Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Витамин B 12 дефицит
Другие именаГипокобаламинемия, дефицит кобаламина
Cyanocobalamin.svg
Цианокобаламин
СпециальностьНеврология , гематология
СимптомыСнижение мыслительных способностей, депрессия , раздражительность, аномальные ощущения , изменение рефлексов [1]
ОсложненияМегалобластная анемия [2]
ПричиныПлохое всасывание, пониженное потребление, повышенные потребности [1]
Диагностический методУровни в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл) у взрослых [2]
ПрофилактикаДобавки для людей из группы высокого риска [2]
УходДобавки внутрь или инъекции [3]
Частота6% (<60 лет), 20% (> 60 лет) [1]

Витамин B 12 дефицита , также известный как дефицит кобаламина , является медицинским состоянием низкого уровня в крови и тканей витамин B 12 . [4] При легкой недостаточности человек может чувствовать усталость и иметь пониженное количество эритроцитов (анемия). [1] При умеренной недостаточности может возникнуть болезненность языка , аптозные язвы , одышка, желтуха, выпадение волос и сильная боль в суставах ( артралгия ), а также начало неврологических симптомов, включая аномальные ощущения, такие как иглы и иголки,онемение и шум в ушах. [1] Тяжелая недостаточность может включать симптомы снижения функции сердца, а также более серьезные неврологические симптомы, включая изменения рефлексов , плохую мышечную функцию, проблемы с памятью, раздражительность, атаксию , снижение вкуса , снижение уровня сознания , депрессию, тревогу, чувство вины и т. Д. психоз . [1] Может возникнуть бесплодие . [1] [5] У маленьких детей симптомы включают плохой рост , плохое развитие и трудности с движением . [2]Без раннего лечения некоторые изменения могут быть постоянными. [6]

Причины классифицируются как снижение всасывания витамина B 12 из желудка или кишечника, недостаточное потребление или повышенная потребность. [1] Снижение абсорбции может быть вызвано злокачественной анемией , хирургическим удалением желудка , хроническим воспалением поджелудочной железы , кишечными паразитами , некоторыми лекарствами и некоторыми генетическими нарушениями . [1] Лекарства, которые могут снизить абсорбцию, включают ингибиторы протонной помпы , блокаторы Н2-рецепторов и метформин . [7] У вегетарианцев может наблюдаться снижение потребления., веганы и недоедающие . [1] [8] Повышенные потребности возникают у людей с ВИЧ / СПИДом и у людей с сокращенной продолжительностью жизни красных кровяных телец . [1] Диагноз обычно ставится на основании уровня витамина B 12 в крови у взрослых ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл). [2] Повышенный уровень метилмалоновой кислоты также может указывать на дефицит. [2] Тип анемии, известный как мегалобластная анемия, встречается часто, но не всегда. [2]

Лечение заключается в приеме витамина B 12 внутрь или в виде инъекций; сначала в высоких суточных дозах, а затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [3] Если обнаружена обратимая причина, по возможности ее следует устранить. [9] Если обратимая причина не обнаружена или если она не может быть устранена, обычно рекомендуется пожизненное введение витамина B 12 . [10] Дефицит витамина B 12 можно предотвратить с помощью добавок, содержащих этот витамин: это рекомендуется беременным вегетарианцам и веганам и не вредно для других. [2] Риск отравления из-за витамина B 12 низкий.[2]

Дефицит витамина B 12 в США и Великобритании, по оценкам, встречается примерно у 6 процентов лиц в возрасте до 60 лет и у 20 процентов лиц старше 60 лет. [1] В Латинской Америке около 40 процентов оцениваются в затронуты, и это может достигать 80 процентов в некоторых частях Африки и Азии. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Дефицит витамина B 12 может привести к анемии и неврологическим расстройствам . [11] Легкий дефицит может не вызывать каких-либо заметных симптомов, но по мере того, как дефицит становится более значительным, могут возникать симптомы анемии, такие как слабость, утомляемость, головокружение, учащенное сердцебиение, учащенное дыхание и бледный цвет кожи. Он также может вызывать легкие синяки или кровотечения, в том числе кровоточивость десен, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая болезненность языка, расстройство желудка, потерю веса, диарею или запор. Если не устранить недостаток, это может привести к повреждению нервных клеток. Если это произойдет, витамин B 12его дефицит может вызвать покалывание или онемение пальцев рук и ног, затруднения при ходьбе, изменения настроения, депрессию, потерю памяти, дезориентацию и, в тяжелых случаях, деменцию. Дефицит тканей приводит к негативным последствиям для нервных клеток , костного мозга и кожи. [4]

Основным типом анемии , вызванной недостаточностью витамина B 12, является злокачественная анемия . Для него характерна триада симптомов :

  1. Анемия с промегалобластозом костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с подавлением синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор, а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [12] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, подавляющего репликацию в сайте с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой париетальных клеток желудка при злокачественной анемии. Существует связь с синдромом GAVE (обычно называемым арбузным желудком) и злокачественной анемией. [13]
  3. Неврологические симптомы: сенсорная или двигательная недостаточность (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или мягкого прикосновения), подострая комбинированная дегенерация спинного мозга или судороги. [14] [15] Симптомы дефицита у детей включают задержку в развитии , регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [16]

Наличие периферических сенсомоторных симптомов или подострой комбинированной дегенерации спинного мозга убедительно свидетельствует о наличии дефицита B 12 вместо дефицита фолиевой кислоты. Метилмалоновая кислота, если B 12 не обрабатывает ее должным образом , остается в миелиновой оболочке, вызывая хрупкость. Деменция и депрессия также были связаны с этим дефицитом, возможно, из-за недостаточной выработки метионина из-за неспособности преобразовать гомоцистеин в этот продукт. Метионин является необходимым кофактором в производстве нескольких нейромедиаторов .

Каждый из этих симптомов может возникать отдельно или вместе с другими. Неврологический комплекс, определяемый как фуникулерный миелоз , состоит из следующих симптомов:

  1. Нарушение восприятия глубокого прикосновения, давления и вибрации, потеря осязания, очень раздражающие и стойкие парестезии
  2. Атаксия из спинной колонки типа
  3. Снижение или потеря глубоких мышечно-сухожильных рефлексов
  4. Патологические рефлексы - Бабинского , Россолимо и др., Также сильный парез.

Дефицит витамина B 12 может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. Эти симптомы нейронального повреждения могут не исчезнуть после коррекции аномалий крови, и вероятность полного исчезновения снижается с увеличением продолжительности неврологических симптомов. Пожилые люди подвергаются еще большему риску этого типа повреждений. [17] У младенцев может проявляться ряд неврологических симптомов из-за недоедания или злокачественной анемии у матери. К ним относятся плохой рост, апатия, отсутствие желания есть и регресс в развитии. Хотя большинство симптомов проходит с приемом добавок, некоторые проблемы развития и когнитивные функции могут сохраняться. [18] [19]

Дефицит витамина B 12 может сопровождать определенные нарушения питания или ограничительные диеты. [20] В 2020 году такой случай попал в заголовки газет, когда выяснилось, что подросток из Бристоля , Англия , ослеп (из-за атрофии зрительных нервов) и перенес тяжелую злокачественную анемию после употребления строго ограниченной диеты, состоящей из белого хлеба и картофеля. чипсы и чипсы практически без мяса. [21] Пациенты сообщили, что они ели эти продукты, потому что им не нравилась текстура другой пищи, и поэтому они одержимо придерживались своей ограниченной диеты. [22] [23]В этом случае гипокобаламинемия сопровождалась другими последствиями недоедания, включая дефицит цинка и селена , гиповитаминоз D , гипокупремию и снижение плотности костей . [24]

Было обнаружено, что только небольшая часть случаев деменции обратима с помощью терапии витамином B12. [25] Шум в ушах может быть связан с витамином В 12 дефицита. [26]

Влияние фолиевой кислоты [ править ]

Большое количество фолиевой кислоты может исправить мегалобластную анемию, вызванную дефицитом витамина B 12 , без коррекции неврологических нарушений, а также может ухудшить анемию и когнитивные симптомы, связанные с дефицитом витамина B 12 . [2] В связи с тем, что в соответствии с законодательством США, обогащенная мука должна содержать фолиевую кислоту для уменьшения случаев дефектов нервной трубки плода, потребители могут потреблять больше фолиевой кислоты, чем они думают. [27] Чтобы избежать этой потенциальной проблемы, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует, чтобы потребление фолиевой кислоты из обогащенных пищевых продуктов и добавок не превышало 1000 мкг в день у здоровых взрослых. [2] [28]Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело вопрос безопасности и согласилось с США, что допустимый верхний уровень потребления (UL) должен быть установлен на уровне 1000 мкг. [29] Японский национальный институт здоровья и питания установил UL для взрослых на уровне 1300 или 1400 мкг в зависимости от возраста. [30]

Причины [ править ]

Неадекватное потребление [ править ]

Неадекватное потребление продуктов животного происхождения с пищей, таких как яйца, мясо, молоко, рыба, птица (и некоторые виды съедобных водорослей), может привести к состоянию дефицита. [31] Веганы и, в меньшей степени, вегетарианцы подвержены риску дефицита B 12 , если они не потребляют ни пищевых добавок, ни продуктов, обогащенных витаминами. Дети подвергаются более высокому риску дефицита B 12 из-за неадекватного питания, поскольку у них меньше запасов витаминов и относительно большая потребность в них на калорию потребляемой пищи. [32]

Нарушение всасывания [ править ]

  • Селективное нарушение всасывания витамина B 12 из-за дефицита внутреннего фактора . Это может быть вызвано потерей париетальных клеток желудка при хроническом атрофическом гастрите (в этом случае возникающая мегалобластная анемия носит название « злокачественная анемия »), или может быть результатом обширной хирургической резекции желудка (по любой причине), или от редких наследственных причин нарушения синтеза внутреннего фактора. Дефицит B 12 чаще встречается у пожилых людей, потому что внутренний фактор желудка, необходимый для абсорбции витамина, недостаточен из-за атрофического гастрита. [33]
  • Нарушение всасывания витамина B 12 на фоне более генерализованной мальабсорбции или синдрома мальдигестии. Это включает любую форму, вызванную структурным повреждением или обширной хирургической резекцией терминального отдела подвздошной кишки (основного места всасывания витамина B 12 ).
  • Формы ахлоргидрии (включая те, которые искусственно индуцируются лекарствами, такими как ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов гистамина 2 ) могут вызывать мальабсорбцию B 12 из пищевых продуктов, поскольку кислота необходима для расщепления B 12 из пищевых белков и белков, связывающих слюну. [34] Этот процесс считается наиболее частой причиной низкого уровня B 12 у пожилых людей, которые часто имеют некоторую степень ахлоргидрии без формально низкого внутреннего фактора . Этот процесс не влияет на абсорбцию небольшого количества B 12 в таких добавках, как поливитамины, поскольку он не связывается с белками, как B 12.в продуктах питания. [33]
  • Хирургическое удаление тонкой кишки (например, при болезни Крона ), при котором у пациента наблюдается синдром короткой кишки и он не может усваивать витамин B 12 . Это можно вылечить с помощью регулярных инъекций витамина B 12 .
  • Длительный прием ранитидина гидрохлорида может способствовать дефициту витамина B 12 . [35]
  • Нелеченная глютеновая болезнь также может вызвать нарушение всасывания этого витамина, вероятно, из-за повреждения слизистой оболочки тонкой кишки . У некоторых людей дефицит витамина B 12 может сохраняться, несмотря на лечение безглютеновой диетой, и требовать приема добавок. [36]
  • Некоторые бариатрические хирургические процедуры , особенно те, которые включают удаление части желудка, такие как операция по шунтированию желудка по Ру . (Такие процедуры, как регулируемый тип желудочного бандажа , по-видимому, не оказывают значительного влияния на метаболизм B 12 ). [ необходима цитата ]
  • Избыточный бактериальный рост в частях тонкой кишки, например, который может возникать при синдроме слепой петли (состояние из-за образования петли в кишечнике), может привести к повышенному потреблению этими бактериями витамина B 12 в кишечнике . [37]
  • Диабет препарат метформин может помешать В 12 диетическом поглощении. [38]
  • Генетическое расстройство , дефицит транскобаламин II может быть причиной. [39]
  • Воздействие закиси азота и использование в рекреационных целях . [40] [39]
  • Заражение цепнем Diphyllobothrium latum
  • Хроническое воздействие токсигенной плесени и микотоксинов, обнаруженных в поврежденных водой зданиях. [41] [42]
  • Дефицит B12, вызванный Helicobacter pylori, был положительно коррелирован с положительностью CagA и воспалительной активностью желудка, а не с атрофией желудка. [43]

Повышенная потребность [ править ]

Повышенные потребности организма могут возникать из-за СПИДа и гемолиза (распада эритроцитов), который стимулирует повышенное производство эритроцитов. [1]

Механизм [ править ]

МРТ-изображение мозга при дефиците витамина B 12 , аксиальная проекция, показывающая « преконтрастное FLAIR-изображение »: обратите внимание на аномальные поражения (обведены) в перивентрикулярной области, предполагающие патологию белого вещества.
МРТ шейного отдела спинного мозга при дефиците витамина B 12 , показывающая подострую комбинированную дегенерацию. (A) Среднесагиттальное взвешенное изображение T2 показывает линейную гиперинтенсивность в задней части шейного тракта спинного мозга (черные стрелки). (B) Осевые T2-взвешенные изображения показывают избирательное участие задних столбцов.

Физиология [ править ]

Общее количество витамина B 12, хранящегося в организме взрослых, составляет от двух до пяти миллиграммов. Примерно 50% хранится в печени , но примерно 0,1% теряется каждый день из-за секреции в кишечнике - не весь витамин в кишечнике реабсорбируется. Хотя желчь является основным средством выведения B 12 , большая часть его возвращается через энтерогепатическую циркуляцию . Благодаря чрезвычайной эффективности этого механизма печень может хранить витамин B 12 в количестве от трех до пяти лет при нормальных условиях и функционировании. [44] Однако скорость, с которой B 12уровни могут измениться при низком потреблении с пищей в зависимости от баланса между несколькими переменными. [45]

Патофизиология [ править ]

Дефицит витамина B 12 вызывает особые изменения в метаболизме двух клинически значимых веществ у человека:

  1. Гомоцистеин (гомоцистеин в метионин, катализируемый метионинсинтазой), приводящий к гипергомоцистеинемии
  2. Метилмалоновая кислота (от метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА, из которых метилмалонил-КоА получают из метилмалоновой кислоты в предыдущей реакции)

Метионин активируется до S- аденозилметионина , который помогает в синтезе пурина и тимидина, производстве миелина, производстве белков / нейротрансмиттеров / жирных кислот / фосфолипидов и метилировании ДНК. 5-Метилтетрагидрофолат обеспечивает метильную группу, которая высвобождается в реакцию с гомоцистеином, в результате чего образуется метионин. Эта реакция требует кобаламина в качестве кофактора. Создание 5-метилтетрагидрофолата - необратимая реакция. Если B 12 отсутствует, прямая реакция гомоцистеина на метионин не происходит, концентрации гомоцистеина увеличиваются, а восполнение тетрагидрофолата прекращается. [46] Поскольку B 12 и фолиевая кислота участвуют в метаболизмегомоцистеина гипергомоцистеинурия является неспецифическим маркером дефицита. Метилмалоновая кислота используется в качестве более специфического теста на дефицит B 12 .

Нервная система [ править ]

Ранние изменения включают губчатое состояние нервной ткани, а также отек волокон и дефицит ткани. В миелиновых распадах, наряду с осевым волокном. В более поздних фазах возникает фиброзный склероз нервных тканей. Эти изменения происходят в дорсальных отделах спинного мозга и пирамидных путях в боковых спинных мозгах и называются подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга . [47] Патологические изменения можно заметить также в задних корешках спинного мозга и, в меньшей степени, в периферических нервах.

В самом головном мозге изменения менее серьезны: они возникают в виде небольших источников распада нервных волокон и накопления астроцитов , обычно расположенных подкорково, а также круглых кровоизлияний с тором из глиальных клеток.

МРТ головного мозга может показать аномалии перивентрикулярного белого вещества. МРТ спинного мозга может показать линейную гиперинтенсивность в заднем отделе шейного тракта спинного мозга с избирательным поражением задних столбов.

Диагноз [ править ]

Диагноз часто впервые подозревают, когда обычный общий анализ крови показывает анемию с повышенным MCV. Кроме того, на периферической крови мазка , macrocytes и hypersegmented нейтрофильные лейкоциты могут быть видны.

Диагноз обычно подтверждается на основании уровня витамина B 12 в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл ) у взрослых. [2] Повышенные уровни гомоцистеина в сыворотке (более 12 мкмоль / л) и метилмалоновой кислоты (более 0,4 мкмоль / л) считаются более надежными индикаторами дефицита B 12 , чем концентрация B 12 в крови. [2] [48] Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дает результатов, может быть сделана люмбальная пункция для измерения уровня B-12 в спинномозговой жидкости . [49] Об аспирации костного мозга.или биопсия, видны мегалобласты . [ необходима цитата ]

Тест Шиллинга представлял собой устаревший радиоизотопный метод тестирования на низкий уровень витамина B 12 . [50]

Лечение [ править ]

Гидроксокобаламин для инъекций представляет собой прозрачный жидкий раствор красного цвета.

B 12 можно принимать в виде таблеток или инъекций, и он, по-видимому, одинаково эффективен для людей с низким уровнем из-за недостаточного всасывания B 12 . Когда большие дозы вводятся перорально, его абсорбция не зависит от наличия внутреннего фактора или неповрежденной подвздошной кишки. Вместо этого, эти добавки в больших дозах приводят к абсорбции от 1% до 5% по всему кишечнику за счет пассивной диффузии. Обычно требуется от 1 до 2 мг в день в большой дозе. Даже злокачественную анемию можно полностью лечить пероральным путем. [3] [51] [52]

Эпидемиология [ править ]

Дефицит витамина B 12 распространен во всем мире. В США и Великобритании около 6 процентов населения страдают этим дефицитом; в возрасте старше шестидесяти около 20 процентов страдают дефицитом. В слаборазвитых странах этот показатель еще выше: в Латинской Америке 40 процентов испытывают дефицит; в некоторых частях Африки - 70 процентов; а в некоторых частях Индии - от 70 до 80 процентов. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дефицит витамина B12 может считаться глобальной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей миллионы людей. [53] Однако частота и распространенность дефицита витамина B12 во всем мире неизвестны из-за ограниченного количества доступных популяционных данных (см. Таблицу ниже).

В развитых странах, таких как США , Германия и Великобритания , средние концентрации витамина B12 относительно постоянны. [54] Данные Национального исследования здоровья и питания (NHANES) показали распространенность сывороточных концентраций витамина B12 среди населения Соединенных Штатов в период с 1999 по 2002 год. [55] [56] Концентрация витамина B12 в сыворотке <148 пмоль / л присутствовал у <1% детей и подростков. У взрослых в возрасте 20-39 лет концентрации были ниже этого порогового значения у ≤3% людей. Среди пожилых людей (70 лет и старше) ≈ 6% людей имели концентрацию витамина B12 ниже порогового значения.

Кроме того, ≈ 14–16% взрослых и> 20% пожилых людей показали предельное истощение запасов витамина B12 (витамин B12 в сыворотке: 148–221 пмоль / л). [55] [56] В Соединенном Королевстве Национальное исследование диеты и питания (NDNS) проводилось среди взрослых в возрасте от 19 до 64 лет в 2000–2001 гг. [57] и среди пожилых людей (≥ 65 лет) в 1994–95 гг. . [58]Шесть процентов мужчин (n = 632) и 10% женщин (n = 667) имели низкие концентрации витамина B12 в сыворотке крови, определяемые как <150 пмоль / л. В подгруппе женщин репродуктивного возраста (от 19 до 49 лет) у 11% были низкие сывороточные концентрации B12 <150 пмоль / л (n = 476). Распространенность дефицита витамина B12 существенно возросла у пожилых людей, где у 31% пожилых людей уровень витамина B12 был ниже 130 пмоль / л. В последнем исследовании NDNS, проведенном в период с 2008 по 2011 год, уровень витамина B12 в сыворотке крови был измерен у 549 взрослых. [59]Средняя сывороточная концентрация витамина B12 для мужчин (19-64 лет) составляла 308 пмоль / л, из которых 0,9% мужчин имели низкие сывороточные концентрации B12 <150 пмоль / л. У женщин в возрасте от 19 до 64 лет средняя концентрация витамина B12 в сыворотке была немного ниже, чем у мужчин (298 пмоль / л), при этом у 3,3% низкие концентрации витамина B12 <150 пмоль / л. [59] В Германии в 1998 г. было проведено общенациональное обследование 1 266 женщин детородного возраста. Примерно у 14,7% этих женщин средняя концентрация витамина B12 в сыворотке крови составляла <148 пмоль / л. [60]

Немногие исследования сообщили о статусе витамина B12 на национальном уровне в незападных странах. [61] Из этих опубликованных исследований дефицит витамина B12 был распространен среди детей школьного возраста в Венесуэле (11,4%), [62] детей в возрасте 1-6 лет в Мексике (7,7%), [63] женщин репродуктивного возраста во Вьетнаме. (11,7%) [64], беременные женщины в Венесуэле (61,34%) [62] и среди пожилого населения (> 65 лет) в Новой Зеландии (12%). [65]В настоящее время нет национальных репрезентативных обследований для каких-либо стран Африки или Южной Азии. Однако очень немногие исследования, посвященные изучению дефицита витамина B12 в этих странах, были основаны на данных местного или районного уровня. Эти исследования выявили высокую распространенность дефицита витамина B12 (<150 пмоль / л) среди 36% детей, находящихся на грудном вскармливании, и 9% детей, не находящихся на грудном вскармливании (n = 2482) в Нью-Дели [66] и 47% взрослых (n = 204) [67] в Пуне, Махараштра, Индия. Кроме того, в Кении обследование местного округа в Эмбу (n = 512) показало, что 40% детей школьного возраста в Кении страдают дефицитом витамина B12. [68]

Таблица, показывающая распространенность дефицита витамина B12 во всем мире (уровень B12 в сыворотке / плазме <148 или 150 пмоль / л)

ГруппаКоличество исследованийКоличество

участники

Дефицит витамина B12 (%)
Дети (<1–18 лет)1422 33112,5
Беременные женщины1111 38127,5
Небеременные женщины1618 52016
Все взрослые (до 60 лет)1881 4386
Пожилые (60+ лет)2530 44919

Получено из таблицы 2, доступной на [69]

История [ править ]

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай злокачественной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (ныне называемые macrocytes ), Пауль Эрлих идентифицировал мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [70] В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества печениказалось, что он наиболее быстро излечивает анемию кровопотери у собак, и высказал предположение, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию. [71] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50-100 раз более эффективным при лечении пагубной анемии, чем натуральные продукты для печени. Уильям Кастл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с приемом мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [70] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию 1934 года по физиологии и медицине с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом.за открытие эффективного лечения злокачественной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [70] [72]

Другие животные [ править ]

Жвачные животные , такие как коровы и овцы, поглощают B 12, синтезируемый их кишечными бактериями . [73] Для осуществления синтеза B 12 необходимо израсходовать достаточное количество кобальта и меди . [74]

В начале 20-го века, во время развития сельского хозяйства на вулканическом плато Северного острова в Новой Зеландии, крупный рогатый скот страдал от так называемой «кустарниковой болезни». В 1934 году было обнаружено, что вулканическим почвам не хватает солей кобальта, необходимых для синтеза витамина B 12 их кишечными бактериями. [75] [74] « болезнь побережья » овец в прибрежных песчаных дюн в Южной Австралии был обнаружен в 1930 - е годы берут свое начало в питательных дефицитов микроэлементов, кобальта и меди. Дефицит кобальта был преодолен путем разработки «кобальтовых пуль», плотных гранул оксида кобальта, смешанных с глиной, даваемых перорально, которые затем сохранялись в организме животного.рубец . [74] [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Hunt A, Harrington D, Robinson S (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12» (PDF) . BMJ . 349 : g5226. DOI : 10.1136 / bmj.g5226 . PMID  25189324 . Архивировано из оригинального (PDF) 12 марта 2017 года.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Информационный бюллетень о диетических добавках: витамин B12 - Информационный бюллетень для медицинских работников" . Национальные институты здравоохранения : Управление пищевых добавок. 2016-02-11. Архивировано 27 июля 2016 года . Проверено 15 июля 2016 .
  3. ^ a b c Ван Х, Ли Л., Цинь Л.Л., Сон Й, Видал-Алабалл Дж., Лю TH (март 2018 г.). «Пероральный витамин B 12 по сравнению с внутримышечным витамином B 12 при дефиците витамина B 12 » . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD004655. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004655.pub3 . PMC 5112015 . PMID 29543316 .  
  4. ^ а б Херрманн W (2011). Витамины для профилактики болезней человека . Берлин: Вальтер де Грюйтер. п. 245. ISBN 978-3110214482.
  5. ^ «Осложнения» . nhs.uk . 2017-10-20.
  6. ^ Lachner C, Steinle NI, Regenold WT (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 24 (1): 5–15. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.11020052 . PMID 22450609 . 
  7. ^ Миллер JW (июль 2018). «Ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия» . Достижения в области питания . 9 (4): 511С – 518С. DOI : 10.1093 / достижения / nmy023 . PMC 6054240 . PMID 30032223 .  
  8. ^ Павляк R, Парротт SJ, Raj S, Каллум-Дуган D, Lucus D (февраль 2013 г. ). «Насколько распространен дефицит витамина B (12) среди вегетарианцев?». Обзоры питания . 71 (2): 110–7. DOI : 10.1111 / nure.12001 . PMID 23356638 . 
  9. ^ Ханка GJ , Уордий JM (2008). Клиническая неврология . Лондон: Мэнсон. п. 466. ISBN. 978-1840765182.
  10. Перейти ↑ Schwartz W (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 535. ISBN 9781451116564.
  11. ^ Рейнольдс EH (2014). «Неврология дефицита фолиевой кислоты». В Biller J, Ferro JM (ред.). Неврологические аспекты системного заболевания . Справочник по клинической неврологии. 120 . С. 927–43. DOI : 10.1016 / B978-0-7020-4087-0.00061-9 . ISBN 9780702040870. PMID  24365361 .
  12. ^ Briani С, Далла Торре С, Citton В, Манара R, S Pompanin, Binotto G, Адами F (ноябрь 2013 г. ). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные» . Питательные вещества . 5 (11): 4521–39. DOI : 10.3390 / nu5114521 . PMC 3847746 . PMID 24248213 .  
  13. ^ Amarapurka Д.Н., Patel ND (сентябрь 2004). «Синдром желудочной антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 04.03.2016.
  14. Перейти ↑ Matsumoto A, Shiga Y, Shimizu H, Kimura I, Hisanaga K (апрель 2009 г.). «[Энцефаломиелопатия из-за дефицита витамина B12 с судорогами в качестве преобладающего симптома]» . Риншо Синкэйгаку = Клиническая неврология . 49 (4): 179–85. DOI : 10,5692 / clinicalneurol.49.179 . PMID 19462816 . 
  15. Перейти ↑ Kumar S (март 2004 г.). «Рецидивирующие приступы: необычное проявление дефицита витамина B12» . Неврология Индии . 52 (1): 122–3. PMID 15069260 . Архивировано 23 января 2011 года. 
  16. ^ Kliegman Р. М., Стентон В, Санкт - Geme Дж, Шор Н. Ф., ред. (2016). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). С. 2319–26. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  17. ^ Стейблер SP, Lindenbaum J, Allen RH (октябрь 1997). «Дефицит витамина B-12 у пожилых людей: современные дилеммы» . Американский журнал клинического питания . 66 (4): 741–9. DOI : 10.1093 / ajcn / 66.4.741 . PMID 9322547 . 
  18. Перейти ↑ Dror DK, Allen LH (май 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы». Обзоры питания . 66 (5): 250–5. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2008.00031.x . PMID 18454811 . 
  19. ↑ Black MM (июнь 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты на развитие мозга у детей» . Бюллетень по продуктам питания и питанию . 29 (2 доп.): S126-31. DOI : 10.1177 / 15648265080292S117 . PMC 3137939 . PMID 18709887 .  
  20. ^ O'Gorman P, Холмс D, Раманана А.В., Бозе-Хайдер B, Льюис MJ, Will A (июнь 2002). «Диетический дефицит витамина B12 у белого мальчика-подростка» . Журнал клинической патологии . 55 (6): 475–6. DOI : 10.1136 / jcp.55.6.475 . PMC 1769668 . PMID 12037034 .  
  21. ^ "Август: диетология | Новости и статьи" . Бристольский университет . Проверено 6 февраля 2021 .
  22. ^ "Подросток" слепой от жизни за счет чипсов и чипсов " . BBC News . 2019-09-03 . Проверено 6 февраля 2021 .
  23. ^ «Подросток слепнет, живя на диете из чипсов и сосисок» . Новости ITV . 2019-09-02 . Проверено 6 февраля 2021 .
  24. ^ «Подросток ослеп после того, как питался Pringles, белым хлебом и картофелем фри» . WXMI . 2019-09-03 . Проверено 6 февраля 2021 .
  25. Перейти ↑ Moore E, Mander A, Ames D, Carne R, Sanders K, Watters D (апрель 2012 г.). «Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор». Международная психогериатрия . 24 (4): 541–56. DOI : 10.1017 / S1041610211002511 . PMID 22221769 . 
  26. ^ Zempléni J, Suttie JW, Григорий III JF, Стовера PJ, ред. (2014). Справочник витаминов (Пятое изд.). Хобокен: CRC Press. п. 477. ISBN 9781466515574. Архивировано 17 августа 2016 года.
  27. ↑ Beck M (18 января 2011 г.). «Вялый? Запутанный? Витамин B12 может быть низким» . Wall Street Journal. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  28. ^ Институт медицины (1998). «Фолиевая кислота» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 196–305. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 25 сентября 2019 года .
  29. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  30. ^ Сибата К., Фукуватари Т, Имаи Э, Хаякава Т, Ватанабэ Ф, Такимото Х, Ватанабе Т, Умегаки К. (2013). «Рекомендованная диета для японцев в 2010 г .: водорастворимые витамины» . Журнал диетологии и витаминологии . 2013 (59): S67 – S82.
  31. ^ Крофт MT, Лоуренс Д., Raux-Deery E, Уоррен MJ, Smith AG (ноябрь 2005). «Водоросли приобретают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями». Природа . 438 (7064): 90–3. Bibcode : 2005Natur.438 ... 90С . DOI : 10,1038 / природа04056 . PMID 16267554 . S2CID 4328049 .  
  32. ^ Расмуссен SA, Fernhoff PM, Скэнлон KS (январь 2001). «Дефицит витамина B12 у детей и подростков». Журнал педиатрии . 138 (1): 10–7. DOI : 10.1067 / mpd.2001.112160 . PMID 11148506 . 
  33. ^ a b Байк Х.В., Рассел Р.М. (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–77. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.19.1.357 . PMID 10448529 . 
  34. ^ Lam JR, Schneider JL, Чжао W, Корли DA (декабрь 2013 года). «Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12» . JAMA . 310 (22): 2435–42. DOI : 10,1001 / jama.2013.280490 . PMID 24327038 . 
  35. ^ Йомэнс ND, Hanson RG, Smallwood RA, Михали GW Луи WJ (июль 1982). «Влияние хронического лечения ранитидином на секрецию внутреннего фактора» . Британский медицинский журнал . 285 (6337): 264. DOI : 10.1136 / bmj.285.6337.264 . PMC 1499627 . PMID 6124297 .  
  36. ↑ Caruso R, Pallone F, Stasi E, Romeo S, Monteleone G (декабрь 2013 г.). «Соответствующие пищевые добавки при целиакии». Анналы медицины (Обзор). 45 (8): 522–31. DOI : 10.3109 / 07853890.2013.849383 . PMID 24195595 . S2CID 11093737 .  
  37. ^ "Синдром слепой петли - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Архивировано 9 мая 2018 года.
  38. ^ Ting RZ, Szeto CC, Чан MH, Ma KK, Chow KM (октябрь 2006). «Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин» . Архивы внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. DOI : 10,1001 / archinte.166.18.1975 . PMID 17030830 . 
  39. ^ a b Nagao T, Hirokawa M (октябрь 2017 г.). «Диагностика и лечение макроцитарных анемий у взрослых» . Журнал общей и семейной медицины . 18 (5): 200–204. DOI : 10.1002 / jgf2.31 . PMC 5689413 . PMID 29264027 .  
  40. ^ Кондо Х, Осборн М.Л., Колхаус Дж. Ф., Биндер М. Дж., Поделл Э. Р., Атли С.С. и др. (Май 1981 г.). «Закись азота имеет множество вредных эффектов на метаболизм кобаламина и вызывает снижение активности обоих кобаламин-зависимых ферментов млекопитающих у крыс» . Журнал клинических исследований . 67 (5): 1270–83. DOI : 10.1172 / JCI110155 . PMC 370693 . PMID 6112240 .  
  41. ^ Anyanwu EC, Morad M, Кэмпбелл AW (август 2004). «Метаболизм микотоксинов, внутриклеточные функции витамина B12 и неврологические проявления у пациентов с хроническим воздействием токсигенной плесени. Обзор» . Журнал "Научный мир" . 4 : 736–45. DOI : 10.1100 / tsw.2004.133 . PMC 5956359 . PMID 15349513 .  
  42. ^ Anyanwu EC, Кан I (октябрь 2007). «Биохимическое влияние на внутриклеточные функции витамина B12 при хроническом воздействии токсигенной плесени» . Журнал "Научный мир" . 7 : 1649–57. DOI : 10.1100 / tsw.2007.113 . PMC 5900526 . PMID 17982599 .  
  43. ^ Уласоглу C, Temiz HE, Sağlam ZA. Связь цитотоксин-ассоциированной серопозитивности гена А с дефицитом витамина B12 у Helicobacter pylori-позитивных пациентов. Biomed Res Int. 2019; 2019: 1450536. Опубликовано 9 декабря 2019 г. doi: 10.1155 / 2019/1450536
  44. ^ Voet D, Voet JG (2010). Биохимия . Нью-Йорк: J. Wiley & Sons. п. 957 . ISBN 978-0470-57095-1.
  45. Перейти ↑ Kazuhiro Y (2013). «Глава 9. Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. 13 . Springer. С. 295–320. DOI : 10.1007 / 978-94-007-7500-8_9 . ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470095 .
  46. ^ Shane B, Stokstad EL (1985). «Взаимоотношения витамина B12 и фолиевой кислоты». Ежегодный обзор питания . 5 : 115–41. DOI : 10.1146 / annurev.nu.05.070185.000555 . PMID 3927946 . 
  47. ^ "Витамин B12 / Текст патофизиологии" . LifeSave.org. п. 215. Архивировано 06.02.2013 . Проверено 31 декабря 2013 .
  48. ^ «Тест, используемый для диагностики дефицита B 12 , может быть неадекватным» . news-medical.net. 28 октября 2004 года. Архивировано 29 сентября 2007 года . Проверено 4 декабря 2007 .
  49. ^ Devalia V (август 2006). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сыворотки B-12» . BMJ . 333 (7564): 385–6. DOI : 10.1136 / bmj.333.7564.385 . PMC 1550477 . PMID 16916826 .  
  50. ^ Nickoloff Е (1988). «Тест Шиллинга: физиологическая основа и использование в качестве диагностического теста». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 26 (4): 263–76. DOI : 10.3109 / 10408368809105892 . PMID 3077032 . 
  51. Перейти ↑ Lane LA, Rojas-Fernandez C (2002). «Лечение анемии с дефицитом витамина b (12): пероральная или парентеральная терапия». Летопись фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–72. DOI : 10.1345 / aph.1A122 . PMID 12086562 . S2CID 919401 .  
  52. ^ Батлера CC, Видал-Alaball Дж, Каннингс-John R, McCaddon А, капюшон К, Papaioannou А, и др. (Июнь 2006 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний» . Семейная практика . 23 (3): 279–85. DOI : 10,1093 / fampra / cml008 . PMID 16585128 . 
  53. ^ де Бенуа B (июнь 2008 г.). «Выводы технической консультации ВОЗ по дефициту фолиевой кислоты и витамина B12» . Бюллетень по продуктам питания и питанию . 29 (2 доп.): S238-44. DOI : 10.1177 / 15648265080292S129 . PMID 18709899 . 
  54. ^ Стейблер SP, Allen RH (2004-07-14). «Дефицит витамина B12 как мировая проблема» . Ежегодный обзор питания . 24 (1): 299–326. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.24.012003.132440 . PMID 15189123 . 
  55. ^ а б Пфайфер С.М., Джонсон С.Л., Джейн Р.Б., Йетли Э.А., Пиччиано М.Ф., Рейдер Д.И. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Тенденции в концентрациях фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в Соединенных Штатах, 1988 2004» . Американский журнал клинического питания . 86 (3): 718–27. DOI : 10.1093 / ajcn / 86.3.718 . PMID 17823438 . 
  56. ^ a b Пфайфер С.М., Кодилл С.П., Гюнтер Э.В., Остерло Дж., Сэмпсон Э.Дж. (август 2005 г.). «Биохимические индикаторы статуса витамина B у населения США после обогащения фолиевой кислотой: результаты Национального исследования здоровья и питания 1999-2000 гг.» . Американский журнал клинического питания . 82 (2): 442–50. DOI : 10.1093 / ajcn / 82.2.442 . PMID 16087991 . 
  57. ^ Растон D, L Хендерсон, Грегори Дж, Bates CJ, Прентис А, Береза М, G Лебедь, Farron М (2004). «Национальное обследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 лет». Состояние питания (антропометрия и аналиты крови), артериальное давление и физическая активность . Канцелярия. 4 .
  58. Перейти ↑ Smithers G, Finch S, Doyle W, Lowe C, Bates CJ, Prentice A, Clarke PC (июнь 1998 г.). «Национальное исследование диеты и питания: люди в возрасте 65 лет и старше». Питание и пищевые науки . 98 (3): 133–134. DOI : 10.1108 / 00346659810209791 .
  59. ^ a b Бейтс Б., Прентис А., Бейтс С., Свон Г. (2011). Национальное исследование диеты и питания: основные результаты 1, 2 и 3 года (вместе) скользящей программы на 2008/09 - 2010/11 гг. (Отчет).
  60. ^ Thamm M, Mensink GB, Тирфельдер W (декабрь 1999). «[Прием фолиевой кислоты женщинами детородного возраста]». Gesundheitswesen (Bundesverband der Arzte des Offentlichen Gesundheitsdienstes (Германия)) (на немецком языке). 61 Номер спецификации: S207–12. PMID 10726422 . 
  61. ↑ McLean E, de Benoist B, Allen LH (июнь 2008 г.). «Обзор масштабов дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во всем мире». Бюллетень по продуктам питания и питанию . 29 (2 доп.): S38-51. DOI : 10.1177 / 15648265080292S107 . PMID 18709880 . S2CID 5562175 .  
  62. ^ а б Гарсия-Казаль Миннесота, Осорио С., Ландаэта М., Литс I, Матус П., Фаззино Ф., Маркос Е. (сентябрь 2005 г.). «Высокая распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у младенцев, детей, подростков и беременных женщин в Венесуэле» . Европейский журнал клинического питания . 59 (9): 1064–70. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602212 . PMID 16015269 . 
  63. ↑ Cuevas-Nasu L, Mundo-Rosas V, Shamah-Levy T, Méndez-Gómez Humaran I, Avila-Arcos MA, Rebollar-Campos M, Villalpando S (апрель 2012 г.). «Распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у мексиканских детей в возрасте от 1 до 6 лет в обследовании населения» . Salud Publica de Mexico . 54 (2): 116–24. DOI : 10.1590 / S0036-36342012000200007 . PMID 22535170 . 
  64. ^ Laillou A, Pham TV, Tran NT, Le HT, Wieringa F, Rohner F и др. (2012-04-17). Смит Б. (ред.). «Дефицит микронутриентов по-прежнему является проблемой общественного здравоохранения среди женщин и маленьких детей во Вьетнаме» . PLOS ONE . 7 (4): e34906. Bibcode : 2012PLoSO ... 734906L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0034906 . PMC 3328495 . PMID 22529954 .  
  65. ^ Зеленый TJ, Венна BJ, Skeaff CM, Williams SM (февраль 2005). «Концентрация витамина B12 в сыворотке крови и атрофический гастрит у пожилых жителей Новой Зеландии» . Европейский журнал клинического питания . 59 (2): 205–10. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602059 . PMID 15483636 . 
  66. ^ Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM и др. (Ноябрь 2007 г.). «Статус кобаламина и фолиевой кислоты у младенцев и детей младшего возраста в сообществе с низким и средним доходом в Индии» . Американский журнал клинического питания . 86 (5): 1302–9. DOI : 10.1093 / ajcn / 86.5.1302 . PMID 17991639 . 
  67. ^ Refsum H, Yajnik CS, Gadkari M, Schneede J, Vollset SE, Orning L и др. (Август 2001 г.). «Гипергомоцистеинемия и повышенный уровень метилмалоновой кислоты указывают на высокую распространенность дефицита кобаламина у азиатских индейцев» . Американский журнал клинического питания . 74 (2): 233–41. DOI : 10.1093 / ajcn / 74.2.233 . PMID 11470726 . 
  68. ^ Siekmann JH, Аллен LH, Bwibo NO, Demment MW, Murphy SP, Neumann CG (ноябрь 2003). «Кенийские школьники испытывают дефицит нескольких микронутриентов, но повышение уровня витамина B-12 в плазме - единственная обнаруживаемая реакция микронутриентов на добавление мяса или молока» . Журнал питания . 133 (11 Прил. 2): 3972S – 3980S. DOI : 10.1093 / JN / 133.11.3972S . PMID 14672298 . 
  69. ^ Смит Д., Уоррен MJ, Refsum H (2018). «Глава шестая - Витамин B12». В Ескине Н.А. (ред.). Достижения в исследованиях пищевых продуктов и питания . 83 . Академическая пресса. С. 215–279. DOI : 10.1016 / bs.afnr.2017.11.005 . ISBN 9780128118030. PMID  29477223 .
  70. ^ а б в Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3. Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель
  71. ^ "Джордж Х. Уиппл - Биографический" . www.nobelprize.org . Проверено 10 октября 2017 .
  72. ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 г. , Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. Проверено 2 декабря 2015 г.
  73. ↑ Gille D, Schmid A (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясных и молочных продуктах». Обзоры питания . 73 (2): 106–15. DOI : 10.1093 / nutrit / nuu011 . PMID 26024497 . 
  74. ^ а б в Макдауэлл LR (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. п. 525. ISBN 9780470376683. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  75. ^ «Почвы» . Университет Вайкато. Архивировано 25 января 2012 года . Проверено 16 января 2012 .
  76. ^ «Хедли Ральф Марстон 1900–1965» . Биографические воспоминания умерших сотрудников . Австралийская академия наук. Архивировано 6 декабря 2006 года . Дата обращения 12 мая 2013 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3.Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель. Золотой стандарт учебников по клинической гематологии с 1942 года.
  • Хант А., Харрингтон Д., Робинсон С. (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина В12». BMJ . 349 : g5226. DOI : 10.1136 / bmj.g5226 . PMID  25189324 .
  • Пачолок С.М., Стюарт Дж.Дж. (2011). Может ли это быть B12?: Эпидемия ошибочных диагнозов . Фресно, Калифорния: Linden Publishing. ISBN 978-1-61035-065-5.
  • Хупер М (2012). Пагубная анемия: забытая болезнь - причины и последствия дефицита витамина B12 . Лондон: Хаммерсмит Пресс. ISBN 978-1-78161-004-6.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E53.8
  • МКБ - 9-СМ : 266,2
  • MeSH : D014806
  • ЗаболеванияDB : 13905
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000574
  • Пациент из Великобритании : дефицит витамина B12
  • https://www.webmd.com/a-to-z-guides/vitamin-b12-deficiency-anemia-topic-overview Обзор WebMD
  • Витамин B 12 и фолиевая кислота в лабораторных тестах онлайн