Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит фолиевой кислоты
Фолиевая кислота structure.svg
Фолиевая кислота , предшественник активного B 9
СпециальностьЭндокринология

Дефицит фолата , также известный как витамин В 9 дефиците , является низким уровнем фолиевой кислоты и ее производных в организме. Признаки дефицита фолиевой кислоты часто незаметны. Низкое количество красных кровяных клеток (анемия) является поздней находка в дефиците фолиевой кислоты и фолиевой кислоте анемии это термин для этого заболевания. [1] Он характеризуется появлением аномальных эритроцитов большого размера ( мегалобластов ), которые образуются при недостаточных запасах фолиевой кислоты в организме. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Может произойти потеря аппетита и потеря веса . Дополнительные признаки - слабость , болезненный язык, головные боли , учащенное сердцебиение , раздражительность и поведенческие расстройства . [3] У взрослых анемия (макроцитарная, мегалобластная анемия ) может быть признаком серьезной недостаточности фолиевой кислоты.

Женщины с дефицитом фолиевой кислоты, которые забеременели , с большей вероятностью родят недоношенных детей с низкой массой тела и младенцев с дефектами нервной трубки . У младенцев и детей дефицит фолиевой кислоты может привести к задержке развития или замедлению роста, диарее , язвам в полости рта , мегалобластной анемии , неврологическому ухудшению . Аномально маленькая голова , раздражительность , задержка развития , судороги , слепота и мозжечковой атаксии также можно наблюдать. [4]

Причины [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты может возникнуть, когда потребность организма в фолиевой кислоте увеличивается, когда потребление или абсорбция фолиевой кислоты с пищей недостаточны или когда организм выделяет (или теряет) больше фолиевой кислоты, чем обычно. Лекарства, которые влияют на способность организма использовать фолиевую кислоту, также могут увеличить потребность в этом витамине. [5] [6] [7] [8] [9] [10] Некоторые исследования показывают, что воздействие ультрафиолетового света , включая использование соляриев , может привести к дефициту фолиевой кислоты. [11] [12] Дефицит чаще встречается у беременных женщин, младенцев, детей и подростков. Также это может быть связано с неправильным питанием или следствием алкоголизма .[13]

Кроме того, дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит витамина B12 может привести к так называемой «метиловой ловушке» тетрагидрофолата (ТГФ), в которой ТГФ превращается в резервуар метил-ТГФ, который впоследствии не может быть восстановлен. метаболизируется и служит стоком ТГФ, что вызывает последующий дефицит фолиевой кислоты. [14] Таким образом, дефицит B-12 может генерировать большой пул метил-THF, который не может вступать в реакции и будет имитировать дефицит фолиевой кислоты.

Фолат (птероилмоноглутамат) всасывается в тонком кишечнике, но в основном в тощей кишке . Важными этапами абсорбции являются восстановление полиглутаматной цепи птероилполиглутаматгидролазой ( гамма-глутамилгидролазой ), а затем перенос через мембрану щеточной каймы с помощью протон-связанного переносчика фолиевой кислоты (SLC46A1). Диффузные воспалительные или дегенеративные заболевания тонкой кишки, такие как болезнь Крона , целиакия , хронический энтерит или наличие кишечно-кишечного свища, могут снизить абсорбцию. [15] [16]

Ситуационный [ править ]

Некоторые ситуации, повышающие потребность в фолиевой кислоте, включают следующее:

  • Кровотечение
  • диализ почек
  • заболевание печени
  • мальабсорбция , включая целиакию и мальабсорбцию фруктозы
  • беременность и период лактации (грудное вскармливание)
  • курение табака
  • потребление алкоголя

Лекарства [ править ]

Лекарства могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, в том числе:

  • противосудорожные препараты (такие как фенитоин , примидон , карбамазепин или вальпроат )
  • метформин (иногда назначают для контроля сахара в крови при диабете 2 типа )
  • метотрексат , противораковое лекарство, также используемое для контроля воспаления, связанного с болезнью Крона, язвенным колитом и ревматоидным артритом.
  • 5-фторурацил
  • Гидроксимочевина
  • триметоприм
  • сульфасалазин (используется для контроля воспаления, связанного с болезнью Крона , язвенным колитом и ревматоидным артритом )
  • триамтерен ( мочегонное средство )
  • противозачаточные таблетки

Когда назначают метотрексат , иногда вместе с метотрексатом назначают добавки с фолиевой кислотой. Терапевтические эффекты метотрексата обусловлены его ингибированием дигидрофолатредуктазы и, таким образом, снижением скорости синтеза пурина и пиримидина de novo и деления клеток. Метотрексат подавляет деление клеток и особенно токсичен для быстро делящихся клеток, таких как быстро делящиеся раковые клетки и клетки-предшественники иммунной системы. Добавки фолиевой кислоты полезны для пациентов, получающих длительное лечение низкими дозами метотрексата при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит (РА) или псориаз., чтобы избежать макроцитарной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Фолиевая кислота часто также добавляется перед некоторыми курсами химиотерапии в высоких дозах, чтобы защитить здоровые ткани. Однако прием добавок фолиевой кислоты с метотрексатом при лечении рака может быть контрпродуктивным. [17]

Дефицит церебрального фолата [ править ]

Дефицит церебрального фолата - это низкий уровень 5-метилтетрагидрофолата в головном мозге, измеренный в спинномозговой жидкости, несмотря на то, что в крови он нормальный. [18] Симптомы обычно появляются в возрасте около пяти месяцев. Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с разговором и судороги . [18] Причины церебральной недостаточности фолиевой кислоты включают мутации генов, ответственных за метаболизм и транспорт фолиевой кислоты. [19] Мутации SLC46A1Ген, кодирующий протон-связанный переносчик фолиевой кислоты (PCFT), приводит к синдромам CFD как с системным дефицитом фолиевой кислоты, так и с дефицитом церебрального фолата. Даже когда системный дефицит корректируется фолиевой кислотой , церебральный дефицит остается, и его необходимо лечить фолиевой кислотой . [18] [20]

Беременность [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты может возникать во время беременности в результате увеличения количества клеток растущего плода , снижения всасывания и потребления фолиевой кислоты , материнских гормонов, которые опосредуют его метаболизм, сосудистого кровообращения матери и плода и увеличения количества крови, что приводит к разжижению. . [21] Серповидно-клеточная анемия и проживание в районах малярии приводят к еще более высокой потребности в фолиевой кислоте для беременных женщин. [21] При добавлении 450 мкг фолиевой кислоты в день снижается риск развития врожденных дефектов, особенно дефектов нервной трубки. [21]Добавки для предотвращения врожденных дефектов наиболее эффективны за месяц до и в течение первых двенадцати недель беременности. [22] [23] Использование добавок фолиевой кислоты до зачатия привело к уменьшению дефектов нервной трубки на 70%. [24]

Диагноз [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты диагностируется с помощью анализа крови, измеряемого как метилтетрагидрофолат (на практике «фолат» относится ко всем производным фолиевой кислоты, но метилгидрофолат является квазиуникальной формой «фолиевой кислоты» в крови [25] ).

Гомоцистеин повышен ( 5-MTHF используется для преобразования гомоцистеина в метионин ), как при дефиците витамина B12 , тогда как метилмалоновая кислота в норме (повышена при дефиците витамина B12 и дефиците витамина B6 ).

В частности, согласно руководству Великобритании от 2014 г. [26]

  • Уровень фолиевой кислоты в сыворотке менее 7 нмоль / л (3 мкг / л) свидетельствует о недостаточности фолиевой кислоты;
  • Тестирование фолиевой кислоты в эритроцитах обычно не проводится, поскольку в большинстве случаев достаточно фолиевой кислоты в сыворотке крови, однако, если есть серьезные подозрения на дефицит фолиевой кислоты, несмотря на нормальный уровень фолиевой кислоты в сыворотке, может быть проведен тест на фолат в эритроцитах.
  • Общий гомоцистеин в плазме измеряется только в особых случаях. Уровень выше 15 мкмоль / л может указывать на дефицит фолиевой кислоты, но следует учитывать местные референсные диапазоны.

Профилактика и лечение [ править ]

Диета [ править ]

Фолиевая кислота попадает в рацион при употреблении листовых зеленых овощей, бобовых и мясных субпродуктов. [27] При приготовлении пищи, использование паром , пароварка , или микроволновая печь может помочь держать больше фолиевую кислоту содержания в приготовленной пище, тем самым помогая предотвратить дефицит фолиевой кислоты. [28] [29] [30]

Дополнение [ править ]

Фолиевая кислота является синтетическим производным фолиевой кислоты и поступает с пищей. [21] Мульти-витаминные пищевые добавки содержат фолиевую кислоту, а также другие витамины . Фолиевая кислота без рецепта доступна в качестве пищевой добавки в некоторых странах, а в некоторых странах требуется обогащение пшеничной муки, кукурузной муки или риса фолиевой кислотой с целью укрепления здоровья населения за счет повышения уровня фолиевой кислоты в крови среди населения.

Укрепление [ править ]

После открытия связи между недостаточным фолиевой кислоты и дефектов нервной трубки , [31] правительства и организации здравоохранения во всем мире сделали рекомендации в отношении кислоты фолиевой добавки для женщин , планирующих беременность. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто еще до того, как многие женщины узнают о своей беременности, многие страны со временем решили внедрить программы обязательного обогащения пищевых продуктов. [32] Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательных витаминных добавок со странами, где медицинские работники консультируют женщин, но нет обязательной программы обогащения, количество живорождений с расщелиной позвоночника сократилось на 30%, [33]при этом некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%. [22]

Более чем в 80 странах требуется обогащение некоторых продуктов фолиевой кислотой. [27] Обогащение риса является обычным явлением. [23] USDA потребовало фортификации муки с 1998 года [22] С тех пор, латиноамериканцы в Соединенных Штатах видели наибольшее снижение дефектов нервной трубки . [22] Канада ввела обязательное обогащение муки фолиевой кислотой с 1998 года, что привело к снижению дефектов нервной трубки на 42%. [24] В Коста-Рике требуется обогащение пшеничной и кукурузной муки, молока и риса.что привело к уменьшению дефектов нервной трубки на 60%. [22]

Эпидемиология [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты очень редко встречается в странах, где действуют программы обогащения фолиевой кислоты. [34] В целом, распространенность анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, во всем мире очень низка. [34] Однако данные о распространенности дефицита среди конкретных групп высокого риска отсутствуют.

Исследование [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты во время беременности или младенчества из-за выработки у плода или младенца аутоантител к рецептору фолиевой кислоты может привести к различным нарушениям развития . [35]

Исследования показывают, что недостаточный уровень фолиевой кислоты и витамина B 12 может способствовать развитию большого депрессивного расстройства, и что добавки могут быть полезны при этом состоянии. [36] Роль витамина B 12 и фолиевой кислоты в депрессии обусловлена ​​их ролью в реакциях трансметилирования , которые имеют решающее значение для образования нейромедиаторов (например, серотонина , адреналина , никотинамидов , пуринов , фосфолипидов ). [36] [37] Предлагаемый механизм заключается в том, что низкий уровень фолиевой кислоты или витамина B 12может нарушить реакцию трансметилирования, что приведет к накоплению гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) и нарушению метаболизма нейромедиаторов (особенно гидроксилирования дофамина и серотонина из тирозина и триптофана ), фосфолипидов, миелина и рецепторов. Высокий уровень гомоцистеина в крови может привести к повреждению сосудов из-за окислительных механизмов, которые могут способствовать церебральной дисфункции. Все это может привести к развитию различных расстройств, в том числе депрессии. [36] [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Huether S, McCance K (2004). «20» . Понимание патофизиологии (3-е изд.). Мосби. п. 543 . ISBN 978-0-323-02368-9.
  2. ^ Tamparo C (2011). Болезни человеческого тела (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. С.  337 . ISBN 978-0-8036-2505-1.
  3. ^ Хэслэма N, Проберт CS (февраль 1998). «Аудит исследования и лечения дефицита фолиевой кислоты» . Журнал Королевского медицинского общества . 91 (2): 72–3. DOI : 10.1177 / 014107689809100205 . PMC 1296488 . PMID 9602741 .  
  4. ^ Kliegman RM, Stanton Б.М., Geme JS, Шор NF, ред. (2015-04-22). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). С. 317–320. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  5. Перейти ↑ Oakley GP, Adams MJ, Dickinson CM (март 1996). «Теперь больше фолиевой кислоты для всех». Журнал питания . 126 (3): 751S – 755S. doi : 10.1093 / jn / 126.suppl_3.751S (неактивен 2021-01-14). PMID 8598560 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  6. ↑ McNulty H (июнь 1995 г.). «Потребность в фолиевой кислоте для здоровья различных групп населения». Британский журнал биомедицинских наук . 52 (2): 110–9. PMID 8520248 . 
  7. ^ Stolzenberg R (декабрь 1994). «Возможный дефицит фолиевой кислоты при послеоперационной инфекции». Питание в клинической практике . 9 (6): 247–50. DOI : 10.1177 / 0115426594009006247 . PMID 7476802 . 
  8. ^ Pietrzik KF, Thorand B (1997). «Экономия фолиевой кислоты при беременности». Питание . 13 (11–12): 975–7. DOI : 10.1016 / S0899-9007 (97) 00340-7 . PMID 9433714 . 
  9. ^ Келли GS (июнь 1998 г.). «Фолаты: дополнительные формы и терапевтическое применение». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 208–20. PMID 9630738 . 
  10. ^ Краво М.Л., Glória Л.М., Selhub Дж, Нейдо МР, Камил М, Ресенд М.П., Кардос Ю.Н., Лейтау CN, Мир ФК (февраль 1996 г.). «Гипергомоцистеинемия при хроническом алкоголизме: корреляция с фолиевой кислотой, витамином B-12 и статусом витамина B-6» . Американский журнал клинического питания . 63 (2): 220–4. DOI : 10.1093 / ajcn / 63.2.220 . PMID 8561063 . 
  11. ^ «Беременность и загар» . Американская ассоциация беременности. Январь 2014 . Проверено 11 января 2015 года .
  12. ^ Borradale D, E Isenring, Hacker E, Kimlin MG (февраль 2014). «Воздействие солнечного ультрафиолетового излучения связано с пониженным содержанием фолиевой кислоты у женщин детородного возраста» (PDF) . Журнал фотохимии и фотобиологии. B, Биология . 131 : 90–5. DOI : 10.1016 / j.jphotobiol.2014.01.002 . PMID 24509071 .  
  13. ^ Tamparo C (2011). Пятое издание: Болезни человеческого тела . Филадельфия, Пенсильвания: Компания FA Davis. п. 337. ISBN 978-0-8036-2505-1.
  14. ^ Hoffbrand А.В., Weir DG (июнь 2001). «История фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии . 113 (3): 579–89. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02822.x . PMID 11380441 . S2CID 22925228 .  
  15. ^ Хальстед, CH (декабрь 1989). «Кишечная абсорбция диетических фолатов при здоровье и болезни». Журнал Американского колледжа питания . 8 (6): 650–8. DOI : 10.1080 / 07315724.1989.10720340 . PMID 2695555 . 
  16. ^ Visentin, M; Диоп-Бове, Н; Чжао, Р. Гольдман, И.Д. (2014). «Кишечная абсорбция фолатов» . Ежегодный обзор физиологии . 76 : 251–74. DOI : 10.1146 / annurev-Physiol-020911-153251 . PMC 3982215 . PMID 24512081 .  
  17. ^ «Фолиевая кислота: доказательства» . Клиника Мэйо . Проверено 11 января 2015 года .
  18. ^ а б в Гордон, Н. (2009). «Дефицит церебрального фолата». Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–182. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2008.03185.x . PMID 19260931 . S2CID 7373721 .  
  19. ↑ Серрано М., Перес-Дуэньяс Б., Монтойя Дж., Ормазабал А., Артуч Р. (2012). «Генетические причины церебральной недостаточности фолиевой кислоты: клинические, биохимические и терапевтические аспекты». Открытие наркотиков сегодня . 17 (23–24): 1299–1306. DOI : 10.1016 / j.drudis.2012.07.008 . PMID 22835503 . 
  20. ^ Чжао Р., Алури С., Goldman ID (2017). «Протон-связанный переносчик фолиевой кислоты (PCFT-SLC46A1) и синдром системной и церебральной недостаточности фолиевой кислоты в младенчестве: наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты» . Молекулярные аспекты медицины . 53 : 57–72. DOI : 10.1016 / j.mam.2016.09.002 . PMC 5253092 . PMID 27664775 .  
  21. ^ a b c d Ласси, Зохра С; Салам, Рехана А; Haider, Batool A; Бхутта, Зульфикар А. (28 марта 2013 г.). «Добавки фолиевой кислоты во время беременности для здоровья матери и исходов беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD006896. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006896.pub2 . PMID 23543547 . 
  22. ^ a b c d e Castillo-Lancellotti C, Tur JA, Uauy R (2013). «Влияние обогащения муки фолиевой кислотой на дефекты нервной трубки: систематический обзор» . Public Health Nutr . 16 (5): 901–911. DOI : 10.1017 / S1368980012003576 . PMID 22850218 . 
  23. ^ a b Пенья-Росас, Хуан Пабло; Митра, Прасанна; Унникришнан, Бхаскаран; Кумар, Нитин; Де-Регил, Луз Мария; Наир, Н. Шрикумаран; Гарсия-Казаль, Мария Н; Солон, Хуан Антонио (25 октября 2019 г.). «Обогащение риса витаминами и минералами для решения проблемы недостаточности питательных микроэлементов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10). DOI : 10.1002 / 14651858.CD009902.pub2 . PMC 6814158 . PMID 31684687 .  
  24. ^ a b Чейзель А.Е., Дудас I, Верецкей А., Банхиди Ф (2013). «Дефицит фолиевой кислоты и добавление фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца» . Питательные вещества . 5 (11): 4760–4775. DOI : 10.3390 / nu5114760 . PMC 3847759 . PMID 24284617 .  
  25. ^ «FB12 - Клинические: витамин B12 и фолиевая кислота, сыворотка» . www.mayomedicallaboratories.com .
  26. ^ Devalia В, Гамильтоне МС, Молла АМ (август 2014). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». Британский журнал гематологии . 166 (4): 496–513. DOI : 10.1111 / bjh.12959 . PMID 24942828 . S2CID 5772424 .  
  27. ^ a b Сентено Табланте, Элизабет; Пачон, Елена; Геттерман, Хизер М; Финкельштейн, Юлия Л. (1 июля 2019 г.). «Обогащение пшеничной и кукурузной муки фолиевой кислотой для улучшения здоровья населения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD012150. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012150.pub2 . PMC 6599881 . PMID 31257574 .  
  28. ^ Лаборатория данных о питательных веществах (2007). «Таблица факторов удерживания питательных веществ, выпуск 6» Министерства сельского хозяйства США (PDF) . USDA.
  29. ^ О'Коннор, Анахад (2006-10-17). «Заявление: микроволновые печи убивают питательные вещества в пище» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 10 июля 2017 . шпинат сохраняет почти весь фолиевую кислоту при приготовлении в микроволновой печи, но теряет около 77 процентов при приготовлении на плите. 
  30. ^ McKillop ди - джей, Pentieva К, Д Дейли, МакПартлин Ю.М., Хьюз Дж, штамм JJ, Скотт JM, Макнолти Н (2002). «Влияние различных методов приготовления пищи на удержание фолиевой кислоты в различных продуктах питания, которые являются одними из основных факторов, влияющих на потребление фолиевой кислоты в рационе Великобритании» . Британский журнал питания . 88 (6): 681–688. DOI : 10.1079 / bjn2002733 . PMID 12493090 . 
  31. ^ Czeizel А.Е., Dudás I, Vereczkey A, Bánhidy F (2013). «Дефицит фолиевой кислоты и добавление фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца» . Питательные вещества . 5 (11): 4760–4775. DOI : 10.3390 / nu5114760 . PMC 3847759 . PMID 24284617 .  
  32. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Проверено 30 апреля 2019 .
  33. ↑ Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C и др. (Январь 2016 г.). «Глобальная распространенность рождения Spina Bifida по статусу обогащения фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (1): e24-34. DOI : 10,2105 / AJPH.2015.302902 . PMC 4695937 . PMID 26562127 .  
  34. ^ а б Бейли, RL; West KP, Jr; Черный, RE (2015). «Эпидемиология глобального дефицита питательных микроэлементов» . Анналы питания и метаболизма . 66 Дополнение 2 (2): 22–33. DOI : 10.1159 / 000371618 . PMID 26045325 . S2CID 31765256 .  
  35. Перейти ↑ Desai A, Sequeira JM, Quadros EV (2016). «Метаболическая основа нарушений развития из-за дефектного транспорта фолиевой кислоты». Биохимия . 126 : 31–42. DOI : 10.1016 / j.biochi.2016.02.012 . PMID 26924398 . 
  36. ^ a b c Коппен А, Боландер-Гуэй С (2005). «Лечение депрессии: пора подумать о фолиевой кислоте и витамине B12» . Журнал психофармакологии . 19 (1): 59–65. DOI : 10.1177 / 0269881105048899 . PMID 15671130 . S2CID 4828454 .  
  37. ^ a b Karakuła H, Opolska A, Kowal A, Domański M, Płotka A, Perzyński J (2009). «[Влияет ли диета на наше настроение? Значение фолиевой кислоты и гомоцистеина]» . Польски Меркуриуш Лекарски . 26 (152): 136–141. PMID 19388520 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D52 E53.8
  • МКБ - 9-СМ : 266,2
  • MeSH : D005494
  • ЗаболеванияDB : 4894
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000354
  • eMedicine : med / 802