Фармакология антидепрессантов не совсем понятно. Самая ранняя и, вероятно, наиболее широко принятая научная теория действия антидепрессантов - это гипотеза моноаминов (которая восходит к 1950-м годам), в которой говорится, что депрессия возникает из-за дисбаланса (чаще всего дефицита) нейромедиаторов моноаминов (а именно серотонина , норадреналин и дофамин ). [1] Первоначально это было предложено на основании наблюдения, что некоторые гидразиновые противотуберкулезные агенты обладают антидепрессивным действием, что позже было связано с их ингибирующим действием на моноаминоксидазу., фермент, который катализирует распад нейромедиаторов моноаминов. [1] Все в настоящее время продаваемые антидепрессанты имеют моноамины гипотезы в качестве теоретической основы, с возможным исключением агомелатины , который действует на двойном мелатониновом - серотонинергической пути. [1] Несмотря на успех гипотезы моноаминов, она имеет ряд ограничений: во-первых, все моноаминергические антидепрессанты имеют отсроченное начало действия, по крайней мере, на неделю; и, во-вторых, значительная часть (> 40%) пациентов с депрессией не адекватно реагирует на моноаминергические антидепрессанты. [2] [3]Дополнительным доказательством противоречия гипотезе моноаминов являются недавние данные о том, что однократная внутривенная инфузия кетамина , антагониста рецептора NMDA - типа рецептора глутамата - дает быстрое (в течение 2 часов), надежное и устойчивое (продолжающееся до две недели) антидепрессивный эффект. [3] Истощение предшественников моноаминов также не влияет на настроение. [4] [5] [6] Чтобы преодолеть эти недостатки с помощью гипотезы моноаминов, был предложен ряд альтернативных гипотез, включая гипотезы о глутаматной, нейрогенной, эпигенетической , гиперсекреции кортизола и воспалении. [2] [3] [7] [8]Другая предложенная гипотеза, объясняющая задержку, - это гипотеза о том, что моноамины не влияют напрямую на настроение, а влияют на предубеждения эмоционального восприятия. [9]
Нейрогенные адаптации [ править ]
Нейрогенная гипотеза утверждает, что молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе регуляции нейрогенеза у взрослых, необходимы для ремиссии депрессии и что нейрогенез опосредуется действием антидепрессантов. [10] Хроническое употребление антидепрессантов усиливает нейрогенез в гиппокампе крыс. [11] [12] [13] Другие исследования на животных показывают, что длительное действие лекарств, вызываемых антидепрессантами, модулирует экспрессию генов, опосредованную генами часов , возможно, регулируя экспрессию второго набора генов (то есть генов, контролируемых часами). [14]
Отсроченное начало клинических эффектов антидепрессантов указывает на участие адаптивных изменений в эффектах антидепрессантов. Исследования на грызунах неизменно демонстрируют активацию системы 3,5 -циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), вызванную различными типами хронического, но не острого лечения антидепрессантами, включая ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, литий и электроконвульсии. цАМФ синтезируется из аденозина 5-трифосфат (АТФ) путем аденилатциклазами и метаболизируется циклическими нуклеотиды фосфодиэстеразов (ФДЭ - ферменты). [15]
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось [ править ]
Одним из проявлений депрессии является изменение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники ( ось HPA), которая напоминает нейроэндокринную ( кортизол ) реакцию на стресс , повышенную выработку кортизола и последующее нарушение механизма отрицательной обратной связи. Неизвестно, является ли эта дисрегуляция оси HPA реактивной или причиной депрессии. Этот брифинг предполагает, что механизм действия антидепрессантов может заключаться в регуляции функции оси HPA. [16]
Гипотеза моноаминов [ править ]
В 1965 году Джозеф Шилдкраут постулировал гипотезу моноаминов, когда он постулировал связь между низким уровнем нейротрансмиттеров и депрессией. [17] К 1985 году гипотеза моноаминов была в основном отвергнута, пока не была возрождена с введением СИОЗС через успешную прямую рекламу потребителю, часто вращавшуюся вокруг утверждения, что СИОЗС корректируют химический дисбаланс, вызванный недостатком серотонина в организме. мозг.
Уровни серотонина в головном мозге человека измеряют косвенно, отбирая образцы спинномозговой жидкости на предмет его основного метаболита, 5-гидроксииндолуксусной кислоты, или путем измерения предшественника серотонина, триптофана . В одном плацебо-контролируемом исследовании, финансируемом Национальным институтом здравоохранения, было достигнуто истощение триптофана , но они не наблюдали ожидаемой депрессивной реакции. [18] Подобные исследования, направленные на повышение уровня серотонина, не облегчили симптомы депрессии. В настоящее время связь между снижением уровня серотонина в головном мозге и симптомами депрессии не выявлена [19].
Хотя есть свидетельства того, что антидепрессанты ингибируют обратный захват из серотонина , [20] норэпинефрина , и в меньшей степени дофамин , значение этого явления в улучшении психиатрических симптомов, не известно. Учитывая низкий общий уровень ответа на антидепрессанты [21] и плохо изученные причины депрессии, преждевременно предполагать механизм действия антидепрессантов.
В то время как MAOI, TCAs и SSRIs повышают уровень серотонина, другие предотвращают связывание серотонина с рецепторами 5-HT 2A , предполагая, что было бы слишком упрощенно говорить, что серотонин является «счастливым нейромедиатором». Фактически, когда прежние антидепрессанты накапливаются в кровотоке и уровень серотонина повышается, пациент обычно чувствует себя хуже в первые недели лечения. Одно из объяснений этого заключается в том, что рецепторы 5-HT 2A эволюционировали как сигнал насыщения (люди, которые используют антагонисты 5-HT 2A, часто набирают вес), говоря животному, чтобы он прекратил искать пищу, партнера и т. Д. И начал искать хищники. В угрожающей ситуации животному выгодно не чувствовать голода, даже если ему нужно поесть. Стимуляция 5-HT 2Aрецепторы добьются этого. Но если угроза длится долго, животному нужно снова начать есть и спариваться - тот факт, что оно выжило, показывает, что угроза не была такой опасной, как животное чувствовало. Таким образом, количество рецепторов 5-HT 2A уменьшается в результате процесса, известного как подавление, и животное возвращается к своему нормальному поведению. Это говорит о том, что есть два способа уменьшить тревогу у людей с помощью серотонинергических препаратов: блокировать стимуляцию рецепторов 5-HT 2A или чрезмерно стимулировать их, пока они не уменьшатся из-за толерантности. [ требуется медицинская цитата ]
Сродство рецептора [ править ]
Ниже сравниваются различные моноаминергические антидепрессанты: [1] [22] [23] [24] [25] [26]]
| Сложный | SERT | СЕТЬ | DAT | H 1 | МАЧ | α 1 | α 2 | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT 2C | D 2 | MT 1A | MT 1B |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Агомелатин | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | 631 | ? | 0,1 | 0,12 |
| Амитриптилин | 3,13 | 22,4 | 5380 | 1.1 | 18 | 24 | 690 | 450 | 4.3 | 6,15 | 1460 | ? | ? |
| Амоксапин | 58 | 16 | 4310 | 25 | 1000 | 50 | 2600 | ? | 0,5 | 2 | 20,8 | ? | ? |
| Атомоксетин | 43 год | 3.5 | 1270 | 5500 | 2060 | 3800 | 8800 | 10900 | 1000 | 940 | > 35000 | ? | ? |
| Бупропион | 9100 | 52600 | 526 | 6700 | 40000 | 4550 | > 35000 | > 35000 | > 10000 | > 35000 | > 35000 | ? | ? |
| Буспирон | ? | ? | ? | ? | ? | 138 | ? | 5,7 | 138 | 174 | 362 | ? | ? |
| Бутриптилин | 1360 | 5100 | 3940 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Циталопрам | 1,38 | 5100 | 28000 | 380 | 1800 | 1550 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | 617 | ? | ? | ? |
| Кломипрамин | 0,14 | 45,9 | 2605 | 31,2 | 37 | 39 | 525 | > 10000 | 35,5 | 64,6 | 119,8 | ? | ? |
| Дезипрамин | 17,6 | 0,83 | 3190 | 110 | 196 | 100 | 5500 | > 10000 | 113,5 | 496 | 1561 | ? | ? |
| Досулепин | 8,6 | 46 | 5310 | 4 | 26 год | 419 | 12 | 4004 | 152 | ? | ? | ? | ? |
| Доксепин | 68 | 29,5 | 12100 | 0,24 | 83,3 | 23,5 | 1270 | 276 | 26 год | 8,8 | 360 | ? | ? |
| Дулоксетин | 0,8 | 5.9 | 278 | 2300 | 3000 | 8300 | 8600 | 5000 | 504 | 916 | > 10000 | ? | ? |
| Эсциталопрам | 0,8-1,1 | 7800 | 27400 | 2000 г. | 1240 | 3900 | > 1000 | > 1000 | > 1000 | 2500 | > 1000 | ? | ? |
| Этоперидон | 890 | 20000 | 52000 | 3100 | > 35000 | 38 | 570 | 85 | 36 | 36 | 2300 | ? | ? |
| Фемоксетин | 11 | 760 | 2050 г. | 4200 | 184 | 650 | 1970 г. | 2285 | 130 | 1905 г. | 590 | ? | ? |
| Флуоксетин | 1.0 | 660 | 4176 | 6250 | 2000 г. | 5900 | 13900 | 32400 | 197 | 255 | 12000 | ? | ? |
| Флувоксамин | 1,95 | 1892 г. | > 10000 | > 10000 | 240000 | 1288 | 1900 г. | > 10000 | > 10000 | 6700 | > 10000 | ? | ? |
| Имипрамин | 1.4 | 37 | 8300 | 37 | 46 | 32 | 3100 | > 10000 | 119 | 120 | 726 | ? | ? |
| Лофепрамин | 70 | 5,4 | 18000 | 360 | 67 | 100 | 2700 | 4600 | 200 | ? | 2000 г. | ? | ? |
| Мапротилин | 5800 | 11.1 | 1000 | 1,7 | 560 | 91 | 9400 | ? | 51 | 122 | 665 | ? | ? |
| Мазиндол | 100 | 1.2 | 19,7 | 600 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Миансерин | 4000 | 71 | 9400 | 1.0 | 500 | 74 | 31,5 | 1495 | 3,21 | 2,59 | 2052 | ? | ? |
| Милнаципран | 94,1 | 111 | > 10000 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Миртазапин | > 10000 | 4600 | > 10000 | 0,14 | 794 | 608 | 20 | 18 | 69 | 39 | 5454 | ? | ? |
| Нефазодон | 400 | 490 | 360 | 24000 | 11000 | 48 | 640 | 80 | 8,6 | 72 | 910 | ? | ? |
| Низоксетин | 610 | 5.1 | 382 | ? | 5000 | ? | ? | ? | 620 | ? | ? | ? | ? |
| Номифензин | 2941 | 22,3 | 41,1 | 2700 | > 10000 | 1200 | 6744 | 1183 | 937 | > 10000 | > 10000 | ? | ? |
| Нортриптилин | 16,5 | 4,37 | 3100 | 15.1 | 37 | 55 | 2030 г. | 294 | 5 | 8,5 | 2570 | ? | ? |
| Оксапротилин | 3900 | 4.9 | 4340 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Пароксетин | 0,34 | 56,7 | 574 | 22000 | 108 | 4600 | > 10000 | > 35000 | > 10000 | 19000 | 32000 | ? | ? |
| Протриптилин | 19,6 | 1,41 | 2100 | 60 | 25 | 130 | 6600 | ? | 26 год | ? | ? | ? | ? |
| Ребоксетин | 274 | 13,4 | 11500 | 312 | 6700 | 11900 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | 457 | > 10000 | ? | ? |
| Сертралин | 0,21 | 667 | 25,5 | 24000 | 625 | 370 | 4100 | > 35000 | 1000 | 1000 | 10700 | ? | ? |
| Тразодон | 367 | > 10000 | > 10000 | 220 | > 35000 | 42 | 320 | 118 | 35,8 | 224 | 4142 | ? | ? |
| Тримипрамин | 149 | 2450 | 3780 | 1.4 | 58 | 24 | 680 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Венлафаксин | 7,7 | 2753 | 8474 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 10000 | > 35000 | ? | ? |
| Вилазодон | 0,1 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | 2.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Вилоксазин | 17300 | 155 | > 100000 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Вортиоксетин | 1.6 | 113 | > 1000 | ? | ? | ? | ? | 15 ( Агонист ) | ? | ? | ? | ? | ? |
| Цимелидин | 152 | 9400 | 11700 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Приведенные выше значения выражены как константы равновесной диссоциации в наномоль / литр. Меньшая константа диссоциации указывает на большее сродство. SERT, NET и DAT соответствуют способностям соединений ингибировать обратный захват серотонина, норэпинефрина и дофамина соответственно. Остальные значения соответствуют их сродству к различным рецепторам.
Противовоспалительное и иммуномодулирующее [ править ]
 | Этот раздел может быть слишком техническим, чтобы его могло понять большинство читателей . ( Ноябрь 2013 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Недавние исследования показывают, что провоспалительные цитокиновые процессы имеют место во время клинической депрессии , мании и биполярного расстройства , и возможно, что симптомы этих состояний ослабляются фармакологическим действием антидепрессантов на иммунную систему. [27] [28] [29] [30] [31]
Исследования также показывают, что хроническая секреция гормонов стресса в результате заболевания, включая соматические инфекции или аутоиммунные синдромы, может снижать действие нейромедиаторов или других рецепторов в головном мозге посредством клеточно-опосредованных провоспалительных путей, тем самым приводя к нарушению регуляции нейрогормоны. [30] СИОЗС , СИОЗСН и трициклические антидепрессанты , действующие на серотонина, норадреналина и дофамина рецепторы было показано, что иммуномодулирующее и противовоспалительное против про-воспалительных цитокинов процессов, в частности , о регулировании Интерферон-гамма (IFN-гамма) и интерлейкин-10 (IL-10), а также TNF-альфа и интерлейкин-6 (IL-6). Также было показано, что антидепрессанты подавляют активацию TH1 . [32] [33] [34] [35] [36]
Антидепрессанты, в частности ТЦА и ИОЗСН (или комбинации СИОЗС-НЗС), также показали анальгетические свойства. [37] [38]
Эти исследования требуют исследования антидепрессантов для использования как при психиатрических, так и непсихиатрических заболеваниях, и что для оптимальной фармакотерапии может потребоваться психонейроиммунологический подход . [39] В будущем могут быть созданы антидепрессанты, специально нацеленные на иммунную систему, либо блокируя действие провоспалительных цитокинов, либо увеличивая выработку противовоспалительных цитокинов. [40]
Фармакокинетика [ править ]
Источники: [41] [42] [43] [44]
| Лекарство | Биодоступность | t 1/2 (час) для исходного препарата (активный метаболит) | V d (л / кг, если не указано иное) | C p (нг / мл) исходное лекарственное средство (активный метаболит) | Т макс | Связывание с белком Исходное лекарственное средство (активный метаболит (ы)) | Экскреция | Ферменты, отвечающие за обмен веществ | Подавление ферментов [45] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Трициклический антидепрессант (ТЦА) | |||||||||
| Амитриптилин | 30-60% | 9-27 (26-30) | ? | 100–250 | 4 часа | > 90% (93–95%) | Моча (18%) |
| ? |
| Амоксапин | ? | 8 (30) | 0,9-1,2 | 200-500 | 90 минут | 90% | Моча (60%), фекалии (18%) | ? | ? |
| Кломипрамин | 50% | 32 (70) | 17 | 100–250 (230–550) | 2-6 часов | 97–98% | Моча (60%), фекалии (32%) | CYP2D6 | ? |
| Дезипрамин | ? | 30 | ? | 125–300 | 4-6 часов | ? | Моча (70%) | CYP2D6 | ? |
| Доксепин | ? | 18 (30) | 11930 | 150–250 | 2 часа | 80% | Моча |
| ? |
| Имипрамин | Высокая | 12 (30) | 18 | 175-300 | 1-2 часа | 90% | Моча |
| ? |
| Лофепрамин | 7% | 1,7–2,5 (12–24) | ? | 30-50 (100-150) | 1 час | 99% (92%) | Моча | CYP450 | ? |
| Мапротилин | Высокая | 48 | ? | 200-400 | 8-24 часа | 88% | Моча (70%); фекалии (30%) | ? | ? |
| Нортриптилин | ? | 28–31 | 21 год | 50–150 | 7-8,5 часов | 93–95% | Моча, фекалии | CYP2D6 | ? |
| Протриптилин | Высокая | 80 | ? | 100–150 | 24-30 часов | 92% | Моча | ? | ? |
| Тианептин | 99% | 2,5-3 | 0,5-1 | ? | 1-2 часа | 95–96% | Моча (65%) | ? | ? |
| Тримипрамин | 41% | 23-24 (30) | 17–48 | 100–300 | 2 часа | 94,9% | Моча | ? | ? |
| Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) | |||||||||
| Моклобемид | 55–95% | 2 | ? | ? | 1-2 часа | 50% | Моча, фекалии (<5%) | ? | MAOA |
| Фенелзин | ? | 11,6 | ? | ? | 43 мин. | ? | Моча | MAOA | МАО |
| Транилципромин | ? | 1,5-3 | 3,09 | ? | 1,5-2 часа | ? | Моча | МАО | МАО |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) | |||||||||
| Циталопрам | 80% | 35-36 | 12 | 75–150 | 2-4 часа | 80% | Моча (15%) |
| CYP1A2 (слабый) |
| Эсциталопрам | 80% | 27-32 | 20 | 40-80 | 3,5-6,5 часов | 56% | Моча (8%) |
| CYP2D6 (слабый) |
| Флуоксетин | 72% | 24-72 (разовые дозы), 96-144 (повторное дозирование) | 12-43 | 100-500 | 6-8 часов | 95% | Моча (15%) | CYP2D6 |
|
| Флувоксамин | 53% | 18 | 25 | 100-200 | 3-8 часов | 80% | Моча (85%) |
|
|
| Пароксетин | ? | 17 | 8,7 | 30–100 | 5.2-8.1 (ИК); 6-10 часов (CR) | 93–95% | Моча (64%), фекалии (36%) | CYP2D6 |
|
| Сертралин | 44% | 23-26 (66) | ? | 25-50 | 4,5-8,4 часов | 98% | Моча (12-14% в неизмененном виде), фекалии (40-45%) |
|
|
| Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) | |||||||||
| Десвенлафаксин | 80% | 11 | 3,4 | ? | 7,5 часов | 30% | Моча (69%) | CYP3A4 | CYP2D6 (слабый) |
| Дулоксетин | Высокая | 11–12 | 3,4 | ? | 6 часов (пустой желудок), 10 часов (с едой) | > 90% | Моча (70%; <1% без изменений), фекалии (20%) |
| CYP2D6 (умеренный) |
| Левомилнаципран | 92% | 12 | 387-473 л | ? | 6-8 часов | 22% | Моча (76%; 58% в виде неизмененного лекарства и 18% в виде N-десметилового метаболита) |
| ? |
| Милнаципран | 85–90% | 6-8 (L-изомер), 8-10 (D-изомер) | 400 л | ? | 2-4 часа | 13% | Моча (55%) | ? | ? |
| Венлафаксин | 45% | 5 (11) | 7,5 | ? | 2-3 часа (ИК), 5,5-9 часов (XR) | 27-30% (30%) | Моча (87%) | CYP2D6 | CYP2D6 (слабый) |
| Другие | |||||||||
| Агомелатин | ≥80% | 1-2 часа | 35 л | ? | 1-2 часа | 95% | Моча (80%) |
| ? |
| Бупропион | ? | 8-24 (ИК; 20, 30, 37), 21 ± 7 (XR) | 20–47 | 75–100 | 2 часа (ИК), 3 часа (XR) | 84% | Моча (87%), фекалии (10%) | CYP2B6 | CYP2D6 (умеренный) |
| Миансерин | 20-30% | 21–61 | ? | ? | 3 часа | 95% | Фекалии (14-28%), моча (4-7%) | CYP2D6 | ? |
| Миртазапин | 50% | 20-40 | 4.5 | ? | 2 часа | 85% | Моча (75%), фекалии (15%) |
| ? |
| Нефазодон | 20% (уменьшено за счет еды) | 2-4 | 0,22-0,87 | ? | 1 час | > 99% | Моча (55%), фекалии (20-30%) | CYP3A4 | ? |
| Ребоксетин | 94% | 12-13 | 26 L (R, R диастереомер), 63 L (S, S диастереомер) | ? | 2 часа | 97% | Моча (78%; 10% в неизмененном виде) | CYP3A4 | ? |
| Тразодон | ? | 6-10 | ? | 800-1600 | 1 час (без еды), 2,5 часа (с едой) | 85–95% | Моча (75%), фекалии (25%) | CYP2D6 | ? |
| Вилазодон | 72% (с едой) | 25 | ? | ? | 4-5 часов | 96–99% | Фекалии (2% без изменений), моча (1% без изменений) |
| ? |
| Вортиоксетин | ? | 66 | 2600 л | ? | 7-11 часов | 98% | Моча (59%), фекалии (26%) |
| ? |
См. Также [ править ]
- Атипичный антидепрессант
- ЗВЕЗДА * D
Ссылки [ править ]
- ^ а б в г Брантон, LL; Чабнер, Брюс; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ а б Маес, М; Yirmyia, R; Нораберг, Дж; Брене, S; Hibbeln, J; Perini, G; Кубера, М; Боб, П; Лерер, В; Май, М. (март 2009 г.). «Воспалительная и нейродегенеративная (I&ND) гипотеза депрессии: ведет к будущим исследованиям и разработке новых лекарств от депрессии». Метаболическая болезнь мозга . 24 (1): 27–53. DOI : 10.1007 / s11011-008-9118-1 . PMID 19085093 .
- ^ a b c Санакора, G ; Treccani, G; Пополи, М. (январь 2012 г.). «К глутаматной гипотезе депрессии: новый рубеж нейропсихофармакологии при расстройствах настроения» . Нейрофармакология . 62 (1): 63–77. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.036 . PMC 3205453 . PMID 21827775 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Коуэн; Сальковскис; Пожилой человек; Уолш; Лавер (январь 1994 г.). «Влияние острого истощения триптофана на настроение и аппетит у здоровых женщин-добровольцев». J. Psychopharmacol . 8 (1): 8–13. DOI : 10.1177 / 026988119400800102 . PMID 22298474 .
- ^ Лейтон; Молодой; Блиер; Элленбоген; Палмур; Гадирян; Бенкельфат (апрель 1997 г.). «Влияние истощения триптофана на настроение у бывших пациентов, не принимавших лекарства, с большим аффективным расстройством» . Нейропсихофармакология . 16 (4): 294–297. DOI : 10.1016 / s0893-133x (96) 00262-X . PMID 9094147 .
- ^ Хьюз; Данн; Янг (ноябрь 2000 г.). «Эффекты острого истощения триптофана на настроение и суицидальные мысли у пациентов с биполярным расстройством симптоматически стабильны на литии» . Br J Psychiatry . 177 (5): 447–451. DOI : 10.1192 / bjp.177.5.447 . PMID 11059999 .
- ^ Менке А, Т Кленгель, Связующее ЕВ (2012). «Эпигенетика, депрессия и лечение антидепрессантами». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (36): 5879–5889. DOI : 10.2174 / 138161212803523590 . PMID 22681167 .
- ^ Vialou, V; Фен, Дж; Робисон, AJ; Нестлер, EJ (январь 2013 г.). «Эпигенетические механизмы депрессии и антидепрессивное действие» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 53 (1): 59–87. DOI : 10,1146 / annurev-pharmtox-010611-134540 . PMC 3711377 . PMID 23020296 .
- ^ Кемпа; Outhreda; Хоксхед; Wagerd; Даса; Мальхия (2013). «Острые нервные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина по сравнению с ингибиторами обратного захвата норадреналина на обработку эмоций: последствия для дифференциальной эффективности лечения» (PDF) . Неврология и биоповеденческие обзоры . 37 (8): 1786–1800. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.010 . PMID 23886514 .
- ^ Уорнер-Шмидт, Дженнифер Л .; Думан, Рональд С. (2006). «Нейрогенез гиппокампа: противодействие стрессу и лечению антидепрессантами». Гиппокамп . 16 (3): 239–49. DOI : 10.1002 / hipo.20156 . PMID 16425236 .
- ^ Мальберг, Джессика Э .; Eisch, Amelia J .; Нестлер, Эрик Дж .; Думан, Рональд С. (2000). «Хроническое лечение антидепрессантами увеличивает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс» . Журнал неврологии . 20 (24): 9104–10. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.20-24-09104.2000 . PMC 6773038 . PMID 11124987 .
- ^ Манев, Хари; Уз, Толга; Smalheiser, Neil R; Манев, Радмила (2001). «Антидепрессанты изменяют пролиферацию клеток в мозге взрослого in vivo и в нейронных культурах in vitro». Европейский журнал фармакологии . 411 (1–2): 67–70. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (00) 00904-3 . PMID 11137860 .
- ^ Карбони, Люсия; Вигини, Мириам; Пьюбелли, Кьяра; Кастеллетти, Лаура; Милли, Альберто; Доменичи, Энрико (2006). «Протеомный анализ гиппокампа и лобной коры головного мозга крыс после хронического лечения флуоксетином или предполагаемыми новыми антидепрессантами: антагонистами рецепторов CRF1 и NK1». Европейская нейропсихофармакология . 16 (7): 521–37. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2006.01.007 . PMID 16517129 .
- ^ Уз, Т .; Ahmed, R .; Akhisaroglu, M .; Куртунджу, М .; Imbesi, M .; Дирим Арслан, А .; Манев, Х. (2005). «Влияние флуоксетина и кокаина на экспрессию генов часов в гиппокампе и полосатом теле мышей». Неврология . 134 (4): 1309–16. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.003 . PMID 15994025 .
- ^ Чжан, Хань-Тин; Хуанг, Инь; Мишлер, Кэтлин; Рериг, Сандра Ч .; О'Доннелл, Джеймс М. (2005). «Взаимодействие между антидепрессантоподобными поведенческими эффектами бета-адренергических агонистов и ролипрамом, ингибитором циклического AMP PDE у крыс». Психофармакология . 182 (1): 104–15. DOI : 10.1007 / s00213-005-0055-у . PMID 16010541 .
- ^ Pariante, CM (2003). «Депрессия, стресс и надпочечниковая ось». Журнал нейроэндокринологии . 15 (8): 811–2. DOI : 10.1046 / j.1365-2826.2003.01058.x . PMID 12834443 .
- ^ Schildkraut, JJ (1995). «Катехоламиновая гипотеза аффективных расстройств: обзор подтверждающих данных. 1965». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 7 (4): 524–33, обсуждение 523–4. DOI : 10,1176 / jnp.7.4.524 . PMID 8555758 .
- ^ Морено, Франциско А .; Паркинсон, Дамиан; Палмер, Крейг; Кастро, Вм. Лесли; Мисиашек, Джон; Эль-Хури, Арам; Mathé, Aleksander A .; Райт, Рон; Дельгадо, Педро Л. (2010). «Нейрохимические вещества спинномозговой жидкости во время истощения триптофана у людей с ремиссивной депрессией и здоровыми людьми в контрольной группе» . Европейская нейропсихофармакология . 20 (1): 18–24. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2009.10.003 . PMC 2794896 . PMID 19896342 .
- ^ Lacasse, Джеффри Р .; Лео, Джонатан (2005). «Серотонин и депрессия: разрыв между рекламой и научной литературой» . PLoS Медицина . 2 (12): e392. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0020392 . PMC 1277931 . PMID 16268734 .
- ^ Мерфи, DL; Эндрюс, AM; Wichems, CH; Ли, Q; Тохда, М; Гринберг, Б. (1998). «Нейротрансмиссия серотонина в мозге: обзор и обновление с акцентом на гетерогенность серотониновой подсистемы, множественные рецепторы, взаимодействия с другими системами нейротрансмиттеров и последующие последствия для понимания действия серотонинергических препаратов». Журнал клинической психиатрии . 59 (Дополнение 15): 4–12. PMID 9786305 .
- ^ Хан, Ариф; Фосетт, Джеймс; Лихтенберг, Песах; Кирш, Ирвинг; Браун, Уолтер А. (2012). Хольшер, Кристиан (ред.). «Систематический обзор сравнительной эффективности лечения и контроля депрессии» . PLoS ONE . 7 (7): e41778. Bibcode : 2012PLoSO ... 741778K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0041778 . PMC 3408478 . PMID 22860015 .
- ^ Тацуми, Масахико; Грошан, Карен; Блейкли, Рэнди Д.; Ричельсон, Эллиотт (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 .
- ^ Оуэнс, Майкл Дж .; Морган, В. Нил; Плотт, Сьюзен Дж .; Немерофф, Чарльз Б. (1997). «Нейротрансмиттерный рецептор и профиль связывания транспортера антидепрессантов и их метаболитов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (3): 1305–22. PMID 9400006 .
- ^ Кьюсак, Бернадетт; Нельсон, Альберт; Ричельсон, Эллиотт (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / BF02244985 . PMID 7855217 .
- ^ Schatzberg, Алан Ф .; Немерофф, Чарльз Б. (2006). Основы клинической психофармакологии . Американский психиатрический паб. п. 7. ISBN 978-1-58562-243-6.
- ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [процитировано 4 октября 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998–2013 гг. Доступно по ссылке: «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2013-11-08 . Проверено 26 октября 2013 . CS1 maint: discouraged parameter (link) CS1 maint: archived copy as title (link)
- ^ О'Брайен, Шинейд М .; Скалли, Пол; Скотт, Люсинда В .; Динан, Тимоти Г. (2006). «Профили цитокинов при биполярном аффективном расстройстве: в центре внимания остро больных». Журнал аффективных расстройств . 90 (2–3): 263–7. DOI : 10.1016 / j.jad.2005.11.015 . PMID 16410025 .
- ^ Обухович, Ева; Марциновска, Агнешка; Герман, Збигнев С. (2005). "Леки przeciwdepresyjne a cytokiny - badania kliniczne i doświadczalne" [Антидепрессанты и цитокины - клинические и экспериментальные исследования] (PDF) . Psychiatria Polska (на польском языке). 39 (5): 921–36. PMID 16358592 .
- ^ Хонг, Чен-Джи; Yu, Younger W.-Y .; Чен, Тай-цзюй; Цай, Ши-Джен (2005). " Генетический полиморфизм интерлейкина-6 и китайская большая депрессия". Нейропсихобиология . 52 (4): 202–5. DOI : 10.1159 / 000089003 . PMID 16244501 .
- ^ a b Еленков, Илья Ж .; Iezzoni, Domenic G .; Дэли, Адриан; Харрис, Алан Дж .; Хрусос, Джордж П. (2005). «Нарушение регуляции цитокинов, воспаление и благополучие». Нейроиммуномодуляция . 12 (5): 255–69. DOI : 10.1159 / 000087104 . PMID 16166805 .
- ^ Кубера, Марта; Мэйс, Майкл; Кенис, Гюнтер; Ким, Юн-Ку; Ласонь, Владислав (2005). «Влияние серотонина и серотонинергических агонистов и антагонистов на продукцию фактора некроза опухоли α и интерлейкина-6». Психиатрические исследования . 134 (3): 251–8. DOI : 10.1016 / j.psychres.2004.01.014 . PMID 15892984 .
- ^ Даймонд, Майкл; Келли, Джон П .; Коннор, Томас Дж. (2006). «Антидепрессанты подавляют выработку интерферона-γ цитокина Th1 независимо от блокады транспортера моноаминов». Европейская нейропсихофармакология . 16 (7): 481–90. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2005.11.011 . PMID 16388933 .
- ^ Кубера, Марта; Линь, Ай-Хуа; Кенис, Гюнтер; Босманс, Евгений; Ван Бокстаэле, Дирк; Мэйс, Майкл (2001). «Противовоспалительные эффекты антидепрессантов посредством подавления соотношения продукции интерферона-γ / интерлейкина-10». Журнал клинической психофармакологии . 21 (2): 199–206. DOI : 10.1097 / 00004714-200104000-00012 . PMID 11270917 .
- ^ Maes, Майкл (2001). «Иммунорегуляторные эффекты антидепрессантов». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 16 (1): 95–103. DOI : 10.1002 / hup.191 . PMID 12404604 .
- ^ Маес, Майкл; Кенис, Гюнтер; Кубера, Марта; Де Баэтс, Марк; Стейнбуш, Гарри; Босманс, Евгений (2005). «Отрицательные иммунорегуляторные эффекты флуоксетина в отношении цАМФ-зависимого пути PKA». Международная иммунофармакология . 5 (3): 609–18. DOI : 10.1016 / j.intimp.2004.11.008 . PMID 15683856 .
- ^ Brustolim, D .; Ribeiro-Dos-Santos, R .; Каст, RE; Альтшулер, EL; Соареш, МБП (2006). «Новая глава открывается в противовоспалительном лечении: антидепрессант бупропион снижает выработку фактора некроза опухоли альфа и гамма-интерферона у мышей» . Международная иммунофармакология . 6 (6): 903–7. DOI : 10.1016 / j.intimp.2005.12.007 . PMID 16644475 .
- ^ Moulin, DE; Кларк, AJ; Гилрон, я; Уэр, Массачусетс; Уотсон, КП; Сессле, Би Джей; Кодерре, Т; Морли-Форстер, ПК; и другие. (2007). «Фармакологическое лечение хронической невропатической боли - согласованное заявление и рекомендации Канадского общества боли» . Исследование боли и управление . 12 (1): 13–21. DOI : 10.1155 / 2007/730785 . PMC 2670721 . PMID 17372630 .
- ^ Джонс, Кэрри К .; Иствуд, Брайан Дж .; Нужно, Энн Б.; Шеннон, Харлан Э. (2006). «Обезболивающие эффекты серотонинергических, норадренергических или двойных ингибиторов обратного захвата в тесте каррагинана у крыс: доказательства синергизма между серотонинергическим и норадренергическим ингибированием обратного захвата». Нейрофармакология . 51 (7–8): 1172–80. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.08.005 . PMID 17045620 .
- ^ Кульматицкий, Кеннет М .; Джамали, Фахреддин (2006). «Взаимодействие с лекарственными средствами: роль медиаторов воспаления в депрессии и вариабельность реакции на антидепрессанты» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 9 (3): 292–306. PMID 17207413 .
- ^ О'Брайен, Шинейд М .; Скотт, Люсинда В .; Динан, Тимоти Г. (2004). «Цитокины: аномалии при большой депрессии и последствия для фармакологического лечения». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 19 (6): 397–403. DOI : 10.1002 / hup.609 . PMID 15303243 .
- ^ "Управление лечебными товарами - Домашняя страница" . Департамент здравоохранения (Австралия) . Проверено 27 ноября 2013 года . CS1 maint: discouraged parameter (link)[ требуется полная цитата ]
- ^ "Электронный сборник лекарств - Домашняя страница" . Датафарм . Проверено 28 ноября 2013 года . CS1 maint: discouraged parameter (link)[ требуется полная цитата ]
- ^ "Medscape Multispecialty - Домашняя страница" . WebMD . Проверено 27 ноября 2013 года . CS1 maint: discouraged parameter (link)[ требуется полная цитата ]
- ^ Брантон, L; Чабнер, Б; Кноллман, Б. (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ Ciraulo, DA; Shader, RI, ред. (2011). Фармакотерапия депрессии . SpringerLink (2-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Humana Press. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-435-7 . ISBN 978-1-60327-434-0.
- ^ Информация о продукте: инъекции пероральных таблеток ЭЛАВИЛ (R), пероральные таблетки амитриптилина для инъекций. Zeneca Pharmaceuticals, Уилмингтон, Делавэр, 2000.
