Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Агомелатин
Формула агомелатина.svg
Агомелатин-3D-мяч.png
Клинические данные
Торговые наименованияМелитор, Тиманакс, Вальдоксан, другие
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • ЕС : только рецепты [3] [4]
Фармакокинетические данные
Биодоступность1% [1]
Связывание с белками95% [1]
МетаболизмПечень (90% CYP1A2 и 10% CYP2C9 ) [1]
Ликвидация Период полураспада1–2 часа [1]
ЭкскрецияПочки (80%, в основном в виде метаболитов) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 137R1N49AD
КЕГГ
  • D02578 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL10878 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3057642
ECHA InfoCard100 157 896
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 17 N O 2
Молярная масса243,306  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Агомелатин - атипичный антидепрессант, используемый для лечения большого депрессивного расстройства . [5] В одном обзоре было обнаружено, что он так же эффективен, как и другие антидепрессанты, с аналогичной частотой отмены в целом, но меньшим числом случаев прекращения приема из-за побочных эффектов. [5] [6] Другой обзор также показал, что он был так же эффективен, как и многие другие антидепрессанты. [7]

Общие побочные эффекты включают увеличение веса, усталость, проблемы с печенью , тошноту, головные боли и беспокойство. [8] [9] Из-за потенциальных проблем с печенью рекомендуются постоянные анализы крови. [10] Его использование не рекомендуется людям с деменцией или старше 75 лет. [8] Существуют предварительные доказательства того, что он может иметь меньше побочных эффектов, чем некоторые другие антидепрессанты. [5] Он действует, стимулируя рецепторы мелатонина и блокируя рецепторы серотонина . [10]

Агомелатин был одобрен для медицинского применения в Европе в 2009 году и в Австралии в 2010 году. [10] Его использование не одобрено в Соединенных Штатах, и попытки получить разрешение были прекращены в 2011 году. [10] Он был разработан фармацевтической компанией Servier . [10]

Медицинское использование [ править ]

Большое депрессивное расстройство [ править ]

В Европе агомелатин используется для лечения серьезных депрессивных эпизодов у взрослых. [11] Было проведено десять плацебо-контролируемых испытаний для изучения краткосрочной эффективности агомелатина при большом депрессивном расстройстве. По окончании лечения значительная эффективность была продемонстрирована в шести из десяти краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований . [11] Два исследования были признаны «неудавшимися», поскольку препараты сравнения с установленной эффективностью не отличались от плацебо. Во всех положительных плацебо-контролируемых исследованиях эффективность также наблюдалась у пациентов с более тяжелой депрессией. [11] Сохранение антидепрессивной эффективности было продемонстрировано в исследовании профилактики рецидивов. [11]Один метаанализ показал, что агомелатин столь же эффективен, как и стандартные антидепрессанты. [12]

Мета-анализ обнаружил , что агомелатины являются эффективной в лечении тяжелой депрессии. Его антидепрессивный эффект сильнее при более тяжелой депрессии. У людей с более высоким исходным баллом (> 30 по шкале HAMD17) разница агомелатина и плацебо составила 4,53 балла. [13] Контролируемые исследования на людях показали, что агомелатин по крайней мере так же эффективен, как и антидепрессанты SSRI пароксетин , сертралин , эсциталопрам и флуоксетин при лечении большой депрессии . [14]Мета-исследование 2018 года, сравнивающее 21 антидепрессант, показало, что агомелатин был одним из наиболее переносимых, но эффективных антидепрессантов. [7]

Однако на объем исследований агомелатина существенно повлияла систематическая ошибка публикации , что побудило провести анализ, в котором учитывались как опубликованные, так и неопубликованные исследования. [6] [15] [16] Они подтвердили, что агомелатин примерно так же эффективен, как и более часто используемые антидепрессанты (например, СИОЗС), но некоторые квалифицировали это как «незначительно клинически значимое», [16] лишь немного выше плацебо. [15] [16] Согласно обзору 2013 г., агомелатин, по-видимому, не обеспечивает преимущества в эффективности по сравнению с другими антидепрессантами при лечении большой депрессии в острой фазе. [17]

Использование в особых группах населения [ править ]

Он не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности . [11] Однако исследование, опубликованное в сентябре 2020 года, показало большую эффективность агомелатина 25 мг в день по сравнению с плацебо у молодых людей в возрасте 7-18 лет. [18] Доступны лишь ограниченные данные о применении у пожилых людей ≥ 75 лет с тяжелыми депрессивными эпизодами. [11]

Не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [8]

Противопоказания [ править ]

Агомелатин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью . [11] Согласно информации, раскрытой Servier в 2012 году, рекомендации по последующему наблюдению за пациентами, получавшими вальдоксан, были изменены совместно с Европейским агентством по лекарственным средствам . Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться повышенный уровень ферментов печени в крови во время лечения вальдоксаном, врачи должны проводить лабораторные тесты, чтобы проверить правильность работы печени в начале лечения, а затем периодически во время лечения, и впоследствии решить, следует ли продолжать лечение. лечение или нет. [19]Никаких существенных изменений фармакокинетических параметров агомелатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не наблюдалось. Однако доступны лишь ограниченные клинические данные о его применении у пациентов с депрессией с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью с большими депрессивными эпизодами. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина таким пациентам. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Агомелатин не влияет на дневную бдительность и память у здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение препаратом увеличивало медленный сон без изменения количества сна REM ( быстрое движение глаз ) или латентности REM. [20] Агомелатин также увеличивал время начала сна и минимальную частоту сердечных сокращений. По оценке пациентов, с первой недели лечения начало сна и качество сна значительно улучшились без дневной неуклюжести. [1] [11]

Агомелатин вызывает меньше побочных эффектов сексуального характера и эффектов отмены, чем пароксетин. [1]

Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают [1] [11] [21] [22]
  • Гипергидроз (чрезмерное потоотделение, не пропорциональное температуре окружающей среды)
  • Боль в животе
  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея
  • Запор
  • Боль в спине
  • Усталость
  • Повышение ALAT и ASAT (ферментов печени)
  • Головная боль
  • Головокружение
  • Сонливость
  • Бессонница
  • Мигрень
  • Беспокойство
Необычные (0,1–1%) побочные эффекты включают [1] [11] [21] [22]
  • Парестезия (ненормальные ощущения [например, зуд, жжение, покалывание и т. Д.] Из-за неправильной работы периферических нервов)
  • Затуманенное зрение
  • Экзема
  • Зуд (зуд)
  • Крапивница
  • Агитация
  • Раздражительность
  • Беспокойство
  • Агрессия
  • Кошмары
  • Ненормальные сны
Редкие (0,01-0,1%) побочные эффекты включают [1] [11] [21] [22]
  • Мания
  • Гипомания
  • Суицидальные мысли
  • Суицидальное поведение
  • Галлюцинации
  • Стеатогепатит
  • Повышенный уровень GGT и / или щелочной фосфатазы
  • Отказ печени
  • Желтуха
  • Эритематозная сыпь
  • Отек лица и ангионевротический отек
  • Увеличение или уменьшение веса, что, как правило, менее значимо, чем при приеме СИОЗС [23]

Зависимость и уход [ править ]

При прекращении лечения не требуется снижения дозировки. [11] Агомелатин не обладает потенциалом злоупотребления, согласно исследованиям на здоровых добровольцах. [1] [11]

Передозировка [ править ]

Ожидается, что агомелатин будет относительно безопасным при передозировке. [24]

Взаимодействия [ править ]

Агомелатин является субстратом CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2C19 . Ингибиторы этих ферментов, например флувоксамин , антидепрессант СИОЗС , снижают его клиренс и, следовательно, могут привести к увеличению воздействия агомелатина. [1] [21] Кроме того, агомелатин может взаимодействовать с алкоголем, что увеличивает риск гепатотоксичности . [1] [21]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Агомелатин является агонистом рецепторов мелатонина ( MT 1 ( K i 0,1 нМ) и MT 2 ( K i = 0,12 нМ)) и серотониновых рецепторов 5-HT 2C ( K i = 631 нМ) и 5-HT 2B рецепторов ( K i = 660 нМ). нМ) антагонист . [25] [26] Переплетные исследования показывают , что он не оказывает никакого влияния на моноамины поглощения и отсутствие сродства к адренергическому , гистамину ,холинергические , дофаминовые и бензодиазепиновые рецепторы , а также другие рецепторы серотонина . [11]

Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы на животных моделях синдрома отложенной фазы сна . [27] Противодействуя 5-HT 2C , он подавляет / увеличивает высвобождение норадреналина и дофамина, особенно в лобной коре . Поэтому его иногда классифицируют как ингибитор норэпинефрин-дофамина . Он не влияет на внеклеточный уровень серотонина . Агомелатин продемонстрировал антидепрессантный эффект на животных моделях депрессии.(тест на выученную беспомощность, тест на отчаяние, хронический легкий стресс), а также в моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и в моделях, связанных со стрессом и тревогой. У людей агомелатин обладает положительными фазосдвигающими свойствами; он вызывает фазовый сдвиг сна, снижение температуры тела и появление мелатонина . [11]

Антагонизм 5-HT 2B является антидепрессивным свойством, которое агомелатин разделяет с некоторыми атипичными антипсихотиками , такими как арипипразол , которые сами по себе используются в качестве атипичных антидепрессантов . Антагонисты 5-HT 2B в настоящее время исследуются на предмет их полезности для снижения кардиотоксичности лекарств, а также их эффективности для уменьшения головной боли . Следовательно, этот специфический антагонизм рецепторов агомелатина полезен из-за его антидепрессивной эффективности, а также уменьшения побочных эффектов препарата . [28]

Химия [ править ]

Структура [ править ]

Мелатонин (вверху) по сравнению с агомелатином (внизу)

По химической структуре агомелатин очень похож на мелатонин. Если мелатонин имеет индольную кольцевую систему, то агомелатин имеет вместо этого биоизостер нафталина . [29]

Синтез [ править ]

Синтез агомелатина: [30] [31] и исследования структуры-активности: [32] [33]

История [ править ]

Agomelatine была обнаружена и разработана европейской фармацевтической компании Servier Laboratories Ltd . Сервье продолжал разрабатывать препарат и проводить испытания III фазы в Европейском Союзе .

В марте 2005 года Сервье подал агомелатин в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) под торговыми названиями Valdoxan и Thymanax. [34] 27 июля 2006 г. Комитет по медицинским изделиям для человека (CHMP) EMA рекомендовал отказать в разрешении на продажу. Основное беспокойство заключалось в том, что эффективность не была продемонстрирована в достаточной степени, и не было особых опасений по поводу побочных эффектов . [34] В сентябре 2007 года Сервье подал в EMA новое маркетинговое заявление. [35]

В марте 2006 года Servier объявила, что продала компании Novartis права на продажу агомелатина в США . [36] Он проходил несколько клинических испытаний фазы III в США, и до октября 2011 года компания Novartis внесла препарат в список для подачи в FDA не ранее 2012 года. [37] Однако разработка для рынка США была прекращена в октябре. 2011 г., когда стали известны результаты последнего из этих испытаний. [38]

Он получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на маркетинг в Европейском союзе в феврале 2009 года [11] и одобрение Управления терапевтических товаров (TGA) на маркетинг в Австралии в августе 2010 года [1].

Исследование [ править ]

Агомелатин находится в стадии разработки Servier для лечения генерализованного тревожного расстройства и достиг фазы III клинических испытаний по этому показанию, но в августе 2017 года Servier сообщил, что разработка этого показания приостановлена. [39]

Также изучается влияние агомелатина на регуляцию сна . Исследования сообщают о различных улучшениях в общем качестве показателей сна, а также о преимуществах при нарушениях циркадного ритма . [6] [27] [40] Было обнаружено, что он более эффективен, чем плацебо, при лечении генерализованного тревожного расстройства . [41] Обзор 2019 года не дал рекомендаций по агомелатину в поддержку или против его использования для лечения людей с сезонным аффективным расстройством. [42]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка агонистов рецепторов мелатонина
  • Список исследуемых анксиолитиков

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Информация о продукте Valdoxan» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Servier Laboratories Pty Ltd. 23 сентября 2013 г. Архивировано 24 марта 2017 года . Проверено 14 октября 2013 .
  2. ^ «Вальдоксан 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 13 июля 2020 . Проверено 14 января 2021 года .
  3. ^ "Thymanax EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 14 января 2021 года .
  4. ^ "Вальдоксан EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 14 января 2021 года .
  5. ^ a b c Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, Davies SJ, Haederle K, Koesters M (декабрь 2013 г.). «Агомелатин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при большой депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008851. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008851.pub2 . PMID 24343836 . 
  6. ^ a b c Тейлор Д., Спаршатт А., Варма С., Олофинджана О. (март 2014 г.). «Антидепрессивная эффективность агомелатина: метаанализ опубликованных и неопубликованных исследований» . BMJ . 348 : g1888. DOI : 10.1136 / bmj.g1888 . PMC 3959623 . PMID 24647162 .  
  7. ^ а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю.и др. (Апрель 2018). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7 . PMC 5889788 . PMID 29477251 .  
  8. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 357–358. ISBN 9780857113382.
  9. ^ «Информация о продукте: Вальдоксан, МНН-агомелатин» (PDF) . www.ema.europa.eu . Европейское агентство по лекарственным средствам. 13 ноября 2013 г. архивации (PDF) с оригинала на 29 октября 2014 года . Проверено 27 февраля +2016 .
  10. ^ a b c d e Норман, TR; Olver, JS (13 февраля 2019 г.). «Агомелатин от депрессии: расширяем кругозор?». Мнение эксперта по фармакотерапии . 20 (6): 647–656. DOI : 10.1080 / 14656566.2019.1574747 . PMID 30759026 . S2CID 73421269 .  
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское медицинское агентство. Архивировано (PDF) из оригинала на 2014-10-29 . Проверено 14 октября 2013 .
  12. ^ Тэйлор Д, Sparshatt А, Варма S, Olofinjana вывода (март 2014). «Антидепрессивная эффективность агомелатина: метаанализ опубликованных и неопубликованных исследований» . BMJ . 348 : g1888. DOI : 10.1136 / bmj.g1888 . PMC 3959623 . PMID 24647162 .  
  13. Перейти ↑ Montgomery SA, Kasper S (сентябрь 2007 г.). «Тяжелая депрессия и антидепрессанты: сфокусируйтесь на объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований агомелатина». Международная клиническая психофармакология . 22 (5): 283–91. DOI : 10.1097 / YIC.0b013e3280c56b13 . PMID 17690597 . S2CID 21796064 .  
  14. Перейти ↑ Singh SP, Singh V, Kar N (апрель 2012 г.). «Эффективность агомелатина при большом депрессивном расстройстве: метаанализ и оценка» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (3): 417–28. DOI : 10.1017 / S1461145711001301 . PMID 21859514 . 
  15. ^ a b Koesters M, Guaiana G, Cipriani A, Becker T, Barbui C (сентябрь 2013 г.). «Пересмотр эффективности и приемлемости агомелатина: систематический обзор и метаанализ опубликованных и неопубликованных рандомизированных исследований» . Британский журнал психиатрии . 203 (3): 179–87. DOI : 10.1192 / bjp.bp.112.120196 . PMID 23999482 . 
  16. ^ a b c Howland RH (сентябрь 2011 г.). «Оценка пользы и риска агомелатина при лечении большой депрессии». Безопасность лекарств . 34 (9): 709–31. DOI : 10.2165 / 11593960-000000000-00000 . PMID 21830835 . S2CID 21808090 .  
  17. ^ Guaiana G, Гупта S, Chiodo D, Дэвис SJ, Haederle K, Koesters M (декабрь 2013 г. ). «Агомелатин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при большой депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008851. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008851.pub2 . PMID 24343836 . 
  18. ^ «Агомелатин эффективен для детей и подростков с депрессией» . dgnews.docguide.com . Проверено 21 сентября 2020 .
  19. ^ «Информация о Вальдоксане для пациентов» . Сервье. Архивировано из оригинала на 2012-12-10 . Проверено 10 декабря 2012 .
  20. ^ Quera Сальва, Мария-Антония; Ванье, Бернар; Ларедо, Джудит; Хартли, Сара; Чапото, Флориан; Мулен, Екатерина; Лофасо, Фредерик; Гийемино, Кристиан (2007-05-04). «Большое депрессивное расстройство, ЭЭГ сна и агомелатин: открытое исследование» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (5): 691–696. DOI : 10.1017 / S1461145707007754 . ISSN 1461-1457 . PMID 17477886 .  
  21. ^ Б с д е австралийских микстур Handbook 2013 . Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. 2013. ISBN. 9780980579093.
  22. ^ a b c Объединенный формулярный комитет и Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2013). Британский национальный формуляр (BNF) 65 . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п. 253. ISBN. 978-0857110848.
  23. ↑ Kennedy SH, Rizvi SJ (июнь 2010 г.). «Агомелатин в лечении большого депрессивного расстройства: потенциал клинической эффективности». Наркотики ЦНС . 24 (6): 479–99. DOI : 10.2165 / 11534420-000000000-00000 . PMID 20192279 . S2CID 41069663 .  
  24. ^ Тэйлор Д, Патон С, Shitij К (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  25. ^ Дриди D, Zouiten A, Мансур HB (июнь 2013). «Депрессия: хронофизиология и хронотерапия». Биологические исследования ритма . 45 : 77–91. DOI : 10.1080 / 09291016.2013.797657 . S2CID 84678381 . 
  26. ^ Миллан MJ, Гобер A, Лежен F, Dekeyne A, Newman-Танкреди A, Pasteau V, заклепок JM, Cussac D (сентябрь 2003). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (3): 954–64. DOI : 10,1124 / jpet.103.051797 . PMID 12750432 . S2CID 18753440 .  
  27. ^ a b Le Strat Y, Gorwood P (сентябрь 2008 г.). «Агомелатин - инновационный фармакологический ответ на неудовлетворенные потребности». Журнал психофармакологии . 22 (7 Suppl): 4–8. DOI : 10.1177 / 0269881108092593 . PMID 18753276 . S2CID 29745284 .  
  28. ^ Миллан MJ, Гобер A, Лежен F, Dekeyne A, Newman-Танкреди A, Pasteau V, заклепок JM, Cussac D (сентябрь 2003). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (3): 954–64. DOI : 10,1124 / jpet.103.051797 . PMID 12750432 . S2CID 18753440 .  
  29. ^ Tinant B, Declercq JP, Poupaert JH, Yous S, Lesieur D (1994). « N - [2- (7-Метокси-1-нафтил) этил] ацетамид, мощный аналог мелатонина». Acta Crystallogr. C . 50 (6): 907–910. DOI : 10.1107 / S0108270193012922 .
  30. ^ ЕР 447285 , Andrieux Дж, Уссен R, S Yous, Гвардиола В, Д Lesieur, «производные нафталина, порядок их получения и фармацевтическим композициям , содержащим их.», Опубликованной 1991-09-18, присвоенного адир 
  31. ^ США предоставил 5225442 , Andrieux Дж, Уссен R, S Yous, Гвардиол В, D Lesieur, "Соединение , имеющая структуру нафталина", выданной 6 июля 1993 года , назначенная адир 
  32. ^ Yous S, Andrieux Дж, Хауэлл ОН, Морган PJ, Ренар Р, Пфайфер В, D Lesieur, Гвардиола-Леметр Б (апрель 1992 г.). «Новые нафталиновые лиганды с высоким сродством к рецептору мелатонина». Журнал медицинской химии . 35 (8): 1484–6. DOI : 10.1021 / jm00086a018 . PMID 1315395 . 
  33. ^ Depreux P, Lesieur D, Mansour HA, Morgan P, Howell HE, Renard P, Caignard DH, Pfeiffer B, Delagrange P, Guardiola B (сентябрь 1994). «Синтез и взаимосвязь структура-активность новых нафталиновых и биоизостерических родственных амидных производных в качестве лигандов рецептора мелатонина». Журнал медицинской химии . 37 (20): 3231–9. DOI : 10.1021 / jm00046a006 . PMID 7932550 . 
  34. ^ a b «Вопросы и ответы по рекомендации об отказе в разрешении на продажу» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 ноября 2006 . Проверено 6 июля 2009 года . [ постоянная мертвая ссылка ]
  35. ^ «Отчет об оценке CHMP для Вальдоксана» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 20 ноября 2008 года архивации (PDF) с оригинала на 24 апреля 2011 года . Проверено 6 июля 2009 года .
  36. Перейти ↑ Bentham C (2006-03-29). «Сервье и Новартис подписывают лицензионное соглашение на агомелатин, новый препарат от депрессии» . Сервье Великобритания. Архивировано из оригинального 16 апреля 2009 года . Проверено 15 мая 2009 .
  37. ^ «Клинические испытания агомелатина» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здоровья . Архивировано 4 октября 2011 года . Проверено 6 июля 2009 года .
  38. ↑ Malone E (25 октября 2011 г.). «Новартис отказывается от будущего блокбастера агомелатина» . Сценарий интеллекта . Архивировано из оригинального 11 ноября 2011 года.
  39. ^ "Агомелатин - Сервье" . Adis Insight .
  40. ^ «Вальдоксан: новый подход к лечению депрессии» . Медицинские новости сегодня . MediLexicon International Ltd. 2005-04-05. Архивировано 15 апреля 2009 года . Проверено 14 мая 2009 года .
  41. ^ Де Берардис Д., Конти С.М., Марини С., Ферри Ф., Ясеволи Ф, Валчера А., Форнаро М., Кавуто М., Сринивасан В., Перна Г., Карано А., Пьерсанти М., Мартинотти Г., Ди Джаннантонио М. (2013). «Есть ли роль агомелатина в лечении тревожных расстройств? Обзор опубликованных данных». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 26 (2): 299–304. DOI : 10.1177 / 039463201302600203 . PMID 23755745 . S2CID 40152863 .  
  42. ^ Nussbaumer-Streit, Барбара; Гринблатт, Эми; Камински-Хартенталер, Анджела; Ван Норд, Меган Дж .; Forneris, Catherine A .; Morgan, Laura C .; Gaynes, Bradley N .; Випплингер, Йорг; Люкс, Линда Дж .; Винклер, Дитмар; Гартленер, Джеральд (17 июня 2019 г.). «Мелатонин и агомелатин для профилактики сезонного аффективного расстройства» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD011271. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011271.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6578031 . PMID 31206585 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Агомелатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Таблица взаимодействия Genf - https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/carte_cytochromes_2016_final.pdf