Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из Фенергана )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прометазин
Promethazine.svg
Promethazine Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияФенерган и многие другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682284
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Пути администрированияОрально, ректально , IV , IM , актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВсасывается 88%, но после метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность снижается до 25% [2]
Связывание с белками93%
Метаболизм Глюкуронизация и сульфоксидирование печени
Ликвидация Период полураспада10–19 часов [2] [3]
ЭкскрецияПочки и желчные пути
Идентификаторы
  • ( RS ) - N, N- Диметил-1- (10 H- фенотиазин-10-ил) пропан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.445 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 20 N 2 S
Молярная масса284,42  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • S2c1ccccc1N (c3c2cccc3) CC (N (C) C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H20N2S / c1-13 (18 (2) 3) 12-19-14-8-4-6-10-16 (14) 20-17-11-7-5-9-15 (17) 19 / ч4-11,13H, 12H2,1-3H3 контрольныйY
  • Ключ: PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
  (проверять)

Прометазин - это антигистаминный препарат первого поколения, используемый для лечения аллергии , нарушения сна и тошноты . [4] Он также может помочь с некоторыми симптомами, связанными с простудой [4], а также может использоваться для снятия седативных средств у возбужденных или тревожных людей. [5] [6] Прометазин доступен для приема внутрь в виде сиропа или таблеток, в виде ректальных суппозиториев или путем инъекции в мышцу . [4]

Общие побочные эффекты прометазина включают спутанность сознания и сонливость; [4] употребление алкоголя или других седативных средств может усугубить эти симптомы. [4] Неясно, безопасно ли использование прометазина во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. [4] [5] Использование прометазина не рекомендуется лицам младше двух лет из-за потенциально отрицательного воздействия на дыхание. [4] Использование прометазина путем инъекции в вену не рекомендуется из-за возможного повреждения кожи. [4] Прометазин входит в группу препаратов фенотиазина . [4]

Прометазин был создан в 1940-х годах группой ученых из лабораторий Роны-Пуленк . [7] Он был одобрен для медицинского применения в США в 1951 году. [4] Это непатентованный препарат, доступный под многими торговыми марками по всему миру. [1] В 2018 году это было 150-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 4  миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Прометазин имеет множество медицинских применений, в том числе:

  • Седативный эффект [10]
  • Тошнота и рвота в сочетании с анестезией или химиотерапией. Обычно его применяют в послеоперационном периоде как противорвотное средство. Противорвотная активность увеличивается с увеличением дозировки; однако также усиливаются побочные эффекты, что часто ограничивает максимальную дозировку. [10]
  • При умеренном и тяжелом утреннем недомогании и гиперемезисе беременных : в Великобритании прометазин является препаратом первого выбора, предпочитаемым более старым препаратом, с большим опытом использования во время беременности (вторым в списке идет метоклопрамид или прохлорперазин ). [11] [10]
  • При аллергии, такой как сенная лихорадка, и вместе с другими лекарствами при анафилаксии [4]
  • Чтобы помочь с симптомами простуды [4]
  • Укачивание [4]
  • Гемолитическая болезнь новорожденных [4]
  • Беспокойство перед операцией [4]

Побочные эффекты [ править ]

Некоторые задокументированные побочные эффекты включают:

  • Поздняя дискинезия , псеводопаркинсонизм, острая дистония (эффекты, обусловленные антагонизмом к рецепторам дофамина D2) [10]
  • Путаница у пожилых [10]
  • Сонливость, головокружение, утомляемость, реже головокружение.
  • Известно, что он влияет на серотониновые и дофаминовые рецепторы. [12]
  • Сухость во рту [10]
  • Тошнота [13]
  • Угнетение дыхания у пациентов младше двух лет и у пациентов с тяжелой легочной функцией.
  • Затуманенное зрение, ксеростомия, сухость носовых ходов, расширение зрачков, запор и задержка мочи. (из-за холинергических эффектов) [10]
  • Дискомфорт / давление в груди (у детей до 2 лет) [10]
  • Акафизия [14]

Реже:

  • Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмию и гипотензию [10]
  • Злокачественный нейролептический синдром [10]
  • Поражение печени и холестатическая желтуха [10]
  • Подавление костного мозга, потенциально приводящее к агранулоцитозу, тромбоцитопении и лейкопении [10]
  • Нарушение механизма терморегуляции, приводящее к гипотермии / гипертермии [10]

К редким побочным эффектам относятся:

  • Судороги [10]

Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат следует избегать людям пожилого возраста. [15] Во многих странах (включая США и Великобританию) прометазин противопоказан детям младше двух лет и настоятельно не рекомендуется применять детям в возрасте от двух до шести лет из-за проблем с угнетением дыхания и апноэ во сне. [16]

Прометазин указан как один из препаратов с наивысшей антихолинергической активностью в исследовании антихолинергенной нагрузки, включая долгосрочные когнитивные нарушения. [17]

Фармакология [ править ]

Прометазин, производное фенотиазина, структурно отличается от нейролептических фенотиазинов с аналогичными, но разными эффектами. [2] Он действует главным образом в качестве сильного антагониста из Н 1 рецептор ( антигистамин ) и умеренный рецептора Mach антагониста ( антихолинергические ), [2] , а также имеет слабый до умеренной аффинности для 5-HT 2A , [18] 5- HT 2C , [18] D 2 , [19] [20] и α 1-адренорецепторы , [21] где он также действует как антагонист на всех участках.

Другое известное применение прометазина - это местный анестетик при блокаде натриевых каналов . [21]

Химия [ править ]

Твердый гидрохлорид прометазина представляет собой кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета, практически без запаха. При длительном контакте с воздухом может происходить медленное окисление, обычно вызывающее посинение. Его гидрохлоридная соль легко растворяется в воде и несколько растворяется в спирте. Прометазин - хиральное соединение, встречающееся в виде смеси энантиомеров . [22]

История [ править ]

Прометазин был впервые синтезирован группой в Рон-Пуленк (которая позже стала частью Sanofi ) во главе с Полем Шарпантье в начале 1940-х годов. [23] Команда стремилась улучшить дифенгидрамин ; это же направление в медицинской химии привело к созданию хлорпромазина . [24]

Общество и культура [ править ]

По состоянию на июль 2017 года он продавался под многими торговыми марками по всему миру: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Гистазин, Гистерзин, Леназин, Лергиган, Нуфапрег, Отосил, Памерган, Фарманиага, Фенадоз, Фенерекс, Фенерган, Фенерган, Пипольфен, Полферган, Прозамин, Проген, Прогист, Промет, Прометал, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин Промезин, Пронейрин, Протазин, Протиазин, Прозин, Пиретия, Квитазин, Реактифарган, Рецептозин, Ромерган, Соминекс, Силомет, Ксепаган, Зинмет и Зораликс. [1]

Он также продается в составе многих комбинированных лекарственных форм:

  • с карбоцистеином в виде Actithiol Antihistaminico, Mucoease, Mucoprom, Mucotal Prometazine и Rhinathiol;
  • с парацетамолом (ацетаминофеном) в виде Альготропила, Калмкид, Феврила, Фен Плюс и Велпро-П;
  • с парацетамолом и декстрометорфаном как Choligrip na noc, Coldrex Nočná Liečba, Fedril Night Cold and Flu, Night Nurse и Tachinotte;
  • с парацетамолом , фенилэфрином и салициламидом как Flukit;
  • с декстрометорфаном в виде Axcel Dextrozine и Hosedyl DM;
  • с декстрометорфаном и эфедрином как меторседил;
  • с декстрометорфаном и псевдоэфедрином как Sedilix-DM;
  • с декстрометорфан и phenylephedrine как Sedilix-RX;
  • с фолкодином в виде Codo-Q Junior и Tixylix;
  • с фолкодином и эфедрином в виде Phensedyl Dry Cough Linctus;
  • с фолькодиной и phenylephedrine как Russedyl соединением микстура от кашля;
  • с фолкодином и фенилпропаноламином в виде тройной «Р»;
  • с кодеином в виде кефея и прокодина;
  • с кодеином и эфедрином в виде дхаседила, фендила и РЕС;
  • с эфедрином и декстрометорфаном в виде Dhasedyl DM;
  • с глутаминовой кислотой как Псико-Сома и Псикосома;
  • с носкапинами как Tussisedal; и
  • с хлорпромазином и фенобарбиталом как Вегетамин. [1]

Рекреационное использование [ править ]

Рекреационный наркотик, который пурпур пил, часто содержит комбинацию прометазина с кодеином, содержащим лекарство от простуды . [25]

Иск об ответственности за качество продукции [ править ]

Основная статья: Уайет против Левина

В 2009 году Верховный суд США вынес решение по делу об ответственности за продукцию прометазина. Диане Левин, женщине, страдающей мигренью, вводили фенерган компании Wyeth 's Phenergan внутривенно . Препарат был введен неправильно, что привело к гангрене и последующей ампутации правого предплечья ниже локтя. Жюри штата присудило ей компенсацию в размере 6 миллионов долларов .

Дело было обжаловано в Верховном суде на основании федерального преимущественного права и надлежащей правовой процедуры . [26] Верховный суд оставил в силе постановления судов низшей инстанции, заявив, что «Уайет мог в одностороннем порядке добавить более серьезное предупреждение об использовании внутривенного введения», не действуя вопреки федеральному закону. [27] Фактически, это означает, что производители лекарств могут нести ответственность за травмы, если предупреждения о потенциальных побочных эффектах, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), будут сочтены судами штата недостаточными.

9 сентября 2009 года FDA потребовало поместить предупреждение о прометазине для инъекций, указав противопоказание для подкожного введения. Предпочтительный путь введения - внутримышечный, что снижает риск повреждения окружающих мышц и тканей. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Международные бренды Прометазина» . Drugs.com . Проверено 17 июля 2017 года .
  2. ^ a b c d Strenkoski-Nix LC, Ermer J, DeCleene S, Cevallos W, Mayer PR (август 2000 г.). «Фармакокинетика прометазина гидрохлорида после введения ректальных суппозиториев и перорального сиропа здоровым людям» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 57 (16): 1499–505. DOI : 10.1093 / ajhp / 57.16.1499 . PMID 10965395 . 
  3. Перейти ↑ Paton DM, Webster DR (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминные препараты)». Клиническая фармакокинетика . 10 (6): 477–97. DOI : 10.2165 / 00003088-198510060-00002 . PMID 2866055 . S2CID 33541001 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Монография прометазина гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 24 октября 2018 года .
  5. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 276. ISBN. 978-0857112989.
  6. ^ Маламед, Стэнли Ф. (2009). Седация: руководство по ведению пациентов . Elsevier Health Sciences. п. 113. ISBN 978-0323075961.
  7. ^ Ли, Джи Джек (2006). Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории о наркотиках, которые мы используем . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 146. ISBN. 9780199885282. Проверено 9 июля, 2016 .
  8. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ «Прометазина гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Саутхард БТ, Аль Халили Y (2019). «Прометазин». StatPearls . PMID 31335081 .  Эта статья включает текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  11. ^ Британский национальный формуляр (март 2001 г.). «4.6 Препараты, применяемые при тошноте и головокружении - рвота беременных». БНФ (45 изд.)..
  12. ^ Шрайнер, Николь, Виндхэм, Сэмюэл, Баркер, Эндрю. Атипичный злокачественный нейролептический синдром: диагноз и предложение по расширенному алгоритму лечения: отчет о болезни. Отчеты о случаях A&A. 2017; 9 (12): 339-343. DOI : 10.1213 / XAA.0000000000000610 .
  13. ^ Национальный институт здравоохранения и передового опыта [1]
  14. ^ Cordingley Неврология
  15. ^ Мера HEDIS NCQA: Использование лекарств высокого риска у пожилых людей. Архивировано 01 февраля 2010 г.в Wayback Machine.
  16. Перейти ↑ Starke P, Weaver J, Chowdhury B (2005). «К маркировке прометазина для педиатрического использования добавлено предупреждение в рамке». N. Engl. J. Med . 352 (5): 2653. DOI : 10,1056 / nejm200506233522522 . PMID 15972879 . 
  17. ^ Салахудин MJ; Duffull SB; Ништала PS; и другие. (2015-03-25). «Антихолинергическое бремя, определенное количественно с помощью шкал антихолинергического риска и неблагоприятных исходов у пожилых людей: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 15 (31): 31. DOI : 10,1186 / s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID 25879993 .  
  18. ^ a b Fiorella D, Rabin RA, Winter JC (октябрь 1995 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C в стимулирующих эффектах галлюциногенных препаратов. I: Анализ корреляции антагонистов». Психофармакология . 121 (3): 347–56. DOI : 10.1007 / bf02246074 . PMID 8584617 . S2CID 24420080 .  
  19. ^ Seeman P, Watanabe M, Grigoriadis D, et al. (Ноябрь 1985 г.). «Сайты связывания рецептора допамина D2 для агонистов. Тетраэдрическая модель» . Молекулярная фармакология . 28 (5): 391–9. PMID 2932631 . 
  20. ^ Burt DR, Creese I, Snyder SH (апрель 1977). «Антишизофренические препараты: хроническое лечение увеличивает связывание дофаминовых рецепторов в мозге». Наука . 196 (4287): 326–8. Bibcode : 1977Sci ... 196..326B . DOI : 10.1126 / science.847477 . PMID 847477 . 
  21. ^ а б Джагадиш Прасад, П. (2010). Концептуальная фармакология . Университеты Press. с. 295, 303, 598. ISBN 978-81-7371-679-9. Проверено 27 ноября 2011 года .
  22. ^ "RxList: Описание прометазина" . 21 июня 2007 г. Архивировано из оригинала на 2008-09-11 . Проверено 4 июня 2008 .
  23. Перейти ↑ Ban, TA (2006). «Роль интуиции в открытии лекарств» . Диалоги в клинической неврологии . 8 (3): 335–44. PMC 3181823 . PMID 17117615 .  
  24. ^ "Поль Шарпантье, Анри-Мари Лабори, Симона Курвуазье, Жан Делэ и Пьер Деникер" . Институт истории науки. 6 августа 2015 года . Проверено 20 марта 2018 года .
  25. ^ Agnich, LE; Стогнер, JM; Миллер, Б.Л .; Marcum, CD (сентябрь 2013 г.). «Распространенность пурпурных напитков и характеристики лиц, злоупотребляющих смесями сиропа от кашля с кодеином» (PDF) . Зависимое поведение . 38 (9): 2445–9. DOI : 10.1016 / j.addbeh.2013.03.020 . PMID 23688907 .  
  26. ^ Liptak, Адам (2001-09-18). «Этикетка лекарства, искалеченный пациент и решающий тест для судей» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2008 .
  27. ^ Стаут, Дэвид (2009-03-04). «Одобрение лекарств - это не защита от судебных исков, по закону судьи» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 марта 2009 .
  28. ^ «Информация для медицинских работников: внутривенное введение прометазина и тяжелые травмы тканей, включая гангрену» . 2013-08-15.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Прометазин» . Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здравоохранения.