Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с посттрансляционным регулированием .

Посттранскрипционная регуляция - это контроль экспрессии генов на уровне РНК . Это происходит, когда РНК-полимераза присоединяется к промотору гена и синтезирует нуклеотидную последовательность. Поэтому, как следует из названия, это происходит между транскрипцией фазой и переводом фазой геном экспрессии. Эти меры имеют решающее значение для регуляции многих генов в тканях человека. [1] [2] Он также играет большую роль в физиологии клетки, будучи вовлеченным в такие патологии, как рак и нейродегенеративные заболевания. [3]

Механизм [ править ]

После получения стабильность и распределение различных транскриптов регулируется (посттранскрипционная регуляция) с помощью РНК- связывающего белка (RBP), который контролирует различные этапы и скорость контролирующих событий, таких как альтернативный сплайсинг , ядерная деградация ( экзосома ), процессинг , ядерный экспорт (три альтернативных пути), секвестрация в Р-телах для хранения или разложения и, в конечном итоге, трансляция . Эти белки достигают этих результатов благодаря мотиву распознавания РНК (RRM), который связывает определенную последовательность или вторичную структуру транскриптов, обычно на 5 ' и3 'UTR стенограммы. Короче говоря, последовательности дцРНК, которые будут разбиты на миРНК внутри организма, будут совпадать с РНК, чтобы ингибировать экспрессию гена в клетке.

Модуляция кэппинга, сплайсинга, добавления поли (A) -хвоста , скорости экспорта в ядро, специфичной для последовательности, и в некоторых контекстах секвестрация РНК-транскрипта происходит у эукариот, но не у прокариот . Эта модуляция является результатом действия белка или транскрипта, который, в свою очередь, регулируется и может иметь сродство к определенным последовательностям.

  • Укупорки изменяют пять простого конца от мРНК к три простому концупомощью 5'-5' св зи, который защищает мРНК от 5' экзонуклеазы , который деградирует внешняя РНК. Колпачок также помогает в связывании рибосом. Кроме того, он представляет собой уникальный знак правильного гена. Следовательно, это помогает выбрать мРНК, которая будет транслироваться.
  • Сплайсинг РНК удаляет интроны , некодирующие области, которые транскрибируются в РНК, чтобы мРНК могла создавать белки. Клетки делают это путем связывания сплайсосом по обе стороны от интрона, превращая интрон в круг и затем отщепляя его. Затем два конца экзонов соединяются вместе.
  • Добавление поли (А) хвоста, иначе известное как полиаденилирование . То есть участок РНК, состоящий исключительно из адениновых оснований, добавляется к 3'-концу и действует как буфер для 3'-экзонуклеазы, чтобы увеличить время полужизни мРНК. Кроме того, длинный поли (A) хвост может улучшить трансляцию. Поли (A) -связывающий белок (PABP) связывается с длинным поли (A) хвостом и опосредует взаимодействие между EIF4E и EIF4G, которое способствует инициации трансляции.
  • Редактирование РНК - это процесс, который приводит к изменению последовательности в молекуле РНК и катализируется ферментами. Эти ферменты включают аденозиндезаминазу, действующую наферментыРНК ( ADAR ), которые превращают определенные остатки аденозина в инозин в молекуле мРНК путем гидролитического дезаминирования. Были клонированы три фермента ADAR: ADAR1, ADAR2 и ADAR3, хотя было показано, что только первые два подтипа обладают активностью редактирования РНК. Многие мРНК уязвимы для эффектов редактирования РНК, включая субъединицы рецептора глутамата GluR2, GluR3, GluR4, GluR5 и GluR6 (которые являются компонентами рецепторов AMPA и каината), рецептор серотонина 2С, субъединицу рецептора ГАМК-альфа 3, триптофан. гидроксилазафермент TPH2, вирус гепатита дельта и более 16% микроРНК. В дополнение к ферментам ADAR существуют ферменты CDAR, которые превращают цитозины в определенных молекулах РНК в урацил. Эти ферменты называются «APOBEC» и имеют генетические локусы в 22q13, области, близкой к хромосомной делеции, которая возникает при велокардиофациальном синдроме (22q11) и связана с психозом. Редактирование РНК широко изучается в связи с инфекционными заболеваниями, поскольку процесс редактирования изменяет функцию вируса.
  • Стабильностью мРНК можно манипулировать, чтобы контролировать ее период полужизни, и поли (А) хвост оказывает некоторое влияние на эту стабильность, как указывалось ранее. Стабильная мРНК может иметь период полураспада до суток или более, что позволяет производить больше белкового продукта; нестабильная мРНК используется в регуляции, которая должна происходить быстро. Стабильность мРНК - важный фактор, который зависит от скорости деградации мРНК. [4]
  • Ядерный экспорт. Только одна двадцатая часть общего количества РНК покидает ядро, чтобы продолжить трансляцию. Остальные молекулы РНК, обычно вырезанные интроны и поврежденные РНК, остаются в ядре, где они в конечном итоге разрушаются. мРНК покидает ядро ​​только тогда, когда оно готово к продолжению, что означает, что ядерный экспорт откладывается до завершения обработки. Интересен факт, что есть некоторые механизмы, которые атакуют этот процесс ядерного экспорта, чтобы регулировать экспрессию генов. Пример регулируемого ядерного транспорта мРНК можно наблюдать в ВИЧ. [1]

Затухание транскрипции [ править ]

Аттенуация транскрипции - это тип прокариотической регуляции, который происходит только при определенных условиях. Этот процесс происходит в начале транскрипции РНК и приводит к обрыву цепи РНК до экспрессии гена. [5] Ослабление транскрипции вызвано неправильным образованием формирующейся цепи РНК. Эта возникающая цепь РНК принимает альтернативную вторичную структуру, которая не взаимодействует должным образом с РНК-полимеразой . [1] Чтобы экспрессия генов продолжалась, регуляторные белки должны связываться с цепью РНК и устранять аттенюацию, что является дорогостоящим для клетки. [1] [6]

У прокариот существует два механизма ослабления транскрипции. Эти два механизма - внутреннее завершение и завершение, зависящее от фактора.

- При внутреннем механизме терминации , также известном как Rho-независимая терминация , цепь РНК образует стабильную структуру шпильки транскрипта на 3'-конце генов, которая заставляет РНК-полимеразу прекращать транскрибирование. [6] За стержнем-петлей следует U-образный хвост (поли-U-хвост), который задерживает полимеразу, поэтому шпилька РНК успевает сформироваться. Затем полимераза диссоциирует из-за слабого связывания между поли-U-хвостом из транскрипционной РНК и поли-A-хвостом из ДНК-матрицы, вызывая преждевременное высвобождение мРНК. Этот процесс подавляет транскрипцию. [7]Чтобы прояснить, этот механизм называется Rho-независимым, потому что он не требует какого-либо дополнительного белкового фактора, как это требует фактор-зависимая терминация, которая является более простым механизмом для клетки, регулирующей транскрипцию гена. [7] Некоторыми примерами бактерий, где преобладает этот тип регуляции, являются Neisseria, Psychrobacter и Pasteurellaceae , а также большинство бактерий типа Firmicutes. [7] [6]

- Фактор-зависимая терминация , которая представляет собой комплекс белкового фактора, содержащий фактор Rho , связывается с сегментом транскрипта цепи РНК. Затем комплекс Rho начинает искать в 3'-направлении приостановленную РНК-полимеразу. Если полимераза обнаружена, процесс немедленно останавливается, что приводит к прерыванию транскрипции РНК. [5] [6] Несмотря на то, что эта система не так распространена, как описанная выше, есть некоторые бактерии, которые используют этот тип терминации, например, оперон tna в E.coli . [7]

Этот тип регуляции неэффективен у эукариот, поскольку транскрипция происходит в ядре, а трансляция - в цитоплазме. Следовательно, этот механизм не продолжается и не может выполняться должным образом, как если бы оба процесса происходили в цитоплазме. [8]

Регуляция, опосредованная микроРНК [ править ]

МикроРНК (миРНК), по-видимому, регулируют экспрессию более 60% генов, кодирующих белок, в геноме человека. [9] Если миРНК в изобилии, она может действовать как «переключатель», включая или выключая некоторые гены. [10] Однако измененная экспрессия многих miRNAs приводит только к умеренным 1,5–4-кратным изменениям экспрессии белков их генов-мишеней. [10] Отдельные miRNA часто репрессируют несколько сотен генов-мишеней. [9] [11] Репрессия обычно происходит либо за счет подавления трансляции мРНК, либо за счет деградации мРНК посредством комплементарного связывания, в основном со специфическими последовательностями в 3'-нетранслируемой области мРНК целевого гена. [12] Механизм трансляционного сайленсинга или деградации мРНК реализуется через РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC).

Обратная связь в регуляции РНК-связывающих белков [ править ]

РНК-связывающие белки (RBP) представляют собой динамические сборки между мРНК и различными белками, которые образуют комплексы рибонуклеопротеидов-мессенджеров (мРНП). [13] Эти комплексы необходимы для регуляции экспрессии генов, чтобы гарантировать правильное выполнение всех этапов на протяжении всего процесса. Следовательно, они являются важными факторами контроля уровней белка и фенотипов клеток. Более того, они влияют на стабильность мРНК, регулируя ее конформацию из-за окружающей среды, стресса или внеклеточных сигналов. [13] Однако их способность связывать и контролировать такое большое количество РНК-мишеней позволяет им формировать сложные регуляторные сети (PTRN). Эти сети представляют собой проблему для изучения каждого РНК-связывающего белка по отдельности. [3] К счастью, благодаря новым методологическим достижениям, идентификация RBP медленно расширяется, что демонстрирует, что они содержатся в широких семействах белков. ОДП могут значительно влиять на множество биологических процессов и должны быть очень точно выражены. [7] Сверхэкспрессия может изменять скорость целевой мРНК, связываться с сайтами низкоаффинной РНК и приводить к пагубным последствиям для приспособленности клеток. Отсутствие возможности синтезировать на нужном уровне также проблематично, потому что это может привести к гибели клеток. Следовательно, ОДП регулируются с помощью саморегулирования , поэтому они сами контролируют свои действия. Кроме того, они используют как отрицательную обратную связь для поддержания гомеостаза, так и положительную обратную связь., чтобы создать бинарные генетические изменения в клетке. [14]

У многоклеточных животных и бактерий многие гены, участвующие в пост-посттранскрипционной регуляции, регулируются посттранскрипционно. [15] [16] [17] Для RBP дрозофилы, связанных со сплайсингом или нонсенс-опосредованным распадом, анализ профилей взаимодействия белок-белок и белок-РНК выявил повсеместное взаимодействие с РНК и белковыми продуктами одного и того же гена. [17] Остается неясным, вызваны ли эти наблюдения проксимальными или опосредованными рибосомами контактами, или некоторые белковые комплексы, особенно RNPs, подвергаются совместной трансляционной сборке.

Значение [ править ]

Пример прокариот: Salmonella enterica (патогенная γ-протеобактерия) может экспрессировать два альтернативных порина в зависимости от внешней среды (кишечник или мутная вода), эта система включает EnvZ (осомотический датчик), который активирует OmpR (фактор транскрипции), который может связываться с промотор с высоким сродством даже при низких концентрациях и промотор с низким сродством только при высоких концентрациях (по определению): когда концентрация этого фактора транскрипции высока, он активирует OmpC и micF и ингибирует OmpF, OmpF дополнительно ингибируется посттранскрипционно с помощью РНК micF, которая связывается с транскриптом OmpF [18]

Эта область исследований в последнее время приобрела большее значение из-за растущих доказательств того, что посттранскрипционная регуляция играет большую роль, чем ожидалось ранее. Хотя белков с ДНК-связывающими доменами больше, чем белков с РНК-связывающими доменами, недавнее исследование Cheadle et al. (2005) показали, что во время активации Т-клеток 55% значительных изменений на стационарном уровне не имели соответствующих изменений на уровне транскрипции, что означает, что они были результатом только регуляции стабильности. [19]

Кроме того, РНК, обнаруженная в ядре, более сложна, чем в цитоплазме: более 95% (оснований) РНК, синтезируемой РНК-полимеразой II, никогда не достигает цитоплазмы . Основная причина этого заключается в удалении интронов, которые составляют 80% от общего количества оснований. [20] Некоторые исследования показали, что даже после обработки уровни мРНК между цитоплазмой и ядром сильно различаются. [21]

Биология развития - хороший источник моделей регуляции, но из-за технических трудностей было легче определить каскады факторов транскрипции, чем регуляцию на уровне РНК. На самом деле известно, что несколько ключевых генов, таких как нано, связывают РНК, но часто их мишени неизвестны. [22] Хотя РНК-связывающие белки могут регулировать посттранскрипционно большое количество транскриптома, нацеливание одного гена представляет интерес для научного сообщества по медицинским причинам, это РНК-интерференция и микроРНК, которые являются примерами посттранскрипционной регуляции, которые регулируют разрушение РНК и изменение структуры хроматина. Для изучения посттранскрипционной регуляции используются несколько методов, например RIP-Chip.( Иммунопреципитация РНК на чипе). [23]

роль микроРНК в раке [ править ]

Дефицит экспрессии гена репарации ДНК встречается при многих формах рака (см. Дефект репарации ДНК и риск рака и репарация микроРНК и ДНК ). Измененная экспрессия микроРНК (miRNA), которая либо снижает точную репарацию ДНК, либо увеличивает неточную репарацию ДНК, опосредованную микрогомологией (MMEJ), часто наблюдается при раке. Недостаток точной репарации ДНК может быть основным источником высокой частоты мутаций при раке (см. Частоту мутаций при раке ). Репрессия генов репарации ДНК при раке путем изменения уровней микроРНК может быть более частой причиной репрессии, чем мутации или эпигенетическое метилирование. генов репарации ДНК.

Например, BRCA1 используется в точном пути гомологичной рекомбинационной репарации (HR). Дефицит BRCA1 может вызвать рак груди. [24] Подавление BRCA1 из-за мутации происходит примерно в 3% случаев рака груди. [25] Подавление BRCA1 из-за метилирования его промотора происходит примерно в 14% случаев рака груди. [26] Однако повышенная экспрессия miR-182 подавляет экспрессию мРНК BRCA1 и белка [27], а повышенная экспрессия miR-182 обнаруживается в 80% случаев рака груди. [28]

В другом примере мутированная конститутивно (постоянно) экспрессируемая версия онкогена c-Myc обнаруживается при многих раковых заболеваниях. Среди многих функций c-Myc отрицательно регулирует микроРНК miR-150 и miR-22. Эти микроРНК обычно подавляют экспрессию двух генов, необходимых для MMEJ, Lig3 и Parp1 , тем самым ингибируя этот неточный, мутагенный путь репарации ДНК. Муварак и др. [29] показали при лейкозах, что конститутивная экспрессия c-Myc, приводящая к подавлению регуляции miR-150 и miR-22, позволяет повысить экспрессию Lig3 и Parp1.. Это порождает нестабильность генома из-за увеличения неточной репарации ДНК MMEJ и, вероятно, способствует прогрессированию лейкемии.

Чтобы показать частую способность микроРНК изменять экспрессию репарации ДНК, Hatano et al. [30] провели большое скрининговое исследование, в котором 810 микроРНК были трансфицированы в клетки, которые затем подвергались ионизирующему излучению (ИК). Для 324 из этих микроРНК репарация ДНК была снижена (клетки были убиты более эффективно с помощью IR) после трансфекции. Для еще 75 микроРНК репарация ДНК была увеличена с меньшей гибелью клеток после ИР. Это указывает на то, что изменения в микроРНК часто могут подавлять репарацию ДНК, что, вероятно, является важным ранним шагом в прогрессировании рака.

См. Также [ править ]

  • Цис-регуляторный элемент
  • Глоссарий терминов по экспрессии генов
  • РНК-интерференция

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Альбертс Б. (18 ноября 2014 г.). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 978-0-8153-4432-2. OCLC  887605755 .
  2. ↑ Franks A, Airoldi E , Slavov N ​​(май 2017). «Посттранскрипционная регуляция в тканях человека» . Вычислительная биология PLoS . 13 (5): e1005535. Bibcode : 2017PLSCB..13E5535F . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1005535 . PMC 5440056 . PMID 28481885 .  
  3. ^ а б Дасси Э (2017). «Рукопожатия и драки: регуляторное взаимодействие РНК-связывающих белков» . Границы молекулярных биологических наук . 4 : 67. DOI : 10,3389 / fmolb.2017.00067 . PMC 5626838 . PMID 29034245 .  
  4. Перейти ↑ Liu H, Luo M, Wen JK (май 2014 г.). «стабильность мРНК в ядре» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. B . 15 (5): 444–54. DOI : 10.1631 / jzus.B1400088 . PMC 4076601 . PMID 24793762 .  
  5. ^ a b «Затухание транскрипции» . www.sci.sdsu.edu . Проверено 11 октября 2020 .
  6. ^ a b c d Яновский C (январь 2000 г.). «Затухание транскрипции: когда-то рассматривалось как новая регуляторная стратегия» . Журнал бактериологии . 182 (1): 1–8. DOI : 10.1128 / jb.182.1.1-8.2000 . PMC 94232 . PMID 10613855 .  
  7. ^ a b c d e Naville M, Gautheret D (ноябрь 2009 г.). «Аттенуация транскрипции у бактерий: тема и вариации» . Брифинги по функциональной геномике и протеомике . 8 (6): 482–92. DOI : 10.1093 / bfgp / elp025 . PMID 19651704 . 
  8. ^ «Экспрессия генов и регуляция | Изучите науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 12 октября 2020 .
  9. ^ a b Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP (2009). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями для микроРНК» . Genome Res . 19 (1): 92–105. DOI : 10.1101 / gr.082701.108 . PMC 2612969 . PMID 18955434 .  
  10. ^ a b Фарази Т.А., Спитцер Дж. И., Морозов П., Тушл Т. (2011). «миРНК при раке человека» . J. Pathol . 223 (2): 102–15. DOI : 10.1002 / path.2806 . PMC 3069496 . PMID 21125669 .  
  11. ^ Лим LP, Лау NC, Гарретт-Энджеле P, Гримсон A, Шелтер JM, Castle J, Bartel DP, Линсли PS, Джонсон JM (2005). «Анализ микроматрицы показывает, что некоторые микроРНК подавляют регуляцию большого количества целевых мРНК». Природа . 433 (7027): 769–73. Bibcode : 2005Natur.433..769L . DOI : 10,1038 / природа03315 . PMID 15685193 . S2CID 4430576 .  
  12. ^ Х Вт, Коллер J (2012). «Что первично: репрессия трансляции или деградация мРНК? Углубляющаяся загадка функции микроРНК» . Cell Res . 22 (9): 1322–4. DOI : 10.1038 / cr.2012.80 . PMC 3434348 . PMID 22613951 .  
  13. ^ a b Oliveira C, Faoro H, Alves LR, Goldenberg S (март 2017 г.). «РНК-связывающие белки и их роль в регуляции экспрессии генов у Trypanosoma cruzi и Saccharomyces cerevisiae» . Генетика и молекулярная биология . 40 (1): 22–30. DOI : 10,1590 / 1678-4685-GMB-2016-0258 . PMC 5409782 . PMID 28463381 .  
  14. ^ «РНК-связывающие белки в ответ на абиотические стрессы». РНК-связывающие белки . CRC Press. 2012-08-10. С. 137–148. DOI : 10.1201 / 9781498713368-14 . ISBN 978-0-429-09007-3.
  15. Перейти ↑ Nogueira T, Springer M (2000). «Посттранскрипционный контроль глобальными регуляторами экспрессии генов у бактерий». Текущее мнение в микробиологии . 3 (2): 154–158. DOI : 10.1016 / s1369-5274 (00) 00068-0 . PMID 10744991 . 
  16. ^ Кини JD (2007). «Реглоны РНК: координация посттранскрипционных событий». Природа Обзоры Генетики . 8 (7): 533–543. DOI : 10.1038 / nrg2111 . PMID 17572691 . S2CID 5664103 .  
  17. ^ a b Стойбер М.Х., Олсон С., Мэй Г.Э., Дафф М.О., Манент Дж., Обар Р., Гурухарша К.Г., Артаванис-Цаконас С., Браун Дж. Б., Грейвли Б. Р., Целникер С. Е. (2015). «Обширная перекрестная регуляция посттранскрипционных регуляторных сетей у дрозофилы» . Геномные исследования . 25 (11): 1692–1702. DOI : 10.1101 / gr.182675.114 . PMC 4617965 . PMID 26294687 .  
  18. ^ Мимс С, Нэша А, Стивен Дж (2001). Патогенез инфекционных заболеваний Мимса (5-е изд.). Академическая пресса. ISBN 978-0-12-498264-2.
  19. ^ Чидл С, Вентилятор J, чо-Chung Ю.С., Вернер Т, Ray J, L ду, Gorospe М, Беккер К. (2005). «Контроль экспрессии генов во время активации Т-клеток: альтернативная регуляция транскрипции мРНК и стабильности мРНК» . BMC Genomics . 6 : 75. DOI : 10.1186 / 1471-2164-6-75 . PMC 1156890 . PMID 15907206 .  
  20. ^ Джексон Д., Помбо A, Iborra F (2000). «Баланс транскрипции: анализ метаболизма ядерной РНК в клетках млекопитающих». FASEB J . 14 (2): 242–54. DOI : 10.1096 / fasebj.14.2.242 . PMID 10657981 . S2CID 23518786 .  
  21. ^ Schwanekamp JA, Sartor М.А., Karyala S, D Halbleib, Medvedovic М, Томлинсон CR (2006). «Полногеномный анализ показывает, что на уровни ядерной и цитоплазматической РНК по-разному влияет диоксин». Биохим. Биофиз. Acta . 1759 (8–9): 388–402. DOI : 10.1016 / j.bbaexp.2006.07.005 . PMID 16962184 . 
  22. ^ Гилберт S, Barresi MJ (2003). Биология развития . Sinauer Associates. ISBN 0-87893-258-5.
  23. ^ Кини JD, Komisarow JM, Friedersdorf MB (2006). «RIP-Chip: выделение и идентификация мРНК, микроРНК и белковых компонентов рибонуклеопротеидных комплексов из клеточных экстрактов» . Nat Protoc . 1 (1): 302–7. DOI : 10.1038 / nprot.2006.47 . PMID 17406249 . S2CID 25925403 .  
  24. ^ Magdinier F, S Ribieras, Ленуар Г.М., Frappart л, Данте R (1998). «Подавление BRCA1 при спорадическом раке груди человека; анализ паттернов метилирования ДНК предполагаемой промоторной области» . Онкоген . 17 (24): 3169–76. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202248 . PMID 9872332 . 
  25. ^ Виттемор А.С., Гонг G, Itnyre J (1997). «Распространенность и вклад мутаций BRCA1 в рак груди и рак яичников: результаты трех популяционных исследований рака яичников в США» . Являюсь. J. Hum. Genet . 60 (3): 496–504. PMC 1712497 . PMID 9042908 .  
  26. ^ Райс JC, Ozcelik H, Maxeiner P, Andrulis I, Futscher BW (2000). «Метилирование промотора BRCA1 связано со снижением уровней мРНК BRCA1 в клинических образцах рака груди» . Канцерогенез . 21 (9): 1761–5. DOI : 10.1093 / carcin / 21.9.1761 . PMID 10964110 . 
  27. ^ Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, Beech J, Kulshrestha R, Abdelmohsen K, Weinstock DM, Gorospe M, Harris AL, Helleday T, Chowdhury D (2011). «miR-182-опосредованное подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP» . Мол. Cell . 41 (2): 210–20. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.12.005 . PMC 3249932 . PMID 21195000 .  
  28. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин ХК, Вани С., Нонс К., Уодделл Н., Мариасегарам М, Симпсон П.Т., Лахани С.Р., Габриелли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «MicroRNA-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК» . РНК . 19 (2): 230–42. DOI : 10,1261 / rna.034926.112 . PMC 3543090 . PMID 23249749 .  
  29. ^ Muvarak NS, Роберт C, Baer MR, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C, Civin C, Scheibner K, Rassool FV (2015). «c-MYC вызывает ошибки восстановления за счет увеличения транскрипции альтернативных факторов NHEJ, LIG3 и PARP1, при лейкозах, активируемых тирозинкиназой» . Мол. Cancer Res . 13 (4): 699–712. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-14-0422 . PMC 4398615 . PMID 25828893 .  
  30. ^ Хатано К, Кумар В, Чжан У, Коултер JB, Hedayati М, Мирс В, Ni Х, Kudrolli Т.А., Чоудхури WH, Родригес R, DeWeese TL, Lupold SE (2015). «Функциональный скрининг выявляет миРНК, которые ингибируют репарацию ДНК и повышают чувствительность клеток рака простаты к ионизирующему излучению» . Nucleic Acids Res . 43 (8): 4075–86. DOI : 10.1093 / NAR / gkv273 . PMC 4417178 . PMID 25845598 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Wormbook.org о РНК-связывающем белке