Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Претоманид
Pretomanid.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДовпрела
Другие именаPA-824
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619056
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (6 S ) -2-нитро-6 - {[4- (трифторметокси) бензил] окси} -6,7-дигидро-5 Н - имидазо [2,1 - Ь ] [1,3] оксазин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 12 F 3 N 3 O 5
Молярная масса359,261  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [O -] [N +] (= O) c1cn2C [C @@ H] (COc2n1) OCc3ccc (OC (F) (F) F) cc3
  • InChI = 1S / C14H12F3N3O5 / c15-14 (16,17) 25-10-3-1-9 (2-4-10) 7-23-11-5-19-6-12 (20 (21) 22) 18-13 (19) 24-8-11 / ч1-4,6,11H, 5,7-8H2 / t11- / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: ZLHZLMOSPGACSZ-NSHDSACASA-N ☒N

Претоманид - это антибиотик, используемый для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, поражающего легкие . [3] [4] Обычно он используется вместе с бедаквилином и линезолидом . [3] Принимается внутрь . [3]

Наиболее частые побочные эффекты включают повреждение нервов , угри , рвоту, головную боль, низкий уровень сахара в крови , диарею и воспаление печени . [3] Он относится к классу препаратов нитроимидазола . [5]

Претоманид был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 года [3] [6] и в Европейском Союзе в июле 2020 года. [2] Претоманид был разработан TB Alliance . [7] [3] [8] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [9]

Медицинское использование [ править ]

Претоманид показан в комбинации с бедаквилином и линезолидом у взрослых для лечения легочного туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), непереносимости или невосприимчивости к лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). [2] [1]

История [ править ]

Претоманид - это общее непатентованное название нового антибактериального лекарственного соединения, ранее называвшегося PA-824. [10] Претоманид обозначается аббревиатурой «Па» в сокращениях режима, например, BPaL. Префикс «preto» в названии соединения делает честь Претории, Южная Африка, где находится офис клинических разработок Альянса по борьбе с туберкулезом, где проходила большая часть разработки препарата. Суффикс «манид» используется для группировки соединений с похожей химической структурой. Препараты этого класса называют нитроимидазолами., нитроимидазооксазины или нитроимидазопираны. Разработка этого соединения была начата из-за острой необходимости в новых антибактериальных препаратах, эффективных против резистентных штаммов туберкулёза. Кроме того, современные противотуберкулезные препараты в основном эффективны против размножающихся и метаболически активных бактерий, что создает потребность в лекарствах, эффективных против персистирующих или латентных бактериальных инфекций, которые часто возникают у больных туберкулезом. [11]

Открытие и доклиническая разработка [ править ]

Претоманид был впервые идентифицирован в 2000 году в серии из 100 производных нитроимидазопирана, синтезированных и протестированных на противотуберкулезную активность компанией PathoGenesis (ныне дочерней компанией Novartis). [12] Важно отметить, что претоманид обладает активностью против статических изолятов M. tuberculosis, которые выживают в анаэробных условиях, с бактерицидной активностью, сопоставимой с активностью существующего лекарственного средства метронидазола . Претоманид требует метаболической активации микобактериями для антибактериальной активности. Претоманид не был самым мощным соединением в серии против культур M. tuberculosis., но он был наиболее активен у инфицированных мышей после перорального приема. Пероральный проломанид был активен против туберкулеза у мышей и морских свинок в безопасно переносимых дозах в течение до 28 дней. [11]

Ограниченное одобрение FDA [ править ]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило pretomanid только в сочетании с bedaquiline и линезолида для лечения ограниченной и специфической популяции взрослых с резистентной широкой лекарственной , лечение непереносимости или нечувствительность с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза легких. [3] Претоманид был одобрен в рамках ограниченного популяционного пути (путь LPAD) для антибактериальных и противогрибковых препаратов. [3] Программа LPAD Pathway была учреждена Конгрессом в соответствии с Законом о лечении 21 века для ускорения разработки и утверждения антибактериальных и противогрибковых средств.лекарства для лечения серьезных или опасных для жизни инфекций у ограниченного числа пациентов с неудовлетворенными потребностями. Претоманид - лишь третий противотуберкулезный препарат, получивший одобрение FDA за более чем 40 лет. [3] [8]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило приоритетный обзор Pretomanid и присвоение орфанных лекарств . [3] FDA предоставило Глобальному альянсу по разработке противотуберкулезных препаратов ( TB Alliance ) одобрение на проломанид и ваучер на приоритетное рассмотрение тропических заболеваний. [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Таблетка претоманидов» . DailyMed . 15 сентября 2019 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  2. ^ a b c "Претоманид ФГК ЕПАР" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 марта 2020 . Проверено 25 сентября 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ a b c d e f g h i j k «FDA одобряет новый препарат для лечения устойчивых форм туберкулеза, поражающих легкие» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 14 августа 2019 . Проверено 28 августа 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ "Снимки испытаний лекарств: Претоманид" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2019 . Дата обращения 17 марта 2020 .
  5. ^ «Наш трубопровод» . Альянс по борьбе с туберкулезом . Проверено 18 апреля 2019 .
  6. ^ "Пакет одобрения лекарств: Претоманид" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 сентября 2019 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  7. ^ «Претоманид противотуберкулезной медицины входит в процесс регулирующей проверки в Соединенных Штатах» . Альянс по борьбе с туберкулезом . Проверено 18 апреля 2019 .
  8. ^ a b Abutaleb Y (14 августа 2019 г.). «Новый антибиотик одобрен для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза» . Вашингтон Пост .
  9. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2019" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 31 декабря 2019 . Проверено 15 сентября 2020 .
  10. ^ "PA-824 имеет новое родовое имя: Pretomanid" . Альянс по борьбе с туберкулезом . Проверено 18 апреля 2019 .
  11. ^ a b Ленертс AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, Rose JD, Reynolds RC, Orme IM (июнь 2005 г.). «Доклинические испытания нитроимидазопирана PA-824 на активность против Mycobacterium tuberculosis в серии моделей in vitro и in vivo» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (6): 2294–301. DOI : 10,1128 / AAC.49.6.2294-2301.2005 . PMC 1140539 . PMID 15917524 .  
  12. ^ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, Anderson SW, Towell JA, Yuan Y, McMurray DN, Kreiswirth BN, Barry CE, Baker WR (2000). «Низкомолекулярный нитроимидазопиран-кандидат для лечения туберкулеза». Природа . 405 (6789): 962–6. Bibcode : 2000Natur.405..962S . DOI : 10.1038 / 35016103 . PMID 10879539 . S2CID 4428584 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Претоманид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.