Кортикостероиды 11-β-дегидрогеназа изофермент 2 также известный как 11-β-гидроксистероиддегидрогеназа 2 представляет собой фермент , который у человека кодируется HSD11B2 геном . [5] [6] [7]
HSD11B2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HSD11B2 , AME, AME1, HSD11K, HSD2, SDR9C3, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2, гидроксистероид 11-бета дегидрогеназа 2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 614232 MGI : 104720 HomoloGene : 20088 GeneCards : HSD11B2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 16: 67.43 - 67.44 Мб | Chr 8: 105,52 - 105,52 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Изофермент 2 кортикостероида 11-β-дегидрогеназы представляет собой НАД + -зависимый фермент, экспрессируемый в селективных по альдостерону эпителиальных тканях, таких как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаруживается в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядре одиночного тракта, называемых нейронами HSD2 . [8]
В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоидный кортизол до неактивного метаболита кортизона , предотвращая тем самым незаконную активацию рецептора минералокортикоидов . Этот защитный механизм необходим, потому что кортизол циркулирует в концентрациях в 100–1000 раз выше, чем альдостерон, и связывается с равным сродством с рецептором минералокортикоидов, тем самым превосходя альдостерон в клетках, которые не продуцируют HSD11B2.
Этот инактивирующий глюкокортикоиды фермент также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют рецептор минералокортикоидов, таких как плацента и семенники, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефальные клетки-предшественники, которые пролиферируют в гранулярные клетки мозжечка . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующих рост и / или проапоптотических эффектов кортизола, особенно во время эмбрионального развития.
Клиническое значение
Ингибирование этого фермента, например, соединением глицирризина , содержащимся в натуральном лакрице, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически унаследованный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома очевидного избытка минералокортикоидов .
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000176387 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Альбистон А.Л., Обейесекере В.Р., Смит Р.Э., Крозовски З.С. (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и тканевое распределение человеческого фермента 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2». Мол. Клетка. Эндокринол . 105 (2): R11–7. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (94) 90176-7 . PMID 7859916 . S2CID 8240801 .
- ^ Браун Р.В., Чепмен К.Е., Котелевцев Ю., Яу Дж. Л., Линдси Р.С., Бретт Л., Леки С., Мурад П., Лайонс В., Маллинс Дж. Дж., Эдвардс К. Р., Секл Дж. Р. (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисыворотки к человеческой плацентарной 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназе 2 типа» . Biochem. Дж . 313 (Pt 3): 1007–17. DOI : 10.1042 / bj3131007 . PMC 1216963 . PMID 8611140 .
- ^ «Ген Entrez: гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2 HSD11B2» .
- ^ Geerling, Joel C .; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. DOI : 10,1152 / ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715 . PMID 19261742 .
дальнейшее чтение
- White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром явного избытка минералокортикоидов». Endocr. Ред . 18 (1): 135–56. DOI : 10,1210 / er.18.1.135 . PMID 9034789 .
- Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к легкой гипертензии с низким содержанием ренина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (17): 10200–5. DOI : 10.1073 / pnas.95.17.10200 . PMC 21485 . PMID 9707624 .
- Куинклер М, Стюарт PM (2003). «Гипертония и шаттл кортизол-кортизон» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (6): 2384–92. DOI : 10.1210 / jc.2003-030138 . PMID 12788832 .
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et al. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа» . Endocr. Ред . 25 (5): 831–66. DOI : 10.1210 / er.2003-0031 . PMID 15466942 .
- Персу А (2005). «11beta-Hydroxysteroid deshydrogenase: многогранный фермент». J. Hypertens . 23 (1): 29–31. DOI : 10.1097 / 00004872-200501000-00007 . PMID 15643119 .
- Фондер Дж. У., Пирс П. Т., Смит Р., Смит А. И. (1988). «Действие минералокортикоидов: тканевая специфичность-мишень опосредуется ферментами, а не рецепторами». Наука . 242 (4878): 583–5. DOI : 10.1126 / science.2845584 . PMID 2845584 .
- Стюарт П.М., Уоллес А.М., Валентино Р. и др. (1987). «Минералокортикоидная активность лакрицы: возрастает дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Ланцет . 2 (8563): 821–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (87) 91014-2 . PMID 2889032 . S2CID 42872913 .
- Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et al. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа у пациентов с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (11): 3145–50. DOI : 10,1210 / jc.80.11.3145 . PMID 7593417 .
- Уилсон Р.К., Крозовски З.С., Ли К. и др. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (7): 2263–6. DOI : 10,1210 / jc.80.7.2263 . PMID 7608290 .
- Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена человеческой 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в полосе хромосомы 16q22». Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124–5. DOI : 10.1159 / 000134089 . PMID 7656579 .
- Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H и др. (1995). «Человеческая гипертензия, вызванная мутациями в изоферменте почек 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Nat. Genet . 10 (4): 394–9. DOI : 10.1038 / ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
- Агарвал А.К., Роджерсон Ф.М., Мун Т., Белый ПК (1996). «Структура гена и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего почечный (тип 2) изофермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195–9. DOI : 10.1006 / geno.1995.1231 . PMID 8530071 .
- Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et al. (1996). «Фермент 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа II человека: сравнение с другими видами и локализация в дистальном отделе нефрона». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 55 (5–6): 457–64. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00194-8 . PMID 8547170 . S2CID 12550923 .
- Браун Р.В., Чепмен К.Э., Мурад П. и др. (1996). «Очистка 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из плаценты человека с использованием нового метода аффинного мечения» . Biochem. Дж . 313 (Pt 3): 997–1005. DOI : 10.1042 / bj3130997 . PMC 1217009 . PMID 8611186 .
- Китанака С., Кацумата Н., Танаэ А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 в случае очевидного избытка минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (12): 4054–8. DOI : 10,1210 / jc.82.12.4054 . PMID 9398712 .
- Дэйв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Исследование генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (7): 2244–54. DOI : 10,1210 / jc.83.7.2244 . PMID 9661590 .
- Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярная основа гипертонии при« варианте II типа »явного избытка минералокортикоидов» . Являюсь. J. Hum. Genet . 63 (2): 370–9. DOI : 10.1086 / 301955 . PMC 1377297 . PMID 9683587 .