Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прукалоприд
Prucalopride.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРезолор, Ресотран, Мотегрити
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619011
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 4-амино-5-хлор- N - [1- (3-метоксипропил) пиперидин-4-ил] -2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 26 Cl N 3 O 3
Молярная масса367,87  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • COCCCN1CCC (CC1) NC (= O) C2 = CC (= C (C3 = C2OCC3) N) Cl
  • InChI = 1S / C18H26ClN3O3 / c1-24-9-2-6-22-7-3-12 (4-8-22) 21-18 (23) 14-11-15 (19) 16 (20) 13- 5-10-25-17 (13) 14 / ч 11-12H, 2-10,20H2,1H3, (H, 21,23) ☒N
  • Ключ: ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Прукалоприд , торговая марка Prudac , среди прочего, представляет собой препарат, действующий как селективный, высокоаффинный агонист рецептора 5-HT 4 [1], который воздействует на нарушение моторики, связанное с хроническим запором , тем самым нормализуя стул. [2] [3] [4] [5] [6] [7] Прукалоприд был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2009 году, [8] в Канаде в 2011 году, [9] в Израиле в 2014 году, [10] и в США в декабре 2018 года. [11] Препарат также был протестирован для леченияхроническая кишечная псевдообструкция . [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Первичный критерий эффективности в клинических испытаниях - три или более спонтанных полных испражнения в неделю; вторичной мерой является увеличение, по крайней мере, одного полного спонтанного опорожнения кишечника в неделю. [7] [14] [15] Дальнейшими мерами являются улучшения PAC-QOL [16] (показатель качества жизни) и PAC-SYM [17] (диапазон симптомов стула , брюшной полости и прямой кишки, связанных с хроническим запором) . Редкие испражнения, вздутие живота , напряжение, боль в животе и позывы к дефекации с невозможностью эвакуации могут быть серьезными симптомами, значительно влияющими на качество жизни. [18][19] [20] [21] [22]

В трех крупных клинических испытаниях 12 недель лечения прукалопридом 2 и 4 мг / день привели к значительному увеличению доли пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (в среднем ≥3 спонтанных полных испражнений), чем в группе плацебо . [7] [14] [15] Также наблюдалось значительное улучшение привычки кишечника и связанных с ним симптомов, удовлетворенность пациентов привычкой кишечника и лечением, а также HR-QOL у пациентов с тяжелыми хроническими запорами, включая тех, кто не испытал адекватного облегчения с помощью предшествующей терапии (> 80% участников исследования). [7] [14] [15]Улучшение удовлетворенности пациентов привычкой к кишечнику и лечением сохранялось во время лечения до 24 месяцев; Терапия прукалопридом в целом хорошо переносилась. [23] [24]

Противопоказания [ править ]

Прукалоприд противопоказан при гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ , почечной недостаточности, требующей диализа, перфорации или непроходимости кишечника из-за структурного или функционального нарушения стенки кишечника, непроходимой кишечной непроходимости, тяжелых воспалительных состояниях кишечного тракта , таких как как болезнь Крона , так и язвенный колит и токсический мегаколон / мегаректум. [25]

Побочные эффекты [ править ]

В контролируемых клинических испытаниях прукалоприд давали перорально примерно 2700 пациентам с хроническим запором. Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота или диарея ). Такие реакции возникают преимущественно в начале терапии и обычно исчезают в течение нескольких дней при продолжении лечения. [25]

Механизм действия [ править ]

Прукалоприд, первый в своем классе дигидробензофуранкарбоксамид, является селективным агонистом рецепторов серотонина ( 5-HT 4 ) с высоким сродством и энтерокинетической активностью. [25] Прукалоприд изменяет паттерны моторики толстой кишки посредством стимуляции серотониновых 5-HT 4 рецепторов: он стимулирует движения массы толстой кишки, которые обеспечивают главную движущую силу для дефекации .

Наблюдаемые эффекты проявляются посредством высокоселективного действия на рецепторы 5-HT 4 : [25] прукалоприд имеет сродство к рецепторам 5-HT 4 более чем в 150 раз, чем к другим рецепторам. [1] [26] Прукалоприд отличается от других агонистов 5-HT 4 , таких как тегасерод и цизаприд , которые в терапевтических концентрациях также взаимодействуют с другими рецепторами (5-HT 1B / D и сердечным эфиром человека K + или канал hERG соответственно), и это может объяснить неблагоприятные сердечно-сосудистые события, которые привели к ограничению доступности этих препаратов.[26] Клинические испытания, оценивающие влияние прукалоприда на интервал QT и связанные с ним побочные эффекты, не продемонстрировали значительных различий по сравнению с плацебо. [25]

Фармакокинетика [ править ]

Прукалоприд быстро всасывается ( C max достигается через 2–3 часа после приема однократной пероральной дозы 2 мг) и широко распределяется. Метаболизм не является основным путем выведения. In vitro метаболизм в печени человека очень медленный, и обнаруживаются лишь незначительные количества метаболитов . Большая часть действующего вещества выводится в неизмененном виде (около 60% введенной дозы с мочой и не менее 6% с калом ). Почечная экскреция неизмененного прукалоприда включает как пассивную фильтрацию, так и активную секрецию. Плазменный клиренс составляет в среднем 317 мл / мин, конечный период полувыведения составляет 24–30 часов [27].и стационарное состояние достигается в течение 3-4 дней. При ежедневном лечении 2 мг прукалоприда стационарные концентрации в плазме колеблются между минимальным и максимальным значениями 2,5 и 7 нг / мл соответственно. [25]

Данные in vitro показывают, что прукалоприд имеет низкий потенциал взаимодействия, и ожидается, что терапевтические концентрации прукалоприда не повлияют на CYP-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов, принимаемых совместно. [25]

Утверждение [ править ]

В Европейской экономической зоне прукалоприд был первоначально одобрен для симптоматического лечения хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечивают адекватного облегчения. [25] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией для использования у взрослых, то есть, включая пациентов мужского пола, по тем же показаниям. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Briejer MR, Bosmans JP, Van Daele P, Jurzak M, Heylen L, Leysen JE и др. (Июнь 2001 г.). «Фармакологический профиль прукалоприда, нового энтерокинетического соединения» in vitro. Европейский журнал фармакологии . 423 (1): 71–83. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (01) 01087-1 . PMID  11438309 .
  2. ^ Номер клинического испытания NCT00793247 "Исследование эффективности прукалоприда для лечения хронической кишечной псевдообструкции (CIP)" на сайте ClinicalTrials.gov.
  3. ^ Emmanuel А.В., Kamm М.А., Рой AJ, Kerstens R, Vandeplassche L (январь 2012). «Рандомизированное клиническое исследование: эффективность прукалоприда у пациентов с хронической кишечной псевдообструкцией - двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное, множественное исследование, n = 1» . Пищевая фармакология и терапия . 35 (1): 48–55. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04907.x . PMC 3298655 . PMID 22061077 .  
  4. ↑ Smart CJ, Рамеш А.Н. (август 2012 г.). «Успешное лечение острой рефрактерной псевдообструкции прукалопридом». Колоректальное заболевание . 14 (8): e508. DOI : 10.1111 / j.1463-1318.2011.02929.x . PMID 22212130 . S2CID 29060148 .  
  5. ^ Bouras EP, Камильери M, Burton DD, McKinzie S (май 1999). «Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей» . Кишечник . 44 (5): 682–6. DOI : 10.1136 / gut.44.5.682 . PMC 1727485 . PMID 10205205 .  
  6. ^ Bouras EP, Камильери M, Burton DD, Thomforde G, McKinzie S, Zinsmeister AR (февраль 2001). «Прукалоприд ускоряет транзит по желудочно-кишечному тракту и толстой кишке у пациентов с запорами без нарушения ректальной эвакуации». Гастроэнтерология . 120 (2): 354–60. DOI : 10,1053 / gast.2001.21166 . PMID 11159875 . 
  7. ^ a b c d Tack J, van Outryve M, Beyens G, Kerstens R, Vandeplassche L (март 2009 г.). «Прукалоприд (резолор) в лечении тяжелых хронических запоров у пациентов, недовольных слабительными». Кишечник . 58 (3): 357–65. DOI : 10.1136 / gut.2008.162404 . PMID 18987031 . S2CID 206948212 .  
  8. ^ "Resolor EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано 31 января 2010 года.
  9. ^ «Министерство здравоохранения Канады, Уведомление о решении для Resotran» . hc-sc.gc.ca . Архивировано из оригинала 18 марта 2017 года . Проверено 1 мая 2018 .
  10. ^ «Пищеварительные средства в Израиле» . www.euromonitor.com . Архивировано 13 марта 2018 года . Проверено 1 мая 2018 .
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Motegrity (прукалоприд)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 декабря 2018 . Дата обращения 3 октября 2020 .
  12. ^ Briejer MR, Prins NH, Schuurkes JA (октябрь 2001). «Влияние энтерокинетического прукалоприда (R093877) на перистальтику толстой кишки у голодных собак». Нейрогастроэнтерология и моторика . 13 (5): 465–72. DOI : 10.1046 / j.1365-2982.2001.00280.x . PMID 11696108 . S2CID 13610558 .  
  13. ^ Oustamanolakis P, Tack J (февраль 2012). «Прукалоприд при хронической кишечной псевдообструкции» . Пищевая фармакология и терапия . 35 (3): 398–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04947.x . PMID 22221087 . S2CID 5526239 .  
  14. ^ a b c Camilleri M, Kerstens R, Rykx A, Vandeplassche L (май 2008 г.). «Плацебо-контролируемое испытание прукалоприда при тяжелом хроническом запоре». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (22): 2344–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa0800670 . PMID 18509121 . 
  15. ^ a b c Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, Ausma J (февраль 2009 г.). «Клиническое испытание: эффективность, влияние на качество жизни, безопасность и переносимость прукалоприда при тяжелом хроническом запоре - 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Пищевая фармакология и терапия . 29 (3): 315–28. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03884.x . PMID 19035970 . S2CID 40122406 .  
  16. Перейти ↑ Marquis P, De La Loge C, Dubois D, McDermott A, Chassany O (май 2005 г.). «Разработка и валидация анкеты для оценки качества жизни пациентов с запорами». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 40 (5): 540–51. DOI : 10.1080 / 00365520510012208 . PMID 16036506 . S2CID 34620643 .  
  17. ^ Франк л, Кляйнман л, Farup С, Тейлор л, Miner Р (сентябрь 1999 г.). «Психометрическая проверка анкеты для оценки симптомов запора». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 34 (9): 870–7. DOI : 10.1080 / 003655299750025327 . PMID 10522604 . 
  18. ^ Johanson JF, Kralstein J (март 2007). «Хронический запор: взгляд на пациента». Пищевая фармакология и терапия . 25 (5): 599–608. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.03238.x . PMID 17305761 . S2CID 25400560 .  
  19. ^ Koch A, Voderholzer WA, Klauser AG, Мюллер-Лисснер S (август 1997). «Симптомы при хроническом запоре». Заболевания толстой и прямой кишки . 40 (8): 902–6. DOI : 10.1007 / BF02051196 . PMID 9269805 . S2CID 28066729 .  
  20. ^ McCrea GL, Miaskowski C, Stotts Н.А., Macera L, Пол SM, Варма MG (апрель 2009). «Гендерные различия в характеристиках запора, симптомах, а также в привычках кишечника и питания, о которых сообщают пациенты, среди пациентов, посещающих специализированную клинику по поводу запора». Гендерная медицина . 6 (1): 259–71. DOI : 10.1016 / j.genm.2009.04.007 . PMID 19467522 . 
  21. ^ Парэ Р, Феррацци S, Томпсон WG, Ирвин Е.Ю., Рэнс л (ноябрь 2001 г.). «Эпидемиологическое исследование запора в Канаде: определения, частота, демография и предикторы обращения за медицинской помощью». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (11): 3130–7. PMID 11721760 . 
  22. ^ Wald А, Scarpignato С, Kamm М.А., Мюллер-Лисснер S, Хелфриха I, Schuijt С. и др. (Июль 2007 г.). «Бремя запора на качество жизни: результаты международного исследования» . Пищевая фармакология и терапия . 26 (2): 227–36. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03376.x . PMID 17593068 . S2CID 19457828 .  
  23. ^ Камильери М, Beyens G, Керстенс R, Vandeplassche L (2009). «Долгосрочное наблюдение безопасности и удовлетворенности функцией кишечника в ответ на пероральный прием прукалоприда у пациентов с хроническим запором [Резюме]». Гастроэнтерология . 136 (Suppl 1): 160. DOI : 10.1016 / s0016-5085 (09) 60143-8 .
  24. ^ Ван Outryve MJ, Beyens G, Kerstens R, Vandeplassche L (2008). «Долгосрочное последующее исследование перорального приема прукалоприда (резолора) у пациентов с хроническим запором [Abstract T1400]». Гастроэнтерология . 134 (4 (дополнение 1)): A547. DOI : 10.1016 / s0016-5085 (08) 62554-8 .
  25. ^ a b c d e f g h SmPC. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г .: 1-9 .
  26. ^ a b Де Майер JH, Lefebvre RA, Schuurkes JA (февраль 2008 г.). «Агонисты рецептора 5-HT4: похожи, но не одинаковы» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (2): 99–112. DOI : 10.1111 / j.1365-2982.2007.01059.x . PMID 18199093 . S2CID 43095011 .  
  27. ^ Фрамптон JE (2009). «Прукалоприд». Наркотики . 69 (17): 2463–76. DOI : 10.2165 / 11204000-000000000-00000 . PMID 19911858 . 
  28. ^ «Шир получает европейское одобрение на использование резолора® (прукалоприда) у мужчин для симптоматического лечения хронических запоров» . www.shire.com . Архивировано 21 ноября 2017 года . Проверено 1 мая 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Прукалоприд» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Прукалоприд сукцинат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.