Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Легочный альвеолярный протеиноз
Другие именаальвеолярный протеиноз
Легочный альвеолярный протеиноз -3- high mag.jpg
Микрофотография легочного альвеолярного протеиноза, показывающая характерное заполнение воздушного пространства фокально плотными шариками, называемыми дребезжащими или плотными телами . Пятно H&E .
СпециальностьПульмонология Отредактируйте это в Викиданных

Легочный альвеолярный протеиноз ( ПАП ) - редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением липопротеидных соединений, производных сурфактанта, в альвеолах легких. Накопленные вещества мешают нормальному газообмену и расширению легких, что в конечном итоге приводит к затрудненному дыханию и предрасположенности к развитию инфекций легких. Причины PAP могут быть сгруппированы на первичные (аутоиммунный PAP, наследственный PAP), вторичные (множественные заболевания) и врожденные (множественные заболевания, обычно генетические) причины, хотя наиболее частой причиной является первичное аутоиммунное состояние у человека.

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы ППЫ включают одышку , [1] кашель , низкосортную лихорадку и потерю веса .The клиническое течение PAP непредсказуемо. Распознается спонтанная ремиссия , и у некоторых пациентов симптомы стабильны. Смерть может наступить из-за прогрессирования ПАП или любого сопутствующего заболевания. Лица с ПАП более уязвимы к легочным инфекциям, таким как бактериальная пневмония , инфекция , вызванная микобактериями avium-intracellulare , или грибковая инфекция . [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

Аномальное накопление липопротеиновых соединений в ПАП происходит из-за нарушения регуляции и клиренса сурфактанта. Обычно это связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов. [2] У взрослых наиболее частой причиной ПАП является аутоиммунитет к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF), критическому фактору в развитии альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности GM-CSF приводит к плохому развитию и функции альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и связанных с ним продуктов. [2]

Вторичные причины ПАП - это те, при которых накопление липопротеиновых соединений вторично по отношению к другому болезненному процессу. Это было обнаружено в условиях некоторых видов рака (например, миелоидного лейкоза ), инфекций легких или воздействия пыли или химических веществ , таких как никель , в окружающей среде . [3]

Хотя причина ПАП изначально не была понята, серьезным прорывом в понимании причины заболевания стало случайное наблюдение, что мышей, выведенных для экспериментального исследования, лишены гематологического фактора роста, известного как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GM- CSF) развился легочный синдром аномального накопления сурфактанта, напоминающий человеческий PAP. [4]

Последствия этого открытия все еще изучаются, но в феврале 2007 года было сообщено о значительном прогрессе. В этом отчете исследователи обсуждали наличие аутоантител против GM-CSF у пациентов с ПАП и дублировали этот синдром с помощью инфузии этих аутоантител мышам. . [5]

Семейные или спорадические инактивирующие мутации в одном из двух родительских генов GATA2 вызывают аутосомно-доминантное заболевание, называемое дефицитом GATA2 . Ген GATA2 производит фактор транскрипции GATA2, который имеет решающее значение для эмбрионального развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфатических и других тканеобразующих клеток. Лица с единственной инактивирующей мутацией GATA2 имеют широкий спектр заболеваний, включая легочный альвеолярный протеиноз. GATA2Легочный альвеолярный протеиноз, связанный с мутациями, связан с нормальным уровнем GM-CSF и обычно улучшает или избегает этого у больных, которым успешно проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [6] [7]

Генетика [ править ]

Наследственный легочный альвеолярный протеиноз (ПАП) - это рецессивное генетическое заболевание, при котором люди рождаются с генетическими мутациями, ухудшающими функцию альвеолярного рецептора CSF2 на альвеолярных макрофагах. Следовательно, молекула-мессенджер, известная как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов / макрофагов (GM-CSF), не может стимулировать альвеолярные макрофаги к очистке сурфактанта, что приводит к затруднению дыхания. Ген рецептора CSF2 альфа расположен в области 5q31 хромосомы 5, и продукт гена также может называться рецептором колониестимулирующего фактора макрофагов гранулоцитов. [8] [9]

Диагноз [ править ]

Микрофотография легочного альвеолярного протеиноза при промежуточном увеличении . Пятно H&E .

Диагноз ППА производится с использованием комбинации признаков человека, визуализации грудной клетки , и микроскопические оценки легких стиральной / ткани . Дополнительное тестирование сывороточных антител к GM-CSF полезно для подтверждения. [10]

Несмотря на то, что симптомы и результаты визуализации стереотипны и хорошо описаны, они неспецифичны и неотличимы от многих других состояний. Например, рентген грудной клетки может показать помутнение альвеол, а КТ может показать сумасшедший узор легких , оба из которых чаще наблюдаются при многих других состояниях. [11] Таким образом, диагноз, в первую очередь, зависит от результатов патологии. [ необходима цитата ]

Смывы легких или ткани для гистопатологического анализа чаще всего получают с помощью бронхоальвеолярного лаважа и / или биопсии легких. [12] Результаты Характерных биопсий показывают заполнение альвеол (а иногда и терминальных бронхиол) с аморфным эозинофильным материалом, который пятно сильно положительным на PAS пятне и ПАС диастазы пятне . Окружающие альвеолы ​​и легочный интерстиций остаются относительно нормальными. [13] Электронная микроскопия образца, хотя обычно не выполняется из-за непрактичности, показывает пластинчатые тела, представляющие поверхностно-активное вещество. [14] Альтернативный диагноз со схожими гистоморфологическими данными:Pneumocystis jirovicii пневмония. [14]

Промывание легких обычно дает жидкость «молочного» состава. Под микроскопом образцы показывают PAS-положительные глобулы размером 20-50 микрометров на фоне мелкозернистого или аморфного PAS-положительного материала. Как правило, существует небольшое количество макрофагов и воспалительных клеток (хотя это может быть разным). [13] [14]

Лечение [ править ]

Стандартным лечением ПАП является промывание всего легкого [15] [16] [17] и поддерживающая терапия. [18] [19] [20] Промывание всего легкого - это процедура, выполняемая под общей анестезией, при которой одно легкое нагнетается кислородом (вентилируемое легкое), а другое легкое (невентилируемое легкое) заполняется теплым физиологическим раствором. (до 20 л) и осушить, удалив вместе с собой белковые стоки. [21] Это обычно эффективно для улучшения симптомов ПАП, часто в течение длительного периода времени. Другие методы лечения, которые все еще изучаются, включают подкожное и ингаляционное введение GM-CSF и ритуксимаб, внутривенное вливание, которое останавливает выработку аутоантител, ответственных за аутоиммунный PAP. [18][19] [20] [22] Трансплантация легких выполнялась людям с различными формами ПАП; однако это часто используется только в том случае, если все другие варианты лечения оказались безуспешными и развилось значительное повреждение легких из-за рисков, осложнений или рецидива ПАП после трансплантации. [20] [22] [23]

Эпидемиология [ править ]

Заболевание чаще встречается у мужчин и у курильщиков табака . [ необходима цитата ]

В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии [24] , частота и распространенность аутоиммунного ПАП выше, чем сообщалось ранее, и он не сильно связан с курением, профессиональным воздействием или другими заболеваниями. Эндогенная липоидная пневмония и неспецифический интерстициальный пневмонит наблюдались ранее. к развитию ПАП у ребенка. [25]

История [ править ]

Впервые ПАП был описан в 1958 г. [26] врачами Сэмюэлем Розеном, Бенджамином Кастлманом и Авериллом Либоу. [27] В своей серии случаев, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии 7 июня того же года, они описали 27 пациентов с патологическими свидетельствами наличия периодической кислоты, положительной по Шиффу, заполняющей альвеолы. Этот богатый липидами материал впоследствии был признан поверхностно-активным веществом. [ необходима цитата ]

Сообщалось о лечении ПАП с использованием лечебного бронхоальвеолярного лаважа в 1960 году доктором Хосе Рамирес-Ривера из Госпиталя ветеранов в Балтиморе [28], который описал повторяющиеся «сегментарные наводнения» как средство физического удаления накопленного альвеолярного материала. [29]

Исследование [ править ]

ПАП - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляционных наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими заболеваниями легких в сотрудничестве между Национальными институтами здравоохранения , организациями пациентов и клиническими исследователями. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шах PL, Ханселл D, Lawson PR, Reid KB, Морган C (январь 2000). «Легочный альвеолярный протеиноз: клинические аспекты и современные представления о патогенезе» . Торакс . 55 (1): 67–77. DOI : 10.1136 / thorax.55.1.67 . PMC  1745595 . PMID  10607805 .
  2. ^ a b Кумар А., Абдельмалак Б., Иноуэ И., Калвер Д.А. (июль 2018 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз у взрослых: патофизиология и клинические подходы». Ланцет. Респираторная медицина . 6 (7): 554–565. DOI : 10.1016 / s2213-2600 (18) 30043-2 . PMID 29397349 . 
  3. ^ Oller AR, Киркпатрик DT, Радовский A, Bates HK (декабрь 2008). «Исследование канцерогенности при вдыхании порошка металлического никеля на крысах линии Wistar». Токсикология и прикладная фармакология . 233 (2): 262–75. DOI : 10.1016 / j.taap.2008.08.017 . PMID 18822311 . 
  4. ^ Стэнли E, Lieschke GJ, Grail D, Metcalf D, Hodgson G, Gall JA и др. (Июнь 1994). «Мыши с дефицитом колониестимулирующего фактора гранулоцитов / макрофагов не обнаруживают серьезных нарушений гемопоэза, но у них развивается характерная легочная патология» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (12): 5592–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.5592S . DOI : 10.1073 / pnas.91.12.5592 . PMC 44042 . PMID 8202532 .  
  5. ^ Uchida K, Beck DC, Yamamoto T, Berclaz PY, Abe S, Staudt MK и др. (Февраль 2007 г.). «Аутоантитела к GM-CSF и дисфункция нейтрофилов при легочном альвеолярном протеинозе». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (6): 567–79. DOI : 10.1056 / NEJMoa062505 . PMID 17287477 . 
  6. ^ Crispino JD, Хорвицы MS (апрель 2017). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. DOI : 10,1182 / кровь 2016-09-687889 . PMC 5391620 . PMID 28179280 .  
  7. ^ Hirabayashi S, Wlodarski МВт, Kozyra E, Нимейер CM (август 2017). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. DOI : 10.1007 / s12185-017-2285-2 . PMID 28643018 . 
  8. ^ «Легочный альвеолярный протеиноз». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям), 16 января 2020 г., rarediseases.org/rare-diseases/pulmonary-alveolar-proteinosis/.
  9. ^ Whitsett JA, Wert SE, Weaver TE (2015). «Заболевания легочного гомеостаза сурфактанта» . Ежегодный обзор патологии . 10 : 371–93. DOI : 10,1146 / annurev-патол-012513-104644 . PMC 4316199 . PMID 25621661 .  
  10. ^ Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T и др. (Январь 2014). «Стандартизованный анализ сывороточных аутоантител GM-CSF для рутинной клинической диагностики аутоиммунного легочного альвеолярного протеиноза». Журнал иммунологических методов . 402 (1–2): 57–70. DOI : 10.1016 / j.jim.2013.11.011 . PMID 24275678 . 
  11. ^ Холберт JM, Костелло P, Li W, Хоффман Р. Роджерс RM (май 2001). «КТ особенности легочного альвеолярного протеиноза» . AJR. Американский журнал рентгенологии . 176 (5): 1287–94. DOI : 10,2214 / ajr.176.5.1761287 . PMID 11312196 . 
  12. ↑ Das M, Salzman GA (февраль 2010 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: обзор для терапевтов и врачей больниц». Госпитальная практика . 38 (1): 43–9. DOI : 10.3810 / hp.2010.02.277 . PMID 20469623 . S2CID 21084414 .  
  13. ^ a b Миками Т., Ямамото Ю., Ёкояма М., Окаясу И. (декабрь 1997 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: диагностика с использованием регулярно обрабатываемых мазков жидкости бронхоальвеолярного лаважа» . Журнал клинической патологии . 50 (12): 981–4. DOI : 10.1136 / jcp.50.12.981 . PMC 500376 . PMID 9516877 .  
  14. ^ a b c Maygarden SJ, Iacocca MV, Funkhouser WK, Novotny DB (июнь 2001 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: спектр цитологических, гистохимических и ультраструктурных находок в жидкости бронхоальвеолярного лаважа». Диагностическая цитопатология . 24 (6): 389–95. DOI : 10.1002 / dc.1086 . PMID 11391819 . S2CID 1511222 .  
  15. ^ Ceruti M, Rodi G, Stella GM, Adami A, Bolongaro A, Baritussio A и др. (Март 2007 г.). «Успешный промывание всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе, вторичном по отношению к непереносимости лизинурического белка: отчет о болезни» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 2 : 14. DOI : 10,1186 / 1750-1172-2-14 . PMC 1845139 . PMID 17386098 .  
  16. ↑ Menard KJ (апрель 2005 г.). «Промывание всего легкого в лечении легочного альвеолярного протеиноза». Журнал PeriAnesthesia Nursing . 20 (2): 114–26. DOI : 10.1016 / j.jopan.2005.01.005 . PMID 15806528 . 
  17. ^ Griese M, Ripper J, Sibbersen A, Lohse P, Lohse P, Brasch F и др. (Август 2011 г.). «Длительное наблюдение и лечение врожденного альвеолярного протеиноза» . BMC Pediatrics . 11 (1): 72. DOI : 10,1186 / 1471-2431-11-72 . PMC 3175167 . PMID 21849033 .  
  18. ^ a b «Управление и лечение легочного альвеолярного протеиноза (ЛПА)» . Кливлендская клиника . Проверено 2 декабря 2020 .
  19. ^ a b «UpToDate» . www.uptodate.com . Проверено 1 декабря 2020 .
  20. ^ a b c «Легочный альвеолярный протеиноз» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Проверено 1 декабря 2020 .
  21. Перейти ↑ Michaud G, Reddy C, Ernst A (декабрь 2009 г.). «Промывание всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе». Сундук . 136 (6): 1678–1681. DOI : 10.1378 / chest.09-2295 . PMID 19995769 . 
  22. ^ a b Griese M (август 2017 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: всесторонняя клиническая перспектива» . Педиатрия . 140 (2): e20170610. DOI : 10.1542 / peds.2017-0610 . PMID 28771412 . S2CID 19689627 .  
  23. ^ Huddleston CB, Блох JB, Сладкие SC, де ла Морена M, Patterson Г.А., Mendeloff EN (сентябрь 2002). «Трансплантация легких у детей» . Анналы хирургии . 236 (3): 270–6. DOI : 10.1097 / 00000658-200209000-00003 . PMC 1422580 . PMID 12192313 .  
  24. ^ Иноуэ У, Trapnell до н.э., Tazawa R, Arai Т, Т Такада, Hizawa Н, и др. (Апрель 2008 г.). «Характеристики большой группы пациентов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом в Японии» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 177 (7): 752–62. DOI : 10,1164 / rccm.200708-1271OC . PMC 2720118 . PMID 18202348 .  
  25. ^ Antoon JW, Hernandez ML, Roehrs PA, Ноа TL, Leigh MW, Байерли JS (март 2016). «Эндогенная липоидная пневмония, предшествующая диагностике легочного альвеолярного протеиноза». Клинический респираторный журнал . 10 (2): 246–9. DOI : 10.1111 / crj.12197 . PMID 25103284 . S2CID 205037400 .  
  26. ^ Сеймур JF, Presneill JJ (июль 2002). «Легочный альвеолярный протеиноз: прогресс в первые 44 года». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 166 (2): 215–35. DOI : 10.1164 / rccm.2109105 . PMID 12119235 . 
  27. ^ Розен SH, Castleman B, Liebow AA (июнь 1958). «Легочный альвеолярный протеиноз». Медицинский журнал Новой Англии . 258 (23): 1123–42. DOI : 10.1056 / NEJM195806052582301 . PMID 13552931 . 
  28. ^ Рамирес Дж, Nyka Вт, Маклоглин J (январь 1963). «Легочный альвеолярный протеиноз. Диагностическая техника и наблюдения». Медицинский журнал Новой Англии . 268 (4): 165–71. DOI : 10.1056 / NEJM196301242680401 . PMID 13990655 . 
  29. ^ Рамирес Дж, Шульц РБ, Даттон РЭ (сентябрь 1963 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: новая техника и рациональное лечение». Архивы внутренней медицины . 112 (3): 419–31. DOI : 10,1001 / archinte.1963.03860030173021 . PMID 14045290 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • ОРФАНЕТ / Портал редких заболеваний и орфанных препаратов
Классификация
D
  • МКБ - 10 : J84.01
  • МКБ - 9-CM : 516.0
  • OMIM : 610910
  • MeSH : D011649
  • ЗаболеванияDB : 29642
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000114