Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с легочной эозинофилии )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эозинофилия
Эозинофилы в периферической крови.jpg
Эозинофилы в периферической крови пациента с идиопатической эозинофилией
СпециальностьИнфекционное заболевание , гематология

Эозинофилия - это состояние, при котором количество эозинофилов в периферической крови превышает 5 × 10 8 / л (500 / мкл). [1] Гипереозинофилия - это повышение уровня эозинофилов в циркулирующей крови выше 1,5 x 10 9 / л (т. Е. 1500 / мкл ). Гиперэозинофильный синдром представляет собой устойчивый возвышение в этот счет выше 1,5 × 10 9 / л (т.е. 1500 / мкл) , что также связано с признаками повреждения ткани эозинофилов основе.

Эозинофилы обычно составляют менее 7% циркулирующих лейкоцитов. [1] Заметное увеличение количества эозинофилов вне крови, отмеченное при гистопатологическом исследовании, является диагностическим признаком тканевой эозинофилии. [2] Известно несколько причин, наиболее частыми из которых являются аллергические реакции или паразитарные инфекции . Диагностика эозинофилии проводится с помощью общего анализа крови (CBC), но диагностические процедуры, направленные на устранение основной причины, различаются в зависимости от предполагаемого состояния (состояний). Абсолютное количество эозинофилов обычно не требуется, если общий анализ крови показывает выраженную эозинофилию. [3]Местоположение причинного фактора может быть использовано для классификации эозинофилии на два основных типа: внешний, при котором фактор находится за пределами клона эозинофильных клеток; и внутренняя эозинофилия, которая обозначает этиологию внутри линии эозинифильных клеток. [2] Конкретные методы лечения продиктованы причинным состоянием, хотя при идиопатической эозинофилии заболевание можно контролировать с помощью кортикостероидов . [3] Эозинофилия не является расстройством (скорее, только признаком ), если только она не является идиопатической. [3]

Неформально уровни эозинофилов в крови часто считаются слегка повышенными при подсчете 500–1 500 / мкл, умеренно повышенными между 1500–5000 / мкл и сильно повышенными, когда они превышают 5000 / мкл. Повышение количества эозинофилов в крови может быть временным, устойчивым, повторяющимся или циклическим. [4] [5]

Количество эозинофилов в крови человека обычно колеблется в пределах 100–500 на 1 мкл. Поддержание этих уровней результатов от баланса между производством эозинофилов путем костного мозга клеток - предшественников эозинофилов называют КОЕ-ЭОС и эмиграцию циркулирующих эозинофилов из крови через пост- капиллярной венулы в ткани. Эозинофилы составляют небольшой процент лейкоцитов периферической крови (обычно менее 8%), имеют период полувыведения из кровотока всего 8–18 часов, но сохраняются в тканях в течение как минимум нескольких недель. [6] [7]

Эозинофилы - одна из форм гранулоцитов, дифференцированных на конце ; они действуют, чтобы нейтрализовать вторгшиеся микробы, в первую очередь паразитов и гельминтов, а также некоторые типы грибов и вирусов . Они также участвуют в отторжении трансплантата , реакции «трансплантат против хозяина» и уничтожении опухолевых клеток. Выполняя эти функции, эозинофилы продуцируют и выделяют по мере необходимости ряд токсичных активных форм кислорода (например, гипобромит , бромистоводородную кислоту , супероксид и пероксид.) , И они также выпускают по требованию предварительно сформированный арсенал цитокинов , хемокинов , факторов роста , липидные медиаторы (например , лейкотриены , простагландины , фактор активации тромбоцитов ), а также токсичных белков (например , металлопротеиназы , главный основной белок , эозинофилов катионного белка , эозинофилов пероксидазы , и нейротоксин эозинофильного происхождения ). Эти агенты служат для организации устойчивых иммунных и воспалительных реакций.которые уничтожают вторгшиеся микробы, чужеродные ткани и злокачественные клетки. При избыточном продуцировании и чрезмерной активации, что происходит в некоторых случаях гиперэозинофилии и, в меньшей степени, эозинофилии, эозинофилы могут неверно направлять свои активные формы кислорода и арсенал предварительно сформированных молекул в нормальные ткани. Это может привести к серьезным повреждениям таких органов, как легкие, сердце, почки и мозг. [7] [8] [9]

Патофизиология [ править ]

IgE- опосредованная продукция эозинофилов индуцируется соединениями, высвобождаемыми базофилами и тучными клетками , включая хемотаксический фактор эозинофилов анафилаксии , лейкотриен B4 и опосредованное серотонином высвобождение эозинофильных гранул, комплекс комплемента (C5-C6-C7), интерлейкин 5 и гистамин ( хотя у этого есть узкий диапазон концентрации). [3]

Вред от нелеченной эозинофилии потенциально зависит от причины. Во время аллергической реакции высвобождение гистамина из тучных клеток вызывает расширение сосудов, что позволяет эозинофилам мигрировать из крови и локализоваться в пораженных тканях. Накопление эозинофилов в тканях может нанести значительный ущерб. Эозинофилы, как и другие гранулоциты , содержат гранулы (или мешочки), заполненные пищеварительными ферментами и цитотоксическими белками, которые в нормальных условиях используются для уничтожения паразитов, но при эозинофилии эти агенты могут повреждать здоровые ткани. Помимо этих агентов, гранулы эозинофилов также содержат воспалительные молекулы и цитокины.которые могут привлечь больше эозинофилов и других воспалительных клеток в область и, следовательно, усилить и увековечить повреждение. Этот процесс обычно считается основным воспалительным процессом в патофизиологии атопической или аллергической астмы. [10]

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится на основании общего анализа крови . Однако в некоторых случаях может потребоваться более точное абсолютное количество эозинофилов. [3] Медицинский анамнез берется с упором на путешествия, аллергии и употребление наркотиков. [3] Выполняются специальные тесты для выявления причинных состояний, часто включая рентген грудной клетки , общий анализ мочи , функциональные тесты печени и почек , а также серологические тесты на паразитарные заболевания и заболевания соединительной ткани. Стул часто исследуют на наличие следов паразитов (например, яиц, личинок и т. Д.), Хотя отрицательный результат не исключает паразитарную инфекцию; например, при трихинеллезе требуется биопсия мышцы . [3]Повышенный уровень B 12 в сыворотке крови или низкий уровень щелочной фосфатазы лейкоцитов, или лейкоцитарные аномалии в периферическом мазке указывают на нарушение миелопролиферации . [3] В случае идиопатической эозинофилии пациент находится под наблюдением на предмет выявления осложнений. Краткое испытание кортикостероидов может быть диагностикой аллергических причин, так как эозинофилия должна исчезнуть с подавлением иммунной гиперреактивности. [3] Неопластические расстройства диагностируются с помощью обычных методов, таких как аспирация костного мозга и биопсия для выявления лейкозов, МРТ / КТ для выявления солидных опухолей и тесты на сывороточный ЛДГ и другие опухолевые маркеры . [3]

Классификация [ править ]

В зависимости от причины гиперэозинофилии можно разделить на подтипы. Однако случаи эозинофилии, при которых количество эозинофилов составляет от 500 до 1500 / мкл, могут соответствовать клиническим критериям и, таким образом, рассматриваться как попадающие в одну из этих категорий гиперэозинофилии: граница между гиперэозинофилией и эозинофилией в 1500 / мкл в некоторой степени произвольный. Существует как минимум два разных руководства по классификации гиперэозинофилии / эозинофилии на подтипы. Генеральная рабочая группа по гематолой и гематоонкологии Британского комитета по гематологическим стандартам классифицирует эти нарушения на: а) первичные, то есть вызванные аномалиями в клеточной линии эозинофилов; б) вторичный, т.е. вызванный неэозинофильными расстройствами; и в)Идиопатический, причина неизвестна. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует эти нарушения в а) миелоидную и лимфоидные новообразования с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или ФРФР1 (т.е. показатели крови высокой эозинофилии , вызванные мутациями в эозинофилах клеточной линии одного из этих трех генов), ' б) Хронический эозинофильный лейкоз , и в) синдром идиопатической hypereosinophiic. В последней классификации вторичная гиперэозинофилия / эозинофилия не рассматривается как истинное нарушение эозинофилов. [5] [11]Здесь эти две классификации объединены и расширены для включения многих форм вторичных, то есть реактивных гиперэозинофилий / эозинофилий, расстройств, а также включают другой подтип, ограниченные органом гиперэозинофилии, нарушение, при котором опосредованное эозинофилом повреждение ткани ограничивается одним органом и часто, но не всегда, связано с увеличением количества эозинофилов в крови. [ необходима цитата ]

Первичная гиперэозинофилия [ править ]

Первичная гиперэозинофилия возникает из-за развития клона эозинофилов, то есть группы генетически идентичных эозинофилов, происходящих из значительно мутировавшей клетки-предка. Клон может оказаться доброкачественным, предзлокачественным или явно злокачественным . Фундаментальным фактором этих гиперэозинофильных (или редко эозинофильных) расстройств является мутация, которая увеличивает пролиферацию, выживаемость и дальнейшую мутацию клеток, являющихся потомками первоначально мутировавшей клетки. Существует несколько подтипов первичной гиперэозинофилии. [ необходима цитата ]

Клональная гиперэозинофилия [ править ]

Основная статья: Клональная гиперэозинофилия

Клональная гиперэозинофилия - это гиперэозинофилия, вызванная предзлокачественным или злокачественным клоном эозинофилов, несущих мутации в генах PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 или, альтернативно, транслокацию хромосомы, которая создает ген слияния PCM1 - JAK2.. Эти гены кодируют дисфункциональные белковые продукты, способные увеличивать пролиферацию и / или выживание их родительских клеток, которые, как следствие, становятся эволюционирующим и постоянно растущим клоном эозинофилов. Эти мутации признаны Всемирной ассоциацией здравоохранения как вызывающие различные образования, отличающиеся от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. Присутствие этих клонов может быть связано с повреждением ткани, но в любом случае предполагает, что специфическая терапия направлена ​​на уменьшение размера и подавление роста клона эозинофилов. Совсем недавно мутации в других генах были описаны как вызывающие подобный тип клональной гиперэозинофилии, но еще не были признаны как сущности, отличные от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэзонифильного синдрома.К ним относятся генные мутации вJAK2 , ABL1 и FLT2 и хромосомные транслокации, которые создаютген слияния ETV6-ACSL6 . [5]

Хронический эозинофильный лейкоз (БДУ) [ править ]

Основная статья: Хронический эозинофильный лейкоз

Хронический эозинофильный лейкоз, а не иначе (т.е. CEL, NOS), является лейкоз -inducing расстройство в клеточной линии эозинофилов , который вызывает количество эозинофилов в крови больше , чем 1500 / мкл. В самых последние время (2017) Мировые критериев организации здравоохранения в частности , исключает из этой расстройства гиперэозинофилии / эозинофилии , связанной с BCR-ABL1 слитого геном-положительным хроническим миелоидным лейкозом , полицитемией , эссенциальным тромбоцитозом , первичным миелофиброзом , хроническим нейтрофильным лейкозом , хроническими миеломоноцитцарными лейкемиями , атипичный хроническими миелогенный лейкоз , клональные эозинофилии, включающие генные перестройкиPDGFRA , PDGFRB или FGFR1 и транслокации хромосом, которые образуют слитые гены PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 или BCR-JAK2 . Для этого диагноза количество незрелых эозинофильных (например, миелобластных ) клеток в костном мозге и периферической крови должно быть менее 20%, а также хромосомные изменения (inv (16) (p13.1q22)) и t (16; 16) (p13; q22), а также другие признаки острого миелолейкозадолжно отсутствовать. Последние диагностические признаки включают клональные цитогенетические аномалии и молекулярно-генетические аномалии, диагностирующие другие формы лейкемии или наличие количества миелобластов более 55% в костном мозге или 2% в крови. Хронический эозинофильный лейкоз может трансформироваться в острый эозинофильный или другие типы острого миелогенного лейкоза. [5] [12]

Семейная эозинофилия [ править ]

Основная статья: Семейная эозинофилия

Семейная эозинофилия - редкое врожденное заболевание, характеризующееся устойчивым повышением уровня эозинофилов в крови, которое достигает значений, диагностирующих эозинофилию или, что гораздо чаще, гиперэозинофилию. Это аутосомно-доминантное заболевание, при котором семейные исследования по картированию генов генетического сцепления локализуют ген, ответственный за него, на хромосоме 5 в положении q31-q33 [13] между маркерами D5S642 и D5S816. Эта область содержит кластер генов цитокинов , который включает три гена, белковые продукты которых регулируют развитие и пролиферацию эозинофилов, а именно интерлейкин 3. , интерлейкин 5 и колониестимулирующий фактор 2 . Однако в промоторе , экзонах или интронах этих генов или в пределах общего генного энхансера интерлейкина 3 или колониестимулирующего фактора 2 не обнаружены генетические полилмофизмы функциональной последовательности. Это предполагает, что первичный дефект семейной эозинофилии не является мутацией в один из этих генов, а скорее в другом гене в этой области хромосомы. [14] Клинические проявления и разрушение тканей, связанные с эозинофилией при этом заболевании, редки: семейная эозинофилия обычно имеет доброкачественный фенотип.по сравнению с другими врожденными и приобретенными эозинофильными заболеваниями. [15] [16] [17] [18]

Идиопатическая гиперэозинофилия [ править ]

Идиопатическая гиперэозинофилия (также называемая гиперэозинофилией неопределенного значения, т. Е. HE US) представляет собой расстройство, характеризующееся увеличением количества эозинофилов в крови выше 1500 / мкл, как это обнаруживается по крайней мере в 2 отдельных исследованиях. Расстройство не может быть связано с повреждением тканей на основе эозинофилов или первичной или вторичной причиной эозинофилии. То есть это диагноз исключения и не имеет известной причины. Со временем это заболевание может перейти в первичную гиперэозинфилию, обычно клональную гиперезинофилию, хронический эозинфильный лейкоз или эозинофилию, связанную с другим гематологическим лейкозом. Расстройство также может быть связано с повреждением тканей или органов и, следовательно, диагностировано как гиперэозинофильный синдром. Идиопатическая гиперэозинофилия лечится путем наблюдения для выявления развития указанных более серьезных нарушений. [5] [19]

Идиопатический гиперэозиофильный синдром [ править ]

Основная статья: Гиперэозинофильный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром - это заболевание, характеризующееся гиперэозиофилией, которое связано с повреждением тканей или органов на основе эозинофилов. Хотя может быть поврежден практически любой орган или ткань, наиболее часто поражаются легкие, кожа, сердце, кровеносные сосуды, носовые пазухи, почки и мозг. [7] Всемирная организация здравоохранения ограничивает этот диагноз случаями без четко определенной причины. То есть все случаи вторичной (то есть реактивной) эозинофилии (включая гиперэозинофилию по варианту лимфоцитов) и первичной гиперэозинофилии (включая хронический эозинофильный лейкоз (БДУ), клональную эозинофилию и гиперэозинофилию, связанную с гематологическими злокачественными новообразованиями) исключаются из этого диагноза. [5] [7]

Вторичная гиперэозинофилия [ править ]

Вторичные (или реактивные) эозинофилии - это неклональные повышения уровня эозинофилов в крови, вызванные основным заболеванием. Патогенез из гиперэозинофилию в этих заболеваний , как полагают, высвобождение одного или нескольких цитокинов (например , гранулоцитарный колониестимулирующий фактор макрофагов , интерлейкин 3 , интерлейкин 5 ) , что: а) причина костного мозга клетки - предшественники, т.е. CFU-ЭОС, пролиферировать и превращаются в эозинофилы; б) способствовать высвобождению эозинофилов костного мозга в кровоток, в)стимулируют циркулирующие эозинофилы в проникновении в ткани и высвобождают вещества, повреждающие ткани. Эти цитокины могут высвобождаться больными клетками или больные клетки могут вызывать высвобождение этих цитокинов здоровыми клетками. [20] Основные расстройства, связанные с гиперэозинофилией или эозинофилией, или предположительно вызывающие их, приведены ниже. [ необходима цитата ]

Инфекции [ править ]

Гельминты - частые причины гиперэозиофилии и эозинофилии в регионах, эндемичных для этих паразитов. Гельминтные инфекции, вызывающие повышенное количество эозинофилов в крови, включают: 1) нематоды (например, Angiostrongylus cantonensis и анкилостомоз ), аскаридоз , стронгилоидоз, трихинеллез , мигрирующую висцеральную личинку , гнатостомоз , цистицеркоз и эхинококкоз ; 2) филяриоидеи , т. Е. Тропическая легочная эозинофилия , лоаз и онхоцеркоз ; а также3) сосальщики , т. Е. Шистосомоз , фасциолез , клонорхоз , парагонимоз и фасциолопсоз . Другие инфекции, связанные с повышенным количеством эозинофилов в крови, включают: инфекции простейшими (например, Isospora belli и Dientamoeba fragilis ) и sarcocystis ); грибковые инфекции (например, диссеминированный гистоплазмоз , криптококкоз [особенно в случаях поражения центральной нервной системы ] и кокцидиоиды ); и вирусные инфекции, т.е.Человеческий Т-лимфотропный вирус 1 и ВИЧ . [7] [21]

Аутоиммунные заболевания [ править ]

Hypereosiophilia или эозинофилии может быть связано со следующими аутоиммунных заболеваний : системная красная волчанка эозинофильный фасциит , эозинофильная гранулематоз с поливаскулитом , дерматомиозит , тяжелая ревматоидный артрит , прогрессирующий системный склероз , синдром Шегрена , облитерирующий тромбангиит , болезнь Бехчета , IgG4 , заболеваний , связанных , воспалительных заболеваний кишечника , саркоидоз , буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит . [7]

Аллергические заболевания [ править ]

Эозинофилия и сравнительно меньше случаев гиперэозинофилию связаны со следующими известными заболеваний , которые , как известно или как полагают, имеют аллергическую основу: аллергический ринит , астма , атопический дерматит , эозинофильный эзофагит , хронический синусит , аспирин-индуцированной астмы , аллергического бронхолегочного аспергиллеза , хронический эозинофильный пневмония и болезнь Кимуры . [7] [22]

Определенные типы расстройств пищевой аллергии также могут быть связаны с эозинофилией или, реже, гиперэозинофилией. Аллергический эозинофильный эзофагит и синдром энтероколита, вызванный пищевыми белками , обычно связаны с повышенным уровнем эозинофилов в крови. [23] [24]

Наркотики [ править ]

Известно, что широкий спектр лекарств вызывает гиперэозинофилию или эозинофилию, сопровождающуюся множеством аллергических симптомов . В редких случаях эти реакции являются серьезными, вызывая, например, лекарственную реакцию с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS). Лекарственный гепатит, отмеченный иммуноаллергической патологией, который имеет двунаправленное пересечение с синдромом DRESS, обычно сопровождается эозинофилией некоторой степени тяжести. Хотя практически любой препарат следует рассматривать как возможную причину этих признаков и симптомов, следующие препараты и классы препаратов являются одними из наиболее часто упоминаемых причин: пенициллины , цефалоспорины , дапсон , сульфаниламиды ,карбамазепин , фенитоин , ламотриджин , вальпроевая кислота , невирапин , эфавиренц и ибупрофен . Эти препараты могут вызывать серьезные токсические реакции, такие как синдром ДРЕССА. Другие препараты и классы препаратов, которые, как часто сообщается, вызывают повышение уровня эозинофилов в крови, сопровождающееся менее серьезными (например, не-DRESS-синдромом) симптомами, включают тетрациклины , доксициклин , линезолид , нитрофурантоин , метронидазол , карбамазепин , фенобарбитал , ламотриджин , вальпроат., дезипрамин , амитриптилин , флуоксетин , пироксикам , диклофенак , ингибиторы АПФ , абакавир , невирапин , ранитидин , циклоспорин и гидрохлоротиазид . [7] [22]

Синдром токсического масла связан с гиперэозинофилией / эозинофилией и системными симптомами , в связи с одним или более загрязняющими веществами в рапсовом масле [7] [22] и синдром эозинофилии-миалгии , также связан с гиперэозинофилией, возникают из - за микропримесь в некоторых коммерческих партиях аминокислота L-триптофан . [7] [25]

Аллергические реакции на лекарственные препараты являются частой причиной эозинофилии с различными проявлениями от диффузной макулопапулезной сыпи до тяжелых опасных для жизни лекарственных реакций с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). [2] Лекарства, содержащие аллопуринол , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), некоторые нейролептики, такие как рисперидон, и некоторые антибиотики. Фенибут, аналог нейромедиатора ГАМК, также участвовал в высоких дозах. Было показано, что реакция, опосредованная Т-клетками, также может вызывать синдром эозинофилии-миалгии . [2]

Злокачественные новообразования [ править ]

Некоторые злокачественные новообразования вызывают вторичную эозинофилию или, реже, гиперэозинофилию. Это увеличение эозинофилов в крови возникает из-за высвобождения стимулирующих цитокинов или вторжения в костный мозг и, следовательно, раздражения резидентных эозинофилов или их предшественников. Злокачественные новообразования, связанные с этими эффектами, включают рак желудка , толстой кишки , легких , мочевого пузыря и щитовидной железы , а также плоскоклеточный рак шейки матки , влагалища , полового члена , кожи и носоглотки.. Некоторые гематологические злокачественные новообразования также связаны со вторичным повышением количества эозинофилов в крови; к ним относятся болезнь Ходжкина , некоторые Т-клеточные лимфомы , острый миелоидный лейкоз , миелодиспластические синдромы , многие случаи системного мастоцитоза , хронический миелоидный лейкоз , истинная полицитемия , эссенциальная тромбоцитемия , миеластикофиброз , хронический миеломоноцитарный лейкоз / лимфолейкоз и определенные случаи тромбоцитемии / лимфолейкоза. эозинофилии, ассоциированные с лимфомой или миелодиспластически-миелопролиферативным синдромом . [7]

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) часто вызывает тяжелую эозинофилию; однако неходжкинская лимфома и лейкемия вызывают менее выраженную эозинофилию. [3] Из твердых опухолевых новообразований , рак яичника , скорее всего , чтобы вызвать эозинофилии, хотя любой другой рак может привести к условию. [3] Было показано, что опухоли из твердых эпителиальных клеток вызывают эозинофилию как ткани, так и крови, причем некоторые сообщения указывают на то, что это может быть опосредовано продуцированием интерлейкина опухолевыми клетками, особенно IL-5 или IL-3. [2] Это также было показано при лимфоме Ходжкина в форме IL-5, секретируемого клетками Рида-Штернберга. [2]При первичной кожной Т-клеточной лимфоме часто наблюдается эозинофилия крови и кожи. Также было показано, что клетки лимфомы продуцируют IL-5 при этих заболеваниях. Другие типы лимфоидных злокачественных новообразований связаны с эозинофилией, как, например, лимфобластный лейкоз с транслокацией между хромосомами 5 и 14 или изменениями в генах, которые кодируют альфа- или бета- рецепторы тромбоцитов . [2] [26] Пациенты с эозинофилией сверхэкспрессируют ген, кодирующий эозинофильный гематопоэтин. Транслокация между хромосомами 5 и 14 у пациентов с острым B-лимфоцитарным лейкозом приводила к противопоставлению гена IL-3 и гена тяжелой цепи иммуноглобулина, вызывая перепроизводство IL-3, что приводило к эозинофилии в крови и тканях.[2] [27]

Заболевания первичного иммунодефицита [ править ]

Основная статья: Первичный иммунодефицит

Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом, представляют собой врожденные ошибки иммунной системы из-за дефектных генов. Некоторые из этих расстройств иногда или часто связаны с гиперэозинофилией. Список таких нарушений включает дефицит ZAP70 (дефектный ген ZAP70 ), дефицит гамма-цепи CD3 (дефектный ген CD3G ), дефицит MCHII (дефектный ген RFXANK ), синдром Вискотта – Олдрича (дефектный ген WAS ), синдром IPEX (дефектный ген IPEX ), CD40. генный дефект и аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (дефектный рецептор Fasген). Более 30 других заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом, иногда связаны с умеренным увеличением количества эозинофилов, то есть с эозинофилией. [28] синдром hyperimmunoglobulin Е связан с hypereosionphilia или эозинофилией из - за мутации в любом одном из следующих генов: STAT3 , dock8 , PGM3 , SPINK5 и TYK2 (см мутации в синдроме hymperimmoglobulin E ). [28] [29] Синдром Оменна - тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся кожной сыпью, сленомегалией.и лимфаденопатия из-за причинной мутации в RAG1 , RAG2 или, реже, в одном из нескольких других генов. [28]

Вариант лимфоцитов гиперэозинофилия [ править ]

Основная статья: лимфоцитарная гиперэозинофилия

Гиперэозинофилия по варианту лимфоцитов - это заболевание, приписываемое увеличению аберрантной популяции, продуцирующей цитокины , определенного фенотипа Т-клеток . Заболевание является клональным в отношении продукции аномальных Т-клеточных лимфоцитов, а не эозинофилов, которые кажутся фенотипически нормальными. Фенотипически аберрантные лимфоциты функционируют ненормально, стимулируя пролиферацию и созревание клеток-предшественников эозинофилов костного мозга, что в изученных случаях возникает из-за избыточного производства ими интерлейкина 5, интерлейкина 3 или интерлейкина 13 . Расстройство обычно протекает вяло, но нечасто прогрессирует до Т-клеточной лимфомы или синдрома Сезари.. Накопление частичных делеций в коротком плече хромосомы 6, длинном плече хромосомы 10 или приобретение дополнительной хромосомы (т. Е. Трисомия ) 7) в Т-клетках или пролиферация лимфоцитов с отрицательным CD3 или положительным CD41 иммунофенотипом может возникают при прогрессировании заболевания до лимфомы. Сообщения о лечении расстройства редки. При исследовании 16 пациентов с лимфоцитарной гиперэозинофилией с аберрантным CD3-отрицательным и CD41-положительным иммунофенотипом хорошие ответы на кортикостероидные препараты были одинаковыми, но 16 в конечном итоге потребовали кортикостероидсберегающих препаратов. Гидроксимочевина и иматиниб менее вероятно, что они будут эффективны при этом варианте гиперэозинофилии, чем во многих случаях клональной эозинофилии или хронического эозинофильного лейкоза.

Синдром Глайха [ править ]

Основная статья: синдром Глайха

Синдром Гляйха , который может быть формой гиперэозинофилии по варианту лимфоцитов, включает гиперэозинофилию, повышенный уровень антител IgM в крови и клональную экспансию Т-клеток . Подобно лимфоцитам = вариант гиперэозинофилии, повышенные уровни эозинофилов в крови при синдроме Глейха, как полагают, являются вторичными по отношению к секреции стимулирующих эозинофилы цитокинов клонами Т-клеток. [16]

Заболевание, связанное с IgG4 [ править ]

Основная статья: Заболевание, связанное с IgG4

Заболевание, связанное с IgG4, или заболевание, связанное с иммуноглобулином G4, представляет собой состояние дакриоаденита , сиаладенита , лимфадентита и панкреатита (т.е. воспаление слезных желез , слюнных желез , лимфатических узлов и поджелудочной железы соответственно) плюс ретроперитонеальный фиброз . Реже воспалительное заболевание может поражать почти любой другой орган или ткань, кроме суставов и головного мозга. Примерно в 1/3 случаев наблюдается эозинофилия или, реже, гиперэозинофилия. Это увеличение количества эозинофилов в крови часто связано с аномальными Т-лимфоцитами.клонов (например, повышенное количество CD4-отрицательных, CD7-положительных Т-клеток, CD3-отрицательных, CD4-положительных Т-клеток или CD3-положительных, CD4-отрицательных, CD8-отрицательных Т-клеток) и считается вторичным по отношению к этим иммунологическим нарушениям. Расстройство часто проявляется рецидивирующим течением и очень чувствительно к кортикостероидам или ритуксимабу в качестве терапии первой линии и гамма-интерферону в качестве терапии второй линии. [30]

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией [ править ]

Основная статья: Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией - это заболевание, первоначально классифицируемое как форма заболеваний, связанных с IgG4, но теперь считается отдельным заболеванием. Заболевание включает воспаленные доброкачественные опухоли сосудистой сети кожи и, реже, других тканей. Опухоли состоят из гистиоцитоидных эндотелиальных клеток, в значительной степени инфильтрованных лимфоцитами и эозинофилами, и связаны с гиперэозинофилией или эозинофилией. [31]

Эмболия холестерина [ править ]

Основная статья: Холестериновая эмболия

Преходящая флуктуирующая гиперэозинофилия встречается у 60–80% людей, страдающих холестериновой эмболией . При этом заболевании кристаллы холестерина, расположенные в атеросклеротической бляшке большой артерии, перемещаются вниз по кровотоку и закупоривают более мелкие артерии. Это приводит к обструктивному повреждению нескольких органов и тканей. Пораженные ткани проявляют острое воспаление с участием эозинофилов, нейтрофилов , моноцитов , лимфоцитов и плазматических клеток . Причина гиперэозинофильной реакции неизвестна. [32]

Надпочечниковая недостаточность [ править ]

Класс стероидных гормонов, секретируемых надпочечниками , глюкокортикоиды , подавляют пролиферацию и выживание эозинофилов. При надпочечниковой недостаточности низкий уровень этих гормонов способствует увеличению пролиферации и выживаемости эозинофилов. Это приводит к повышению уровня эозинофилов в крови, обычно к эозинофилии и, реже, к гиперэозинофилии. [33]

Гипереозинофилии с ограничением по органам [ править ]

Гиперэозинофилия может возникать при повреждении одного конкретного органа из-за массивной инфильтрации эозинофилами. Это заболевание подразделяется на подклассы на основе пораженного органа и не считается формой первичной гиперэозинофилии, вторичной гиперэозинофилии или идиопатического гиперэозинофильного синдрома, потому что: а) эозинофилы, связанные с заболеванием, не имеют клональной природы ; б) причина повышения эозинофилов в крови не установлена; в) не было доказано, что повреждение органа вызвано эозинофилами; и г) заболевание в каждом отдельном случае обычно ограничивается пораженным органом. Примеры гиперэозинопилии, ограничиваемой органом, включают эозинофильный миокардит., эозинофильный эзофагит , эозинофильный гастроэнтерит , эозинофильный цистит , эозинофильная пневмония , эозинофильный фасциит , эозинофильный фолликулит , эозинофильный целлюлит , эозинофильный васкулит и эозинофильная язва слизистой оболочки полости рта . Другие примеры ограниченной органом гепереозинофилии включают те, которые затрагивают сердце, почки, печень, толстую кишку, легочную плевру , брюшину , жировую ткань, миометрий и синовию . [16]

Лечение [ править ]

Лечение направлено на устранение основной причины. [3] Однако при первичной эозинофилии или при необходимости снижения количества эозинофилов можно использовать кортикостероиды, такие как преднизон . Однако подавление иммунитета, механизм действия кортикостероидов, может быть фатальным для пациентов с паразитозами. [2]

Список причин [ править ]

Эозинофилия может быть идиопатической (первичной) или, чаще, вторичной по отношению к другому заболеванию. [2] [3] В западном мире аллергические или атопические заболевания являются наиболее частыми причинами, особенно респираторной или покровной систем. В развивающемся мире паразиты - самая частая причина. Паразитарная инфекция практически любой ткани тела может вызвать эозинофилию. [ необходима цитата ] Заболевания, у которых эозинофилия является признаком, включают:

  • Аллергические расстройства
    • Астма [34]
    • Сенная лихорадка [34]
    • Лекарственная аллергия [34]
    • Аллергические кожные заболевания [34]
      • Пемфигус [34]
      • Герпетиформный дерматит
  • Заболевание, связанное с IgG4
  • Паразитарные инфекции [34]
  • Болезнь Аддисона и подавление функции надпочечников, вызванное стрессом [35]
  • Некоторые формы злокачественных новообразований
    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Хронический миелолейкоз
    • Эозинофильный лейкоз
    • Клональная эозинофилия [18]
    • Лимфома Ходжкина [34]
    • Некоторые формы неходжкинской лимфомы [34]
    • Вариант лимфоцитарной гиперэозинофилии
    • Системный мастоцитоз
  • Системные аутоиммунные заболевания [34]
    • Системная красная волчанка
    • Болезнь Кимуры [36]
    • Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом [37]
    • Эозинофильный фасциит [38]
    • Эозинофильный миозит [39]
  • Эозинофильный миокардит [40]
  • Эозинофильный эзофагит [41]
  • Эозинофильный гастроэнтерит [42]
  • Эмболия холестерина (временно) [34]
  • Кокцидиоидомикоз (лихорадка долины), грибковое заболевание, широко распространенное на юго-западе США. [43]
  • Инфекция вируса иммунодефицита человека
  • Интерстициальная нефропатия
  • Синдром гипериммуноглобулина Е , иммунное заболевание, характеризующееся высоким уровнем сывороточного IgE.
  • Идиопатический гиперэозинофильный синдром. [26]
  • Врожденные нарушения
    • Синдром гипериммуноглобулина Е [39]
    • Синдром Оменна [39]
    • Семейная эозинофилия [17]

См. Также [ править ]

  • Синдром эозинофилии-миалгии

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Эозинофильные расстройства» . Merck & Co . Проверено 2 ноября 2012 .
  2. ^ a b c d e f g h i j Саймон, Дагмар; HU Simon (16 января 2007 г.). «Эозинофильные расстройства» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . Нью-Йорк: Эльзевир. 119 (6): 1291–300, викторина 1301–2. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.02.010 . PMID 17399779 . Проверено 21 октября 2010 года . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n Пиво, Марка; Портер, Роберт; Джонс, Томас (2006). «Глава 11» . Руководство Merck по диагностике и терапии (18-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк. С.  1093–6 . ISBN 0-911910-18-2.
  4. ^ a b Батт Н.М., Ламберт Дж., Али С., Бир ПА, Кросс Северная Каролина, Данкомб А., Юинг Дж., Харрисон С. Н., Кнаппер С., МакЛорнан Д., Мид А. Дж., Радиа Д., Бейн Б. Дж. (2017) «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. DOI : 10.1111 / bjh.14488 . PMID 28112388 .  
  5. ^ Б с д х е Готлиба J (2017). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год» . Американский журнал гематологии . 92 (11): 1243–1259. DOI : 10.1002 / ajh.24880 . PMID 29044676 . 
  6. ^ Beeken WL, Нортвуд я, Beliveau С, Бейджент G, D Гамп (1987). «Эозинофилы слизистой оболочки толстой кишки человека: экспрессия рецепторов C3b и Fc гамма и фагоцитарные способности». Клиническая иммунология и иммунопатология . 43 (3): 289–300. DOI : 10.1016 / 0090-1229 (87) 90138-3 . PMID 2953511 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k Ковальский А., Веллер П. Ф. (2016). «Эозинофилия» . Первичная помощь . 43 (4): 607–617. DOI : 10.1016 / j.pop.2016.07.010 . PMC 5293177 . PMID 27866580 .  
  8. ^ Roufosse F (2013). «L4. Эозинофилы: как они способствуют повреждению и дисфункции эндотелия». Presse Médicale . 42 (4 Pt 2): 503–7. DOI : 10.1016 / j.lpm.2013.01.005 . PMID 23453213 . 
  9. ↑ Long H, Liao W, Wang L, Lu Q (2016). «Игрок и координатор: разносторонние роли эозинофилов в иммунной системе» . Трансфузионная медицина и гемотерапия . 43 (2): 96–108. DOI : 10.1159 / 000445215 . PMC 4872051 . PMID 27226792 .  
  10. ^ Оксфордская библиотека респираторной медицины: астма, 2-е изд., Изд. Грэм П. Карри и Джон. Ф. У. Бейкер, ОУП, 2012.
  11. Перейти ↑ Gotlib J (2014). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении, 2014 г.». Американский журнал гематологии . 89 (3): 325–37. DOI : 10.1002 / ajh.23664 . PMID 24577808 . 
  12. ^ Helbig G, Соя A, Bartkowska-Chrobok A, Kyrcz-Krzemień S (2012). «Хронический эозинофильный лейкоз, не указанный иначе, имеет плохой прогноз, невосприимчивость к традиционному лечению и высокий риск острой трансформации». Американский журнал гематологии . 87 (6): 643–5. DOI : 10.1002 / ajh.23193 . PMID 22473587 . 
  13. ^ «Эозинофилия EOS, семейная [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  14. ^ http://omim.org/entry/131400
  15. ^ Клион Д., Закон М., Riemenschneider W, МакМастер ML, Браун MR, Хорн M, Карп B, Robinson M, Sachdev V, Tucker E, Turner M, Nutman TB (2004). «Семейная эозинофилия: доброкачественное заболевание?» . Кровь . 103 (11): 4050–5. DOI : 10,1182 / кровь 2003-11-3850 . PMID 14988154 . 
  16. ^ a b c Валент П., Клион А.Д., Хорни Х.П., Руфосс Ф., Готлиб Дж., Веллер П.Ф., Хеллманн А., Мецгерот Г., Лейферман К.М., Арок М., Баттерфилд Дж. Х., Сперр В. Р., Сотлар К., Ванденберге П., Хаферлах Т., Саймон HU, Reiter A, Gleich GJ (2012). «Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и родственных синдромов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (3): 607–612.e9. DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.02.019 . PMC 4091810 . PMID 22460074 .  
  17. ^ a b Prakash Babu S, Chen YK, Bonne-Annee S, Yang J, Maric I, Myers TG, Nutman TB, Klion AD (2017). «Нарушение регуляции экспрессии интерлейкина 5 при семейной эозинофилии» . Аллергия . 72 (9): 1338–1345. DOI : 10.1111 / all.13146 . PMC 5546948 . PMID 28226398 .  
  18. ^ а б Рейтер А, Готлиб Дж (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-695973 . PMID 28028030 . 
  19. Перейти ↑ Gotlib J (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2015 г.». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. DOI : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . 
  20. ^ Roufosse F, E Cogan, Goldman M (2004). «Последние достижения в патогенезе и лечении гиперэозинофильных синдромов». Аллергия . 59 (7): 673–89. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2004.00465.x . PMID 15180753 . 
  21. ^ Нуньес MC, Гимарайнш Júnior MH, Диамантину AC, Gelape CL, Ferrari TC (2017). «Кардиологические проявления паразитарных заболеваний». Сердце . 103 (9): 651–658. DOI : 10.1136 / heartjnl-2016-309870 . PMID 28285268 . 
  22. ^ a b c Curtis C, Огбогу PU (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 387–402. DOI : 10.1016 / j.iac.2015.04.001 . PMID 26209891 . 
  23. ^ Ho MH, Вонг WH, Chang C (2014). «Клинический спектр пищевой аллергии: всесторонний обзор». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 46 (3): 225–40. DOI : 10.1007 / s12016-012-8339-6 . PMID 23229594 . 
  24. ^ Манты S, S Леонарди, Salpietro А, Del Campo G, Salpietro С, Cuppari С (2017). «Систематический обзор синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками, за последние 40 лет». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 118 (4): 411–418. DOI : 10.1016 / j.anai.2017.02.005 . PMID 28390583 . 
  25. ^ Oketch-Рабы HA, Ий А.Л., Гер BJ, Гриффитс JC, Giancaspro Г.И. (2016). «Важность спецификаций качества при оценке безопасности аминокислот: случаи l-триптофана и l-цитруллина» . Журнал питания . 146 (12): 2643S – 2651S. DOI : 10,3945 / jn.115.227280 . PMID 27934657 . 
  26. ^ a b Fathi AT, Dec GW, Richter JM, et al. (Февраль 2014 года). «История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Случай 7-2014. 27-летний мужчина с диареей, усталостью и эозинофилией». N. Engl. J. Med . 370 (9): 861–72. DOI : 10.1056 / NEJMcpc1302331 . PMID 24571759 . 
  27. ^ Тахар, Раджендра; Мотилал, Бункар; Савита, Арья (2015). «Периферическая эозинофилия в случае аденокарциномы легкого: редкая ассоциация» . Журнал Ассоциации грудных врачей . 3 (2): 60. DOI : 10,4103 / 2320-8775.158859 .
  28. ^ а б в Наваби Б., Аптон Дж. Э. (2016). «Первичные иммунодефициты, связанные с эозинофилией» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 12 : 27. DOI : 10,1186 / s13223-016-0130-4 . PMC 4878059 . PMID 27222657 .  
  29. ^ Szczawinska-Poplonyk А, Kycler Z, Pietrucha В, Heropolitanska-Pliszka Е, Breborowicz А, Gerreth К (2011). «Синдром гипериммуноглобулина Е - разнообразие клинических проявлений при первичном иммунодефиците» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 : 76. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-76 . PMC 3226432 . PMID 22085750 .  
  30. ^ Carruthers MN, Park S, Slack GW, Dalal BI, Skinnider BF, Schaeffer DF, Dutz JP, Law JK, Donnellan F, Marquez V, Seidman M, Wong PC, Mattman A, Chen LY (2017). «Заболевание, связанное с IgG4, и гиперэозинофильный синдром варианта лимфоцитов: серия сравнительных случаев» . Европейский журнал гематологии . 98 (4): 378–387. DOI : 10.1111 / ejh.12842 . PMID 28005278 . 
  31. ^ Го R, Gavino AC (2015). «Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией» . Архив патологии и лабораторной медицины . 139 (5): 683–6. DOI : 10.5858 / arpa.2013-0334-RS . PMID 25927152 . 
  32. Перейти ↑ Zhang J, Zhang HY, Chen SZ, Huang JY (2016). «Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при холестериновой эмболии: отчет о болезни и обзор литературы» . Экспериментальная и лечебная медицина . 12 (2): 1012–1018. DOI : 10.3892 / etm.2016.3349 . PMC 4950912 . PMID 27446313 .  
  33. ^ Монтгомери Н.Д., Дунфи СН, Mooberry М, Laramore А, Фостер МС, Парк С.И., Fedoriw Ю.Д. (2013). «Диагностические сложности эозинофилии». Архив патологии и лабораторной медицины . 137 (2): 259–69. DOI : 10.5858 / arpa.2011-0597-RA . PMID 23368869 . 
  34. ^ a b c d e f g h i j Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). «Таблица 12-6». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  35. ^ Angelis, M; Ю, М; Takanishi, D; Хасания, северо-запад; Браун, М.Р. (декабрь 1996 г.). «Эозинофилия как маркер надпочечниковой недостаточности в хирургическом отделении интенсивной терапии». Журнал Американского колледжа хирургов . 183 (6): 589–96. PMID 8957461 . 
  36. ↑ Boyer, DF (октябрь 2016 г.). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архив патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. DOI : 10.5858 / arpa.2016-0223-RA . PMID 27684977 . 
  37. ^ Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарджа-Стросса) в eMedicine
  38. ^ Arlettaz L, M Абду, Pardon F, Дайер E (2012). «[Эозинофлезный фасциит (болезнь Шульмана)]». Revue Médicale Suisse (на французском языке). 8 (337): 854–8. PMID 22594010 . 
  39. ^ a b c Boyer DF (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архив патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. DOI : 10.5858 / arpa.2016-0223-RA . PMID 27684977 . 
  40. ^ Сегела ПЭ, Iriart Х, Ачар Р, Montaudon М, Roudaut R, Thambo JB (2015). «Эозинофильная болезнь сердца: молекулярные, клинические и визуальные аспекты» . Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. DOI : 10.1016 / j.acvd.2015.01.006 . PMID 25858537 . 
  41. ^ «Эозинофильный эзофагит» . 16 января 2015.
  42. ^ Эозинофильный гастроэнтерит в eMedicine
  43. ^ Saubolle М.А., McKellar PP, Суссленде D (январь 2007). «Эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты кокцидиоидомикоза» . J. Clin. Microbiol . 45 (1): 26–30. DOI : 10.1128 / JCM.02230-06 . PMC 1828958 . PMID 17108067 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D72.1
  • МКБ - 9-СМ : 288,3
  • MeSH : D004802
  • ЗаболеванияDB : 4328
  • СНОМЕД КТ : 419455006
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 685
  • Пациент Великобритания : эозинофилия
  • Исследование гиперэозинофильного синдрома в Великобритании
  • Гиперэозинофильный синдром на пациенте.
  • Гиперэозинофильный синдром на eMedicine
  • Гиперэозинофильный синдром (ГЭК) Американской академии аллергии, астмы и иммунологии
  • Гиперэозинофильный синдром по клинике Мэйо