Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Анализы высвобождения гамма-интерферона ( IGRA ) являются инструментами диагностики латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ). Они являются суррогатными маркерами инфекции Mycobacterium tuberculosis и указывают на клеточный иммунный ответ на M. tuberculosis, если последний присутствует.

Активный туберкулез против латентного [ править ]

IGRA не может отличить латентную инфекцию от активного туберкулеза (ТБ) и не может использоваться в качестве единственного метода диагностики активного ТБ, который является микробиологической диагностикой. Положительный результат IGRA не обязательно указывает на туберкулезную инфекцию, но также может быть вызван инфекцией нетуберкулезными микобактериями. Отрицательный результат IGRA не исключает активного туберкулеза; ряд исследований показал, что до четверти пациентов с активным туберкулезом имеют отрицательные результаты IGRA.

Статус BCG [ править ]

Поскольку на IGRA не влияет статус вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), IGRA полезны для оценки ЛТИ у лиц, вакцинированных БЦЖ, особенно в условиях, когда вакцинация БЦЖ проводится после младенчества или проводится несколько (бустерная) вакцинация БЦЖ. Напротив, специфичность туберкулиновой кожной пробы (ТКП) варьируется в зависимости от времени проведения БЦЖ и от того, проводятся ли повторные (бустерные) вакцинации.

Коммерческий тест IGRA [ править ]

QuantiFERON , также известный как QFT, является зарегистрированным товарным знаком теста на туберкулезную инфекцию или латентный туберкулез . Производится QIAGEN . QFT - это анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA), используемый для диагностики туберкулеза . QFT-GIT - это анализ цельной крови на основе ELISA , в котором используются пептиды трех антигенов ТБ (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7) в формате в пробирке. Результат представлен как количественная оценка IFN-гамма в международных единицах ( МЕ ) на мл. Человек считается положительным на M. tuberculosis. инфекция, если IFN-гамма-ответ на туберкулезные антигены выше порогового значения теста (после вычитания фонового IFN-гамма-ответа из отрицательного контроля).

Тест Манту против ИГРА [ править ]

Поскольку проведение IGRA более затратно и технически сложно, чем тест Манту , в своем программном заявлении 2011 г. ВОЗ не рекомендовала заменять тест Манту на IGRA в качестве меры общественного здравоохранения в странах с низким и средним уровнем доходов. [1]

КвантиФЕРОН-ТБ (QFT) [ править ]

QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) , тест третьего поколения, заменил QuantiFERON-TB (QFT) и QuantiFERON-Gold, которые больше не продаются.

Согласно Центров США по контролю и профилактике заболеваний , [2] в 2001 году, тест QuantiFERON-TB (QFT) был одобрен Управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) в качестве вспомогательного средства для обнаружения скрытой микобактерий туберкулеза инфекции. Этот тест является диагностическим средством in vitro, которое измеряет компонент клеточной иммунной реактивности к M. tuberculosis . Тест основан на количественном определении гамма- интерферона (IFN-γ), высвобождаемого сенсибилизированными лимфоцитами в цельной крови, инкубированной в течение ночи с очищенным производным белка (PPD) из M. tuberculosis и контрольными антигенами.

Туберкулиновая кожная проба (TST) использовалась в течение многих лет в качестве вспомогательного средства в диагностике латентной туберкулезной инфекции (LTBI) и включает измерение реакции гиперчувствительности замедленного типа через 48–72 часов после внутрикожной инъекции PPD. TST и QFT не измеряют одни и те же компоненты иммунологического ответа и не являются взаимозаменяемыми. Оценка точности этих тестов ограничена отсутствием стандарта для подтверждения ЛТИ. [ необходима цитата ]

В качестве диагностического теста QFT:

  1. требуется флеботомия
  2. может быть выполнено после однократного посещения пациента
  3. оценивает ответы на несколько антигенов одновременно
  4. не усиливает анамнестические иммунные реакции (см. Скрытый туберкулез # Повышение ).

По сравнению с TST, результаты QFT менее подвержены предвзятости и ошибкам читателя. В многоцентровом исследовании, спонсируемом CDC, результаты QFT и TST были умеренно согласованными (общее значение каппа = 0,60). На уровень соответствия отрицательно влияли предшествующая вакцинация против бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ) , иммунная реактивность к нетуберкулезным микобактериям (NTM) и предыдущий положительный результат TST. [3] В дополнение к многоцентровому исследованию, два других опубликованных исследования продемонстрировали умеренное соответствие между TST и QFT. [4] [5] Однако один из пяти сайтов, участвовавших в исследовании CDC, сообщил о меньшем согласии. [6]Хотя были исследования, подтверждающие повышенный в будущем риск развития активной формы туберкулеза у лиц с положительным результатом TST, этого не произошло с людьми с положительным результатом IGRA. Недавно опубликованное исследование [7] продемонстрировало, что положительный результат IGRA позволяет прогнозировать будущий риск активного ТБ. Более того, IGRA был не менее чувствителен и более специфичен по сравнению с традиционным TST. В этом исследовании иммунокомпетентных пациентов, недавно выявивших тесные контакты с активными больными ТБ, скорость прогрессирования активного заболевания среди нелеченных QFT-положительных лиц была значительно выше, чем для нелеченых TST-положительных (14,6% против 2,3%). Хотя их число было небольшим, все близкие люди, у которых развился активный туберкулез, были положительными на QFT, но только 83% были положительными на TST. [ необходима цитата]

Как отмечалось выше, предварительная вакцинация БЦЖ может давать ложноположительные результаты TST. В исследовании военнослужащих, возвращающихся из миссий, около половины положительных тестов TST были ложноположительными. [8] В более позднем исследовании военных, возвращающихся с миссий, Franken et al. [9] сообщили о доказательствах, свидетельствующих о том, что ложноположительные результаты TST являются обычным явлением, и что тестирование QFT может помочь в более целенаправленном лечении и облегчить ненужное противотуберкулезное лечение.

Пороговое значение FDA для положительного результата было установлено на уровне> 0,34 международных единиц / миллилитр (МЕ / мл), хотя это оказалось функционально проблематичным в регионах с низкой распространенностью, например, среди медицинских работников США и Канады. В областях с низким риском и низкой распространенностью положительная прогностическая ценность любого теста снижается. В случае серийно прошедших скрининг североамериканских медицинских работников результаты QFT чуть выше этого порогового значения дают ложноположительные результаты, которые при повторном тестировании становятся отрицательными [10], где скрининг на туберкулез часто требуется ежегодно. [11] Исследования Стэнфордского университета и Управления по делам ветеранов сообщили, что использование зоны повторного тестирования (или пограничной) ниже 1,1 МЕ / мл снижает 76% ложноположительных результатов или реверсий. [12][13]

Ограничения QFT включают необходимость забора крови и ее обработки в течение 16 часов после забора, а также ограниченный лабораторный и клинический опыт проведения анализа. Существует необходимость в дальнейшем изучении полезности QFT для прогнозирования прогрессирования активного туберкулеза, особенно у детей и хозяев с ослабленным иммунитетом. [12]

К своему недостатку QFT может давать ложноположительные результаты с Mycobacterium szulgai , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium marinum . [14]

QuantiFERON-TB Gold [ править ]

Золотой тест QuantiFERON-TB (QFT-G) - это анализ цельной крови, используемый в качестве вспомогательного средства для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis , включая латентную инфекцию туберкулеза (LTBI) и туберкулез (TB). [15] Этот тест был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году.

Образцы крови смешиваются с антигенами (веществами, которые могут вызывать иммунный ответ) и контролями. Для QFT-G антигены включают смеси синтетических пептидов, представляющих два белка M. tuberculosis , ESAT-6 и CFP-10 . После инкубации крови с антигенами в течение 16-24 часов измеряется количество гамма-интерферона (IFN-гамма).

Если пациент инфицирован M. tuberculosis , его лейкоциты будут выделять IFN-гамма в ответ на контакт с антигенами ТБ . Результаты QFT-G основаны на количестве IFN-гамма, которое высвобождается в ответ на антигены.

Клиническая оценка и дополнительные тесты (такие как рентгенограмма грудной клетки , мазок мокроты и посев) необходимы, чтобы отличить диагноз латентного ТБ от активного ТБ.

Преимущества теста:

  • Требуется однократное посещение пациента для взятия образца крови.
  • Результаты могут быть доступны в течение 24 часов.
  • Не усиливает реакцию, измеренную при последующих тестах, что может произойти с туберкулиновыми кожными пробами (ТКП).
  • Не подвержен предвзятости читателя, который может возникнуть с TST.
  • На него не влияет предварительная вакцинация БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).

Недостатки и ограничения теста:

  • Образцы крови должны быть обработаны в течение 16 часов после сбора, пока лейкоциты еще жизнеспособны.
  • Имеются ограниченные данные об использовании QFT-G у детей младше 17 лет, среди лиц, недавно подвергшихся заражению M. tuberculosis , и у лиц с ослабленным иммунитетом (например, нарушение иммунной функции, вызванное ВИЧ-инфекцией или синдромом приобретенного иммунодефицита [СПИД]. , текущее лечение иммунодепрессантами, отдельные гематологические нарушения, специфические злокачественные новообразования, диабет, силикоз и хроническая почечная недостаточность ).
  • Ошибки при сборе или транспортировке образцов крови или при проведении и интерпретации анализа могут снизить точность QFT-G. [16]
  • Вариабельность - большая проблема, которая отрицательно влияет на результат. Для точного измерения отклика QFT потребуется дополнительная автоматизация. [17]
  • Ограниченные данные об использовании QFT-G для определения лиц, подверженных риску развития туберкулеза. [18]

QuantiFERON-TB Gold In-Tube [ править ]

10.10.2007 FDA [19] одобрило продажу Quantiferon TB Gold In Tube в США.

FDA заявляет:

Одобрение модификации quantiferon-tb gold системы сбора крови в пробирке, состоящей из трех пробирок для забора крови, nil, tb-антигена и митогена. Устройство в модифицированном виде будет продаваться под торговым наименованием quantiferon-tb gold in-tube и предназначено для использования в качестве диагностического теста in vitro с использованием пептидного коктейля, имитирующего белки esat-6, cfp-10 и tb 7.7 (p4). для стимуляции клеток гепаринизированной цельной крови, забираемой непосредственно в специальные пробирки для забора крови. Определение интерферона-γ с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) используется для идентификации in vitro ответов на эти пептидные антигены, которые связаны с инфекцией Mycobacterium tuberculosis.

Согласно утвержденному FDA листку-вкладышу [20] Quantiferon TB Gold In Tube имеет постоянную специфичность> 99% у лиц с низким риском и чувствительность до 92% у лиц с активным заболеванием, в зависимости от условий и степени заболевания. Специфичность двух исследований с участием нескольких сотен человек составляет 96-98% в популяции, иммунизированной для здоровья.

На вкладыше к упаковке также сообщается, что в наборе есть три пробирки для сбора, на стенках которых высохли антигены, и что эти пробирки необходимо перенести в инкубатор в течение 16 часов после взятия крови.

25 июня 2010 г. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили руководство по тестированию на туберкулез (ТБ), содержащее рекомендации для должностных лиц общественного здравоохранения США, клиницистов и лабораторных работников в отношении скрининга и диагностики инфекции ТБ. Обновленные руководящие принципы обеспечивают новое направление борьбы с туберкулезом в США. [11]

Ранее QuantiFERON®-TB Gold можно было использовать в любой ситуации, в которой использовался туберкулиновый кожный тест (TST), без каких-либо предпочтений. Руководящие принципы 2010 года устанавливают новый ориентир, поскольку они рекомендуют IGRA в качестве предпочтительного метода тестирования на ТБ для многих пациентов, включая тех, кто прошел вакцинацию БЦЖ или которые вряд ли вернутся для чтения ТКП. [ необходима цитата ]

Доступность [ править ]

В Соединенных Штатах тест широко доступен в государственных лабораториях здравоохранения, больницах и коммерческих лабораториях .

В январе 2008 года CDC сообщил - через свой бюллетень TB Notes [21] - контролерам ТБ и другим лицам ссылку [22] на список лабораторий в США и Канаде, предлагающих провести тест Quantiferon Gold.

Калифорнийская ассоциация борцов с туберкулезом также предоставила список лабораторий общественного здравоохранения [23] в Калифорнии, которые проводят тестирование с Quantiferon.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Заявление о политике ВОЗ IGRA TB TESTS 2011» (PDF) .
  2. ^ Мазурек, Джеральд Х .; Вильярино, Маргарита Э. (31 января 2003 г.). «Руководство по использованию теста QuantiFERON®-TB для диагностики скрытой инфекции Mycobacterium tuberculosis » . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (RR-2): 15–8. PMID 12583541 . 
  3. ^ Мазурек, Джеральд Х .; LoBue, PA; Дейли, CL; Бернардо, Дж; Лардизабал, AA; Бишай, ВР; Иадемарко, MF; Ротел, Дж.С. (10 октября 2001 г.). «Сравнение анализа интерферона γ в цельной крови с туберкулиновым кожным тестированием для выявления скрытой инфекции Mycobacterium tuberculosis» . ДЖАМА . 286 (14): 1740–7. DOI : 10,1001 / jama.286.14.1740 . PMID 11594899 . 
  4. ^ Поттумарти, Судха; Моррис, Артур Дж .; Харрисон, Адриан Ч .; Уэллс, Вирджиния К. (1999). «Оценка туберкулинового гамма-интерферона: возможность заменить кожную пробу Манту» . Журнал клинической микробиологии . 37 (10): 3229–3232. DOI : 10.1128 / JCM.37.10.3229-3232.1999 . PMC 85534 . PMID 10488182 .  
  5. ^ Стритон, JA; Desem, N; Джонс, С.Л. (июнь 1998 г.). «Чувствительность и специфичность анализа крови на гамма-интерферон на туберкулезную инфекцию». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 2 (6): 443–50. PMID 9626600 . 
  6. ^ Беллет, Бари; Коберли, Жаклин; Барнс, Грейс Линк; Ко, Чью; Chaisson, Ричард Э .; Комсток, Джордж У .; Бишай, Уильям Р. (июнь 2002 г.). «Оценка анализа высвобождения интерферона-γ из цельной крови для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis в 2 исследуемых популяциях» . Клинические инфекционные болезни . 34 (11): 1449–1456. DOI : 10.1086 / 340397 . PMID 12015690 . 
  7. ^ Диль, Роланд; Лодденкемпер, Роберт; Мейвальд-Вальтер, Карен; Ниманн, Стефан; Ниенхаус, Альберт (15 мая 2008 г.). «Прогностическая ценность анализа IFN-γ цельной крови для развития активного туберкулеза после недавнего заражения Mycobacterium tuberculosis». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 177 (10): 1164–1170. DOI : 10,1164 / rccm.200711-1613OC . PMID 18276940 . 
  8. ^ Bruins, J .; Грибнау, JH; Бвир, Р. (декабрь 1995 г.). «Исследование типичной и атипичной чувствительности к туберкулину в Королевской армии Нидерландов, что привело к более рациональному показанию для профилактики изониазида». Бугорок и болезнь легких . 76 (6): 540–544. DOI : 10.1016 / 0962-8479 (95) 90531-6 . PMID 8593376 . 
  9. ^ Франкен, Виллек П.Дж.; Timmermans, Joost F .; Принс, Корин; Slootman, Evert-Jan HJ; Древерман, Йохан; Брюинз, Ганс; van Dissel, Jaap T .; Аренд, Сандра М. (апрель 2007 г.). «Сравнение тестов Mantoux и QuantiFERON TB Gold для диагностики скрытой туберкулезной инфекции у военнослужащих» . Клиническая и вакцинная иммунология . 14 (4): 477–480. DOI : 10,1128 / CVI.00463-06 . PMC 1865601 . PMID 17301213 .  
  10. ^ Цверлинг, Алиса; Бенедетти, Андреа; Кожокариу, Михаэла; Макинтош, Фиона; Пьетранджело, Филомена; Behr, Marcel A .; Шварцман, Кевин; Мензис, Дик; Пай, Мадукар (31 января 2013 г.). «Повторное тестирование IGRA у канадских медицинских работников: конверсия или необъяснимая изменчивость?» . PLOS ONE . 8 (1): e54748. Bibcode : 2013PLoSO ... 854748Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0054748 . PMC 3561382 . PMID 23382955 .  
  11. ^ a b Мазурек, Джеральд Х .; Джереб, Джон; Вернон, Эндрю; LoBue, Филипп; Гольдберг, Стефан; Кастро, Кеннет (25 июня 2010 г.). «Обновленное руководство по использованию анализов высвобождения гамма-интерферона для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis - США, 2010 г.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 59 (RR-5): 1–25. PMID 20577159 . 
  12. ^ a b Танасси, Венди; Нода, Искусство; Эрнандес, Беатрис; Ньюэлл, Джеффри; Терпелук, Пол; Мардер, Дэвид; Yesavage, Джером А. (2012). «Определение зоны повторного тестирования с использованием анализа рабочих характеристик приемника по результатам последовательных тестов QuantiFERON на туберкулез у медицинских работников США» . Легочная медицина . 2012 : 291294. дои : 10,1155 / 2012/291294 . PMC 3544373 . PMID 23326660 .  
  13. ^ Берман, Эми; Buchta, William G .; Будник, Лоуренс Д .; Ходжсон, Майкл Дж .; Раймонд, Лоуренс В .; Русси, Марк; Спиллманн, Скотт Дж .; Свифт, Мелани Д.; Рабочая группа отдела гигиены труда Медицинского центра ACOEM по туберкулезу и медицинским работникам (август 2013 г.). «Защита медицинских работников от туберкулеза, 2013: Целевая группа Секции профессионального здоровья Медицинского центра ACOEM по туберкулезу и медицинским работникам». Журнал профессиональной и экологической медицины . 55 (8): 985–988. DOI : 10.1097 / JOM.0b013e3182a0d7cd . PMID 23887706 . 
  14. ^ "Руководство клиницистов по QuantiFERON-TB" (PDF) . Cellestis Inc., ноябрь 2001 г. Архивировано из оригинального (PDF) 02-10-2011 . Проверено 15 мая 2009 .
  15. ^ Подразделение по ликвидации туберкулеза (2004-04-18). «Золотой тест QuantiFERON-TB» . Проверено 1 июня 2007 .
  16. ^ Doberne, D .; Gaur, RL; Банаи, Н. (1 августа 2011 г.). «Преаналитическая задержка снижает чувствительность анализа QuantiFERON-TB Gold In-Tube для выявления скрытой туберкулезной инфекции» . Журнал клинической микробиологии . 49 (8): 3061–3064. DOI : 10.1128 / JCM.01136-11 . PMC 3147723 . PMID 21697332 .  
  17. ^ Gaur, Rajiv L .; Пай, Мадукар; Банаи, Ниаз (ноябрь 2013 г.). «Влияние объема крови, встряхивания пробирки и времени инкубации на воспроизводимость анализа QuantiFERON-TB Gold In-Tube» . Журнал клинической микробиологии . 51 (11): 3521–3526. DOI : 10.1128 / JCM.01627-13 . PMC 3889728 . PMID 23966505 .  
  18. ^ Чиен, Юнг-Иен; Чан, Сю-Цзы; Лу, Мин-Чи; Ко, Вен-Чиен; Ю, Чонг-Джен; Чен, Йен-Сюй; Сюэ, По-Рен (23 мая 2018 г.). «QuantiFERON-TB Gold Plus - более чувствительный инструмент скрининга, чем QuantiFERON-TB Gold In-Tube для скрытой туберкулезной инфекции среди пожилых людей в учреждениях долгосрочного ухода» . Журнал клинической микробиологии . 56 (8): e00427–18, /jcm/56/8/e00427–18.atom. DOI : 10.1128 / JCM.00427-18 . PMC 6062801 . PMID 29793966 .  
  19. ^ "Центр устройств и радиологического здоровья" . FDA. 2007-10-10 . Проверено 3 января 2009 .
  20. ^ «Вставка пакета Quantiferon-TB Gold In-Tube» . Cellestis. 2007-10-10. Архивировано из оригинала на 2008-07-19 . Проверено 3 января 2009 .
  21. ^ "Информационный бюллетень TB Notes" . CDC. 2008-01-02 . Проверено 3 января 2009 .
  22. ^ «Лаборатории, предлагающие тестирование QFT» . Cellestis. Архивировано из оригинала на 2009-02-06 . Проверено 3 января 2009 .
  23. ^ "(КАЛИФОРНИЯ) ЛАБОРАТОРИИ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ОКРУГА, ВЫПОЛНЯЮЩИЕ QUANTIFERON" (PDF) . CTCA. 2007-03-01. Архивировано из оригинального (PDF) 27 июня 2007 года . Проверено 3 января 2009 .