Чемерин , также известный как белок-ответчик рецептора ретиноевой кислоты 2 (RARRES2), белок гена 2, индуцируемый тазаротином (TIG2), или RAR-чувствительный белок TIG2 представляет собой белок , который у людей кодируется геном RARRES2 . [5] [6] [7]
Ретиноиды оказывают биологические эффекты, такие как мощная ингибирующая рост и дифференцировка клеток активность, и используются при лечении гиперпролиферативных дерматологических заболеваний. Эти эффекты опосредуются специфическими белками ядерных рецепторов , которые являются членами суперсемейства регуляторов транскрипции рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов. RARRES1 , RARRES2 (этот ген) и RARRES3 — это гены, экспрессия которых регулируется синтетическим ретиноидом тазаротином . Считается, что RARRES2 действует как рецептор клеточной поверхности. [7]
Чемерин представляет собой белок- хемоаттрактант , который действует как лиганд для рецептора CMKLR1 , связанного с G-белком (также известного как ChemR23). Чемерин представляет собой белок массой 14 кДа, секретируемый в неактивной форме в виде прохемерина и активируемый посредством расщепления С-конца воспалительными и коагуляционными сериновыми протеазами . [8] [9]
Было обнаружено , что чемерин стимулирует хемотаксис дендритных клеток и макрофагов к месту воспаления. [10]
У людей мРНК хемерина высоко экспрессируется в белой жировой ткани, печени и легких, тогда как его рецептор CMKLR1 преимущественно экспрессируется в иммунных клетках, а также в жировой ткани. [11] Из-за своей роли в дифференцировке адипоцитов и поглощении глюкозы хемерин классифицируется как адипокин .
Чемерин участвует в аутокринной / паракринной передаче сигналов для дифференцировки адипоцитов, а также в стимуляции липолиза . [11] [12] Исследования с клетками 3T3-L1 показали, что экспрессия хемерина низкая в предварительно дифференцированных адипоцитах [11] , но его экспрессия и секреция увеличиваются как во время, так и после дифференцировки in vitro . Генетический нокдаун хемерина или его рецептора CMKLR1 нарушает дифференцировку в адипоциты и снижает экспрессию GLUT4 и адипонектина , одновременно увеличивая экспрессию IL-6 и рецептора инсулина . Кроме того, постдифференцировочный нокдаун хемерина снижает уровень GLUT4, лептина , адипонектина , перилипина и снижает липолиз , что позволяет предположить, что хемерин играет роль в метаболической функции зрелых адипоцитов. [12] Исследования с использованием зрелых адипоцитов человека, клеток 3T3-L1 и исследования in vivo на мышах показали , что хемерин стимулирует фосфорилирование МАРК , ERK1 и ERK2 , которые участвуют в опосредовании липолиза. [12]