Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ретиноидные соединения 1-го, 2-го, 3-го поколения.

В ретиноидах представляют собой класс химических соединений , которые являются витамерами из витамина А или химически связанные с ней. Ретиноиды нашли применение в медицине, где они регулируют рост эпителиальных клеток .

Ретиноиды выполняют множество важных функций во всем организме, включая роль в зрении, [1] регуляцию пролиферации и дифференцировки клеток, рост костной ткани, иммунную функцию и активацию генов-супрессоров опухолей .

Также проводятся исследования их способности лечить рак кожи . В настоящее время алитретиноин (9- цис- ретиноевая кислота) может использоваться местно для лечения кожных повреждений , вызванных саркомой Капоши , а третиноин (полностью транс- ретиноевая кислота) используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза .

Типы [ править ]

Есть четыре поколения ретиноидов:

Некоторые авторы рассматривают ретиноиды, полученные из пиранонов, как четвертое поколение. Одним из таких соединений является seletinoid G . [2]

Структура [ править ]

Основная структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. Конъюгирован система образована чередованием С = С двойные связи в боковой цепи полиена отвечают за цвет ретиноидов ( как правило , желтого, оранжевого или красного цвета). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами . Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.

Ретиноиды первого и второго поколения способны связываться с несколькими ретиноидными рецепторами благодаря гибкости, обеспечиваемой их чередующимися одинарными и двойными связями.

Ретиноиды третьего поколения менее гибкие, чем ретиноиды первого и второго поколения, и поэтому взаимодействуют с меньшим количеством рецепторов ретиноидов.

Ретиноид четвертого поколения, трифаротен, избирательно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году. [ Необходима ссылка ]

Поглощение [ править ]

Основным источником ретиноидов в рационе являются растительные пигменты, такие как каротины и сложные эфиры ретинила, полученные из животных источников. Ретиниловые эфиры гидролизуются в просвете кишечника с образованием свободного ретинола и соответствующей жирной кислоты (т.е. пальмитата или стеарата). После гидролиза ретинол поглощается энтероцитами. Гидролиз ретинилового эфира требует присутствия солей желчных кислот, которые служат для солюбилизации ретиниловых эфиров в смешанных мицеллах и активации гидролизующих ферментов [3]

Некоторые ферменты, присутствующие в просвете кишечника, могут участвовать в гидролизе пищевых эфиров ретинила. Холестеринэстераза секретируется в просвет кишечника из поджелудочной железы и, как было показано in vitro, проявляет активность гидролазы ретинилового эфира. Кроме того, гидролаза ретинилового эфира, которая присуща мембране щеточной каймы тонкого кишечника, была охарактеризована как у крысы, так и у человека. Различные гидролизующие ферменты активируются разными типами солей желчных кислот и обладают различными субстратными специфичностями. Например, в то время как эстераза поджелудочной железы является селективной в отношении короткоцепочечных ретиниловых эфиров, фермент щеточной каймы предпочтительно гидролизует ретиниловые эфиры, содержащие длинноцепочечные жирные кислоты, такие как пальмитат или стеарат. Ретинол попадает в абсорбирующие клетки тонкой кишки,предпочтительно в форме полностью транс-ретинола.

Использует [ редактировать ]

Ретиноиды используются при лечении многих различных заболеваний и эффективны при лечении ряда дерматологических состояний, таких как воспалительные кожные заболевания, [ необходима цитата ] рак кожи , [ необходима цитата ] нарушения повышенного клеточного обмена (например, псориаз), [ 4] фотостарение , [5] и морщины на коже. [6]

Общие кожные заболевания, которые лечатся ретиноидами, включают акне и псориаз . [7]

Изотретиноин не только считается единственным известным средством от прыщей у некоторых пациентов, но и изначально был химиотерапевтическим средством для лечения некоторых видов рака, таких как лейкемия .

Эмбриональные стволовые клетки человека также легче дифференцируются в корковые стволовые клетки в присутствии ретиноидов [8]

Известно, что ретиноиды снижают риск рака головы и шеи. [9] [10]

Синтез [ править ]

Ретиноиды можно синтезировать разными способами. Обычной процедурой для снижения токсичности ретиноидов и повышения активности ретиноидов является глюкуронизация. Walker et al. предложили новый синтез для осуществления глюкуронизации. [11]

Токсичность [ править ]

Токсические эффекты возникают при длительном приеме в больших количествах. Специфическая токсичность зависит от времени воздействия и концентрации воздействия. Медицинской знак хронического отравления является наличие болезненных нежных вздутий на длинных костей. Также могут наблюдаться анорексия , поражения кожи , выпадение волос , гепатоспленомегалия , отек сосочка , кровотечение , общее недомогание , псевдоопухоль головного мозга и смерть . [ требуется медицинская цитата ]

Хроническая передозировка также вызывает повышенную лабильность биологических мембран и внешнего слоя кожи к отслаиванию. [12]

Недавнее исследование [ необходима цитата ] предполагает роль ретиноидов в кожных побочных эффектах различных препаратов, включая противомалярийный препарат прогуанил . Предполагается, что такие препараты, как прогуанил, нарушают гомеостаз ретиноидов .

Системные ретиноиды (изотретиноин, этретинат) противопоказаны во время беременности, поскольку они могут вызывать дефекты ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты.

См. Также [ править ]

  • Адапален
  • Синдром гипервитаминоза А
  • Биотинилированные ретиноиды

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кисер, Филип Д .; Гольчак, Марцин; Пальчевский, Кшиштоф (11 июля 2013 г.). «Химия ретиноидного (зрительного) цикла» . Химические обзоры . 114 (1): 194–232. DOI : 10.1021 / cr400107q . PMC  3858459 . PMID  23905688 .
  2. ^ Мукерджи, S; Дата, А; Патравале, V; Кортинг, ХК; Рёдер, А; Weindl, G (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–48. DOI : 10,2147 / ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID 18046911 .  
  3. ^ Ной, Н. (2006) «Витамин А», «Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека», М. Х. Стипанук, 2-е изд.
  4. ^ "Псориаз - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Архивировано 7 мая 2017 года . Проверено 16 марта 2018 .
  5. ^ Stefanaki C, Stratigos A, Katsambas A (июнь 2005). «Актуальные ретиноиды в лечении фотостарения». J Cosmet Dermatol . 4 (2): 130–4. DOI : 10.1111 / j.1473-2165.2005.40215.x . PMID 17166212 . 
  6. ^ Кафи, R; Квак, HS; Шумахер, МЫ; Чо, S; Hanft, VN; Гамильтон, TA; Король, AL; Neal, JD; Варани, Дж; Фишер, ГДж; Вурхиз, Джей Джей; Канг, S (2007). «Улучшение естественно состарившейся кожи витамином А (ретинолом)» . Arch Dermatol . 143 (5): 606–12. DOI : 10.1001 / archderm.143.5.606 . PMID 17515510 . 
  7. ^ "Национальный фонд псориаза" . psoriasis.org . Архивировано из оригинального 13 июня 2010 года . Проверено 16 марта 2018 .
  8. ^ http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/nn.3041_F1.html Архивировано 5 ноября 2014 г., в Wayback Machine
  9. ^ Смит, Вт; Саба, Н. (2005). «Ретиноиды как химиопрофилактика рака головы и шеи: куда мы идем отсюда?». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 55 (2): 143–52. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2005.02.003 . PMID 15886010 . 
  10. ^ 2009 Внутренняя медицина Boards-Style Q & архивации 2012-09-19 в Wayback Machine , Q: 378, с.232; А: 378, стр.125
  11. ^ Уокер, младший; Альшафи, G; Абу-Исса, H; Керли, Р.В. (12 сентября 2002 г.). «Улучшенный синтез C-связанного глюкуронида N - (4-гидроксифенил) ретинамида». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (17): 2447–50. DOI : 10.1016 / s0960-894x (02) 00427-4 . PMID 12161154 . 
  12. ^ "Актуальные ретиноиды - DermNet Новая Зеландия" . dermnetnz.org . Архивировано 29 июля 2016 года . Проверено 16 марта 2018 .
  • Фармакологические основы терапии , 10-е издание, Goodman & Gilman.
  • Клиническая фармакология , PN Bennett & MJ Brown.

Внешние ссылки [ править ]

  • Ретиноиды в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)