Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Адапален
Адапален structure.svg
Адапален-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияДифферин, Пимпал, Галлет, Аделина, Адеферин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604001
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Актуальные
Класс препаратаРетиноиды
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только OTC / ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОчень низкий
ЭкскрецияЖелчь
Идентификаторы
  • 6- [3- (1-адамантил) -4-метоксифенил] нафталин-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1265 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5046481
ECHA InfoCard100.149.379
Химические и физические данные
ФормулаС 28 Н 28 О 3
Молярная масса412,52 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COC1 = C (C = C (C = C1) C2 = CC3 = C (C = C2) C = C (C = C3) C (= O) O) C45CC6CC (C4) CC (C6) C5
ИнЧИ
  • InChI = InChI = 1S / C28H28O3 / c1-31-26-7-6-23 (21-2-3-22-12-24 (27 (29) 30) 5-4-20 (22) 11-21) 13-25 (26) 28-14-17-8-18 (15-28) 10-19 (9-17) 16-28 / ч 2-7,11-13,17-19Ч, 8-10,14- 16H2,1H3, (H, 29,30) проверитьY
  • Ключ: LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Адапален представляет собой ретиноид третьего поколения для местного применения, который в основном используется для лечения акне легкой и средней степени тяжести , а также используется не по назначению для лечения волосяного кератоза, а также других кожных заболеваний. [1] Он эффективен при акне, где преобладают комедоны . [ требуется медицинская цитата ]

Медицинское использование [ править ]

В соответствии с рекомендациями Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне ретиноиды, такие как адапален, считаются терапией первой линии при лечении акне и должны использоваться либо независимо, либо в сочетании с пероксидом бензоила и / или противомикробным средством , таким как клиндамицин , для лечения максимальная эффективность. [2] [3]  Кроме того, адапален, как и другие ретиноиды, увеличивает эффективность и проницаемость других местных лекарств от угрей, которые используются в сочетании с местными ретиноидами, а также ускоряет улучшение поствоспалительной гиперпигментации, вызванной акне. [2]В долгосрочной перспективе его можно использовать в качестве поддерживающей терапии. [2]

Использование вне лейбла [ править ]

Адапален обладает уникальной способностью подавлять дифференцировку кератиноцитов и уменьшать отложение кератина . Это свойство делает адапален эффективным средством для лечения волосяного кератоза и мозолей . Его могут использовать мужчины, которым выполняется восстановление крайней плоти, чтобы уменьшить избыток кератина, который образует слой на внешней стороне полового члена человека после обрезания . Другие показания, не одобренные FDA, о которых сообщалось в литературе, включают лечение бородавок , контагиозного моллюска , болезни Дарье , фотостарения , пигментных нарушений,актинические кератозы и очаговая алопеция . [4]

Исследование показало, что 0,1% гель адапален под окклюзией является эффективным, безопасным и простым в использовании средством от подошвенных бородавок и может помочь очистить поражения быстрее, чем криотерапия . [5]

Побочные эффекты [ править ]

Часто (от 1% до 10% пользователей) [6] в течение первых 2–4 недель использования лекарства возникает кратковременное ощущение тепла или покалывания, а также сухость кожи, шелушение и покраснение. [2] [7] Эти эффекты считаются умеренными и обычно со временем уменьшаются. [2] [7] Серьезные аллергические реакции возникают редко. [7] Кроме того, из трех ретиноидов для местного применения адапален часто считается наиболее переносимым. [4]

Во время беременности [ править ]

Применение местного адапалена во время беременности недостаточно изучено, но теоретически сопряжено с риском ретиноидной эмбриопатии. [8] Пока нет доказательств того, что крем вызывает проблемы у ребенка при использовании во время беременности. Потребитель использует его на свой страх и риск. [9]

Согласно базе данных о лекарствах и лактации, адапален для местного применения имеет плохую системную абсорбцию и приводит к низким уровням в крови (менее 0,025 мкг / л), несмотря на долгосрочное использование, что свидетельствует о низком риске вреда для грудного ребенка. [10] Однако не рекомендуется наносить лекарство для местного применения на соски или любую другую область, которая может непосредственно контактировать с кожей младенца. [10]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что адапален повышает эффективность местного клиндамицина , хотя побочные эффекты также усиливаются. [11] [12] Нанесение геля адапалена на кожу за 3–5 минут до применения клиндамицина усиливает проникновение клиндамицина в кожу, что может повысить общую эффективность лечения по сравнению с одним клиндамицином. [13]

Фармакология [ править ]

В отличие от ретиноида третиноина (Retin-A), адапален сохраняет свою эффективность при одновременном применении с пероксидом бензоила из-за его более стабильной химической структуры. [14] Кроме того, фотодеградация молекулы вызывает меньшее беспокойство по сравнению с третиноином и тазаротеном . [4]

Фармакокинетика [ править ]

Абсорбция адапалена через кожу низкая. Исследование с участием шести пациентов с угрями, которых лечили один раз в день в течение пяти дней с нанесением двух граммов крема адапалена на 1000 см 2 (160 квадратных дюймов) кожи, не обнаружило количественных количеств или менее 0,35 нг / мл препарата у пациентов. плазма крови. [15] Контролируемые испытания с участием хронических потребителей адапалена показали, что уровень препарата в плазме пациентов составляет 0,25 нг / мл. [8]

Фармакодинамика [ править ]

Адапален для местного применения сначала проникает в волосяной фолликул и связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (а именно с рецепторами бета и гамма ретиноевой кислоты ). [3] [8]  Эти комплексы затем связываются с рецептором ретиноида X, который затем регулирует транскрипцию гена путем связывания со специфическими участками ДНК, что приводит к нормализации дифференцировки кератиноцитов, что способствует снижению образования микрокомедона , уменьшению закупоривания пор и придает адапалену отшелушивающие свойства за счет увеличения клеточный оборот . [4] [8] [16]  Адапален также рассматривается в качестве противовоспалительного агента, так как он подавляет воспалительный ответ стимулируется наличием Cutibacterium угрей , [4] и ингибирует липоксигеназы активности и окислительного метаболизма из арахидоновой кислоты в простагландины . [8]

Адапален селективно нацелен на ретиноевой кислоты бета - рецептора и гамма - рецептора ретиноевой кислоты при применении к эпителиальных клеток , таких как те , что в коже. [17] Его агонизм по отношению к подтипу гамма в значительной степени ответственен за наблюдаемые эффекты адапалена. Фактически, когда адапален применяется в сочетании с гамма-антагонистом рецепторов ретиноевой кислоты, адапален теряет клиническую эффективность. [18]

Ретинизация - частое временное явление, о котором сообщают пациенты, когда начинают лечение ретинолами. [19] В течение начального периода лечения кожа может стать красной, раздраженной, сухой и может гореть или чесаться от применения ретинола; тем не менее, это обычно проходит в течение четырех недель при использовании один раз в день. [19]

История [ править ]

Адапален - продукт исследований лаборатории Galderma Laboratories , Франция. [20] Адапален был одобрен в 1996 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения акне. [21]

Доступные формы [ править ]

Пробирка универсального адапалена

В Соединенных Штатах адапален доступен под торговой маркой Differin в трех формах: 0,1% крем, 0,1% гель и 0,3% гель. [22] 0,1% гель доступен как дженерик производства Teva . [23] [24] Он также доступен в сочетании с перекисью бензоила под торговыми марками Epiduo и Tactupump . [25] В Европе доступны только 0,1% крем и 0,1% гель. Адапален в настоящее время продается компанией Galderma под торговыми названиями Differin в некоторых странах и Adaferin в Индии . [26] Он в основном доступен в форме геля с 0,1% масс.

По состоянию на 8 июля 2016 г., Галдерма получил одобрение от FDA для Differin геля (адапалена 0,1%) в качестве более-счетчик (ОТС) для лечения акне. [9]

Компания Proactiv также продает гель адапален 0,1% под своей торговой маркой Proactiv MD Adapalene 0,1%. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Изотретиноин
  • Ретинол
  • Тазаротен
  • Третиноин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Rolewski SL (октябрь 2003). «Клинический обзор: актуальные ретиноиды» . Дерматология Сестринское дело . 15 (5): 447–50, 459–65. PMID  14619325 .
  2. ^ a b c d e Kolli, Sree S .; Пеконе, Даниэль; Пона, Адриан; Клайн, Эбигейл; Фельдман, Стивен Р. (23.01.2019). «Актуальные ретиноиды при вульгарных угрях: систематический обзор». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (3): 345–365. DOI : 10.1007 / s40257-019-00423-Z . ISSN 1179-1888 . PMID 30674002 . S2CID 59225325 .   
  3. ^ а б Сян, Лейхонг Флора; Троелли, Патрисия; Лозада, Висенте Торрес; Тан, Джерри; Су, Дэ Хун; Смотри, Джо-Энн; Пикеро-Мартин, Хайме; Перес, Монтсеррат; Ороско, Беатрис (01.02.2018). «Практическое лечение акне для врачей: международный консенсус Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне» . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (2): S1 – S23.e1. DOI : 10.1016 / j.jaad.2017.09.078 . ЛВП : 10067/1492720151162165141 . ISSN 0190-9622 . PMID 29127053 . S2CID 31654121 .   
  4. ^ a b c d e Толаймат, Лейла; Зито, Патрик М. (2018), «Adapalene» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29494115 , получено 13 марта 2019 г. 
  5. ^ Гупта, Рамджи; Гупта, Сартак (2015). «Адапален для местного применения в лечении подошвенных бородавок; рандомизированное сравнительное открытое испытание по сравнению с криотерапией» . Индийский журнал дерматологии . 60 (1): 102. DOI : 10,4103 / 0019-5154.147835 . ISSN 0019-5154 . PMC 4318023 . PMID 25657417 .   
  6. ^ "Дифферин" . Шведский фармакологический справочник . Проверено 11 декабря 2017 .
  7. ^ a b c «Адапален гель» . WebMD . Проверено 11 декабря 2017 .
  8. ^ a b c d e Пискин, Сулейман; Узунали, Эрол (август 2007 г.). «Обзор использования адапалена для лечения вульгарных угрей» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 621–624. ISSN 1176-6336 . PMC 2374937 . PMID 18472984 .   
  9. ^ a b «FDA одобряет 0,1% гель Differin для безрецептурного использования для лечения акне» . 8 июля 2016 . Дата обращения 14 июля 2016 .
  10. ^ a b «Адапален» , База данных по лекарствам и лактации (LactMed) , Национальная медицинская библиотека (США), 2006, PMID 30000483 , получено 13 марта 2019 г. 
  11. ↑ Wolf JE, Kaplan D, Kraus SJ, Loven KH, Rist T, Swinyer LJ, Baker MD, Liu YS, Czernielewski J (сентябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость комбинированного местного лечения обыкновенных угрей адапаленом и клиндамицином: многоцентровое рандомизированное слепое исследование». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (3 доп.): S211-7. DOI : 10.1067 / S0190-9622 (03) 01152-6 . PMID 12963897 . 
  12. ^ Джайн, GauravK; Ахмед, Фархан Дж (2007). «Предварительная обработка адапаленом увеличивает проникновение клиндамицина в фолликулы: исследования in vitro и in vivo» . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 73 (5): 326–9. DOI : 10.4103 / 0378-6323.34010 . ISSN 0378-6323 . PMID 17921613 .  
  13. Перейти ↑ Jain GK, Ahmed FJ (2007). «Предварительная обработка адапаленом увеличивает проникновение клиндамицина в фолликулы: исследования in vitro и in vivo» (PDF) . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 73 (5): 326–9. DOI : 10.4103 / 0378-6323.34010 . PMID 17921613 .  
  14. ^ Martin B, C Менье, Montels D, Watts O (октябрь 1998). «Химическая стабильность адапалена и третиноина в сочетании с пероксидом бензоила в присутствии и в отсутствие видимого света и ультрафиолетового излучения». Британский журнал дерматологии . 139 Дополнение 52: 8–11. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.1998.1390s2008.x . PMID 9990414 . S2CID 43287596 .  
  15. ^ «ДИФФЕРИН® (адапален) Крем, 0,1% этикетка» (PDF) . FDA. 25 мая 2000 . Дата обращения 4 октября 2011 .
  16. ^ "ДИФФЕРИН® (адапален) гель, 0,3%" (PDF) . Проверено 12 марта 2019 года .
  17. ^ Мукерджи S, Дата A, Patravale V, Korting HC, Редер A, Weindl G (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–48. DOI : 10,2147 / ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID 18046911 .  
  18. ^ Мишель S, Джомард A, Démarchez M (октябрь 1998). «Фармакология адапалена». Британский журнал дерматологии . 139 Дополнение 52: 3–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.1998.1390s2003.x . PMID 9990413 . S2CID 23084886 .  
  19. ^ a b «Гель Differin: безрецептурный ретиноид от прыщей» . www.differin.com . Проверено 25 марта 2019 .
  20. ^ Патент США 4717720A , Shroot В, Юсташ Дж, Bernardon JM, "Benzonaphthalene производного и композиция", опубликованный 1988-01-05, выданный 1988-01-05, назначен Galderma исследований и развитие SNC 
  21. ^ «Утверждение FDA для раствора DIFFERIN® (адапален), 0,1%» . FDA. 31 мая 1996 . Дата обращения 29 мая 2017 .
  22. ↑ О Differin. Архивировано 9 мая 2008 г., в Wayback Machine.
  23. ^ «Teva представляет гель адапалена, 0,1%» . PharmQD. 4 июня 2010 года Архивировано из оригинала на 31 марта 2012 года . Проверено 30 авг 2011 .
  24. ↑ Webber K (2 июня 2010 г.). «Письмо об одобрении FDA» (PDF) . Департамент здравоохранения и социальных служб. Архивировано 3 октября 2011 года из оригинального (PDF) . Проверено 30 августа 2011 года .
  25. ^ «EPIDUO® (адапален и перекись бензоила), гель 0,1% / 2,5%» (PDF) . FDA. 8 декабря 2008 . Дата обращения 29 мая 2017 .
  26. ^ "Deriva-CMS от Glenmark (Gracewill) [ADAPALENE]" . DrugsUpdate.com .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Адапален» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.