Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Resolvins )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Резолвин D2 (RvD2)

Резолвины - это специализированные про-разрешающие медиаторы (SPM), полученные из омега-3 жирных кислот , в первую очередь эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), а также докозапентаеновой кислоты (DPA) и клупанодоновой кислоты . Как аутакоиды, подобные гормонам, действующим на местные ткани, резолвины находятся в стадии предварительных исследований на предмет их участия в восстановлении нормальной клеточной функции после воспаления, которое возникает после повреждения ткани. [1] [2] Резолвины относятся к классу полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК).метаболиты называются специализированными прорезанавливающими медиаторами (SPM). [3] [4]

Биохимия и производство [ править ]

Резолвины (Rv) делятся на несколько подклассов на основе ПНЖК с прямой цепью, из которой они образованы, и / или уникального аспекта их структуры. Resolvin Ds (RVDS) являются метаболиты 22-углерода ПНЖК, ДГК (т.е. 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z ) -docosahexaenoic кислоты); Resolvin Эс (РВЭС) являются метаболиты 20-углерода ПНЖК, ЭПК (т.е. 5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z , 17 Z -5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота); Resolvin Д н-6DPA (RVDS н-6DPA) являются метаболитами изомера DPA, осбондовой кислоты (т.е. 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z -докозапентаеновая кислота); Resolvin Д н-3DPA (РВД н-3DPA ) являются метаболитами изомера DPA, клупанодоновая кислоты (т.е. 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z ) -docosapentaenoic кислота); и резолвин Ts (RvTs) являются метаболитами клупанодоновой кислоты, которые, в отличие от (RvDs n-3DPA (все из которых содержат 17 S - гидроксильный остаток), обладают 17 R-гидроксильный остаток. Определенные изомеры RvD называются резолвином D, запускаемым аспирином (AT-RvD), потому что их синтез инициируется модифицированным лекарственным средством ферментом COX2 с образованием 17 ( R ) -гидроксила, а не 17 ( S ) -гидроксильного остатка ReVEs; однако пока еще не идентифицированный фермент (ы) цитохрома P450 может также образовывать этот промежуточный 17 ( R ) -гидрокси и тем самым вносить вклад в продукцию AT-RvE. Все указанные резольвины, кроме RvD n-6DPA, являются метаболитами омега-3 жирных кислот . [3] [4]

Следующие ферменты оксигеназы могут нести ответственность за метаболизм ПНЖК до резолвинов: 15-липоксигеназа-1 (например, ALOX15 ), возможно, 15-липоксигеназа-2 (например, ALOX15B ), 5-липоксигеназа (например, ALOX5 ), циклооксигеназа-2 (например, COX-2). ) и некоторые монооксигеназы цитохрома P450 . [3] [5]

Resolvin Ds [ править ]

RvD являются полигидроксильными метаболитами DHA. На сегодняшний день описано шесть RvD, которые различаются числом, положением и хиральностью своих гидроксильных остатков, а также положением и цис-транс-изомерией их 6 двойных связей . Это: RvD1 (7 S , 8 R , 17 S -тригидрокси-DHA), RvD2 (7 S , 16 R , 17 S- тригидрокси-DHA), RvD3 (4 S , 7 R , 17 S -тригидрокси-DHA). , RvD4 (4 S , 5,17 S -тригидрокси-DHA; хиральность в положении 5 еще не определена), RvD5 (7 S , 17 S-дигидрокси-DHA) и RvD6 (4 S , 17 S -дигидрокси-DHA). (Структуры этих RvD дополнительно определены в Specialized proresolving mediators # DHA-производные Resolvins ). Эти метаболиты образуются широким кругом клеток и тканей в результате первоначального метаболизма DHA до 7 S -гидроперокси-DHA и 4 S- гидроперокси-DHA с помощью 15-липоксигеназы (ALOX15 или, возможно, ALOX15B) с последующим дальнейшим метаболизмом два промежуточных продукта от ALOX5 до их 17-гидропероксипроизводных; эти дигидропероксипродукты далее превращаются в указанные RvD под действием этих оксигеназ или неферментативных реакций и превращения их перокси-остатков в повсеместно распространенные клеточные пероксидазы. [3] [5]

Резолвин Эс [ править ]

RvE являются ди- или тригидроксильными метаболитами EPA. На сегодняшний день описано четыре RvE: RvE1 (5 S , 12 R , 18 R -тригидрокси-EPA), 18 S -Rv1 (5 S , 12 R , 18 S- тригидрокси-EPA), RvE2 (5 S , 18 R- дигидрокси-EPA) и RvE3 (17 R , 18 R / S -дигидрокси-EPA). (Структуры RvE дополнительно определены в Specialized proresolving mediators # EPA-based Resolvins .) Резолвин Es формируется аналогично AT, разрешающему Ts. ЦОГ-2, активность которого модифицирована аспирином или аторвастатином или, альтернативно, цитохромом P450 микробов или, возможно, млекопитающихмоноксигеназа метаболизирует EPA до его 18 R -гидропероксипроизводного; это промежуточное соединение затем далее метаболизируется с помощью ALOX5 до 5,6-эпоксида, который ферментативно или неферментативно гидролизуется до RvE1 и 18 S -RvE1 или восстанавливается до RvE2; альтернативно, 18 R -гидропероксид превращается в продукт вицинального диола 17 R , 18 S , RvE3. [3] [5]

Резольвины серии Т [ править ]

Человеческие тромбоциты , предварительно обработанные с аспирином или аторвастатин метаболизировать омега-3 DPA, клупанодоновая кислоты (DPA н-3 ) с помощью аспирина обработанных или обработанных аторвастатин СОХ - 2 с 13 S -hydroperoxy промежуточное соединение (аспирин и аторвастатин изменения активности СОХ - 2 из циклооксигеназы . к hydroxyperoxidase фермента промежуточным затем передаются на близлежащий человек нейтрофилы , которые метаболизируют его, вероятно, активность фермента ALOX5, до четырех поли- гидроксильных метаболитов: RvT1 (7,13 R , 20-тригидрокси-DPA N-3 ); RvT2 (7,8,13 R -тригидрокси-DPA n-3); RvT3 (7,12,13 R -тригидрокси-8 Z , 10 E , 14 E , 16 Z , 19 Z -DPA n-3 ) и RvT4 (7,13 R -дигидрокси-DPA n-3 ). Последующие исследования показали, что эти четыре RvT также образованы смесями нейтрофилов человека и клеток эндотелия сосудов и, кроме того, обнаруживаются в инфицированных тканях грызунов и людей. [6] [7]

Предполагаемые механизмы [ править ]

Воспалительная реакция после повреждения ткани является защитным процессом, способствующим восстановлению гомеостаза ткани . [2] При разрешении воспаления участвуют различные специализированные липидные медиаторы, в том числе резольвины. [1] [2] Резолвины проходят лабораторные исследования на предмет их способности действовать через рецепторы, связанные с G-белками (GPR): 1) RvD1 и AT-RvD1 действуют через рецептор пептида Formyl 2 , который также активируется некоторыми липоксинами и является поэтому часто называют рецептором ALX / FPR2; 2) RvD1, AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 и RvD5 действуют через рецептор GPR32, который теперь также называют рецептором RVD1; 3) RvD2 действует через GPR18рецептор также теперь называется рецептором RvD2; и 4) RvE1 и 18 ( S ) аналог RvE1 являются полными активаторами, тогда как RvE2 является частичным активатором рецептора CMKLR1 . Все эти рецепторы активируют свои родительские клетки стандартными путями, мобилизованными с помощью GPR. [4] [8] RvE1, 18 ( S ) -RvE1 и RvE2 ингибируют рецептор 1 лейкотриена B4, который является рецептором для вызывающих воспаление метаболитов PUFA, таких как LTB4 и R- стереоизомер 12-HETE ; за счет ингибирования действия этих провоспалительных медиаторов. [5] [8]

Предварительное исследование [ править ]

Метаболиты резолвина EPA, DHA и DPA, а также метаболиты марезина и протектина D1 DHA проходят фундаментальные исследования на предмет их потенциального влияния на воспаление. [8] В одном исследовании на людях не сообщалось об увеличении содержания резольвина в моче или плазме после употребления рыбьего жира по сравнению с маслом, не содержащим омега-3, ни до, ни после заражения бактериальным липополисахаридом, который, как известно, вызывает воспалительную реакцию. [9] Предварительные исследования, проведенные на людях с раком , заболеванием почек или муковисцидозом , получавших пищевые добавки с ПНЖК или рыбьим жиром, показали уменьшение воспаления.биомаркеры , возможно, из-за резолвинов. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Моро, К; Нагахаши, М; Раманатан, Р. Такабе, К; Вакай, Т. (2016). «Резолвины и омега-три полиненасыщенные жирные кислоты: клиническое значение при воспалительных заболеваниях и раке» . Всемирный журнал клинических случаев . 4 (7): 155–164. DOI : 10,12998 / wjcc.v4.i7.155 . PMC  4945585 . PMID  27458590 .
  2. ^ а б в Балта, М. Г; Loos, B.G; Нику, Э. А (2017). «Новые концепции в разрешении пародонтального воспаления: роль Resolvin E1» . Границы иммунологии . 8 : 1682. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01682 . PMC 5735081 . PMID 29312286 .  
  3. ^ a b c d e Серхан, CN; Chiang, N; Далли, Дж; Леви, Б.Д. (2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): a016311. DOI : 10.1101 / cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .  
  4. ^ a b c Duvall, MG; Леви, Б.Д. (2015). «Резольвины, протектины и марезины, полученные из DHA и EPA при воспалении дыхательных путей» . Европейский журнал фармакологии . 785 : 144–55. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2015.11.001 . PMC 4854800 . PMID 26546247 .  
  5. ^ а б в г Цюй Q, Сюань В., Фан Г. Х. (2015). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. DOI : 10.1002 / cbin.10345 . PMID 25052386 . S2CID 10160642 .  
  6. ^ Далли Дж, Колас Р.А., Serhan CN (2013). «Новые иммунореактивные растворители н-3: состав и действие» . Научные отчеты . 3 : 1940. DOI : 10.1038 / srep01940 . PMC 3672887 . PMID 23736886 .  
  7. ^ Далли Дж, Чан Н, CN , Serhan (2015). «Выявление новых резольвинов 13-й серии, которые увеличиваются при приеме аторвастатина и устранении инфекций» (PDF) . Природная медицина . 21 (9): 1071–5. DOI : 10.1038 / nm.3911 . PMC 4560998 . PMID 26236990 .   
  8. ^ а б в Серхан, CN (2014). «Липидные медиаторы, способствующие рассасыванию, являются ведущими для физиологии разрешения» . Природа . 510 (7503): 92–101. DOI : 10,1038 / природа13479 . PMC 4263681 . PMID 24899309 .  
  9. ^ Скарке, C; Аламуддин, N; Lawson, JA; Ли, Х; Фергюсон, Дж. Ф.; Рейли, депутат; Фитцджеральд, Джорджия (2015). «Биоактивные продукты, образующиеся в организме человека из рыбьего жира» . Журнал липидных исследований . 56 (9): 1808–20. DOI : 10.1194 / jlr.M060392 . PMC 4548785 . PMID 26180051 .