Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сафрол [1]
Скелетная формула сафрола
Шариковая модель сафрола
Имена
Название ИЮПАК
5- (проп-2-ен-1-ил) -2 Н -1,3-бензодиоксол
Другие имена
5- (2-пропенил) -1,3-бензодиоксол
5-аллилбензо [ d ] [1,3] диоксол
3,4-метилендиоксифенил-2-пропен
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.002.133 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 202-345-4
КЕГГ
Номер RTECS
  • CY2800000
UNII
Номер ООН3082
  • InChI = 1S / C10H10O2 / c1-2-3-8-4-5-9-10 (6-8) 12-7-11-9 / h2,4-6H, 1,3,7H2 проверитьY
    Ключ: ZMQAAUBTXCXRIC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C10H10O2 / c1-2-3-8-4-5-9-10 (6-8) 12-7-11-9 / h2,4-6H, 1,3,7H2
    Ключ: ZMQAAUBTXCXRIC-UHFFFAOYAD
  • С = CCc1ccc2OCOc2c1
Характеристики
С 10 Н 10 О 2
Молярная масса162,188  г · моль -1
Плотность1,096 г / см 3
Температура плавления 11 ° С (52 ° F, 284 К)
Точка кипения 232 до 234 ° C (от 450 до 453 ° F; от 505 до 507 K)
−97,5 × 10 −6  см 3 / моль
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: ВредноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H302 , H341 , H350
P201 , P281 , P308 + 313
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Сафрол представляет собой органическое соединение с формулой CH 2 O 2 C 6 H 3 CH 2 CH = CH 2 . Это бесцветная маслянистая жидкость, хотя нечистые образцы могут иметь желтый цвет. Член семейства фенилпропаноидов натуральных продуктов, он , среди прочего, содержится в растениях сассафраса . Небольшие количества содержатся в самых разных растениях, где он действует как естественный антифедант . [2] Ocotea pretiosa , [3] произрастает в Бразилии , и Sassafras albidum , [2]которые произрастают в восточной части Северной Америки , являются основными природными источниками сафрола. Имеет характерный «кондитерский» аромат.

Он является предшественником синтеза инсектицидного синергиста пиперонилбутоксида , ароматизатора пипероналя через изосафрол и эмпатогенного / энтактогенного вещества МДМА .

История [ править ]

Сафрол получали из ряда растений, но особенно из дерева сассафраса ( Sassafras albidum ), которое произрастает в Северной Америке, и из японского звездчатого аниса ( Illicium anisatum , называемого в Японии шикими ). [4] В 1844 году французский химик Эдуард Сен-Эвр определил эмпирическую формулу сафрола . [5] В 1869 году французские химики Эдуард Гримо (1835–1900) и Ж. Руотт исследовали и назвали сафрол. [6] Они наблюдали его реакцию с бромом, предполагая наличие аллильной группы . [7] К 1884 году немецкий химик Теодор Полек(1821–1906) предположил, что сафрол был производным бензола , к которому два атома кислорода были присоединены в виде эпоксидов (циклических эфиров). [8]

В 1885 году голландский химик Иоганн Фредерик Эйкман (1851–1915) исследовал шикимол, эфирное масло, которое получают из японского звездчатого аниса, и обнаружил, что при окислении шикимол образует пиперониловую кислоту [9] , основная структура которой была определена. в 1871 году немецким химиком Вильгельмом Рудольфом Фиттигом (1835–1910) и его ученицей, американским химиком Айрой Ремсен (1846–1927). [10] Таким образом, Эйкман вывел правильную базовую структуру шикимола. [11] Он также отметил, что шикимол и сафрол имеют одинаковую эмпирическую формулу и другие сходные свойства, и поэтому он предположил, что они, вероятно, идентичны. [12] В 1886 году Полек показал, что при окислении сафрол также образует пиперониловую кислоту, и, таким образом, шикимол и сафрол действительно идентичны. [13] Это еще предстоит определить , являются ли С молекулы в 3 Н 5 была группу пропенильную группу (R-СН = СН-СН 3 ) или аллильную группу (R-СН 2 -СН = СН 2 ). В 1888 году немецкий химик Юлиус Вильгельм Брюль (1850–1911) определил, что группа C 3 H 5 является аллильной группой. [14]

Естественное явление [ править ]

Сафрол является основным компонентом коричневого камфорного масла изготовлен из Ocotea pretiosa , [3] растение растет в Бразилии , а сассафрасовым масло изготовлено из Sassafras Альбидума .

В США коммерчески доступное кулинарное масло сассафраса обычно не содержит сафрола из-за правила, принятого FDA США в 1960 году.

Сафрол можно получить путем естественной экстракции из Sassafras albidum и Ocotea cymbarum . Масло сассафраса, например, получают путем паровой дистилляции корневой коры дерева сассафраса. Полученный продукт паровой дистилляции содержит около 90% сафрола по весу. Масло сушат, смешивая его с небольшим количеством безводного хлорида кальция . После отфильтровывания хлорида кальция масло перегоняют в вакууме при 100 ° C под вакуумом 11 мм рт.ст. (1,5 кПа) или замораживают для кристаллизации сафрола. Этот метод работает с другими маслами, в которых также присутствует сафрол. [15] [16]

Сафрол , как правило , извлекают из корневой коры или плодов Sassafras Альбидум [17] (произрастающих в восточной части Северной Америки) в виде сассафрасового масла, или из Ocotea odorifera , [18] бразильского вида. Сафрол также присутствует в некоторых эфирных маслах и в коричневом камфорном масле , которое в небольших количествах присутствует во многих растениях. Сафрол содержится в анисе , мускатном орехе , корице и черном перце . Сафрол можно обнаружить в неразбавленных жидких напитках и фармацевтических препаратах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии . [19]

Приложения [ править ]

Сафрол является членом группы метилендиоксибензола, многие соединения которой используются в качестве синергистов инсектицидов ; например, сафрол используется в качестве предшественника при синтезе инсектицида пиперонилбутоксида . Сафрол также используется в качестве предшественника при синтезе наркотика экстази ( МДМА , N- метил-3,4-метилендиоксиамфетамин). До того как сафрол был запрещен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1960 году для использования в пищевых продуктах, он использовался в качестве пищевого ароматизатора из- за его характерного аромата «кондитерской». Его использовали в качестве добавки в корневое пиво , жевательную резинку , зубную пасту , мыло., и некоторые фармацевтические препараты.

Сафрол проявляет антибиотические [20] и антиангиогенные [21] функции.

Синтез [ править ]

Его можно синтезировать из катехола [22] сначала путем превращения в метилендиоксибензол, который бромирован и связан с аллилбромидом . [23]

Сафрол является универсальным предшественником многих соединений. Примерами являются N- ациларилгидразоны, изостеры, [24] производные арилсульфонамида, [25] кислые производные сульфонилгидразона, [26] производные бензотиазина. [27] и многое другое.

Изосафрол [ править ]

Изосафрол получают синтетическим путем из сафрола. В природе не встречается. Изосафрол бывает двух видов: транс-изосафрол и цис-изосафрол. Изосафрол используется в качестве прекурсора психоактивного препарата МДМА (экстази). Когда сафрол метаболизируется, можно идентифицировать несколько метаболитов. Было показано, что некоторые из этих метаболитов проявляют токсикологические эффекты, такие как 1'-гидроксисафрол и 3'-гидроксисафрол у крыс. Другие метаболиты сафрола, которые были обнаружены в моче как крыс, так и людей, включают 1,2-дигидрокси-4-аллилбензол или 1 (2) -метокси-2 (1) гидрокси-4-аллилбензол. [28]

Метаболизм [ править ]

Сафрол может подвергаться различным формам метаболизма. Двумя основными путями являются окисление боковой аллильной цепи и окисление метилендиоксигруппы. [29] Окисление боковой аллильной цепи опосредуется комплексом цитохрома P450 , который превращает сафрол в 1'-гидроксисафрол. Вновь образованный 1'-гидроксисафрол будет подвергаться реакции метаболизма лекарства фазы II с ферментом сульфотрансферазой с образованием 1'-сульфоксисафрола, который может вызывать аддукты ДНК . [30] Другой путь окисления боковой аллильной цепи может привести к образованию эпоксида сафрола.. Пока это обнаружено только у крыс и морских свинок. Образовавшийся эпоксид представляет собой небольшой метаболит из-за медленного образования и дальнейшего метаболизма соединения. Эпоксида гидратаза фермент будет действовать на эпоксид в виде dihydrodiol, который может быть секретируемым в моче.

Метаболизм сафрола через окисление метилендиокси происходит через расщепление метилендиокси группы. В результате образуются два основных метаболита: аллилкатехол и его изомер пропенилкатехол . Эвгенол является второстепенным метаболитом сафрола у людей, мышей и крыс. Неповрежденная аллильная боковая цепь аллилкатехола затем может быть окислена с получением 2 ', 3'-эпоксипропилкатехола. Это может служить субстратом для фермента эпоксидгидратазы и гидратировать 2 ', 3'-эпоксипропилкатехол до 2', 3'-дигидроксипропилкатехола. Это новое соединение может быть окислено с образованием пропионовой кислоты (PPA), [29] которая является веществом, которое связано с увеличением окислительного стресса и глутатиона S-трансферазная активность. PPA также вызывает снижение активности глутатиона и глутатионпероксидазы . [31] Эпоксид аллилкатехола также может образовываться в результате расщепления метилендиоксигруппы эпоксида сафрола. В расщеплении метилендиоксильного кольца и метаболизме аллильной группы участвуют печеночные микросомальные оксидазы со смешанными функциями. [29]

Токсичность [ править ]

Токсикологические исследования показали, что сафрол является слабым гепатоканцерогеном в более высоких дозах у крыс и мышей. Сафрол требует метаболической активации, прежде чем проявлять токсикологические эффекты. [29] Метаболическое превращение аллильной группы в сафрол может производить промежуточные соединения, которые непосредственно способны ковалентно связываться с ДНК и белками . Метаболизм метилендиоксигруппы в карбен позволяет молекуле образовывать лигандные комплексы с цитохромами P450 и P448.. Образование этого комплекса приводит к снижению количества доступного свободного цитохрома P450. Сафрол также может напрямую связываться с цитохромом P450, что приводит к конкурентному ингибированию . Эти два механизма приводят к снижению активности оксидазы смешанной функции .

Кроме того, из-за измененных структурных и функциональных свойств цитохрома P450 может происходить потеря рибосом, которые прикреплены к эндоплазматическому ретикулуму через цитохром P450. [28] Таким образом, аллильная группа напрямую способствует мутагенности , в то время как метилендиоксигруппа связана с изменениями в системе цитохрома P450 и эпигенетическими аспектами канцерогенности. [28] У крыс сафрол и родственные соединения вызывали как доброкачественные, так и злокачественные опухоли после приема через рот. Также наблюдаются изменения в печени в виде увеличения клеток печени и гибели клеток .

В Соединенных Штатах он когда-то широко использовался в качестве пищевой добавки в корневом пиве , чае сассафраса и других обычных товарах, но был запрещен для употребления людьми FDA после того, как исследования в 1960-х годах показали, что сафрол является канцерогенным , вызывая необратимое повреждение печени. у крыс; [32] [33] [34] продаваемые там пищевые продукты, якобы содержащие сассафрас вместо экстракта сассафраса без сафрола. Сафрол также запрещено для использования в мыла и парфюмерии по Международной ассоциации Fragrance .

Согласно исследованию метаболитов сафрола у крыс и людей в 1977 году, два канцерогенных метаболита сафрола, обнаруженные в моче крыс, 1'-гидроксисафрол и 3'-гидроксиизосафрол, не были обнаружены в моче человека. [35] Европейская комиссия по здравоохранению и защите потребителей считает сафрол генотоксичным и канцерогенным. [36] Он содержится в различных специях, таких как корица , мускатный орех и черный перец , а также в травах, таких как базилик . В этой роли сафрол, как и многие соединения природного происхождения, может обладать небольшой, но измеримой способностью вызывать рак у грызунов. Несмотря на это, эффекты у людей были оцененыНациональная лаборатория им. Лоуренса в Беркли должна быть аналогична рискам, связанным с вдыханием воздуха в помещении или питьем воды из муниципальных источников. [37]

Побочные эффекты [ править ]

Помимо того, что он является гепатоканцерогеном, сафрол проявляет и другие побочные эффекты, поскольку он вызывает образование гидропероксидов липидов в печени. [38] Сафрол также подавляет защитную функцию нейтрофилов против бактерий. Помимо подавления защитной функции нейтрофилов, также было обнаружено, что сафрол препятствует образованию супероксидов нейтрофилами. [20] Кроме того, оксид сафрола, метаболит сафрола, отрицательно влияет на центральную нервную систему . Сафрол ингибирует оксидную экспрессию интегрина β4 / SOD, что приводит к апоптозу из нервных клеток . [39]

Использование в производстве МДМА [ править ]

Сафрол внесен в список прекурсоров Таблицы I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [40] Из-за их роли в производстве МДМА сафрол, изосафрол и пиперональ относятся к прекурсорам Категории I в соответствии с Регламентом No. 273/2004 Европейского сообщества . [41] В Соединенных Штатах, Сафрол в настоящее время является химический Список I .

Кора корня американского сассафраса содержит низкий процент летучих паров масла, которое обычно составляет 75% сафрола. [42] Попытки очистить сафрол из коры сассафраса в массовых количествах, как правило, экономически нецелесообразны из-за низкого выхода и больших усилий. Однако меньшие количества можно довольно легко экстрагировать с помощью паровой дистилляции (около 10% сухой коры корня сассафраса по массе или около 2% свежей коры). [43] Спрос на сафрол является причиной быстрого и незаконного сбора урожая Cinnamomum parthenoxylon в Юго-Восточной Азии , в частности, в горах Кардамона в Камбодже . [44]Однако неясно, какая часть незаконно собранного сафрола идет на производство МДМА, поскольку более 90% мировых поставок сафрола (около 2000 тонн или 2200 коротких тонн в год) используется для производства пестицидов, ароматизаторов и других химикатов. [45] [46] Устойчивый сбор сафрола возможен из листьев и стеблей некоторых растений. [45] [46]

См. Также [ править ]

  • Сассафрас
  • Корневое пиво

Ссылки [ править ]

  1. ^ Индекс Мерк (11-е изд.). 8287.
  2. ^ a b Kamdem, Donatien; Гейдж, Дуглас (2007). «Химический состав эфирного масла из коры коры Sassafras albidum ». Planta Medica . 61 (6): 574–5. DOI : 10,1055 / с-2006-959379 . PMID 8824955 . 
  3. ^ a b Хикки, Майкл Дж. (1948). «Исследование химических составляющих масла бразильского сассафраса». Журнал органической химии . 13 (3): 443–6. DOI : 10.1021 / jo01161a020 . PMID 18863852 . 
  4. ^ История исследований сафрола опубликована в: Semmler, FW (1907). Die Ätherischen Öle nach ihren chemischen Bestandteilen unter Berücksichtigung der geschichtlichen Entwicklung [ Летучие масла в соответствии с их химическими компонентами с учетом их исторического развития ] (на немецком языке). 4 . Лейпциг, Германия: Veit & Co., стр. 139–144.
  5. ^ Saint-Èvre (1844). "Recherches sur l'huile essentielle de sassafras" [Исследования эфирного масла сассафраса]. Annales de Chimie et de Physique . 3-я серия (на французском языке). 12 : 107–113.; см. стр. 108.
  6. ^ Grimaux, E; Руотт, Дж. (1869). "Sur l'essence de sassafras" [Об эфирном масле сассафраса]. Comptes Rendus (на французском). 68 : 928–930.С п. 928: «Ils sont constitués par une principe oxygéné, la safrol C 10 H 10 O 2 …» (Они [фракции эфирного масла, которые являются сафролом] состоят из насыщенного кислородом вещества, сафрола C 10 H 10 O 2 …)
  7. ^ (Grimaux & Ruotte, 1869), стр. 929.
  8. ^ Poleck, Theodor (1884). "Ueber die chemische Construction des Safrols" [О химическом составе сафрола]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 17 (2): 1940–1944. DOI : 10.1002 / cber.18840170278 .См. Структурную формулу на стр. 1941 г.
  9. ^ Эйкман, JF (1885). «Sur les Principes constituants de l ' Illicium Religiosum (Sieb.) (Shikimi-no-ki en japonais)» [О веществах, входящих в состав I llicium Religiosum (Sieb.) (Shikimi-no-ki по-японски)]. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas (на французском языке). 4 (2): 32–54. DOI : 10.1002 / recl.18850040202 .; см. стр. 39–40.
  10. ^ Фиттиг, Руд .; Ремсен, Ира (1871). " Исследования состава пиперина и продуктов его расщепления пипериновой кислоты и пиперидина" . Annalen der Chemie (на немецком языке). 159 (2): 129–158. DOI : 10.1002 / jlac.18711590202 .; см. структурную формулу Piperonylsäure на стр. 155 .
  11. ^ (Eijkman, 1885), стр. 40–41.
  12. ^ (Eijkman, 1885), стр. 41–42.
  13. ^ Poleck, Th. (1886). "Ueber die chemische Structur des Safrols" [О химической структуре сафрола]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 19 : 1094–1098. DOI : 10.1002 / cber.188601901243 .
  14. ^ Брюль, JW (1888). "Untersuchungen über die Terpene und deren Abkömmlinge" [Исследования терпенов и их производных]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 21 : 457–477. DOI : 10.1002 / cber.18880210181 .; см. стр. 474–477.
  15. ^ Ledgard, J. (2010). Руководство Kings Chem, второе издание .
  16. ^ Перкин, Уильям Генри; Трикоюс, Виктор Мартин (1927). «CCXII. - Синтез сафрола и о- сафрола». Журнал химического общества . 0 : 1663–1666. DOI : 10.1039 / JR9270001663 .
  17. ^ Kamdem, Donatien; Гейдж, Дуглас (1995-12-01). «Химический состав эфирного масла из коры коры Sassafras albidum». Planta Medica . 61 (6): 574–575. DOI : 10,1055 / с-2006-959379 . ISSN 0032-0943 . PMID 8824955 .  
  18. ^ Хикки, MJ (1948-05-01). «Исследование химических составляющих масла бразильского сассафраса». Журнал органической химии . 13 (3): 443–446. DOI : 10.1021 / jo01161a020 . ISSN 0022-3263 . PMID 18863852 .  
  19. ^ Виснески, Харрис Х .; Йейтс, Рональд Л .; Дэвис, Генри М. (1983). «Высокоэффективная жидкостная хроматография - флюорометрическое определение сафрола в парфюмерии, одеколоне и туалетной воде». Журнал хроматографии A . 255 : 455–461. DOI : 10.1016 / s0021-9673 (01) 88300-X .
  20. ^ а б Хунг, Шань-Линь; Чен, Ю-Лин; Чен, Йен-Тин (01.04.2003). «Влияние сафрола на защитные функции нейтрофилов человека». Журнал исследований пародонта . 38 (2): 130–134. DOI : 10.1034 / j.1600-0765.2003.01652.x . ISSN 0022-3484 . PMID 12608906 .  
  21. ^ Чжао, Цзин; Мяо, Цзюньин; Чжао, Баосян; Чжан, Шанли; Инь, Делинг (2005-06-01). «Оксид сафрола ингибирует ангиогенез, вызывая апоптоз». Сосудистая фармакология . 43 (1): 69–74. DOI : 10.1016 / j.vph.2005.04.004 . ISSN 1537-1891 . PMID 15936989 .  
  22. ^ Перкин, Уильям Генри; Трикоюс, Виктор Мартин (1927-01-01). «CCXII. - Синтез сафрола и о- сафрола». J. Chem. Soc . 0 : 1663–1666. DOI : 10.1039 / jr9270001663 . ISSN 0368-1769 . 
  23. ^ "Синтез сафрола - [www.rhodium.ws]" . erowid.org . Проверено 27 апреля 2017 .
  24. ^ Лима, ПК; Лима, Л. М.; да Силва, KC; Леда, PH; де Миранда, Алабама; Фрага, Калифорния; Баррейро, Э.Дж. (01.02.2000). «Синтез и анальгетическая активность новых N- ациларилгидразонов и изостеров, полученных из природного сафрола». Европейский журнал медицинской химии . 35 (2): 187–203. DOI : 10.1016 / s0223-5234 (00) 00120-3 . ISSN 0223-5234 . PMID 10758281 .  
  25. ^ Lages, AS; Silva, KC; Миранда, Алабама; Фрага, Калифорния; Баррейро, EJ (1998-01-20). «Синтез и фармакологическая оценка новых аналогов флосулида, синтезированных из природного сафрола». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (2): 183–188. DOI : 10.1016 / s0960-894x (97) 10216-5 . ISSN 0960-894X . PMID 9871651 .  
  26. ^ Лима, LM; Amarante, EG; Миранда, ALP; Fraga, CAM; Баррейро, EJ (1999). «Синтез и антиноцицептивный профиль новых кислых производных сульфонилгидразона из природного сафрола». Фармация и фармакологические коммуникации . 5 (12): 673–678. DOI : 10.1211 / 146080899128734370 .
  27. ^ Фрага, Карлос AM; Баррейро, Элиэзер Дж. (1992-10-01). «Синтез нового производного бензотиазина, родственного оксикамам, синтезированного из природного сафрола». Журнал химии гетероциклов . 29 (6): 1667–1669. DOI : 10.1002 / jhet.5570290652 . ISSN 1943-5193 . 
  28. ^ a b c Иоаннидес, С .; Delaforge, M .; Парк, Д.В. (1981-10-01). «Сафрол: его метаболизм, канцерогенность и взаимодействие с цитохромом Р-450». Пищевая и косметическая токсикология . 19 (5): 657–666. DOI : 10.1016 / 0015-6264 (81) 90518-6 . ISSN 0015-6264 . PMID 7030889 .  
  29. ^ a b c d Sekizawa, J .; Шибамото, Т. (1982-04-01). «Генотоксичность химических веществ, связанных с сафролом, в микробных тест-системах». Мутационные исследования . 101 (2): 127–140. DOI : 10.1016 / 0165-1218 (82) 90003-9 . ISSN 0027-5107 . PMID 6808388 .  
  30. ^ Jeurissen, Сюзанна MF; Богардс, Ян Дж. П.; Awad, Hanem M .; Boersma, Marelle G .; Бренд, Уолтер; Fiamegos, Yiannis C .; van Beek, Teris A .; Алинк, Геррит М .; Судхёльтер, Эрнст-младший (1 сентября 2004 г.). «Специфичность фермента цитохрома p450 человека для биоактивации сафрола до ближайшего канцерогена 1'-гидроксисафрола». Химические исследования в токсикологии . 17 (9): 1245–1250. DOI : 10.1021 / tx040001v . ISSN 0893-228X . PMID 15377158 .  
  31. ^ MacFabe, Деррик Ф .; Каин, Дональд П .; Родригес-Капоте, Карина; Франклин, Эндрю Э .; Хоффман, Дженнифер Е .; Бун, Фрэнсис; Тейлор, А. Рой; Кавальерс, Мартин; Оссенкопп, Клаус-Петер (10 января 2007 г.). «Нейробиологические эффекты внутрижелудочковой пропионовой кислоты у крыс: возможная роль короткоцепочечных жирных кислот на патогенез и характеристики расстройств аутистического спектра». Поведенческие исследования мозга . Модели на животных для аутизма. 176 (1): 149–169. DOI : 10.1016 / j.bbr.2006.07.025 . PMID 16950524 . S2CID 3054752 .  
  32. ^ O'Mathuna, Донал (10 августа 2010). «Это работает? Можно ли использовать сассафрас как общеукрепляющее средство?». Irish Times .
  33. ^ Hagan, Эрнест C .; Дженнер, Пол М .; Jones, Wm.I .; Фитцхью О.Гарт; Long, Eleanor L .; Брауэр, JG; Уэбб, Уиллис К. (1965). «Токсические свойства соединений, относящихся к сафролу». Токсикология и прикладная фармакология . 7 (1): 18–24. DOI : 10.1016 / 0041-008x (65) 90069-4 . PMID 14259070 . 
  34. ^ Лю, штат Нью-Йорк; Chen, CC; Чен, CL; Чи, CW (1999). «Сафрол-индуцированное окислительное повреждение печени крыс Sprague-Dawley». Пищевая и химическая токсикология . 37 (7): 697–702. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00055-1 . PMID 10496370 . 
  35. ^ Бенедетти, М; Мальное, А; Broillet, А (1977). «Поглощение, метаболизм и выведение сафрола у крыс и человека». Токсикология . 7 (1): 69–83. DOI : 10.1016 / 0300-483X (77) 90039-7 . PMID 14422 . 
  36. ^ Заключение Научного комитета по пищевым продуктам о безопасности присутствия сафрола (1-аллил-3,4-метилендиоксибензола) в ароматизаторах и других пищевых ингредиентах с ароматизирующими свойствами
  37. ^ «Ранжирование возможных опасностей рака по индексу HERP» (PDF) . Проверено 22 октября 2013 .
  38. ^ Лю, штат Нью-Йорк; Chen, CC; Чен, CL; Чи, CW (1999-07-01). «Сафрол-индуцированное окислительное повреждение печени крыс Sprague-Dawley». Пищевая и химическая токсикология . 37 (7): 697–702. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00055-1 . PMID 10496370 . 
  39. ^ Su, Le; Чжао, Баосян; Lv, Xin; Ван, Нан; Чжао, Цзин; Чжан, Шан Ли; Мяо, Цзюнь Инь (20 февраля 2007 г.). «Оксид сафрола вызывает апоптоз нейронов за счет ингибирования активности интегрина β4 / SOD и повышения активности ROS / NADPH-оксидазы». Науки о жизни . 80 (11): 999–1006. DOI : 10.1016 / j.lfs.2006.11.041 . PMID 17188719 . 
  40. ^ Международный совет по контролю над наркотиками архивации 2008-02-27 в Wayback Machine
  41. ^ «Регламент (ЕС) № 273/2004 Европейского парламента и Совета от 11 февраля 2004 г. о прекурсорах наркотиков» .
  42. ^ The Merck Index , 13-е издание, Merck & Co, Inc, Уайтхорс Стейшн, Нью-Джерси, авторское право 2001.
  43. ^ Ледгард, Джаред (2010). Kings Chem Guide (2-е изд.). УВКЧЕМ, ООО с. 206. ISBN. 9780578058658. Проверено 6 сентября 2014 года .
  44. ↑ Кэмпбелл, Сэм (30 августа 2009 г.). «Деревья Камбоджи, собранные для производства экстази, срубают одно за другим» . GlobalPost . Проверено 2 сентября 2009 года .
  45. ^ a b Бликман, Том (3 февраля 2009 г.). «Сбор деревьев для производства наркотика экстази» . Иравади .
  46. ^ а б Роча, Сержио ФР; Мин, Лин Чау (1999). «Piper hispidinervum: устойчивый источник сафрола» . В Янике, Джулс (ред.). Перспективы новых культур и новых видов использования . Александрия, Вирджиния: ASHS Press. С. 479–81. ISBN 978-0-9615027-0-6.

Внешние ссылки [ править ]

  • ЕС Наркотические средства и психотропные вещества: внутренние аспекты