Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Салиномицин
Salinomycin.png
Имена
Название ИЮПАК
(2R) -2 - [(5S, 6R) -6 - [(1S, 2S, 3S, 5R) -5 - [(2S, 5R, 7S, 9S, 10S, 12R, 15R) -2 - [(2R , 5R, 6S) -5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил] -15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро [4.1.5 ^ {7} .3 ^ {5}] пентадец-13-ен-9-ил] -2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил] -5-метил-2-тетрагидропиранил] бутановая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.052.974 Отредактируйте это в Викиданных
Номер EE716 (антибиотики)
UNII
Характеристики
С 42 Н 70 О 11
Молярная масса751,00 г / моль
Фармакология
QP51AH01 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Салиномицин - антибактериальный и кокцидиостатический ионофорный терапевтический препарат.

Антибактериальная активность [ править ]

Салиномицин и его производные обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий , включая наиболее проблемные штаммы бактерий, такие как метициллин-резистентный золотистый стафилококк и метициллин-резистентный эпидермальный стафилококк и Mycobacterium tuberculosis . Салиномицин неактивен в отношении грибов, таких как Candida и грамотрицательные бактерии . [1]

Исследования рака [ править ]

Доклинические [ править ]

Салиномицин был показан Piyush Gupta et al. из Массачусетского технологического института и Института Броуда для уничтожения стволовых клеток рака груди у мышей по крайней мере в 100 раз более эффективно, чем противораковый препарат паклитаксел . Исследование провело скрининг 16000 различных химических соединений и обнаружило, что только небольшая подгруппа, включая салиномицин и этопозид , нацелена на раковые стволовые клетки, ответственные за метастазирование и рецидив. [2] [3] [4] [5]

Механизм действия , с помощью которого салиномицин убивает раковые стволовые клетки включает в себя лизосомальные секвестрации железа, что приводит к образованию активных форм кислорода, лизосомы мембрана пермеабилизация и ferroptosis DOI : 10.1038 / nchem.2778 . Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что салиномицин может вызывать апоптоз раковых клеток человека в более высоких концентрациях. Аминопроизводные C20, такие как ирономицин, оказались более эффективными в моделях in vitro персистирующих раковых клеток и in vivo doi : 10.1038 / nchem.2778. Обнадеживающие результаты нескольких пилотных клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно устранять раковые стволовые клетки и вызывать частичную клиническую регрессию ранее подвергнутых лечению и устойчивых к терапии злокачественных опухолей. Способность салиномицина убивать как раковые стволовые клетки, так и устойчивые к терапии раковые клетки (персистеры) может определять это соединение как новое и эффективное противоопухолевое лекарство. [6] [7] Также было показано, что салиномицин и его производные проявляют сильную антипролиферативную активность в отношении линий раковых клеток, устойчивых к лекарствам. [8] [9] Салиномицин - ключевое соединение в усилиях фармацевтической компании Verastem по производству противоракового препарата на основе стволовых клеток.

Использование в сельском хозяйстве [ править ]

Салиномицин используется в кормах для кур как кокцидиостат .

Биосинтез [ править ]

Команда из Кембриджского университета клонировала и секвенировала биосинтетический кластер, ответственный за продукцию салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398. [10] Это показало, что поликетидная основа салиномицина синтезируется на конвейере из девяти поликетидсинтазных мультиферментов. Кроме того, кластер содержит гены, участвующие в окислительной циклизации, включая гены salC (эпоксидазы) и salBI / BII / BIII ( эпоксидгидролаза ). Кластер также содержит гены, предположительно участвующие в саморезистентности, экспорте, поставке прекурсоров и регуляции. Кластер содержит NRPS [ требуется пояснение ]-подобный белок-носитель SalX, который, как предполагается, связывает «пре-салиномицин» во время окислительной циклизации. Путем инактивации salC исследователи продемонстрировали, что биосинтез салиномицина происходит через промежуточное соединение диена.

См. Также [ править ]

  • Наразин - производное салиномицина, которое имеет дополнительную метильную группу.
  • Таргетная терапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ М. Antoszczak; и другие. (2014). «Синтез, противоопухолевое и антибактериальное действие N-бензиламидов салиномицина» . Молекулы . 19 (12): 19435–19459. DOI : 10,3390 / молекулы191219435 . PMC 6271077 . PMID 25429565 .  
  2. ^ «Препарат показывает, что раковые стволовые клетки не неуязвимы» . Новый ученый . 2009-08-13.
  3. ^ «Новый метод нацелен на агрессивные раковые клетки» . Широкие коммуникации . Институт Броуда . 2009-08-13 . Проверено 13 августа 2009 .
  4. ^ Gupta, P .; Ондер, Тамер Т .; Цзян, Гочжи; Тао, Кай; Купервассер, Шарлотта; Вайнберг, Роберт А .; Lander, Eric S .; и другие. (2009-08-13). «Идентификация селективных ингибиторов раковых стволовых клеток с помощью высокопроизводительного скрининга» . Cell . 138 (4): 645–59. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.06.034 . PMC 4892125 . PMID 19682730 .  
  5. ^ Адам Huczynski (2012). «Салиномицин - новый кандидат от рака». Химическая биология и дизайн лекарств . 79 (3): 235–238. DOI : 10.1111 / j.1747-0285.2011.01287.x . PMID 22145602 . S2CID 40843415 .  
  6. ^ C. Naujokat, R. Steinhart «Салиномицин как лекарство для воздействия на раковые стволовые клетки человека», Журнал биомедицины и биотехнологии , том 2012 (2012), ID статьи 950658, doi : 10.1155 / 2012/950658 , обзорная статья в открытом доступе
  7. ^ A. Huczyński, «Полиэфирные ионофоры - перспективные биоактивные молекулы для лечения рака», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012,22, 7002-7010, doi : 10.1016 / j.bmcl.2012.09.046 , обзорная статья в открытом доступе
  8. ^ А. Huczyński, Дж Janczak, М. Antoszczak, Дж Wietrzyk, Е. Maj, Б. Бжезинский,»антипролиферативную активность салиномицина и его производные», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012, 22, 7146-7150, DOI : 10.1016 / j.bmcl.2012.09.068 ,
  9. ^ Antoszczak Михал; Хучинский, Адам (2015). «Противораковая активность полиэфир-ионофор-салиномицин». Противораковые средства в медицинской химии . 15 (5): 575–591. DOI : 10.2174 / 1871520615666150101130209 . PMID 25553435 . обзорная статья
  10. ^ Юркович, Мари Э .; Tyrakis, Petros A .; Хун, Хуэй; Сунь, Юйхуэй; Самборский, Маркиян; Камия, Кохей; Leadlay, Питер Ф .; и другие. (11.11.2011). «Промежуточное звено на поздней стадии биосинтеза салиномицина выявлено путем специфической мутации в кластере биосинтетических генов». ChemBioChem . 13 (1): 66–71. DOI : 10.1002 / cbic.201100590 . PMID 22076845 . S2CID 22332727 .