Лираглутид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Victoza , представляет собой антидиабетический препарат, используемый для лечения диабета 2 типа , ожирения и хронического контроля веса . [5] [6] При диабете это менее предпочтительный агент по сравнению с метформином . [5] [7] Его влияние на долгосрочные последствия для здоровья, такие как болезни сердца и продолжительность жизни, неясно. [5] [8] Он вводится путем инъекции под кожу . [5]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Виктоза, Саксенда, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a611003 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Подкожный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.241.015 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 172 H 265 N 43 O 51 |
Молярная масса | 3 751 0,262 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции. [5] Другие серьезные побочные эффекты могут включать медуллярный рак щитовидной железы , ангионевротический отек , панкреатит , заболевание желчного пузыря и проблемы с почками . [5] Безопасность использования во время беременности и кормления грудью неясна. [5] Лираглутид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 ( агонист рецептора GLP-1), также известный как миметики инкретина . [5] Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочной железы и уменьшения чрезмерного высвобождения глюкагона . [5]
Лираглутид был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2009 году, а в США - в 2010 году. [3] [9] В 2018 году это было 143-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем 4 миллионами рецептов. [10] [11]
Медицинское использование
Лираглутид - это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа или ожирения . [5]
Сахарный диабет 2 типа
Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови . [12] По состоянию на 2017 год неясно, влияют ли миметики инкретина, такие как лираглутид, на риск смерти человека. [13]
При диабете это менее предпочтительное средство. [5] Его можно использовать у тех, у кого недостаточно метформина и других противодиабетических препаратов, таких как сульфонилмочевина . [7]
Ожирение
Лираглутид также можно использовать вместе с диетой и упражнениями для хронического контроля веса у взрослых пациентов. [5] Индекс массы тела (ИМТ) должен быть больше 30 кг / м 2 или больше 27 кг / м 2 вместе с высоким кровяным давлением, сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией. [5]
Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если человек продолжает использовать лираглутид через 56 недель.
Побочные эффекты
Рак щитовидной железы
При воздействии в восемь раз большей, чем у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. [1] В клинических испытаниях частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациенто-лет (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. Единственный человек в группе сравнения и четыре из пяти человек в группе лираглутида имели сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание на исходном уровне. [1]
FDA сообщило, что уровень кальцитонина в сыворотке, биомаркера медуллярного рака щитовидной железы, был немного повышен у пациентов с лираглутидом, но все еще в пределах нормы, и для этого требовался постоянный мониторинг в течение 15 лет в реестре рака. [14]
Панкреатит
В 2013 году группа из Johns Hopkins сообщила о явно статистически значимой связи между госпитализацией по поводу острого панкреатита и предшествующим лечением производными GLP-1 (такими как эксенатид) и ингибиторами DPP-4 (такими как ситаглиптин). [15] В ответ FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех доступных данных о возможной связи между миметиками инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме 2014 года в Медицинский журнал Новой Англии агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14 611 пациентов с диабетом 2 типа из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не предоставил убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или панкреатита. рак »и« Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, не согласуются с текущими данными. FDA и EMA не подтвердили пришли к окончательному выводу в отношении такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность проанализированных данных дает уверенность, панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные; оба агентства продолжают расследование этого сигнал безопасности ". [16]
Фармакодинамика
Лираглутид представляет собой ацилированный агонист глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1- (7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1.
Он снижает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после приема), за счет увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, за счет повышения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления прандиальной секреции глюкагона . [17] [18]
Лираглутид приводит к высвобождению инсулина бета-клетками поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови . Эта секреция инсулина снижается по мере снижения концентрации глюкозы и приближения к эугликемии (нормальному уровню глюкозы в крови). Он также снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом и задерживает опорожнение желудка . В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полувыведения из плазмы 13 часов. [19] [17]
Фармакокинетика.
Эндогенный GLP-1 имеет период полужизни в плазме 1,5–2 минуты из-за разложения повсеместными ферментами , дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (NEP). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении он имеет ограниченное применение в качестве терапевтического средства. Метаболически активными формами GLP-1 являются эндогенный GLP-1- (7-36) NH 2 и более редкий GLP-1- (7-37). Продолжительное действие лираглутида достигается за счет присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1- (7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной ткани и кровотоке. Затем активный GLP-1 высвобождается из альбумина с медленной постоянной скоростью. Альбумин связывания также приводит к более медленному разложению и снижение почечной элиминации по сравнению с GLP-1 (7-37). [17]
Общество и культура
Фирменные наименования
Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, Великобритании, ОАЭ, Кувейте, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Он был запущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Франции, Малайзии и Сингапуре. Лираглутид также известен как Saxenda в Австралии, Иране, Израиле, Канаде, Бразилии, Швейцарии и США.
Маркетинг
Лираглутид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году [20] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2015 году [4] для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение). ) или ИМТ 27 или более (избыточный вес), у которых есть хотя бы одно связанное с весом состояние. [21] [22] Лираглутид был одобрен FDA в 2019 году для лечения детей 10 лет и старше с диабетом 2 типа, что делает его первым неинсулиновым препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа у детей с момента одобрения метформина в 2000 году. . [23]
Ново Нордиск заявила, что планирует использовать 500 из 3000 своих торговых представителей в Соединенных Штатах для продвижения Saxenda в 2015 году, поскольку считается, что у нее есть потенциал для продаж в 1 миллиард долларов в год в течение 8–10 лет после запуска около Мир. Аналитики Citi Research соглашаются с этим, предполагая, что препарат будет доступен менее чем 0,5 процента из 107 миллионов человек в Соединенных Штатах, классифицируемых как страдающие ожирением, и что его ежедневная цена составит 30 долларов в течение 6–12 месяцев. По оценкам компании, за десять лет она потратила около 1 миллиарда долларов на то, чтобы перевести Саксенду от исследований к маркетингу. [21]
Полемика
В 2010 году Ново Нордиск нарушила кодекс поведения ABPI, не предоставив информацию о побочных эффектах и продвигая его до получения разрешения на продажу. [24]
В 2012 году некоммерческая группа по защите прав потребителей Public Citizen обратилась в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с просьбой немедленно удалить лираглутид с рынка, поскольку они пришли к выводу, что риски рака щитовидной железы и панкреатита перевешивают любые документально подтвержденные преимущества. [25]
В 2017 году Ново Нордиск согласилась выплатить 58,65 миллиона долларов для урегулирования многочисленных судебных исков против заявителей, утверждающих, что компания незаконно продавала, продвигала и продавала Victoza для использования не по назначению (например, для лечения диабета 1 типа [26] ) в нарушение Федерального продовольственного права. , Закон о наркотиках и косметических средствах и Закон о ложных исках . [27] Ново Нордиск заплатила дополнительно 1,45 миллиона долларов штатам Калифорния и Иллинойс для урегулирования дел о мошенничестве против частных коммерческих страховых компаний. [28]
Ново-Нордиск подала заявку в USFDA в апреле 2019 года на одобрение перорального семаглутида. [29]
Рекомендации
- ^ a b c «Виктозалираглутид для инъекций» . DailyMed . Проверено 5 июня 2021 года .
- ^ «Саксенда-лираглутид для инъекций, раствор» . DailyMed . Проверено 5 июня 2021 года .
- ^ а б "Victoza EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 23 марта 2019 .
- ^ а б «Саксенда EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 5 июня 2021 года .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м "Монография по лираглутиду для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 марта 2019 .
- ^ «FDA одобряет препарат для контроля веса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 декабря 2020 . Проверено 5 июня 2021 года .
- ^ а б Шянгдан Д., Камминз Э, Ройл П., Во Н. (май 2011 г.). «Лираглутид для лечения сахарного диабета 2 типа» . Оценка медицинских технологий . 15 Дополнение 1: 77–86. DOI : 10.3310 / hta15suppl1 / 09 . PMID 21609656 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 685. ISBN 9780857113382.
- ^ «ДейлиМед - лираглутид для инъекций» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 23 марта 2019 .
- ^ «ТОП-300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Лираглутид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ http://diabetes.webmd.com/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works Сентябрь 2008 г.
- ^ Лю, Дж; Ли, Л; Дэн, К; Сюй, С; Буссе, JW; Вандвик, ПО; Ли, S; Guyatt, GH; Вс, X (8 июня 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 357 : j2499. DOI : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .
- ^ N Engl J Med, 362: 774
- ^ Сонал Сингх; Сянь-Йен Чанг; Томас М. Ричардс; Джонатан П. Вайнер; Жанна М. Кларк; Джоди Б. Сигал (8 апреля 2013 г.). «Терапия на основе глюкагоноподобного пептида 1 и риск госпитализации по поводу острого панкреатита при сахарном диабете 2 типа» . JAMA Internal Medicine . 173 (7): 534–9. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2013.2720 . PMID 23440284 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Egan, AG; Слепой, E; Дандер, К; Де Графф, Пенсильвания; Хаммер, БТ; Bourcier, T; Rosebraugh, C (27 февраля 2014 г.). «Панкреатическая безопасность препаратов на основе инкретина - оценка FDA и EMA - NEJM» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 .
- ^ а б в Гольдштейн, Барри Дж .; Мюллер-Виланд, Дирк (14 ноября 2007 г.). Диабет 2 типа: принципы и практика (2-е изд.). CRC Press . ISBN 978-0-8493-7958-1. Проверено 17 января 2015 года .
- ^ Беглингер С., Деген Л. (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Behav . 89 (4): 460–4. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .
- ^ https://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html Май 2008 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: инъекция Saxenda (лираглутид [происхождение рДНК])» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 октября 2015 . Проверено 5 июня 2021 года .
- ^ а б «FDA одобрило препарат Saxenda для контроля веса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 23 декабря 2014 . Проверено 26 апреля 2016 года .[ мертвая ссылка ]
- ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - Саксенда рекомендована для утверждения в области контроля веса у взрослых» . www.ema.europa.eu . Проверено 26 апреля 2016 .
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения педиатрических пациентов с диабетом 2 типа» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 17 июня 2019 . Проверено 21 июня 2019 года .
- ^ «В рекламных объявлениях указаны компании Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd и Napp Pharmaceuticals Limited» . Орган по соблюдению правил в отношении рецептурных лекарственных средств (PMCPA) . Проверено 7 февраля 2011 .
- ^ «Общественный гражданин для FDA: немедленно уберите с рынка лекарство от диабета Victoza» . Общественный гражданин . Проверено 2 апреля 2013 .
- ^ Хоскинс, Майк (24 июля 2019 г.). «Не по назначению»: все об использовании лекарств от диабета 2 типа для лечения СД1 » . healthline.com . Линия здоровья . Проверено 16 апреля 2020 .
- ^ «Ново Нордиск соглашается выплатить 58 миллионов долларов за невыполнение требований программы управления рисками, утвержденной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами» (пресс-релиз). Министерство юстиции США. 5 сентября 2017 года . Проверено 8 мая 2018 .
- ^ «Взыскания с разоблачителей по страховым случаям, возбужденным Phillips & Cohen, увеличивают размер компенсации Novo Nordisk Victoza до 60 миллионов долларов» (пресс-релиз). ТОО "Филлипс и Коэн". 5 сентября 2017 года . Проверено 8 мая 2018 .
- ^ Кэмпбелл, Патрик (8 июня 2019 г.). «Пероральный семаглутид по сравнению с лираглутидом» . MD Mag . Проверено 29 октября 2019 года .
Внешние ссылки
- «Лираглутид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.