Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) является тяжелым иммунодефицитом генетического нарушения , которое характеризуется полной неспособностью иммунной системы адаптивного монтирования, координат, и поддерживать соответствующую реакцию иммунной , как правило , из - за отсутствующие или атипичный Т и В - лимфоциты . У людей ТКИН в просторечии известен как болезнь «пузырящегося мальчика» , поскольку жертвам может потребоваться полная клиническая изоляция для предотвращения смертельной инфекции от микробов окружающей среды.

У животных встречается несколько форм SCID. Не все формы SCID имеют одинаковую причину; разные гены и способы наследования вовлечены в разные виды.

Лошади [ править ]

ТКИД у лошадей - аутосомно- рецессивное заболевание , поражающее арабскую лошадь . Подобно состоянию «пузырящегося мальчика» у людей, пораженный жеребенок рождается без иммунной системы и, таким образом, обычно умирает от оппортунистической инфекции, как правило, в течение первых четырех-шести месяцев жизни. Существует тест ДНК, который может обнаружить здоровых лошадей, которые являются носителями гена, вызывающего ТКИН, поэтому тестирование и тщательные спланированные вязки теперь могут исключить возможность рождения пораженного жеребенка . [1] [2] [3]

ТКИН - одно из шести генетических заболеваний, поражающих лошадей арабских родословных, и единственное из шести, для которого существует ДНК- тест, позволяющий определить, является ли данная лошадь носителем аллеля . [4] Существуют и другие генетические заболевания, поражающие другие породы лошадей , [5] и лошади частично арабских родословных могут быть носителями SCID.

В отличие от ТКИД у людей, который поддается лечению, у лошадей на сегодняшний день это заболевание остается смертельным. [6] Когда лошадь гетерозиготна по гену, она является носителем, но совершенно здорова и не имеет никаких симптомов. Однако, если два носителя скрещиваются вместе, классическая менделевская генетика показывает, что существует 50% -ная вероятность того, что при каждом спаривании получится жеребенок, гетерозиготный по этому гену, и 25% -ный риск рождения жеребенка, пораженного этой болезнью. Если обнаруживается, что лошадь является носителем этого гена, заводчик может кастрировать самца или стерилизовать его.лошадь женского пола, так что они не могут воспроизводить, или они могут выбрать для разведения известного носителя только лошадей, которые были протестированы и признаны "свободными" от гена. В любом случае осторожные методы разведения могут никогда не дать жеребенка, пораженного SCID.

Собаки [ править ]

Существует два известных типа SCID у собак: форма, связанная с Х-хромосомой, которая очень похожа на X-SCID у людей [7], и аутосомно-рецессивная форма, аналогичная заболеванию у арабских лошадей и мышей SCID. [8]

X-SCID у собак встречается у бассет- хаундов и кардиган-вельш-корги . Поскольку это заболевание, связанное с Х-хромосомой, носителями являются только женщины, а болезнь наблюдается исключительно у мужчин. Это вызвано мутацией в гене общей гамма-цепи рецептора цитокинов . [7] Наблюдаются рецидивирующие инфекции, и пораженные животные обычно не живут более трех-четырех месяцев. Характеристики включают плохо развитую вилочковую железу , пониженное содержание Т-лимфоцитов и IgG , отсутствие IgA и нормальное количество IgM . [9] Частой причиной смерти является чума собак., Которая разрабатывает следующие вакцинации с модифицированной живой вакциной вируса чумки. [10] Из-за его сходства с X-SCID у людей были созданы племенные колонии пораженных собак с целью изучения болезни и тестирования методов лечения, в частности, трансплантации костного мозга и генной терапии . [11]

Аутосомно-рецессивная форма SCID была выявлена ​​у одной линии джек-рассел-терьеров . Это вызвано потерей ДНК протеинкиназы , что приводит к сбою в V (D) J рекомбинации . Рекомбинация V (D) J необходима для распознавания разнообразных антигенов бактерий, вирусов и паразитов. Для него характерны нефункциональные Т- и В-лимфоциты и полное отсутствие гаммаглобулинов . [10] Смерть вторична по отношению к инфекции. Различия между этой болезнью и формой, обнаруженной у бассетов и корги, включают полное отсутствие IgM и наличие болезни у женщин.

Мыши [ править ]

См. Также: Гуманизированная мышь
Крупный план белой мыши с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которую держит рука человека.

Мыши SCID обычно используются в качестве модельных организмов для исследования базовой биологии иммунной системы , стратегий трансплантации клеток и воздействия болезней на системы млекопитающих. Их широко использовали в качестве хозяев для трансплантации нормальных и злокачественных тканей. Кроме того, они полезны для тестирования безопасности новых вакцин или терапевтических агентов у лиц с ослабленным иммунитетом.

Состояние возникает из-за редкой рецессивной мутации на хромосоме 16, ответственной за недостаточную активность фермента, участвующего в репарации ДНК (Prkdc или «протеинкиназа, активируемая ДНК, каталитический полипептид»). Поскольку рекомбинации V (D) J не происходит, гуморальная и клеточная иммунные системы не созревают. В результате у мышей SCID нарушена способность продуцировать Т- или В-лимфоциты, они могут не активировать некоторые компоненты системы комплемента и не могут эффективно бороться с инфекциями, а также не могут отторгать опухоли и трансплантаты.

Путем скрещивания мышей SCID с мышами, несущими мутации в родственных генах, таких как интерлейкин -2Rgamma, [12] могут быть созданы более эффективные штаммы с ослабленным иммунитетом для дальнейшего содействия исследованиям. Степень нарушения различных компонентов иммунной системы зависит от того, какие другие мутации мыши несут вместе с мутацией SCID.

См. Также [ править ]

  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит для подробного обзора состояния человека и подробного научного объяснения болезни
  • Синдром иммунодефицита жеребенка
  • Испытания на животных на грызунах

Ссылки [ править ]

  1. ^ "SCID у арабских лошадей"
  2. ^ Паркинсон, Мэри Джейн. «SCID: обновление». из Arabian Horse World, март 1998 г.
  3. ^ "Новый тест ДНК на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) у арабских лошадей"
  4. ^ Комитет по исследованию и образованию лошадей AHA. «Осторожно: знание». Modern Arabian Horse, август / сентябрь 2007 г., стр. 100-105. Онлайн-версия в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2007-12-25 . Проверено 10 декабря 2007 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  5. ^ Другие породыизвестные у некоторых людей с генетическими условиями включают американских скакунов , American Paint Horse , американский Saddlebred , Аппалуза , Миниатюрная лошадь , и бельгиец .
  6. ^ FOAL.org, организация, продвигающая исследования генетических смертельных заболеваний лошадей.
  7. ^ a b Хенторн П.С., Сомберг Р.Л., Фимиани В.М., Пак Дж.М., Паттерсон Д.Ф., Фельсбург П.Дж. (1994). «Микроделеция гамма-гена IL-2R демонстрирует, что Х-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит собак является гомологом заболевания человека». Геномика . 23 (1): 69–74. DOI : 10.1006 / geno.1994.1460 . PMID 7829104 . 
  8. ^ Bell TG, Батлер KL, Подоконник HB, Stickle JE, Рамос-Вара JA, Dark MJ (2002). «Аутосомно-рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит джек-рассел-терьеров» . J. Vet. Диаг. Инвестируйте . 14 (3): 194–204. DOI : 10.1177 / 104063870201400302 . PMID 12033674 . 
  9. ^ Perryman LE (2004). «Молекулярная патология тяжелого комбинированного иммунодефицита у мышей, лошадей и собак» . Вет. Патол . 41 (2): 95–100. DOI : 10.1354 / vp.41-2-95 . PMID 15017021 . 
  10. ^ а б Эттингер, Стивен Дж .; Фельдман, Эдвард С. (2005). Учебник внутренней ветеринарной медицины (6-е изд.). Компания WB Saunders. ISBN 1-4160-0110-7.
  11. ^ Тинг-Де Рэвин СС, Кеннеди Д.Р., Науманн Н. и др. (2006). «Коррекция тяжелого комбинированного иммунодефицита, связанного с Х-хромосомой собак, с помощью ретровирусной генной терапии in vivo» . Кровь . 107 (8): 3091–7. DOI : 10.1182 / кровь-2005-10-4057 . PMC 1895747 . PMID 16384923 .  
  12. ^ Ито М, Хирамацу Х, Кобаяши К. и др. (Ноябрь 2002 г.). «NOD / SCID / gamma (c) (null) мышь: отличная модель мышей-реципиентов для приживления человеческих клеток» . Кровь . 100 (9): 3175–82. DOI : 10.1182 / кровь-2001-12-0207 . PMID 12384415 .