Тимус

Тимус является специализированным основными лимфоидным органом в системе иммунитета . В тимусе созревают лимфоциты или Т-клетки тимуса . Т-клетки имеют решающее значение для адаптивной иммунной системы , где организм специально адаптируется к чужеродным захватчикам. Тимус расположен в верхней передней части грудной клетки, в переднем верхнем средостении , за грудиной и перед сердцем . Он состоит из двух долей, каждая из которых состоит из центрального мозгового вещества и внешней коры, окруженных капсулой.

Тимус
Illu thymus.jpg
Тимус
"> Файл: Функция вилочковой железы - внутри Thymus.webmВоспроизвести медиа
Объяснение функции вилочковой железы
ПодробностиПредшественникТретий глоточный мешокСистемаЛимфатическая система , часть иммунной системыЛимфатрахеобронхиальный , парастернальныйФункцияПоддерживают развитие функциональных Т-лимфоцитовИдентификаторылатинскийТимусMeSHD013950TA98А13.1.02.001TA25152FMA9607Анатомическая терминология
[ редактировать в Викиданных ]

Тимус состоит из незрелых Т-клеток, называемых тимоцитами , а также выстилающих клеток, называемых эпителиальными клетками, которые помогают развитию тимоцитов. Успешно развивающиеся Т-клетки соответствующим образом реагируют с иммунными рецепторами MHC организма (так называемый положительный отбор ), а не против белков организма (так называемый отрицательный отбор ). Тимус является самым крупным и наиболее активным в неонатальный и предподростковый периоды. К раннему подростковому возрасту вилочковая железа начинает уменьшаться в размерах и уменьшаться в объеме, и ткань вилочковой железы постепенно замещается жировой тканью . Тем не менее, некоторое развитие Т-клеток продолжается в течение всей взрослой жизни.

Аномалии тимуса могут привести к снижению количества Т-клеток и аутоиммунным заболеваниям, таким как аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа и миастения . Они часто связаны с раком ткани тимуса, называемым тимомой , или тканями, возникающими из незрелых лимфоцитов, таких как Т-клетки, называемыми лимфомой . Удаление вилочковой железы называется тимэктомией . Хотя вилочковая железа была идентифицирована как часть тела еще со времен древних греков , только с 1960-х годов функция вилочковой железы в иммунной системе стала более ясной.

Тимус - это орган, который находится под грудиной в верхней передней части грудной клетки и тянется вверх к шее. У детей вилочковая железа розовато-серая, мягкая, с дольками на поверхности. [1] При рождении он составляет около 4–6 см в длину, 2,5–5 см в ширину и около 1 см в толщину. [2] Он увеличивается в размере до полового созревания, где он может достигать размера примерно 40-50 г, [3] [4], после чего он уменьшается в размере в процессе, известном как инволюция . [4]

Тимус состоит из двух долей, которые встречаются в верхней средней линии и простираются от нижней части щитовидной железы на шее до хряща четвертого ребра. [1] Доли покрыты капсулой. [3] Тимус лежит под грудиной, опирается на перикард и отделен от дуги аорты и магистральных сосудов слоем фасции . Левая брахиоцефальная вена может даже попасть в тимус. [1] В области шеи он располагается спереди и по бокам трахеи , за грудинно-подъязычной и щитовидной мышцами . [1]

Микроанатомия

Тимус состоит из двух слитых посередине долей, окруженных капсулой, которая расширяется кровеносными сосудами внутрь. [2] Доли состоят из внешней коры, богатой клетками, и внутреннего менее плотного мозгового вещества . [4] Лопасти разделены на более мелкие дольки диаметром 0,5-2 мм, между которыми выступают излучающие вставки из капсулы вдоль перегородок . [1]

Кора головного мозга в основном состоит из тимоцитов и эпителиальных клеток. [3] Тимоциты, незрелые Т-клетки , поддерживаются сетью мелкоразветвленных эпителиальных ретикулярных клеток , которые непрерывны с аналогичной сетью в мозговом веществе. Эта сеть образует адвентицию к кровеносным сосудам, которые входят в кору через перегородки рядом с соединением с мозговым веществом. [1] В тимусе также присутствуют другие клетки, включая макрофаги , дендритные клетки и небольшое количество В-клеток , нейтрофилов и эозинофилов . [3]

В мозговом веществе сеть эпителиальных клеток более грубая, чем в коре, а лимфоидных клеток относительно меньше. [1] Концентрические, похожие на гнездо тельца, называемые тельцами Хассалла (также называемые тельцами тимуса ), образованы скоплениями медуллярных эпителиальных клеток. [3] Это концентрические, слоистые завитки эпителиальных клеток , число которых увеличивается на протяжении всей жизни. [1] Это остатки эпителиальных трубок, которые вырастают из третьих глоточных карманов эмбриона и образуют тимус. [5]

  • Микрофотография, показывающая дольку вилочковой железы. Кора головного мозга (более глубокая фиолетовая область) окружает менее плотный и светлый мозг.

  • Микрофотография, показывающая тельце Хассалла, обнаруженное в мозговом веществе вилочковой железы.

Кровоснабжение и нервное питание

В артерии , снабжающие тимуса являются ветви внутренней грудной и низшие артерии щитовидной железы , с ответвляется от вышестоящего щитовидной артерии иногда наблюдается. [2] Ветви достигают вилочковой железы и перемещаются вместе с перегородками капсулы в область между корой и мозговым веществом, где они входят в саму вилочковую железу; или, альтернативно, непосредственно вводить капсулу. [2]

В венах от конца вилочковой в левой брахиоцефальных вены , внутренней грудной вены , и в низших венах щитовидной железы . [2] Иногда вены заканчиваются непосредственно в верхней полой вене. [2]

Лимфатические сосуды проходят только от вилочковой железы, сопровождая артерии и вены. Они стекают в брахиоцефальные, трахеобронхиальные и парастернальные лимфатические узлы . [2]

Эти нервы , снабжающие тимуса возникают из блуждающего нерва и шейной симпатической цепи . [2] Ветви диафрагмальных нервов достигают капсулы вилочковой железы, но не входят в саму вилочковую железу. [2]

Вариация

Две доли немного отличаются по размеру, левая доля обычно выше правой. Ткань тимуса может быть разбросана на железе или вокруг нее, а иногда и внутри щитовидной железы. [2] Вилочковая железа у детей поднимается вверх, иногда до уровня щитовидной железы. [2]

Схема, показывающая развитие жаберных эпителиальных тел из грудной полости плода. I, II, III, IV. Жаберные мешочки.

Тимоциты и эпителий вилочковой железы имеют разное происхождение. [4] Эпителий вилочковой железы развивается первым, появляясь в виде двух выростов, по одному с каждой стороны, из третьего глоточного мешка . [4] Иногда также поражается четвертый глоточный мешок. [3] Они выступают наружу и назад в окружающих мезодермы и нервный гребень -derived мезенхимы в передней части брюшной аорты . Здесь тимоциты и эпителий встречаются и соединяются с соединительной тканью. Глоточное открытие каждого дивертикула скоро стирается, но горлышко колбы сохраняется в течение некоторого времени в качестве клеточного шнура. При дальнейшей пролиферации клеток, выстилающих колбу, образуются зачатки клеток, которые окружаются и изолируются вторгающейся мезодермой. [6]

Эпителий образует мелкие дольки и превращается в губчатую структуру. На этой стадии гемопоэтические предшественники костного мозга мигрируют в тимус. [4] Нормальное развитие зависит от взаимодействия между эпителием и кроветворными тимоцитами . Йод также необходим для развития и деятельности тимуса. [7]

Инволюция

Тимус продолжает расти после рождения, достигая относительного максимального размера к половому созреванию. [2] Он наиболее активен у плода и новорожденного . [8] К наступлению полового созревания она увеличивается до 20-50 граммов. [3] Затем он начинает уменьшаться в размерах и уменьшаться в активности в процессе, называемом инволюцией тимуса . [4] После первого года жизни количество продуцируемых Т-клеток начинает падать. [4] Жир и соединительная ткань заполняют часть объема тимуса. [2] Во время инволюции вилочковая железа уменьшается в размерах и активности. [4] Жировые клетки присутствуют при рождении, но после полового созревания они заметно увеличиваются в размерах и количестве, вторгаясь в железу сначала через стенки между дольками, а затем в кору и продолговатый мозг. [4] Этот процесс продолжается и в пожилом возрасте, когда вилочковая железа может быть трудно обнаружить с помощью микроскопа или человеческого глаза, [4] хотя обычно она весит 5-15 граммов. [3]

Атрофия возникает из-за повышенного уровня циркулирующих половых гормонов , а химическая или физическая кастрация взрослого человека приводит к увеличению размера и активности тимуса. [9] Тяжелое заболевание или инфицирование вирусом иммунодефицита человека также могут привести к инволюции. [3]

Созревание Т-лимфоцитов

Тимус способствует созреванию Т-клеток , важной части иммунной системы, обеспечивающей клеточный иммунитет . [10] Т-клетки начинаются как гемопоэтические предшественники из костного мозга и мигрируют в тимус, где они называются тимоцитами . В тимусе они подвергаются процессу созревания, который включает обеспечение реакции клеток против антигенов («положительный отбор»), но при этом они не реагируют против антигенов, обнаруженных в тканях тела («отрицательный отбор»). [10] После созревания Т-клетки эмигрируют из вилочковой железы, чтобы обеспечить жизненно важные функции иммунной системы. [10] [11]

Каждая Т-клетка имеет отдельный Т-клеточный рецептор , соответствующий определенному веществу, называемому антигеном . [11] Большинство рецепторов Т-клеток связываются с основным комплексом гистосовместимости на клетках тела. MHC представляет антиген Т-клеточному рецептору, который становится активным, если он совпадает со специфическим Т-клеточным рецептором. [11] Для того, чтобы нормально функционировать, зрелая Т-клетка должна иметь возможность связываться с молекулой MHC («положительный отбор»), а не реагировать против антигенов, которые на самом деле происходят из тканей организма («отрицательный отбор» ). [11] Положительный отбор происходит в коре головного мозга, а отрицательный - в мозговом веществе вилочковой железы. [12] После этого процесса выжившие Т-клетки покидают тимус, регулируемый сфингозин-1-фосфатом . [12] Дальнейшее созревание происходит в периферическом кровообращении. [12] Отчасти это происходит из-за гормонов и цитокинов, секретируемых клетками тимуса, включая тимулин , тимопоэтин и тимозины . [4]

Положительный выбор

Т-клетки имеют различные рецепторы Т-клеток. Эти различные рецепторы образуются в процессе реаранжировки гена рекомбинации V (D) J , стимулированной генами RAG1 и RAG2 . [12] Этот процесс подвержен ошибкам, и некоторые тимоциты не могут вырабатывать функциональные Т-клеточные рецепторы, тогда как другие тимоциты вырабатывают аутореактивные Т-клеточные рецепторы. [13] Если образуется функциональный Т-клеточный рецептор, тимоцит начнет одновременно экспрессировать белки клеточной поверхности CD4 и CD8 . [12]

В таком случае выживание и природа Т-клетки зависит от ее взаимодействия с окружающими эпителиальными клетками тимуса. Здесь рецептор Т-клеток взаимодействует с молекулами MHC на поверхности эпителиальных клеток. [12] AT-клетка с рецептором, который не реагирует или реагирует слабо, погибнет в результате апоптоза . AT-клетка, которая действительно отреагирует, выживет и размножится. [12] Зрелая Т-клетка экспрессирует только CD4 или CD8, но не оба. [11] Это зависит от силы связывания между TCR и MHC класса 1 или класса 2. [12] Рецептор AT-клеток, который связывается в основном с MHC класса I, имеет тенденцию продуцировать зрелые «цитотоксические» CD8-положительные Т-клетки; рецептор Т-клеток, который в основном связывается с MHC класса II, имеет тенденцию продуцировать CD4-положительные Т-клетки. [13]

Отрицательный выбор

Т-клетки, атакующие собственные белки организма, удаляются в тимусе, что называется «негативным отбором». [11] Эпителиальные клетки в мозговом веществе и дендритные клетки в тимусе экспрессируют основные белки из других частей тела. [12] Ген, который стимулирует это, - AIRE . [11] [12] Тимоциты, которые сильно реагируют на аутоантигены, не выживают и погибают в результате апоптоза. [11] [12] Некоторые CD4-положительные Т-клетки, подвергшиеся воздействию аутоантигенов, сохраняются как Т-регуляторные клетки . [11]

Иммунодефицит

Поскольку в вилочковой железе развиваются Т-клетки, врожденные проблемы с развитием вилочковой железы могут привести к иммунодефициту , будь то из-за проблемы с развитием вилочковой железы или проблемы, специфичной для развития тимоцитов. Иммунодефицит может быть серьезным. [8] Потеря тимуса в раннем возрасте в результате генетической мутации (как в синдроме DiGeorge , синдром CHARGE , или очень редкой «обнаженной» тимуса вызывает отсутствие волос и вилочковой железы [14] ) приводит к тяжелым иммунодефицитом и последующей высокой восприимчивости к заражению вирусами, простейшими и грибами . [15] Голые мыши с очень редкой "голой" недостаточностью в результате мутации FOXN1 являются штаммом исследовательских мышей в качестве модели дефицита Т-клеток. [16]

Наиболее частая врожденная причина иммунодефицита, связанного с вилочковой железой , является следствием делеции 22-й хромосомы , называемой синдромом ДиДжорджи . [14] [15] Это приводит к неспособности развития третьего и четвертого глоточных карманов, что приводит к неспособности развития тимуса и различным другим связанным проблемам, таким как врожденные пороки сердца и аномалии ротовой полости (например, расщелина неба и заячьей губы ), недостаточность развития паращитовидных желез и наличие свища между трахеей и пищеводом . [15] Наблюдается очень низкое количество циркулирующих Т-клеток. [15] Состояние диагностируется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и лечится трансплантацией тимуса . [14]

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) - это группа редких врожденных генетических заболеваний, которые могут привести к комбинированной недостаточности Т-, В- и NK-клеток . [15] Эти синдромы вызваны мутациями, которые влияют на созревание гематопоэтических клеток-предшественников , которые являются предшественниками как В-, так и Т-клеток. [15] Ряд генетических дефектов может вызвать SCID, включая потерю функции гена рецептора IL-2 и мутации, приводящие к дефициту фермента адениндезаминазы . [15]

Аутоиммунное заболевание

Аутоиммунный полиэндокринный синдром

Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа - это редкий генетический аутоиммунный синдром, который возникает в результате генетического дефекта тканей тимуса. [17] В частности, заболевание возникает из-за дефектов гена аутоиммунного регулятора (AIRE), который стимулирует экспрессию аутоантигенов в эпителиальных клетках в мозговом веществе тимуса. Из-за дефектов этого состояния аутоантигены не экспрессируются, в результате чего Т-клетки не приспособлены к переносимости тканей тела и могут рассматривать их как чужеродные, стимулируя иммунный ответ и приводя к аутоиммунитету. [17] Люди с APECED разработать аутоиммунное заболевание , которое затрагивает несколько эндокринных тканей, причем часто пораженных органов будучи гипотиреоз из щитовидной железы , болезни Аддисона из надпочечников и кандидоза тела поверхностей в том числе внутренней оболочки рта и из что ногти из - за дисфункции Th17 клеток , и симптомы часто начиная с детства. Также могут возникать многие другие аутоиммунные заболевания. [17] Лечение направлено на пораженные органы. [17]

Связанный с тимомой полиорганный аутоиммунитет

У людей с тимомой может возникать полиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой. В этом состоянии Т-клетки, развивающиеся в тимусе, направлены против тканей тела. Это связано с тем, что злокачественная вилочковая железа неспособна должным образом обучать развивающиеся тимоциты устранению аутореактивных Т-клеток. Это состояние практически неотличимо от болезни «трансплантат против хозяина» . [18]

Миастения

Миастения - это аутоиммунное заболевание, чаще всего вызываемое антителами, которые блокируют рецепторы ацетилхолина , участвующие в передаче сигналов между нервами и мышцами . [19] Это часто связано с гиперплазией тимуса или тимомой, [19] с антителами, вырабатываемыми, вероятно, из-за аномально развивающихся Т-клеток. [20] Миастения чаще всего развивается в молодом и среднем возрасте, вызывая легкое утомление мышечных движений. [19] Исследования включают демонстрацию антител (например, против рецепторов ацетилхолина или мышечно-специфической киназы ) и компьютерную томографию для выявления тимомы или тимэктомии. [19] Что касается вилочковой железы, удаление вилочковой железы, называемое тимэктомией, может рассматриваться как лечение, особенно при обнаружении тимомы. [19] Другие методы лечения включают увеличение продолжительности действия ацетилхолина на нервные синапсы за счет снижения скорости разрушения. Это делается с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как пиридостигмин . [19]

Рак

Тимомы

Опухоли, происходящие из эпителиальных клеток тимуса, называются тимомами . [3] Чаще всего они возникают у взрослых старше 40 лет. [3] Опухоли обычно обнаруживаются, когда они вызывают симптомы, такие как образование на шее или поражение близлежащих структур, таких как верхняя полая вена ; [20] обнаружены в результате скрининга пациентов с миастенией, которая имеет сильную связь с тимомами и гиперплазией; [3] и обнаружен как случайная находка на изображениях, таких как рентген грудной клетки . [20] Гиперплазия и опухоли, возникающие из тимуса, связаны с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гипогаммаглобулинемия , болезнь Грейвса , аплазия чистых эритроцитов , злокачественная анемия и дерматомиозит , вероятно, из-за дефектов отрицательного отбора пролиферирующих Т-клеток. [3] [21]

Тимомы могут быть доброкачественными; доброкачественная, но в силу расширения, поражающая капсулу вилочковой железы («инвазивная тиома») или злокачественная ( карцинома ). [3] Эта классификация основана на внешнем виде клеток. [3] ВОЗ классификация также существует , но не используется в качестве части стандартной клинической практики. [3] Наиболее распространены доброкачественные опухоли, ограниченные вилочковой железой; за ними следуют местно-инвазивные опухоли, а затем - карциномы. [3] Существуют различия в сообщениях, при этом некоторые источники сообщают о более распространенных злокачественных опухолях. [21] Инвазивные опухоли, хотя технически и не являются злокачественными, все же могут распространяться ( метастазировать ) в другие части тела. [3] Хотя тимомы возникают из эпителиальных клеток, они также могут содержать тимоциты. [3] Для лечения тимомы часто требуется операция по удалению всей вилочковой железы. [21] Это также может привести к временной ремиссии любых связанных аутоиммунных заболеваний. [21]

Лимфомы

Опухоли, происходящие из Т-клеток тимуса, образуют подгруппу острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). [22] По симптомам, подходу к исследованию и лечению они схожи с другими формами ОЛЛ. [22] Симптомы, которые развиваются, как и другие формы ОЛЛ, связаны с дефицитом тромбоцитов , что приводит к синякам или кровотечению; иммуносупрессия, приводящая к инфекциям; или инфильтрация клетками в части тела, что приводит к увеличению печени , селезенки , лимфатических узлов или других участков. [22] Анализ крови может выявить большое количество лейкоцитов или лимфобластов , а также дефицит других клеточных линий, таких как низкий уровень тромбоцитов или анемия . [22] Иммунофенотипирование позволит выявить клетки, которые являются CD3 , белком, обнаруженным на Т-клетках, и поможет дополнительно определить степень зрелости Т-клеток. Генетический анализ, включая кариотипирование, может выявить определенные аномалии, которые могут повлиять на прогноз или лечение, такие как филадельфийская транслокация . [22] Лечение может включать несколько курсов химиотерапии , трансплантацию стволовых клеток и лечение связанных с этим проблем, таких как лечение инфекций антибиотиками и переливание крови . Очень высокое количество лейкоцитов также может потребовать циторедукции с аферезом . [22]

Опухоли, происходящие из небольшой популяции В-клеток, присутствующих в тимусе, приводят к первичным средостенным (тимусным) большим В-клеточным лимфомам . [23] Это редкий подтип неходжкинской лимфомы , хотя по активности генов и иногда микроскопической форме они необычно также имеют характеристики лимфом Ходжкина . [24], которые чаще всего встречаются у молодых и средних лет, более заметны у женщин. [24] Чаще всего симптомы возникают из-за сдавления структур около вилочковой железы, таких как верхняя полая вена или верхние дыхательные пути ; когда поражаются лимфатические узлы, это часто происходит в группах средостения и шеи . [24] Такие опухоли часто обнаруживаются с помощью биопсии, которая подлежит иммуногистохимии . Это покажет наличие кластеров дифференцировки , белков клеточной поверхности, а именно CD30 , с CD19 , CD20 и CD22 , а также с отсутствием CD15 . Другие маркеры также могут использоваться для подтверждения диагноза. [24] Лечение обычно включает типичные схемы CHOP или EPOCH или другие схемы; схемы, обычно включающие циклофосфамид , антрациклин , преднизон и другие химиотерапевтические средства; и, возможно, также трансплантация стволовых клеток . [24]

Кисты тимуса

Тимус может содержать кисты, обычно менее 4 см в диаметре. Кисты тимуса обычно обнаруживаются случайно и обычно не вызывают симптомов. [3] Кисты тимуса могут возникать на шее или в груди ( средостении ). [25] Кисты обычно просто содержат жидкость и выстланы множеством слоев плоских клеток или столбчатых клеток . [25] Несмотря на это, наличие кисты может вызвать проблемы, аналогичные проблемам тимомы, из-за сжатия близлежащих структур [3], а некоторые из них могут контактировать с внутренними стенками ( перегородками ), и их трудно отличить от опухолей. [25] При обнаружении кисты обследование может включать обследование опухолей, которое может включать компьютерную томографию или МРТ области, в которой предположительно находится киста. [3] [25]

Хирургическое удаление

Тимэктомия - это хирургическое удаление вилочковой железы. [2] Обычно причиной удаления является доступ к сердцу для операции по исправлению врожденных пороков сердца в неонатальном периоде. [26] Другие показания к тимэктомии включают удаление тимомы и лечение миастении. [2] У новорожденных относительный размер вилочковой железы затрудняет хирургический доступ к сердцу и окружающим его сосудам. [26] Удаление вилочковой железы в младенчестве часто приводит к фатальному иммунодефициту, потому что функциональные Т-клетки не развиваются. [2] У детей старшего возраста и взрослых, у которых есть функционирующая лимфатическая система со зрелыми Т-клетками, также расположенными в других лимфоидных органах, эффект меньше и ограничивается неспособностью вызвать иммунный ответ против новых антигенов. [2]

При употреблении в пищу людям вилочковая железа животных известна как один из видов сладкого хлеба . [27]

Тимус был известен древним грекам , и его название происходит от греческого слова θυμός ( тумос ), что означает «гнев» или «сердце, душа, желание, жизнь», возможно, из-за его расположения в груди, рядом с местом, где эмоции субъективно ощущаются; [28] или же название происходит от травы тимьяна (также по-гречески θύμος или θυμάρι ), которая стала названием «бородавчатого нароста», возможно, из-за его сходства с гроздью тимьяна. [29]

Гален первым заметил, что размер органа меняется на протяжении жизни человека. [30]

В девятнадцатом веке заболевание было идентифицировано как тимиколимфатический статус, определявшееся увеличением лимфоидной ткани и увеличенного тимуса. Считалось, что это причина синдрома внезапной детской смерти, но сейчас это устаревший термин. [31]

Важность вилочковой железы в иммунной системе была обнаружена в 1961 году Жаком Миллером путем хирургического удаления вилочковой железы у однодневных мышей и наблюдения за последующим дефицитом в популяции лимфоцитов, впоследствии названных Т-клетками в честь органа их происхождения. [32] [33] До открытия его иммунологической роли вилочковая железа отвергалась как «эволюционная случайность», не имеющая функционального значения. [13] Роль тимуса в обеспечении того, чтобы зрелые Т-клетки переносили ткани тела, была открыта в 1962 году, когда было обнаружено, что Т-клетки трансплантированного тимуса мышей демонстрируют толерантность к тканям донорной мыши. [13] В-клетки и Т-клетки были идентифицированы как разные типы лимфоцитов в 1968 году, и тот факт, что Т-клетки требовали созревания в тимусе, был понят. [13] Подтипы Т-клеток (CD8 и CD4) были идентифицированы к 1975 году. [13] Способ созревания этих подклассов Т-клеток - позитивный отбор клеток, функционально связанных с рецепторами МНС, - был известен к 1990-м годам. [13] Важная роль гена AIRE и роль отрицательного отбора в предотвращении созревания аутореактивных Т-клеток была понята к 1994 году. [13]

Недавно достижения в иммунологии позволили более полно понять функцию тимуса в созревании Т-клеток. [13]

Тимус присутствует у всех позвоночных с челюстями , где он с возрастом уменьшается в размерах и выполняет ту же иммунологическую функцию, что и у других позвоночных. Недавно в жабрах личиночных миног была обнаружена дискретная тимусоподобная лимфоэпителиальная структура, названная тимоидом . [34] Хагфиш обладает прототимусом, связанным с глоточными велярными мышцами, который отвечает за различные иммунные реакции. [35]

Тимус также присутствует у большинства других позвоночных, структура и функции которого аналогичны тимусу человека. Второй тимус на шее иногда встречается у мышей [36]. Как и у людей, вилочковая железа морской свинки естественным образом атрофируется, когда животное достигает зрелого возраста [37], но бестимусная голая морская свинка (которая возникла из спонтанная лабораторная мутация) вообще не имеет ткани тимуса, а полость органа замещена кистозными пространствами. [38]

  • Тимус плода

  • На рентгенограмме грудной клетки вилочковая железа выглядит как рентгеноконтрастная (на этом изображении ярче) масса в верхней доле правого (слева на изображении) легкого ребенка.

В эту статью включен текст, находящийся в общественном достоянии, со страницы 1273 20-го издания «Анатомии Грея» (1918 г.).

  1. ^ a b c d e f g h Standring S, et al., eds. (2008). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (40-е изд.). Лондон: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-8089-2371-8.
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д Standring S, Gray H, ред. (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (41-е изд.). Филадельфия. С. 983–6. ISBN 9780702052309. OCLC  920806541 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.С. (27 августа 2014 г.). «Глава 13. Заболевания лейкоцитов, лимфатических узлов, селезенки и тимуса: тимус». Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е (онлайн) изд.). ISBN 9780323296397.
  4. ^ Б с д е е г ч я J K L Янг Б., О'Дауд Г., Вудфорд П. (2013). Функциональная гистология Уитера: текст и цветной атлас (6-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер. С. 204–6. ISBN 9780702047473.
  5. ^ Ларсен В. (2001). Эмбриология человека (3-е изд.). Эльзевир. С. 366–367. ISBN 978-0-443-06583-5.
  6. ^ Швейцарская эмбриология (из UL , UB и UF ) qblood / lymphat03
  7. ^ Вентури С., Вентури М. (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–9. DOI : 10.1016 / j.nut.2009.06.002 . PMID  19647627 .
  8. ^ a b Davidson's 2018 , стр. 67.
  9. ^ Сазерленд Дж. С., Голдберг Г. Л., Хэммет М. В., Ульдрих А. П., Берзиньш С. П., Хенг Т. С. и др. (Август 2005 г.). «Активация регенерации тимуса у мышей и людей после андрогенной блокады» . Журнал иммунологии . 175 (4): 2741–53. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.4.2741 . PMID  16081852 .
  10. ^ а б в Холл JE (2016). Гайтон и Холл, учебник медицинской физиологии (13-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер. С. 466–7. ISBN 978-1-4557-7016-8.
  11. ^ Б с д е е г ч I Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.С. (27 августа 2014 г.). «Глава 6. Заболевания иммунной системы. Нормальная иммунная система». Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е (онлайн) изд.). ISBN 9780323296397.
  12. ^ Б с д е е г ч я J K Hohl TM (2019). «6. Клеточно-опосредованная защита от инфекции: тимический отбор CD4 + и CD8 + Т-клеток». В Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (9-е (онлайн) изд.). Эльзевир. ISBN 9780323482554.
  13. ^ Б с д е е г ч I Миллер Дж. Ф. (май 2011 г.). «Золотой юбилей вилочковой железы». Обзоры природы. Иммунология . 11 (7): 489–95. DOI : 10.1038 / nri2993 . PMID  21617694 . S2CID  21191923 .
  14. ^ a b c Harrison's 2015 , стр. 2493.
  15. ^ Б с д е е г Дэвидсона 2018 года , стр. 79-80.
  16. ^ Фокс JG (2006). Мышь в биомедицинских исследованиях: иммунология . Эльзевир. п. 277. ISBN. 978-0-08-046908-9.
  17. ^ а б в г Harrison's 2015 , стр. 2756-7.
  18. ^ Вадера А., Маверакис Э., Мициадес Н., Лара П. Н., Фунг М. А., Линч П. Дж. (Октябрь 2007 г.). «Связанный с тимомой полиорганный аутоиммунитет: болезнь типа« трансплантат против хозяина »». Журнал Американской академии дерматологии . 57 (4): 683–9. DOI : 10.1016 / j.jaad.2007.02.027 . PMID  17433850 .
  19. ^ Б с д е е Дэвидсона 2018 года , стр. 1141-43.
  20. ^ а б в Энгельс Е.А. (октябрь 2010 г.). «Эпидемиология тимомы и сопутствующих злокачественных новообразований» . Журнал торакальной онкологии . 5 (10 Прил. 4): S260-5. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181f1f62d . PMC  2951303 . PMID  20859116 .
  21. ^ а б в г Harrison's 2015 , стр. 2759.
  22. ^ а б в г д е Ларсон Р.А. (2015). «Глава 91: Острый лимфобластный лейкоз». Гематология Вильямса (онлайн) (9-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-0071833004.
  23. ^ Домбровска-Иваницкая А., Валевски Ю.А. (сентябрь 2014 г.). «Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения» . Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 9 (3): 273–83. DOI : 10.1007 / s11899-014-0219-0 . PMC  4180024 . PMID  24952250 .
  24. ^ а б в г д Смит SD, Press OW (2015). «Глава 98. Диффузная В-клеточная лимфома и родственные заболевания». Гематология Вильямса (онлайн) (9-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-0071833004.
  25. ^ а б в г Гольдштейн, Алан Дж .; Олива, Изабель; Хонарпишех, Хеди; Рубиновиц, Ами (1 февраля 2015 г.). «Экскурсия по тимусу: обзор поражений тимуса с радиологической и патологической корреляцией». Журнал Канадской ассоциации радиологов . 66 (1): 5–15. DOI : 10.1016 / j.carj.2013.09.003 . PMID  24736228 . S2CID  33986973 .
  26. ^ а б Eysteinsdottir JH, Freysdottir J, Haraldsson A, Stefansdottir J, Skaftadottir I, Helgason H, Ogmundsdottir HM (май 2004 г.). «Влияние частичной или полной тимэктомии во время операции на открытом сердце у младенцев на иммунную функцию в более позднем возрасте» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 136 (2): 349–55. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2004.02437.x . PMC  1809033 . PMID  15086401 .
  27. ^ «Рецепты сладкого - BBC Food» . BBC Food . Проверено 12 декабря 2019 .
  28. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. "θυμός" . Греко-английский лексикон . Проверено 10 декабря 2019 .
  29. ^ "Вилочковая железа | Происхождение и значение вилочковой железы по Интернет-этимологическому словарю" . www.etymonline.com . Проверено 10 декабря 2019 .
  30. ^ Нишино М., Асику С.К., Кочер О.Н., Тюрер Р.Л., Буазель П.М., Хатабу Х. (2006). «Тимус: всесторонний обзор». Рентгенография . 26 (2): 335–48. DOI : 10,1148 / rg.262045213 . PMID  16549602 .
  31. ^ Сапольский Р.М. (2004). Почему у зебр не появляются язвы (3-е изд.). Нью-Йорк: Генри Холд и Ко / Сова Книги. С. 182–185. ISBN 978-0805073690.
  32. ^ Миллер Дж. Ф. (июль 2002 г.). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Иммунологические обзоры . 185 (1): 7–14. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2002.18502.x . PMID  12190917 . S2CID  12108587 .
  33. ^ Миллер Дж. Ф. (июнь 2004 г.). «События, которые привели к открытию развития и функции Т-клеток - личное воспоминание». Тканевые антигены . 63 (6): 509–17. DOI : 10.1111 / j.0001-2815.2004.00255.x . PMID  15140026 .
  34. ^ Баджогли Б., Го П., Агхааллаей Н., Хирано М., Стромайер С., МакКерли Н. и др. (Февраль 2011 г.). «Кандидат в тимус у миног». Природа . 470 (7332): 90–4. Bibcode : 2011Natur.470 ... 90В . DOI : 10,1038 / природа09655 . PMID  21293377 . S2CID  4417477 .
  35. ^ Ривьер HB, Купер Е.Л., Редди А.Л., Хильдеманн WH (1975). «В поисках вилочковой железы Hagfish» (PDF) . Американский зоолог . 15 (1): 39–49. DOI : 10.1093 / ICB / 15.1.39 . JSTOR  3882269 .
  36. ^ Terszowski G, Müller SM, Bleul CC, Blum C, Schirmbeck R, Reimann J, et al. (Апрель 2006 г.). «Доказательства функциональной второй вилочковой железы у мышей». Наука . 312 (5771): 284–7. Bibcode : 2006Sci ... 312..284T . DOI : 10.1126 / science.1123497 . PMID  16513945 . S2CID  24553384 .
  37. ^ Suckow, Mark A .; Стивенс, Карла А .; Уилсон, Рональд П. (2012). Лабораторный кролик, морская свинка, хомяк и другие грызуны . Академическая пресса. п. 583. ISBN. 978-0-12-380920-9.
  38. ^ Гершвин, М. Эрик; Торговец, Брюс (2012). Иммунологические дефекты у лабораторных животных 1 . Springer Science & Business Media. п. 289. ISBN. 978-1-4757-0325-2.

Книги

  • Ралстон С.Х., Пенман И.Д., Страчан М.В., Хобсон Р.П., ред. (2018). Принципы и практика медицины Дэвидсона (23-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-7028-0.
  • Каспер Д., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж., Лоскальцо Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). McGraw-Hill Professional. ISBN 9780071802154.

  • Развитие Т-клеток в тимусе. Видео Дженис Яу, описывающее стромальную сигнализацию и толерантность. Департамент иммунологии и биомедицинских коммуникаций, Университет Торонто. Магистр исследовательского проекта, магистр наук в области биомедицинских коммуникаций. 2011 г.