Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стибоглюконат натрия
ImprovedSbgluconicAcid.png
Клинические данные
Торговые наименованияПентостам, Стибосон и др. [1]
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		внутривенно, внутримышечно [2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 2,4: 2 ', 4'- O - (оксидистибилидин) бис [ D- глюконовая кислота]
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.170.909 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 38 Na 3 O 26 Sb 2
Молярная масса910,899  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [Na +]. [Na +]. [Na +]. O = [Sb] 2 (O [Sb] 1 (= O) OC ([C @ H] (O) CO) [C @ H] (O) [C @@ H] (O1) C ([O -]) = O) O [C @@ H] ([C @ H] (O) [C @@ H] (O2) C ([O -]) = O) [C @ H] (O) CO
  • InChI = 1S / 2C6H10O7.3Na.3O.2Sb / c2 * 7-1-2 (8) 3 (9) 4 (10) 5 (11) 6 (12) 13 ;;;;;;;; / h2 * 2-5,7-8,10H, 1H2, (H, 12,13) ​​;;;;;;;;; / q2 * -2; 3 * + 1 ;;;; 2 * + 2 / p-2 / t2-, 3?, 4 +, 5-; 2-, 3-, 4 +, 5 - ;;;;;;;; / m11 ........ / s1 проверитьY
  • Ключ: RTLKTTNTVTVWPV-UQCYVGCHSA-L проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Стибоглюконат натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Pentostam , является лекарством, используемым для лечения лейшманиоза . [3] Это включает лейшманиоз кожного, висцерального и слизистого типов. [4] Однако может быть рекомендована некоторая комбинация милтефозина , парамицина и липосомального амфотерицина B из-за проблем с резистентностью . [2] [5] Дается путем инъекции. [6]

Побочные эффекты являются обычными и включают потерю аппетита, тошноту, мышечные боли, головную боль и чувство усталости. [2] [5] Серьезный побочный эффект может включать нерегулярное сердцебиение или панкреатит . [5] Стибоглюконат натрия менее безопасен, чем некоторые другие препараты во время беременности . [2] Считается, что его использование во время грудного вскармливания не вызовет каких-либо проблем . [7] Стибоглюконат натрия относится к классу препаратов пятивалентной сурьмы . [5]

Стибоглюконат натрия был изучен еще в 1937 году и используется в медицине с 1940-х годов. [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В США его можно получить в Центрах по контролю за заболеваниями . [3]

Побочные эффекты [ править ]

Стибоглюконат натрия чрезвычайно токсичен для вен . Одна из практических проблем состоит в том, что после нескольких доз бывает очень трудно найти вену для введения препарата. Установка PICC не предотвращает проблему, а вместо этого может усугубить ее: вся вена вдоль линии PICC может воспалиться и тромбироваться . Большие дозы стибоглюконата натрия часто вводят в виде разбавленных растворов.

Панкреатит является частым пагубным эффектом препарата, поэтому уровень амилазы или липазы в сыворотке крови следует контролировать два раза в неделю; нет необходимости прекращать лечение, если уровень амилазы остается менее чем в четыре раза выше верхней границы нормы; если уровень амилазы поднимается выше порогового значения, лечение следует прервать до тех пор, пока уровень амилазы не упадет менее чем вдвое выше верхней границы нормы, после чего лечение можно возобновить. Нарушения сердечной проводимости встречаются реже, но рекомендуется мониторинг ЭКГ во время введения лекарства, который быстро меняется на противоположный после прекращения приема лекарства или уменьшения скорости инфузии.

Препарат можно вводить внутримышечно, но при введении этим путем он вызывает сильную боль. Его также можно вводить внутри очага поражения при лечении кожного лейшманиоза (т.е. вводить непосредственно в область инфицированной кожи), и, опять же, это чрезвычайно болезненно и не дает результатов, превосходящих внутривенное введение.

Стибоглюконат натрия также может вызывать снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошноту , рвоту , диарею , головную боль, усталость, боли в суставах, мышечные боли, головокружение и анафилаксию .

Дозирование [ править ]

Стибоглюконат натрия доступен в Великобритании под названием Pentostam, где он производится GlaxoSmithKline . Он доступен в Соединенных Штатах для именных пациентов Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

По мере развития режимов дозирования для лечения лейшманиоза суточная доза сурьмы и продолжительность терапии постепенно увеличивались, чтобы бороться с невосприимчивостью к терапии. В 1980-х годах рекомендовалось использовать 20 мг / кг / день (вместо 10 мг / кг / день) сурьмы, но только до максимальной суточной дозы 850 мг. Недавние исследования показали, что на основании последних данных об эффективности и токсичности это ограничение в 850 мг следует отменить. На сегодняшний день данные их исследования показывают, что режим пятивалентной сурьмы в дозе 20 мг / кг / день без верхнего предела суточной дозы более эффективен и не является существенно более токсичным, чем режимы с более низкими дневными дозами. . Рекомендуется лечить все формы лейшманиоза полными 20 мг / кг / день пятивалентной сурьмы.Лечение кожного лейшманиоза обычно длится 20 дней, а висцерального и слизистого лейшманиоза - 28 дней.[11]

Доза стибоглюконата натрия вводится путем медленной внутривенной инфузии (не менее пяти минут с мониторингом сердца). Инъекции прекращают при кашле или центральной боли в груди. Химиотерапевтический индекс был установлен Леонардом Гудвином во время Второй мировой войны, когда союзным войскам срочно потребовалось лечение во время вторжения на Сицилию . [12]

Продолжительность лечения обычно составляет от 10 до 21 дня и зависит от вида Leishmania и типа инфекции ( кожной или висцеральной ).

Химическая структура [ править ]

Химическая структура стибоглюконата натрия несколько неоднозначна, а структура, показанная выше, идеализирована. Его растворы могут содержать несколько соединений сурьмы, хотя эта неоднородность может быть несущественной. Было высказано предположение, что активный вид содержит только один центр сурьмы. [13]

Фармакокинетика [ править ]

Хотя сурьма сама по себе является причиной отравления тяжелыми металлами , стибоглюконат не накапливается в организме и выводится почками. [14]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия стибоглюконата натрия плохо изучен, но считается, что он связан с ингибированием синтеза макромолекул за счет снижения доступных АТФ и ГТФ, что, вероятно, является вторичным по отношению к ингибированию цикла лимонной кислоты и гликолиза. Bermann et al. изучили влияние стибоглюконата на Leishmaniasis mexicana и продемонстрировали снижение включения метки в трифосфаты пуриновых нуклеозидов (АТФ и GTP) на 56-65%, а также увеличение на 34-60% включения метки в моно и дифосфаты пуриновых нуклеозидов. (AMP, GMP, ADP и GDP) после 4-часового воздействия стибоглюконата. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Стибоглюконат натрия - Drugs.com" . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  2. ^ a b c d Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами (PDF) . Всемирная организация здоровья. Март 2010. с. 55 186. ЛВП : 10665/44412 . ISBN  9789241209496. Архивировано (PDF) из оригинала 08.06.2016.
  3. ^ a b «Наш формуляр лабораторий по инфекционным болезням, Центр контроля заболеваний» . www.cdc.gov . 22 сентября 2016 года. Архивировано 16 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  4. ^ Herwaldt, BL; Берман, JD (март 1992 г.). «Рекомендации по лечению лейшманиоза стибоглюконатом натрия (пентостам) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 46 (3): 296–306. DOI : 10,4269 / ajtmh.1992.46.296 . PMID 1313656 . 
  5. ^ a b c d Ориан, А; Акбари, М. (октябрь 2016 г.). «Мировые факторы риска лейшманиоза» . Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической медицины . 9 (10): 925–932. DOI : 10.1016 / j.apjtm.2016.06.021 . PMID 27794384 . 
  6. ^ Объединенный формулярный комитет. «Стибоглюконат натрия» . Британский национальный формуляр . BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 29 декабря 2020 года .
  7. ^ «Использование стибоглюконата натрия при грудном вскармливании | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  8. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 58. ISBN 9780470015520. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  9. ^ Jager, Тимо; Кох, Оливер; Флоэ, Леопольд (2013). Трипаносоматидные заболевания: молекулярные пути к открытию лекарств . Джон Вили и сыновья. п. 17. ISBN 9783527670406. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Herwaldt, Барбара L .; Берман, Джонатан Д. (1992-03-01). «Рекомендации по лечению лейшманиоза с помощью стибоглюконата натрия (пентостам) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 46 (3): 296–306. DOI : 10,4269 / ajtmh.1992.46.296 . ISSN 0002-9637 . PMID 1313656 .  
  12. ^ "Леонард Гудвин - Телеграф" . Дейли телеграф . 14 января 2009 года. Архивировано 20 апреля 2009 года . Проверено 18 января 2009 .
  13. ^ Frézard F, Demicheli C, Ribeiro PR (2009). «Пятивалентные сурьмы: новые перспективы для старых наркотиков» . Молекулы . 14 (7): 2317–2336. DOI : 10,3390 / молекулы14072317 . PMC 6254722 . PMID 19633606 .  
  14. ^ Rees PH, Keating М.И., Kager П.А., Hockmeyer WT (1980). «Почечный клиренс пятивалентной сурьмы (стибоглюконат натрия)». Ланцет . 2 (8188): 226–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (80) 90120-8 . PMID 6105394 . S2CID 23764245 .  
  15. ^ Берман, JD; Waddell, D .; Hanson, BD (1 июня 1985 г.). «Биохимические механизмы антилейшманиозной активности стибоглюконата натрия» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 27 (6): 916–920. DOI : 10.1128 / aac.27.6.916 . ISSN 0066-4804 . PMC 180186 . PMID 2411217 .   
  • Британский национальный формуляр
  • Индекс Мерк, 12-е издание. 742