Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия (СААМ) , также известная как миопатия против HMGCR, является очень редкой формой повреждения мышц, вызываемой иммунной системой у людей, принимающих статины . [1] Однако есть случаи SAAM у пациентов, которые не принимали статины, и это можно объяснить воздействием природных источников статинов, таких как красный дрожжевой рис, который богат статинами. Эта теория подтверждается более высокой распространенностью пациентов с СААМ, не получавших статины, в азиатских когортах, которые придерживаются богатой статинами диеты. [2]
Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия | |
---|---|
Другие названия | Анти-HmG коэнзим A редуктазная миопатия, иммуноопосредованная некротическая миопатия, связанная со статинами, статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия, статин-индуцированный аутоиммунный миозит, статин-индуцированная некротическая аутоиммунная миопатия |
Специальность | Ревматология |
Симптомы | Мышечная слабость |
Уход | Кортикостероиды , иммунодепрессанты , отмена статинов. |
Частота | Редкий |
Точная причина неясна. Сочетание последовательных результатов физикального обследования, наличия антител к HMG-CoA-редуктазе у человека с миопатией , свидетельств разрушения мышц и биопсии мышц позволяет диагностировать SAAM. [3]
Лечение включает прекращение приема связанных с ним статинов и прием лекарств, подавляющих иммунную систему .
SAAM, по оценкам, встречается у 2-3 человек из каждых 100000 пациентов, принимающих статины. Похоже, что это чаще встречается у людей старше 50 лет. [3]
Признаки и симптомы
Сильная слабость проксимальных мышц (плеч, предплечий, бедер) с обеих сторон тела, очень высокий уровень фермента креатинкиназы (КК) в крови , выделяемый разрушенными скелетными мышцами , и постоянные симптомы и повышение уровня КК, несмотря на прекращение статины, вызывающие нарушение, являются отличительной чертой SAAM. [1] [3] Другие формы связанного со статинами повреждения мышц ( миопатия ) обычно проходят после прекращения приема статинов. [1] Могут присутствовать легкая боль в суставах и сыпь. [3] У людей, страдающих СААМ, средняя продолжительность терапии статинами составляла 38 месяцев до появления мышечных симптомов. [4] SAAM может повлиять на людей после длительного приема статинов, даже если у них ранее не было побочных эффектов со стороны мышц. [4]
Отличительной особенностью этого и более доброкачественных побочных эффектов статинов является то, что SAAM обычно имеет позднее начало. Хотя мышечная боль (миалгия) наблюдается у 9-20% пациентов, принимающих статины, обычно она возникает в первый месяц лечения. SAAM имеет более позднее начало, через годы после неосложненного приема статинов. В некоторых случаях даже после прекращения приема статинов на несколько лет. [5]
Патогенез
Неясно, как именно статины приводят к статин-ассоциированной аутоиммунной миопатии. [1] Расстройства положительно связан с HLA-DR11 и DRB1 * 11: 01 аллеля . [1] Вероятно, существуют и другие неустановленные генетические и экологические факторы риска, связанные с SAAM, учитывая распространенность аллеля DRB1 и низкую частоту аутоиммунных заболеваний в этой группе. [3] Статины подавляют активность HMG-CoA редуктазы и, как следствие, снижают уровень холестерина в крови. Однако, делая это, они также увеличивают продукцию белка HMG-CoA редуктазы. SAAM гипотетически запускает это увеличение продукции HMG-CoA редуктазы и связанный с ней аномальный процессинг этого белка у генетически предрасположенных людей. Этот аномальный процессинг теоретически запускает образование антител, нацеленных на белок HMG-CoA редуктазы, что приводит к SAAM. [1] Другая теория постулирует, что конфигурация белка HMG-CoA редуктазы может измениться, когда с ним связываются статины, в результате чего белок выставляет определенные антигены , к которым иммунная система не переносит, что приводит к выработке антител против них. [3]
Диагностика
Развитие некротической миопатии после воздействия статинов недостаточно для постановки диагноза. Сначала обследование должно исключить другие причины миозита и некротической миопатии. [6] биопсия мышц в соответствии с SAAM продемонстрирует гибель мышечных клеток с регенерацией мышечных волокон и , как правило , имеет несколько воспалительных клеток. [6] [7] Иммуногистохимическое исследование может продемонстрировать дополнительные патологические особенности SAAM. Такие данные включают наличие комплекса атаки мембраны эндотелиальных клеток в ненекротических мышечных волокнах и экспрессию MHC класса I. [7]
Антитела против HMG-CoA редуктазы встречаются у 94% больных. [1] Эти антитела также встречаются у людей, не принимающих статины. [3] И наоборот, эти антитела отсутствуют у людей, которые принимают статины, но не страдают миопатией. Таким образом, наличие антител к HMG-CoA-редуктазе у человека, принимающего статины и страдающего миопатией, убедительно подтверждает диагноз. [3] Уровни КФК увеличиваются в 10–100 раз выше нормы (2000–20 000 МЕ / л) более чем в 90% случаев. [3] [7] Электромиография (ЭМГ) обычно демонстрирует миопатический паттерн результатов. [7] Мышечный отек можно увидеть на МРТ . [3]
Уход
SAAM лечится путем прекращения приема статинов и иммунодепрессантов . [6] В редких случаях у больных самопроизвольно улучшается состояние после прекращения приема статинов. [3] Однако в большинстве случаев требуется использование иммунодепрессантов. [7]
Кортикостероиды считаются лечением первой линии. Обычно рекомендуется ежедневная доза преднизона из расчета 1 миллиграмм на килограмм массы тела. [3] Только кортикостероидная терапия может быть разумной в случаях легкой мышечной слабости. В более тяжелых случаях требуется комбинированный прием метотрексата , азатиоприна или микофенолата с кортикостероидами. [3] В тяжелых случаях SAAM может не подействовать 8–12-недельная комбинированная терапия. В таких случаях в качестве дополнительной терапии рекомендуются ритуксимаб или внутривенный иммуноглобулин . [3] Внутривенный иммуноглобулин является подходящей терапией первой линии для отдельных лиц. Подходящие кандидаты для внутривенного введения иммуноглобулина первого ряда включают людей, страдающих сахарным диабетом или желающих избежать терапии кортикостероидами. [3]
Прогноз
Правильное лечение СААМ часто приводит к полному выздоровлению. [3] Выздоровление может произойти даже при постоянно повышенном уровне креатинкиназы (КК). [3] И наоборот, некоторые люди с СААМ не восстанавливают полную мышечную силу, несмотря на нормализацию их уровня КК. [3] Продольный анализ когорты пациентов показал, что большинство пациентов (85%) старше 60 лет полностью восстановили свои силы в течение четырех лет по сравнению с менее чем половиной пациентов в возрасте до 52 лет, что указывает на то, что возраст начала заболевания может быть более низким. важный прогностический фактор. [8] Когда силы восстановятся, прием иммунодепрессантов следует сократить. [3] Во время постепенного снижения дозы возможен рецидив, а некоторым людям требуется длительная иммуносупрессия. [3] Пострадавший человек с большей вероятностью получит необратимое повреждение мышц, если не получит адекватного лечения в течение длительного времени. Слабость мышц возникает из-за замены некоторых мышц жировой тканью . [3]
Рекомендации
- ^ Б с д е е г Thompson, ПД; Панза, G; Залески, А; Тейлор, Б. (май 2016 г.). «Статин-ассоциированные побочные эффекты» . Журнал Американского колледжа кардиологии (обзор). 67 (20): 2395–2410. DOI : 10.1016 / j.jacc.2016.02.071 . PMID 27199064 .
- ^ Ge, Y; Пэн, Q (октябрь 2015 г.). «Клинические характеристики антител против 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента а-редуктазы у китайских пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями» . PLoS One . 10 (10). DOI : 10.1371 / journal.pone.0141616 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у Маммен, А.Л. (февраль 2016 г.). «Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия». Медицинский журнал Новой Англии (Обзор). 374 (7): 664–9. DOI : 10.1056 / NEJMra1515161 . PMID 26886523 .
- ^ а б Кристофер-Стайн, L; Башарат, П. (апрель 2017 г.). «Статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия: биология и клинические последствия». Текущее мнение в липидологии (обзор). 28 (2): 186–92. DOI : 10,1097 / MOL.0000000000000399 . PMID 28207435 .
- ^ Ирвин, Натаниэль Дж. (01.09.2020). «Миопатия против HMGCR: редкий и серьезный побочный эффект статинов» . Журнал Американского совета семейной медицины . 33 (5): 785–788. DOI : 10.3122 / jabfm.2020.05.190450 . ISSN 1557-2625 . PMID 32989074 .
- ^ а б в Hamann, PD; Купер, Р.Г.; МакХью, штат Нью-Джерси; Чиной, Х (октябрь 2013 г.). «Статин-индуцированный некротический миозит - дискретное аутоиммунное заболевание в« спектре статин-индуцированной миопатии » » . Обзоры аутоиммунитета (обзор). 12 (12): 1177–71. DOI : 10.1016 / j.autrev.2013.07.001 . PMC 4589155 . PMID 23851103 .
- ^ а б в г д Сельва-О'Каллаган, А; Альварадо-Карденас, М. Пиналь-Фернандес, I; Траллеро-Арагуас, Восток; Milisenda, JC; Мартинес, Массачусетс; Марина; Лабрадор-Хоррилло, М; Хуарес, К. Грау-Джуньент, Дж. М. (март 2018 г.). «Статин-индуцированная миалгия и миозит: обновленная информация о патогенезе и клинических рекомендациях» . Обзор клинической иммунологии . 14 (3): 215–24. DOI : 10.1080 / 1744666X.2018.1440206 . PMC 6019601 . PMID 29473763 .
- ^ Tiniakou, E; Пиналь-Фернандес, я; Ллойд, Т. Е. (январь 2017 г.). «Более тяжелое заболевание и более медленное выздоровление у молодых пациентов с аутоиммунной миопатией, ассоциированной с анти-3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазой» . Ревматология (Оксфорд) . 56 (5): 787–794. DOI : 10.1093 / ревматологических / kew470 . PMID 28096458 .