Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен со Стрептозоцина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стрептозотоцин
Стрептозоцин (Хаворт) .svg
Клинические данные
Торговые наименованияЗаносар
MedlinePlusa684053
Пути администрированияВнутривенный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность17–25% (100% при внутривенном введении)
МетаболизмПечень , почки
Ликвидация Период полураспада35–40 минут
Идентификаторы
  • 2-дезокси-2 - ({[метил (нитрозо) амино] карбонил} амино) -β- D- глюкопираноза
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 15 N 3 O 7
Молярная масса265,222  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN (C (= O) N [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O [C @@ H] 1O) CO) O) O) N = O
  • InChI = 1S / C8H15N3O7 / c1-11 (10-17) 8 (16) 9-4-6 (14) 5 (13) 3 (2-12) 18-7 (4) 15 / h3-7,12- 15Н, 2Н2,1Н3, (Н, 9,16) / t3-, 4-, 5-, 6-, 7 + / m1 / s1 проверятьY
  • Ключ: ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Стрептозотоцин или стрептозоцин ( ИНН , USP ) ( СТЗ ) является естественным алкилирующие противоопухолевый агент , который является особенно токсичным для продуцирующих инсулин бета - клеток в поджелудочной железе у млекопитающих. Он используется в медицине при лечении некоторых раковых заболеваний островков Лангерганса и использовали в медицинских исследованиях для получения животной модели для гипергликемии и болезни Альцгеймера в большой дозе, а также сахарный диабет 2 -го типа или диабета типа 1 с несколькими низкими дозами.

Использование [ править ]

Стрептозотоцин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения метастатического рака островковых клеток поджелудочной железы . Поскольку он несет значительный риск токсичности и редко излечивает рак, его использование обычно ограничивается пациентами, у которых рак не может быть удален хирургическим путем. У этих пациентов стрептозотоцин может уменьшить размер опухоли и уменьшить симптомы (особенно гипогликемию из-за чрезмерной секреции инсулина инсулиномами ). [1] Типичная доза составляет 500 мг / м 2 / день при внутривенной инъекции в течение 5 дней с повторением каждые 4–6 недель.

Из-за его высокой токсичности для бета-клеток в научных исследованиях стрептозотоцин долгое время использовался для индукции инсулита и диабета у экспериментальных животных . [2] Стрептозотоцин также использовался для моделирования болезни Альцгеймера из-за потери памяти у мышей. [3]

Механизм [ править ]

Стрептозотоцин является глюкозамин - нитрозомочевины соединения. Как и другие алкилирующие агенты из класса нитрозомочевины, он токсичен для клеток, вызывая повреждение ДНК , хотя другие механизмы также могут вносить свой вклад. Повреждение ДНК вызывает активацию PARP, что, вероятно, более важно для индукции диабета, чем само повреждение ДНК. [4] Стрептозотоцин достаточно похож на глюкозу, чтобы переноситься в клетку белком, транспортирующим глюкозу, GLUT2 , но не распознается другими переносчиками глюкозы. Это объясняет его относительную токсичность для бета-клеток, поскольку в этих клетках относительно высокий уровень GLUT2. [5] [6]

История [ править ]

Стрептозотоцин был первоначально идентифицирован в конце 1950-х годов как антибиотик . [7] Препарат был обнаружен в штамме почвенного микроба Streptomyces achromogenes учеными фармацевтической компании Upjohn (ныне часть Pfizer ) в Каламазу, штат Мичиган . Образец почвы, в котором обнаружился микроб, был взят из Блу-Рапидс, штат Канзас , который, следовательно, может считаться местом рождения стрептозотоцина. Апджон подал заявку на патентную защиту препарата в августе 1958 года, и в марте 1962 года был выдан патент США 3 027 300. Последние достижения в понимании биосинтеза этого натурального продукта.были сделаны Balskus et al. [8] Вкратце, авторы обнаружили кластер генов, ответственных за продукцию стрептозотоцина в Streptomyces achromogenes, и определили новую функцию негемового фермента железа, SznF, который образует связь NN в фармакофоре N-нитрозомочевины путем окислительной перегруппировки.

В середине 1960-х годов было обнаружено, что стрептозотоцин избирательно токсичен для бета-клеток островков поджелудочной железы, клеток, которые обычно регулируют уровень глюкозы в крови, производя гормон инсулин. Это предполагает использование препарата в качестве модели диабета на животных [9] [10] и в качестве лекарственного средства для лечения рака бета-клеток. [11] В 1960-х и 1970-х годах Национальный институт рака исследовал использование стрептозотоцина в химиотерапии рака . Апджон подал заявку на одобрение FDA стрептозотоцина для лечения рака островковых клеток поджелудочной железы в ноябре 1976 года, и одобрение было получено в июле 1982 года. Впоследствии препарат продавался как Zanosar.

Патент на стрептозотоцин уже давно истек, и доступно множество генерических препаратов.

См. Также [ править ]

  • Аллоксан

Ссылки [ править ]

  1. ^ Brentjens R, Зальц L (2001). «Островковые опухоли поджелудочной железы: взгляд медицинского онколога». Surg Clin North Am . 81 (3): 527–42. DOI : 10.1016 / S0039-6109 (05) 70141-9 . PMID  11459269 .
  2. ^ Россини, AA; Например, AA A; Chick, WL; Appel, MC; Кэхилл-младший, Г. Ф. (1977). «Исследования стрептозотоцинового инсулита и диабета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (6): 2485–2489. Bibcode : 1977PNAS ... 74.2485R . DOI : 10.1073 / pnas.74.6.2485 . PMC 432197 . PMID 142253 .  
  3. ^ Коста, Майкл; Бернарди, Джамиль; Фиуза, Тьяго; Коста, Лидиан; Брандао, Рикардо; Перейра, Мария Э. (25.06.2016). «N-ацетилцистеин защищает снижение памяти, вызванное стрептозотоцином у мышей» . Химико-биологические взаимодействия . 253 : 10–17. DOI : 10.1016 / j.cbi.2016.04.026 . ISSN 1872-7786 . PMID 27087133 .  
  4. ^ Szkudelski Т (2001). «Механизм действия аллоксана и стрептозотоцина в В-клетках поджелудочной железы крысы». Physiol Res . 50 (6): 537–46. PMID 11829314 . 
  5. ^ Ван Z, Gleichmann H (1998). «GLUT2 в островках поджелудочной железы: критическая молекула-мишень при диабете, индуцированном несколькими низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Диабет . 47 (1): 50–6. DOI : 10.2337 / diabetes.47.1.50 . PMID 9421374 . 
  6. ^ Schnedl WJ, Фербер S, Johnson JH, Newgard CB (1994). «Транспорт STZ и цитотоксичность. Специфическое усиление в клетках, экспрессирующих GLUT2». Диабет . 43 (11): 1326–33. DOI : 10.2337 / diabetes.43.11.1326 . PMID 7926307 . 
  7. ^ Вавра JJ, DeBoer С, Диетц А, Ханка LJ, Соколский WT (1959). «Стрептозотоцин - новый антибактериальный антибиотик». Antibiot Annu . 7 : 230–5. PMID 13841501 . 
  8. ^ Ng, Tai L .; Рохач, Роман; Митчелл, Эндрю Дж .; Boal, Amie K .; Бальскус, Эмили (2019). «N-нитрозирующий металлофермент создает фармафор стрептозотоцина» . Природа . 566 (7742): 94–99. Bibcode : 2019Natur.566 ... 94N . DOI : 10.1038 / s41586-019-0894-Z . PMC 6369591 . PMID 30728519 .  
  9. ^ Mansford KR, Опи L (1968). «Сравнение метаболических нарушений при сахарном диабете, вызванном стрептозотоцином или аллоксаном». Ланцет . 1 (7544): 670–1. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 92103-X . PMID 4170654 . 
  10. ^ Rerup CC (1970). «Лекарства, вызывающие диабет через повреждение клеток, секретирующих инсулин» . Pharmacol Rev . 22 (4): 485–518. PMID 4921840 . Архивировано из оригинала на 2012-07-12. 
  11. ^ Мюррей-Лайон И.М., Эддлстон А.Л., Уильямс Р., Браун М., Хогбин Б.М., Беннет А., Эдвардс Дж. К., Тейлор К. В. (1968). «Лечение множественной гормональной злокачественной опухоли островковых клеток стрептозотоцином». Ланцет . 2 (7574): 895–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 91058-1 . PMID 4176152 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Патент США 3027300
  • Подробная информация о лекарствах FDA