Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сурамин
Сурамин 2D skeletal.svg
Клюшка Сурамин 2H9T.png
Клинические данные
Торговые наименованияАнтриполь, 309 Fourneau, Bayer 205, другие
AHFS / Drugs.comАрхив Drugs.com
Пути
администрирования		только путем инъекции
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : не одобрено FDA
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.145 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 51 H 40 N 6 O 23 S 6
Молярная масса1 297 0,26  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Сурамин - это лекарство, используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . [1] [2] Это предпочтительное лечение сонной болезни без поражения центральной нервной системы . [3] Он вводится путем инъекции в вену . [4]

Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею , головную боль, покалывание кожи и слабость. [2] Также могут возникать болезненные ощущения в ладонях и подошвах ног, проблемы со зрением, жар и боль в животе. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень кровяных телец . [4] Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании . [2]

Сурамин был произведен по крайней мере еще в 1916 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [6] В США его можно приобрести в Центрах по контролю за заболеваниями (CDC). [3] Стоимость лекарства на курс лечения составляет около 27 долларов США. [7] В регионах мира, где это обычное заболевание, сурамин предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [8]

Медицинское использование [ править ]

Сурамин используется для лечения сонной болезни человека, вызванной трипаносомами . [1] В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense, без поражения центральной нервной системы. [9] [10] Это считается лечением первой линии от Trypanosoma brucei rhodesiense и второй линией для лечения Trypanosoma brucei gambiense на ранней стадии , где пентамидин рекомендуется в качестве первой линии. [10]

Он использовался при лечении речной слепоты (онхоцеркоза). [2]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Неизвестно, безопасно ли для ребенка, когда женщина принимает его во время грудного вскармливания. [2]

Побочные реакции [ править ]

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и чувство общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже, от ощущения ползания или покалывания, болезненности ладоней и подошв и онемения кистей, рук, ног или ступней. [11] Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и покалывание. [11] Сурамин также может вызвать потерю аппетита и раздражительность. [11] Сурамин вызывает безвредные изменения в моче во время использования, в частности, делает мочу мутной. [11] Это может обострить заболевание почек . [12]

Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненные чувствительные железы в области шеи, подмышек и паха. [11] Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отек вокруг глаз, светобоязнь, а также изменения или потерю зрения. [11]

Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затрудненное дыхание. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. [11] Другие редкие побочные эффекты включают симптомы дисфункции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха в глазах и на коже, необычное кровотечение или синяки. [11]

Сурамин применялся в клинических условиях для пациентов с ВИЧ / СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных случаев, и в результате от этого состояния отказались от применения этой молекулы. [13]

Фармакокинетика [ править ]

Сурамин не является биодоступным при пероральном приеме, и его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к локальному воспалению или некрозу тканей. Сурамин приблизительно на 99-98% связан с белками сыворотки, а период полураспада составляет 41-78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму, и около 80% его выводится через почки. [12]

Химия [ править ]

Молекулярная формула сурамина - C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула, в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH – CO – NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем - четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов, - плюс четыре амидные функциональные группы (помимо мочевины) и шесть групп сульфоновой кислоты . При применении в качестве лекарственного средства , его обычно поставляется в виде натриевой сульфоната солитак как этот состав растворим в воде, хотя он быстро разрушается на воздухе. [12]

Синтез самого сурамина и структурных аналогов является последовательным образованием амидных связей из соответствующих их амина ( анилин ) и карбоксильного ( в качестве ацильного хлорида ) компонентов. Были разработаны различные пути к этим соединениям, в том числе начиная с отдельных структур нафталина и построения в направлении возможного объединения путем образования мочевины [14] [15] или начиная с мочевины и присоединения последующих групп. [16]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия сурамина неясен, однако считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза лекарственного средства, которое связывается с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. [12] Попав внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными гликолитическими ферментами, чтобы подавлять энергетический обмен. [17]

История [ править ]

Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в лабораториях Bayer AG в Эльберфельде после исследований ряда соединений, подобных мочевине. Препарат по-прежнему продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина держалась в секрете компанией Bayer по коммерческим и стратегическим причинам, однако она была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой из Института Пастера . [18] : 378–379 [19]

Исследование [ править ]

Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с разной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, рецепторов гуаниновой функции обмена (GEF). При такой блокаде GDP не высвобождается из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен GTP и активирован. Это имеет эффект блокировки вниз по течению G белка , опосредованную сигнализации различных белков , включая GPCR родопсина , с рецептором аденозина А1 , на рецептор D2 , [20] рецепторов Р2 , [21] [22] и Рианодин рецепторов .[23]

Сурамин изучался как возможное средство лечения рака простаты в ходе клинических испытаний. [24]

Сурамин изучался на модели аутизма у мышей и в небольшом испытании фазы I / II на людях . [25] [26] [27] [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Расширенная информация для пациентов с инъекциями сурамина» . Drugs.com . 3 января 2020 . Дата обращения 11 января 2020 .
  2. ^ a b c d e f «Подробная информация о лекарствах Micromedex для потребителей: сурамин (путь введения)» . PubMed Health. 1 ноября 2016 года Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  3. ^ a b «Наш формуляр лабораторий по инфекционным болезням, Центр контроля заболеваний» . www.cdc.gov . 22 сентября 2016 года. Архивировано 16 декабря 2016 года . Проверено 30 ноября +2016 .
  4. ^ a b c Цукерман, доктор Джейн Н. (2002). Принципы и практика медицины путешествий . Джон Вили и сыновья. п. 113. ISBN 9780471490791. Архивировано 30 ноября 2016 года.
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Энциклопедия паразитологии: AM . Springer Science & Business Media. п. 475. ISBN 9783540489948. Архивировано 30 ноября 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Дюма, Мишель; Бутейль, Бернар; Бюге, Ален (2013). Прогресс в африканском трипаносомозе человека, сонной болезни . Springer Science & Business Media. п. 256. ISBN 9782817808574. Архивировано 30 ноября 2016 года.
  8. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  9. ^ "Лаборатория инфекционных заболеваний CDC: наш формуляр" . CDC . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября +2016 .
  10. ^ а б Каппагода, Шанти; Сингх, Упиндер; Блэкберн, Брайан Г. (22 сентября 2016 г.). «Противопаразитарная терапия» . Труды клиники Мэйо . 86 (6): 561–583. DOI : 10.4065 / mcp.2011.0203 . ISSN 0025-6196 . PMC 3104918 . PMID 21628620 .   
  11. ^ a b c d e f g h «Расширенная информация для пациентов с инъекциями сурамина - Drugs.com» . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября +2016 .
  12. ^ a b c d Филлипс, Маргарет А .; Стэнли-младший, Сэмюэл Л. (2011). «Глава 50: Химиотерапия протозойных инфекций: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, трипаносомоз, лейшманиоз и другие протозойные инфекции». В Brunton, Laurence L .; Чабнер, Брюс А .; Knollmann, Bjorn Christian (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Макгроу Хилл. С. 1437–1438. ISBN 9780071769396.
  13. ^ Каплан, Лоуренс Д .; Вулф, Питер Р .; Volberding, Paul A .; Феорино, Пол; Абрамс, Дональд I .; Леви, Джей А .; Вонг, Роберта; Кауфман, Лилиан; Готлиб, Майкл С. (1987). «Отсутствие реакции на сурамин у пациентов со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом». Американский журнал медицины . 82 (3): 615–620. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (87) 90108-2 . PMID 3548350 . 
  14. ^ Kassack, Matthias U .; Браун, Кирстен; Гансо, Матиас; Ульманн, Хайко; Никель, Питер; Бёинг, Барбара; Мюллер, Грегор; Ламбрехт, Гюнтер (2004). «Структура-активность отношения аналогов NF449 подтверждают NF449 как наиболее мощным и селективным известный Р2Х 1 антагонист рецептора». Евро. J. Med. Chem . 39 (4): 345–357. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2004.01.007 . PMID 15072843 . 
  15. ^ Ульманн, Хейко; Мейс, Сабина; Хонгвисет, Даруни; Марциан, Клаудиа; Визе, Майкл; Никель, Питер; Коммуни, Дидье; Бойнаемс, Жан-Мари; Вольф, Кристиан; Хаусманн, Ральф; Шмальцинг, Гюнтер; Кассак, Маттиас У. (2005). «Синтез и взаимосвязь структура-активность антагонистов рецептора P2Y 11, производных сурамина с наномолярной активностью». J. Med. Chem . 48 (22): 7040–7048. DOI : 10.1021 / jm050301p . PMID 16250663 . 
  16. ^ Макгири, Росс П .; Беннетта, Эндрю Дж .; Tran, Quoc B .; Принс, Йоханнес; Росс, Бенджамин П. (2009). «Подход« наизнанку »к аналогам сурамина». Тетраэдр . 65 (20): 3990–3997. DOI : 10.1016 / j.tet.2009.03.033 .
  17. ^ Мур, Томас А. (2015). «246e: агенты, используемые для лечения паразитарных инфекций». В Kasper, Dennis L .; и другие. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Макгроу-Хил. ISBN 9780071802161.
  18. ^ Вальтер Sneader (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. ISBN 9780471899792.
  19. ^ Fourneau, E .; Tréfouël, J .; Валле Дж. (1924). "Sur une nouvelle série de médicaments tripanocides". Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences . 178 : 675.
  20. ^ Beindl W, Mitterauer T, Hohenegger M, Ijzerman AP, Nanoff C, Freissmuth M (август 1996). «Ингибирование связывания рецептора / G-белка аналогами сурамина» . Молекулярная фармакология . 50 (2): 415–23. PMID 8700151 . Архивировано 8 сентября 2017 года. 
  21. ^ Abbracchio MP, Бернсток G, Boeynaems JM, Барнард Е.А., Бойер JL, Кеннеди C, Knight GE, Fumagalli M, Гаше C, Jacobson К.А., Вайсман Г.А. (сентябрь 2006). «Международный фармакологический союз LVIII: обновленная информация о рецепторах нуклеотидов, связанных с белком P2Y G: от молекулярных механизмов и патофизиологии к терапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 281–341. DOI : 10,1124 / pr.58.3.3 . PMC 3471216 . PMID 16968944 .  
  22. ^ Khakh BS, Бернсток G, C Кеннеди, король BF, Северо - RA, Сегела P, Фойгт M, Хамфри PP (март 2001). «Международный союз фармакологии. XXIV. Современное состояние номенклатуры и свойств рецепторов P2X и их субъединиц» . Фармакологические обзоры . 53 (1): 107–118. PMID 11171941 . Архивировано 18 ноября 2016 года. 
  23. ^ Wolner I, Kassack MU, Ульман H, Карел A, Hohenegger M (октябрь 2005). «Зависимое от использования ингибирование рецептора рианодина в скелетных мышцах аналогом сурамина NF676» . Британский журнал фармакологии . 146 (4): 525–33. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706359 . PMC 1751178 . PMID 16056233 .  
  24. ^ Ahles Т.А., Herndon JE, Малый EJ и др. (Ноябрь 2004 г.). «Влияние на качество жизни трех различных доз сурамина у пациентов с метастатической гормонорезистентной карциномой простаты: результаты Intergroup O159 / Cancer and Leukemia Group B 9480» . Рак . 101 (10): 2202–8. DOI : 10.1002 / cncr.20655 . PMID 15484217 . S2CID 29107328 .  
  25. ^ Скотт ЛаФи и Хизер Бушман. Исследователи, изучающие вековой наркотик в потенциально новом подходе к аутизму. UC San Diego Health, 26 мая 2017 г. Архивировано 1 июня 2017 г., в Wayback Machine
  26. ^ Naviaux, JC; Schuchbauer, MA; Ли, К; Ван, L; Рисбро, В.Б .; Пауэлл, SB; Навьё, РК (2014). «Изменение аутистического поведения и метаболизма у взрослых мышей с помощью однократной антипуринэргической терапии» . Трансляционная психиатрия . 4 (6): e400. DOI : 10.1038 / tp.2014.33 . PMC 4080315 . PMID 24937094 .  
  27. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K и др. (Июль 2017 г.). «Низкие дозы сурамина при расстройствах аутистического спектра: небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы I / II» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (7): 491–505. DOI : 10.1002 / acn3.424 . PMC 5497533 . PMID 28695149 .  
  28. ^ https://health.ucsd.edu/news/topics/Suramin-Autism/Pages/Q-and-A.aspx

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Чжан Ю.Л., Кенг Ю.Ф., Чжао Ю., Ву Л., Чжан З.Й. (май 1998 г.). «Сурамин - активный сайт-направленный, обратимый и прочно связывающийся ингибитор протеин-тирозинфосфатаз» . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.20.12281 . PMID  9575179 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Сурамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Сурамин натрия Национальный институт рака