Тахифилаксия ( греч. Ταχύς , тахис , «быстрый» и φύλαξις, филаксис , «защита») - это медицинский термин, описывающий острое , внезапное снижение реакции на лекарство после его введения; [1] то есть быстрое и краткосрочное проявление толерантности к лекарствам . Это может произойти после первой дозы или после серии небольших доз. Увеличение дозы препарата может восстановить первоначальный ответ. [2]
Характеристики [ править ]
Тахифилаксия характеризуется скоростной чувствительностью: реакция системы зависит от скорости предъявления стимула. Чтобы быть конкретным, длительный стимул высокой интенсивности или часто повторяющийся стимул может вызвать ослабленную реакцию, также известную как десенсибилизация.
Молекулярное взаимодействие [ править ]
В биологических науках молекулярные взаимодействия являются физической основой функционирования системы. Управление операцией, как правило, включает взаимодействие стимулирующей молекулы с рецепторной / ферментной подсистемой, как правило, путем связывания с макромолекулой A и вызывая активацию или ингибирование подсистемы путем образования активированной формы макромолекулы B. На следующей схеме представлена деятельность:
где p - коэффициент скорости активации. Обычно p называется константой скорости, но, поскольку p обозначает меру интенсивности стимула, вызывающего активацию, p может быть переменным (непостоянным).
Более полной является открытая система, а именно в ее простейшем виде
где R обозначает скорость производства из A , P (S) является активация коэффициент скорости явно выражая свою зависимость от интенсивности стимула S и Q представляет собой коэффициент скорости удаления из состояния B . В этой элементарно открытой системе установившееся состояние B всегда равно R / q .
Приведенная выше схема является лишь необходимым условием для феномена скоростной чувствительности, и можно рассмотреть другие пути дезактивации B с последующим возвратом к неактивной форме рецептора / фермента A. Примеры [3] [4] [5] предлагают особенное использование таких (математических) моделей в эндокринологии, физиологии и фармакологии.
Примеры [ править ]
Психоделики [ править ]
Психоделики, такие как LSD-25 и псилоцибин- содержащие грибы, демонстрируют очень быстрое тахифилаксирование. Другими словами, два дня подряд нельзя « путешествовать ». Некоторые люди могут «споткнуться», принимая в три раза большую дозу, но некоторые пользователи могут вообще не избавиться от тахифилаксии, пока не пройдет несколько дней.
Опиоиды [ править ]
У пациента, полностью отказавшегося от опиоидов, вернувшегося к прерывистому графику или протоколу поддерживающего дозирования, быстро вырастет часть прежнего уровня толерантности, обычно через два дня после возобновления терапии и, как правило, выравнивается после 7-го дня. это вызвано непосредственно опиоидными рецепторами, модифицированными в прошлом или влияющими на изменение некоторых метаболических уставок, неясно. Увеличение дозы обычно восстанавливает эффективность; относительно быстрая ротация опиоидов также может быть полезна, если повышение толерантности продолжается.
Бета-2 агонисты [ править ]
Вдыхание агониста бета-2-адренорецепторов , такого как сальбутамол , альбутерол (США), является наиболее распространенным лечением астмы . Полиморфизм рецептора бета-2 играет роль в тахифилаксии. Экспрессия аллеля Gly-16 (глицин в положении 16) приводит к большему подавлению рецепторов эндогенными катехоламинами на исходном уровне по сравнению с Arg-16. Это приводит к более выраженному ответу на однократное использование бронходилататора у людей, гомозиготных по Arg-16, по сравнению с гомозиготами Gly-16. [6]Однако при регулярном применении бета-2 агонистов у астматиков Arg-16 наблюдается значительное снижение реакции на бронходилататор. У Gly-16 такого снижения не наблюдается. Было высказано предположение, что тахифилактический эффект регулярного воздействия экзогенных бета-2-агонистов более очевиден у индивидуумов Arg-16, поскольку их рецепторы не были подавлены до введения агонистов. [7]
Никотин [ править ]
Никотин также может проявлять тахифилаксию в течение дня, хотя механизм этого действия неясен. [8]
Другие примеры [ править ]
- Нитроглицерин (или глицерилтринитрат) и другие нитровазодилататоры нитратного типа демонстрируют тахифилаксию, требуя интервалов без лекарств при трансдермальном введении [ требуется медицинская ссылка ]
- Гидралазин проявляет тахифилаксию при использовании в качестве монотерапии гипотензивной терапии. Его вводят с бета-адреноблокаторами с диуретиком или без него. [ требуется медицинская цитата ]
- Метоклопрамид [ требуется медицинская ссылка ]
- Добутамин , бета-агонист прямого действия, используемый при застойной сердечной недостаточности , также демонстрирует тахифилаксию. [ требуется медицинская цитата ]
- Десмопрессин, используемый для лечения болезни фон Виллебранда 1 типа , обычно назначается каждые 12–24 часа в ограниченном количестве из-за его тахифилактических свойств. [9]
- Ранитидин , используемый для лечения кислотного рефлюкса, может проявлять быструю тахифилаксию в течение шести недель после начала лечения, что ограничивает его долгосрочный потенциал использования. [ требуется медицинская цитата ]
- Замещение гормонов при использовании у женщин в период менопаузы в виде имплантатов эстрогена и прогестерона упоминается как потенциально способное привести к тахифилаксии, но эта ссылка основана на единственном исследовании, проведенном в 1990 году [10], и никаких последующих исследований не имеется. чтобы поддержать эту интерпретацию.
Вмешательство и обращение [ править ]
Интраназальные деконгестанты [ править ]
Использование интраназальных деконгестантов (таких как оксиметазолин) более трех дней приводит к тахифилаксии ответа и рикошетному застою, вызванному подавлением и десенсибилизацией альфа-адренорецепторов. Механизм может, в частности, включать интернализацию рецепторов и устойчивость к эндогенным вазоконстрикторам, вызывая ухудшение симптомов после приема лекарств. Оксиметазолин-индуцированная тахифилаксия и рикошетный застой устраняются интраназальным флутиказоном . [11]
См. Также [ править ]
- Десенсибилизация (лекарство)
- Привыкание
- Митридатизм
- Физическая зависимость
- Физиологическая толерантность
- Понижающая и повышающая регуляция
Ссылки [ править ]
- ^ Bunnel, Craig A. Интенсивное обзор внутренней медицины Гарвардской медицинской школы 2009. [ нужная страница ]
- ^ Lehne, Ричард А. (2013). «Тахифилаксия» . Фармакология сестринского ухода . Филадельфия: Сондерс. п. 81. ISBN 978-1-4377-3582-6.
- ^ Ekblad Е.Б., Личко V (январь 1984). «Модель, вызывающая переходные реакции» . Американский журнал физиологии . 246 (1 балл 2): R114–21. DOI : 10.1152 / ajpregu.1984.246.1.R114 . PMID 6320668 .
- ^ Личко V, Рафф H (февраль 1985). «Оцените чувствительность артериального давления к гипоксии». Журнал теоретической биологии . 112 (4): 839–845. DOI : 10.1016 / S0022-5193 (85) 80065-5 . PMID 3999765 .
- ^ Личко В (1985). «Наркотики, рецепторы и толерантность». Фармакокинетика и фармакодинамика психоактивных препаратов . С. 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
- Перейти ↑ Martinez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R (декабрь 1997 г.). «Связь между генетическим полиморфизмом бета2-адренорецепторов и ответом на альбутерол у детей с хрипом в анамнезе и без него» . Журнал клинических исследований . 100 (12): 3184–8. DOI : 10.1172 / JCI119874 . PMC 508532 . PMID 9399966 .
- ^ Israel E, Drazen JM, Liggett SB, et al. (Июль 2000 г.). «Влияние полиморфизма бета (2) -адренорецепторов на реакцию на регулярное использование альбутерола при астме» (PDF) . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 162 (1): 75–80. DOI : 10,1164 / ajrccm.162.1.9907092 . PMID 10903223 .
- ^ Zuo Y, Lu H, Vaupel DB и др. (Ноябрь 2011 г.). «Острая никотин-индуцированная тахифилаксия по-разному проявляется в лимбической системе» . Нейропсихофармакология . 36 (12): 2498–512. DOI : 10.1038 / npp.2011.139 . PMC 3194077 . PMID 21796109 .
- ^ Benjamin, Айвор (2016-01-01). Основы медицины Андреоли и Карпентера Сесил . Elsevier Health Sciences. п. 558. ISBN 9781437718997.
- ^ "nal.usda.gov" . Архивировано из оригинала на 2008-08-07.
- ^ Vaidyanathan S, P Williamson, Clearie K, F Khan, Lipworth B (июль 2010). «Флутиказон отменяет вызванную оксиметазолином тахифилаксию ответа и рикошетный застой». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 182 (1): 19–24. DOI : 10,1164 / rccm.200911-1701OC . PMID 20203244 .
Внешние ссылки [ править ]
- Тахифилаксия и толерантность: биоматематика чувствительности к скорости
- Тахифилаксия в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)