THG был полностью секретно разработан Арнольдом как дизайнерское лекарство на том основании, что допинг-тестеры вряд ли обнаружат совершенно новое соединение. Арнольд разработал химическое вещество, подобное двум малоизвестным стероидам, продаваемым BALCO, норболетону и дезоксиметилтестостерону , о которых сообщалось в научной литературе, но так и не вошло в массовое производство, и запрещенным анаболическим стероидам тренболону и гестринону , последний из которых был использован для его синтеза. [3]
В 2003 году осведомитель Тревор Грэм передал антидопинговому агентству США отработанный шприц с небольшим количеством препарата . Затем он был передан исследовательской группе фармаколога Дона Кэтлина , который идентифицировал лекарство с помощью методов масс-спектрометрии и дал ему его нынешнее название. [4] [5]
THG никогда полностью не тестировался на безопасность и никогда не входил в законное медицинское использование, хотя были проведены некоторые исследования его свойств. [6] Синтез был разработан, чтобы обеспечить источник материала для сравнения, и он был запланирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2005 году. [7] [1] Также были высказаны опасения по поводу его потенциального использования у животных, таких как в скачках. [ необходима цитата ]
Побочные эффекты от длительного использования могут включать бесплодие как у мужчин, так и у женщин, а также другие побочные эффекты стероидов, такие как прыщи и гирсутизм . [8] В отличие от большинства других анаболических стероидов, THG также связывается с высоким сродством с рецептором глюкокортикоидов , и хотя этот эффект может вызвать дополнительную потерю веса, он также может вызвать дополнительные побочные эффекты, такие как иммуносупрессия , которые не наблюдаются с большинством других стероидов. . [9]
Фармакология [ править ]
Фармакодинамика [ править ]
ГТГ является сильнодействующим агонистом из андрогена и рецепторов прогестерона , [10] приблизительно в 10 раз более мощным , чем сравнение препаратов нандролона или тренболон , но без эстрогенной активности. Было обнаружено, что он связывается с рецептором андрогенов с аналогичным сродством к дигидротестостерону и вызывает рост мышечной ткани. [11] По словам Патрика Арнольда, из-за высокой эффективности препарата ему никогда не приходилось поставлять в БАЛКО значительные количества , потому что «всего пара капель под язык» было достаточной дозой. [2]
Когда THG достигает ядра клетки, он связывается с рецептором андрогена в лиганд-связывающем кармане. Здесь он изменяет экспрессию множества генов, включая несколько анаболических и андрогенных функций. [12] Это лигандструктура, которая определяет количество взаимодействий, которые могут иметь место с лиганд-связывающим доменом человеческого рецептора андрогенов. Даже незначительные модификации в структуре лиганда имеют большое влияние на силу взаимодействий, которые этот лиганд имеет с рецептором андрогена. THG, обладая высоким сродством, устанавливает больше ван-дер-ваальсовых контактов с рецептором, чем со многими другими стероидами. Именно это более высокое сродство и специфическая геометрия THG делает эти взаимодействия с рецептором андрогенов настолько сильными, что приводит к активности THG. [13]
Химия [ править ]
См. Также: Список андрогенов / анаболических стероидов
ГТГ, также известный как 17α-этил-18-метил-б 9,11 -19-нортестостерон или 17α-этил-18-метилэстр-4,9,11-триен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и 17α-алкилированного производного от нандролона (19-нортестостерона). Это модификация из Гестринона (17α-этинил-18-метил-19-нор-δ 9,11 -тестостерон) , в котором группа этинил была гидрирует в этиловой группу , вследствие чего происходит превращение стероида из норэтистерона (17α-этинил -19-нортестостерон) производное со слабой активностью AR впроизводное норетандролона (17α-этил-19-нортестостерон) с мощной активностью AR. ГТГ тесно связано с RU-2309 (вариант 17α-метил), тренболона (δ 9,11 -19-нортестостерона), metribolone (17α-метил-б 9,11 -19-нортестостерона) и norboletone (17 & alpha; этил -18-метил-19-нортестостерон).
История [ править ]
Какое-то время THG считалась препаратом выбора для безопасного и «невидимого» мирового рекорда в легкой атлетике, его использовали несколько громких обладателей золотых медалей, такие как спринтерка Мэрион Джонс , которая оставила свою спортивную карьеру в 2007 году после признания использовать THG перед Олимпийскими играми в Сиднее в 2000 году , где она выиграла три золотые медали. [14] Он также использовался ранее запрещенным британским спортсменом Дуэйном Чемберсом и первым бейсболистом Высшей лиги бейсбола Джейсоном Джамби . [15]
THG был разработан Патриком Арнольдом для компании Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), которая утверждала, что является компанией по производству пищевых добавок. [16] Компания производила препарат путем катализируемой палладием и углем гидрогенизации гестринона , вещества, используемого в гинекологии для лечения эндометриоза (Australian Medicines handbook 2011).
В 2003 году тренер по спринту из США Тревор Грэм доставил антидопинговому агентству США (USADA) шприц со следами THG. Это помогло Дону Кэтлину, доктору медицины, основателю и тогдашнему директору Олимпийской аналитической лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, идентифицировать и разработать тест на THG, второй известный дизайнерский анаболический стероид. [17]
Ссылки [ править ]
^ a b US 2006045847 , «Метод определения анаболической активности»
^ a b "Видео" . CNN . 2006-10-09. Архивировано 2 января 2013 года . Проверено 25 мая 2010 .
^ Коттон С. "Молекула месяца: THG" . Бристольский университет . Архивировано 7 марта 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 года .
^ Монтойя Г. «Доктор Дон Кэтлин о борьбе с допингом в боксе» . Макс бокс . Архивировано 17 сентября 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 года .
^ Кэтлин DH, Sekera MH, Аренс BD, Starcevic B, Чанг YC, Хаттон CK (30 июня 2004). «Тетрагидрогестринон: открытие, синтез и обнаружение в моче». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии . 18 (12): 1245–049. DOI : 10.1002 / rcm.1495 . PMID 15174177 .
^ Эцио Гиго; Фабио Ланфранко; Кристиан Дж. Страсбургер (28 октября 2010 г.). Употребление и злоупотребление гормонами спортсменами . Springer Science & Business Media. п. 80. ISBN 978-1-4419-7014-5.
^ "Заявление FDA за октябрь 2003 г. по THG" . fda.gov . Архивировано 13 мая 2009 года . Проверено 7 мая 2018 .
^ Смерть AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (май 2004). «Тетрагидрогестринон - мощный андроген и прогестин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2498–500. DOI : 10.1210 / jc.2004-0033 . PMID 15126583 .
^ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W, Thevis M и др. (Июнь 2006 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным, но неселективно связывающим стероидом и влияет на передачу сигналов глюкокортикоидов в печени». Письма токсикологии . 164 (1): 16–23. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .
^ Лабри Ф, Луу-В, Кальво Э, Мартель С, Клотье Дж, Готье С и др. (Февраль 2005 г.). «Тетрагидрогестринон вызывает геномную подпись, типичную для сильнодействующего анаболического стероида» . Журнал эндокринологии . 184 (2): 427–33. DOI : 10,1677 / joe.1.05997 . PMID 15684350 .
^ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B и др. (Октябрь 2005 г.). «Тетрагидрогестринон является андрогенным стероидом, который стимулирует опосредованную андрогенными рецепторами миогенную дифференцировку в мультипотентных мезенхимальных клетках C3H10T1 / 2 и способствует наращиванию мышц у орхидэктомированных самцов крыс» . Эндокринология . 146 (10): 4472–8. DOI : 10.1210 / en.2005-0448 . PMID 15976054 .
^ Кицмань AT (июнь 2008). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–21. DOI : 10.1038 / bjp.2008.165 . PMC 2439524 . PMID 18500378 .
^ Thevis M, Schanzer W (2005). «Масс-спектрометрия в анализе допинг-контроля». Современная органическая химия . 9 (9): 825–848. DOI : 10.2174 / 1385272054038318 .
^ «Джонс признает себя виновным по делу о наркотиках» . BBC News . 2007-10-06 . Проверено 25 мая 2010 .
^ Fainaru-Вада M, L Williams (2 декабря 2004). «Джамби признался, что принимал стероиды» . Хроники Сан-Франциско . Проверено 25 мая 2007 года .
^ "Химик, который создает" ясных "приговоренных" . Министерство юстиции США . 4 августа 2006 Архивировано из оригинала на 2006-10-14 . Проверено 8 октября 2007 .
^ Steeg JL (28 февраля 2007). «Кэтлин сделал карьеру на разорении соковыжималок» . USA Today . Архивировано 26 февраля 2009 года . Проверено 31 марта 2009 .
Внешние ссылки [ править ]
Личность тренера, сообщающего о нарушениях
«Это очень умная химия» из The Washington Post , 4 декабря 2004 г. [ мертвая ссылка ]
(что это?) (проверить) 
