Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейная амилоидная полинейропатия
Другие названияФАП
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Семейная амилоидная полинейропатия имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
СпециальностьНеврология

Семейная амилоидная полинейропатия , также называемая транстиретин-связанным наследственным амилоидозом , транстиретиновый амилоидоз, сокращенно называемый ATTR (наследственная форма) или болезнь Корино де Андраде , [1] является аутосомно-доминантным [2] нейродегенеративным заболеванием. Это форма амилоидоза , которая была впервые идентифицирована и описана португальским неврологом Мариу Корино да Коста Андраде в 1952 году. [3] FAP отличается от сенильного системного амилоидоза (SSA), который не передается по наследству и который был определен как основная причина смерти 70%долгожители , прошедшие вскрытие . [4] FAP можно уменьшить трансплантацией печени.

Презентация [ править ]

Обычно проявляется в возрасте от 20 до 40 лет, характеризуется головокружением при вставании, диареей часто сопровождается желудочно-кишечными болями , парестезией , мышечной слабостью и вегетативной дисфункцией . В терминальном состоянии поражаются почки и сердце . FAP характеризуется системным отложением амилоидогенных вариантов белка транстиретина , особенно в периферической нервной системе , что вызывает прогрессирующую сенсорную и моторную полинейропатию .

Причина [ править ]

FAP вызывается мутацией гена TTR , расположенного на хромосоме человека 18q12.1-11.2 . [5] Замена валина на метионин в положении 30 (TTR V30M) - это мутация, наиболее часто встречающаяся при FAP. [1] Транстиретиновый белок представляет собой тетрамер. Тетрамер должен диссоциировать на неправильно свернутые мономеры, чтобы агрегировать в различные структуры, включая амилоидные фибриллы. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами, они вносят субъединицы TTR как мутантного, так и дикого типа.

FAP наследуется по аутосомно-доминантному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 18 является аутосомой), и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство, если он унаследован от родителя, у которого есть расстройство. .

Диагноз [ править ]

Клиническое подозрение на ФАП возникает на основании семейного анамнеза нейропатии и физического обследования, показывающего признаки нейропатии . Диагноз может быть поставлен с использованием генетического тестирования для выявления мутаций в гене TTR, но может включать другое подтверждающее исследование. [6] Тестирование нервной проводимости обычно выявляет аксональную полинейропатию с более сильным сенсорным вовлечением, чем моторным. Также могут быть очевидны наложенные мононевропатии, такие как срединная мононевропатия запястья ( синдром запястного канала ). Электромиография (ЭМГ) может показать признаки хронической денервации и реиннервации. Вегетативное тестирование, включая количественный анализ пота, может выявить поражение вегетативной нервной системы .[7] Иногда может выполняться биопсия кожи, нерва или мышцы, которая может показать признаки денервации и отложения амилоида в ответ на антитела против TTR. [8] Необходимо провести дополнительное тестирование для выявления поражения сердца или почек. [6]

Лечение [ править ]

Лекарство тафамидис было одобрено для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Европе. [9] Исследования показали, что раннее начало отсрочивает неврологические проблемы. [9] [10] США пищевых продуктов и медикаментов Периферийное «s и наркотики Консультативный комитет системы центральной нервной отвергнута препарат в июне 2012 года , в 13-4 голосования. [11] Комитет заявил, что недостаточно доказательств, подтверждающих эффективность препарата, и запросил дополнительные клинические испытания. [12]

В августе 2018 года FDA одобрило патисиран , лечение на основе siRNA , с ожидаемой стоимостью до 450 000 долларов в год. [13]

Прогноз [ править ]

При отсутствии трансплантации печени FAP неизменно приводит к летальному исходу, обычно в течение десяти лет. Недостатком трансплантации печени является то, что примерно 10% субъектов умирают от процедуры или осложнений, возникающих в результате процедуры, которая является формой генной терапии, при которой печень, экспрессирующая TTR дикого типа и мутантный TTR, заменяется печенью, экспрессирующей только TTR дикого типа. . Более того, пациенты с трансплантацией должны принимать иммунодепрессанты (лекарства) всю оставшуюся жизнь, что может привести к дополнительным осложнениям. В конце 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило кинетический стабилизатор транстиретина Tafamidis или Vyndaqel, открытый Джеффри В. Келли и разработанный FoldRx Pharmaceuticals (приобретенный Pfizerв 2010 г.) для лечения ФАП на основе данных клинических исследований. Тафамидис (20 мг один раз в день) замедлил прогрессирование FAP в течение 36-месячного периода и, что важно, обратил вспять потерю веса и мышечное истощение, связанные с прогрессированием заболевания.

Эпидемиология [ править ]

Это заболевание является эндемическим в португальских районах Повуа-де-Варзим и Вила-ду-Конди ( Кашинас ), где заболеванием страдают более 1000 человек из примерно 500 семей, где болезнь заболевает у 70% людей. Все проанализированные португальские семьи представили один и тот же гаплотип (гаплотип I), связанный с мутацией Met 30. В северной Швеции , а точнее в Скеллефтео (местное название - « Скеллефтесюкан », болезнь Скеллефтео), 1,5% населения имеют мутировавший ген. В мире есть много других групп населения, у которых болезнь проявляется после того, как она возникла независимо. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): амилоидоз, наследственный, транстиретин-связанный - 105210
  2. ↑ a b Ando Y, Ueda M (май 2008 г.). «Новые методы обнаружения амилоидогенных белков при амилоидозе, связанном с транстиретином». Границы биологических наук . 13 (13): 5548–58. DOI : 10,2741 / 3098 . PMID  18508604 .
  3. Перейти ↑ Andrade C (сентябрь 1952 г.). «Своеобразная форма периферической невропатии; знакомый атипичный генерализованный амилоидоз с особым поражением периферических нервов». Мозг . 75 (3): 408–27. DOI : 10,1093 / мозг / 75.3.408 . PMID 12978172 . 
  4. Перейти ↑ Coles LS, Young RD (май 2012 г.). «Долгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления жизни человека». Профилактическая медицина . 54 Suppl (Suppl): S9–11. DOI : 10.1016 / j.ypmed.2012.03.003 . PMID 22579241 . 
  5. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): Транстиретин (TTR) - 176300
  6. ^ а б Адамс, Дэвид; Андо, Юкио; Бейран, Жоао Мело; Коэльо, Тереза; Герц, Мори А .; Гиллмор, Джулиан Д .; Хокинс, Филип Н .; Лузада, Изабель; Suhr, Ole B .; Мерлини, Джампаоло (6 января 2020 г.). «Консенсусные рекомендации экспертов по улучшению диагностики амилоидоза ATTR с полинейропатией» . Журнал неврологии . DOI : 10.1007 / s00415-019-09688-0 . PMID 31907599 . 
  7. ^ Ким, Дон Хви; Zeldenrust, Steven R .; Low, Phillip A .; Дайк, Питер Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Количественные ощущения и отклонения вегетативных тестов при транстиретин-амилоидозной полинейропатии» . Мышцы и нервы . 40 (3): 363–370. DOI : 10.1002 / mus.21332 . PMC 2735590 . PMID 19618439 .  
  8. ^ Шин, Сьюзен C .; Робинсон-Папп, Джессика (ноябрь 2012 г.). «Амилоидные невропатии» . Медицинский журнал Горы Синай, Нью-Йорк . 79 (6): 733–748. DOI : 10.1002 / msj.21352 . ISSN 0027-2507 . PMC 3531896 . PMID 23239211 .   
  9. ^ а б Адамс, D; Cauquil, C; Лабейри, К. (октябрь 2017 г.). «Семейная амилоидная полинейропатия». Текущее мнение в неврологии . 30 (5): 481–489. DOI : 10,1097 / WCO.0000000000000476 . PMID 28678039 . 
  10. ^ Скотт LJ (август 2014). «Тафамидис: обзор его использования при семейной амилоидной полинейропатии». Наркотики . 74 (12): 1371–8. DOI : 10.1007 / s40265-014-0260-2 . PMID 25022953 . 
  11. ^ "Vyndaqel (tafamidis meglumine) NDA 202737" (PDF) . Центр оценки лекарственных средств и исследования неврологических продуктов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального (PDF) 28 апреля 2017 года.
  12. ^ Пил-Кэри К. "FDA предоставляет CRL для препарата Vyndaqel для лечения редких заболеваний компании Pfizer" . BioWorld . Clarivate Analytics.
  13. ^ «Лечение редких заболеваний от Alnylam до 450 000 долларов в год» . www.bloomberg.com . Проверено 11 августа 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 105210
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 335301
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о семейном транстиретиновом амилоидозе