Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тригептаноин
Скелетная формула тригептаноина
Модель заполнения пространства молекулы тригептаноина
Клинические данные
Торговые наименованияДойолви
Другие именаUX007
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаГлицеролипиды
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 2,3-ди (гептаноилокси) пропилгептаноат или глицерилтригептаноат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,009,681 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Ч 44 О 6
Молярная масса428,610  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • ССС (= O) ОКК (СОС (= О) ССС) ОК (= О) ССС
  • InChI = 1S / C24H44O6 / c1-4-7-10-13-16-22 (25) 28-19-21 (30-24 (27) 18-15-12-9-6-3) 20-29- 23 (26) 17-14-11-8-5-2 / ч21H, 4-20H2,1-3H3 ☒N
  • Ключ: PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N ☒N

Тригептаноин , продаваемый под торговой маркой Dojolvi , представляет собой лекарство для лечения детей и взрослых с молекулярно подтвержденными нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD). [1] [2] [3]

Наиболее частые побочные реакции включают боль в животе, диарею, рвоту и тошноту. [1] [2] [3]

Тригептаноин был одобрен для медицинского применения в США в июне 2020 года. [4] [2] [3]

Тригептаноин - это триглицерид , состоящий из трех жирных кислот с семью атомами углерода (C7: 0) . Эти жирные кислоты с нечетным углеродом способны обеспечивать анаплеротический субстрат для цикла TCA . Тригептаноин клинически используется у людей для лечения наследственных метаболических заболеваний, таких как дефицит пируваткарбоксилазы и дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы II . Он также увеличивает эффективность кетогенной диеты при лечении эпилепсии.

Поскольку тригептаноин состоит из жирных кислот с нечетным углеродом, он может производить кетоновые тела с пятью атомами углерода, в отличие от жирных кислот с четным углеродом, которые метаболизируются в кетоновые тела с четырьмя атомами углерода. Пятиуглеродные кетоны, полученные из тригептаноина, представляют собой бета-кетопентаноат и бета-гидроксипентаноат . Каждое из этих кетоновых тел легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и попадает в мозг.

Медицинское использование [ править ]

Дойолви показан как источник калорий и жирных кислот для лечения детей и взрослых с молекулярно подтвержденными нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD). [1] [2]

История [ править ]

Тригептаноин был признан орфанным препаратом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2006, 2008, 2014 и 2015 годах. [5] [6] [7] [8] Тригептаноин также был признан орфанным препаратом Европейским агентством по лекарственным средствам. (EMA). [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Тригептаноин был одобрен для медицинского применения в США в июне 2020 года. [4] [2]

FDA одобрило тригептаноин на основании данных трех клинических испытаний (испытание 1 / NCT018863, испытание 2 / NCT022141 и испытание 3 / NCT01379625). [3] В исследованиях участвовали дети и взрослые с LC-FAOD. [3] Испытания 1 и 2 были проведены в 11 центрах в США и Великобритании, а исследование 3 - в двух центрах в США. [3]

Испытания 1 и 2 были использованы для оценки побочных эффектов тригептаноина. [3] В обоих испытаниях участвовали дети и взрослые с диагнозом LC-FAOD. [3] В испытании 1 участники получали тригептаноин в течение 78 недель. [3] В исследование 2 вошли участники из других исследований, которые уже лечились тригептаноином (в том числе из исследования 1), а также участники, которые никогда ранее не получали тригептаноин. [3] Испытание 2 все еще продолжается и рассчитано на пять лет. [3]

Польза тригептаноина оценивалась в испытании 3, в котором участвовали дети и взрослые с LC-FAOD. [3] Половина участников получала тригептаноин, а половина - триоктаноин в течение четырех месяцев. [3] Ни участники, ни исследователи не знали, какое лечение было проведено до конца испытания. [3] Преимущество тригептаноина по сравнению с триоктаноином было оценено путем измерения изменений функции сердца и мышц. [3]

Имена [ править ]

Тригептаноин - международное непатентованное название. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Дойольвитригептаноин жидкость" . DailyMed . 30 июня 2020 . Проверено 24 сентября 2020 года .
  2. ^ a b c d e «Ultragenyx объявляет об одобрении FDA Дойолви (UX007 / тригептаноин), первой одобренной FDA терапии для лечения нарушений окисления длинноцепочечных жирных кислот» . Ultragenyx Pharmaceutical. 30 июня 2020 . Проверено 30 июня 2020 г. - через GlobeNewswire.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Снимки испытаний лекарств: Дойолви" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 30 июня 2020 . Дата обращения 16 июля 2020 .
  4. ^ a b «Дойолви: лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 июня 2020 .
  5. ^ "Обозначения и утверждения Орфанных препаратов Тригептаноина" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 мая 2006 . Проверено 30 июня 2020 .
  6. ^ "Обозначения и утверждения Орфанных препаратов Тригептаноина" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 февраля 2008 . Проверено 30 июня 2020 .
  7. ^ "Обозначения и утверждения Орфанных препаратов Тригептаноина" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 октября 2014 . Проверено 30 июня 2020 .
  8. ^ «Обозначения и утверждения орфанных препаратов тригептаноина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 апреля 2015 . Проверено 30 июня 2020 .
  9. ^ "EU / 3/12/1081" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  10. ^ "EU / 3/12/1082" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  11. ^ "EU / 3/15/1495" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  12. ^ "EU / 3/15/1508" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  13. ^ "EU / 3/15/1524" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  14. ^ "EU / 3/15/1525" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  15. ^ "EU / 3/15/1526" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  16. ^ "EU / 3/16/1710" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 июня 2020 .
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 82». Информация о лекарствах ВОЗ . 33 (3): 694. ЛВП : 10665/330879 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • де Алмейда Рабелло Оливейра М., да Роша Атаид Т., де Оливейра С.Л., де Мело Лусена А.Л., де Лира СЕ, Соарес А.А. и др. (Март 2008 г.). «Влияние краткосрочного и долгосрочного лечения кетогенной диетой со средне- и длинноцепочечными триглицеридами на корковую депрессию, распространяющуюся у молодых крыс». Neurosci. Lett . 434 (1): 66–70. DOI : 10.1016 / j.neulet.2008.01.032 . PMID  18281154 . S2CID  7754768 .
  • Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, et al. (Апрель 2005 г.). «Дефицит пируваткарбоксилазы: клинический и биохимический ответ на терапию анаплеротической диетой». Мол. Genet. Метаб . 84 (4): 305–12. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2004.09.007 . PMID  15781190 .
  • Борхес К., Зонневальд У. (июль 2012 г.). «Тригептаноин - триглицерид со средней длиной цепи и жирными кислотами с нечетной цепью: новое анаплеротическое противосудорожное средство?» . Epilepsy Res . 100 (3): 239–44. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.023 . PMC  3422680 . PMID  21855298 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тригептаноин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT01379625 «Исследование тригептаноина для лечения расстройства окисления длинноцепочечных жирных кислот (тригептаноина)» на сайте ClinicalTrials.gov.