Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семья убиквитинов
1ubq 1ndd superposition.png
Суперпозиция структур убиквитина ( PDB : 1UBQ , зеленый) и NEDD8 ( PDB : 1NDD , пурпурный)
Идентификаторы
СимволУбиквитин
PfamPF00240
ИнтерПроIPR029071
УМНАЯSM00213
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Убиквитин-подобные белки (UBL) представляют собой семейство небольших белков, участвующих в посттрансляционной модификации других белков в клетке , обычно с регуляторной функцией. Семейство белков UBL получило свое название от первого члена этого класса, который был обнаружен, убиквитина (Ub), наиболее известного своей ролью в регулировании деградации белка посредством ковалентноймодификация других белков. После открытия убиквитина были описаны многие дополнительные эволюционно связанные члены группы, включающие параллельные регуляторные процессы и подобный химический состав. UBL участвуют в широком спектре клеточных функций, включая аутофагию , перенос белков , воспаление и иммунные ответы , транскрипцию , репарацию ДНК , сплайсинг РНК и клеточную дифференцировку . [1] [2] [3]

Открытие [ править ]

Сам убиквитин был впервые обнаружен в 1970-х годах и первоначально назван «вездесущий иммунопоэтический полипептид». [4] Впоследствии в литературе время от времени появлялись сообщения о других белках со сходной последовательностью с убиквитином, но первым показанным, что разделяет ключевую особенность ковалентной модификации белка, был ISG15 , открытый в 1987 году. [5] Ряд сообщений в середине 1990-х годов. распознаются как точка поворота в поле, [6] с открытием сумо ( сек торгового центра у biquitin, как мо difier, также известная как Sentrin или SENP1) сообщила , примерно в то же время с помощью различных исследователей в 1996 годе [7 ] NEDD8 в 1997 г. [8] и Apg12 в 1998 г. [9] Систематический обзор с тех пор выявил более 10 000 различных генов для убиквитина или убиквитин-подобных белков, представленных в геномах эукариот . [10]

Структура и классификация [ править ]

Члены семейства UBL - это небольшие неферментативные белки, которые имеют общую структуру, примером которой является убиквитин, который имеет 76 аминокислотных остатков, расположенных в «бета-захватную» белковую складку, состоящую из пятицепочечного антипараллельного бета-листа, окружающего альфа-спираль. . [1] [11] [12] Бета-захватная складка широко распространена в других белках как эукариотического, так и прокариотического происхождения. [13] В совокупности убиквитин и убиквитин-подобные белки иногда называют «убиквитонами». [3]

UBL можно разделить на две категории в зависимости от их способности ковалентно конъюгировать с другими молекулами. UBL, которые способны к конъюгации (иногда называемые типом I), имеют характерный мотив последовательности, состоящий из одного-двух остатков глицина на С-конце , через который происходит ковалентное конъюгация. Обычно UBL выражаются в виде неактивных предшественников и должны быть активированы протеолизом С-конца для экспонирования активного глицина. [1] [12] Почти все такие UBL в конечном итоге связаны с другим белком, но есть по крайней мере одно исключение; ATG8 связан сфосфатидилэтаноламин . [1] UBL, которые не проявляют ковалентной конъюгации (Тип II), часто встречаются как белковые домены, генетически слитые с другими доменами в единой более крупной полипептидной цепи, и могут протеолитически процессироваться для высвобождения домена UBL [1] или могут функционировать как белок- домены взаимодействия белков . [11] UBL-домены более крупных белков иногда называют UBX-доменами . [14]

Распространение [ править ]

Убиквитин, как следует из названия, повсеместно встречается у эукариот ; это традиционно считается отсутствую бактерий и архей , [11] , хотя несколько примеров были описаны в археи . [15] UBL также широко распространены у эукариот, но их распределение варьируется между линиями; например, ISG15 , участвующий в регуляции иммунной системы , отсутствует у низших эукариот. [1] Другие семьи демонстрируют диверсификацию в некоторых родословных; один член семейства SUMO обнаружен в геноме дрожжей , но по крайней мере четыре вгеномов позвоночных , которые демонстрируют некоторую функциональную избыточность [1] [2], и их по крайней мере восемь в геноме модельного растения Arabidopsis thaliana . [16]

У людей [ править ]

В человека геном кодирует по меньшей мере восемь семейств UBLs, не включая убиквитин себя, которые считаются Type I UBLs и , как известно, ковалентно модифицируют другие белки: SUMO , NEDD8 , Atg8 , Atg12 , URM1 , UFM1 , FAT10 и ISG15 . [1] Один дополнительный белок, известный как FUBI, кодируется как гибридный белок в гене FAU и протеолитически процессируется с образованием свободного С-конца глицина, но экспериментально не было продемонстрировано образование ковалентных модификаций белка. [1]

В растениях [ править ]

Геном растений , как известны, кодируют по меньшей мере семь семейств UBLs в дополнении к убиквитину: SUMO , руб (растение гомолог из NEDD8 ), Atg8 , Atg12 , MUB , UFM1 , и HUB1 , а также ряду типа II UBLs. [17] Некоторые семейства UBL и связанные с ними регуляторные белки у растений претерпели резкое расширение, вероятно, из-за как дупликации всего генома, так и других форм дупликации генов ; По оценкам, на семейства убиквитина, SUMO, ATG8 и MUB приходится почти 90% генов UBL растений. [18]Белки, связанные с убиквитином и передачей сигналов SUMO, сильно обогащены в геномах эмбриофитов . [15]

У прокариот [ править ]

Суперпозиция структур убиквитина ( PDB : 1UBQ , зеленый) и SAMP1 ( PDB : 2L52 , оранжевый)

По сравнению с эукариотами, прокариотические белки, связанные с UBL, филогенетически ограничены. [19] [20] Прокариотический убиквитин-подобный белок (Pup) встречается у некоторых актинобактерий и выполняет функции, аналогичные убиквитину, в маркировке белков для протеасомной деградации; однако он по своей природе неупорядочен, и его эволюционное отношение к UBL неясно. [19] Недавно был описан родственный белок UBact в некоторых грамотрицательных клонах . [21] Напротив, белок TtuB у бактерий рода Thermusдействительно разделяет складку бета-захвата с эукариотическими UBL; Сообщается, что он выполняет двойную функцию как белка-носителя серы, так и как модификация ковалентно конъюгированного белка. [19] У архей , малые белки-модификаторы архей (SAMP) разделяют бета-захватную складку и, как было показано, играют убиквитиноподобную роль в деградации белков. [19] [20] Недавно, казалось бы, полный набор генов, соответствующих эукариотоподобному пути убиквитина, был идентифицирован у некультивируемых архей в 2011 г. [22] [23] [24] и, по крайней мере, у трех ветвей архей - Euryarchaeota , Crenarchaeota, и Aigarchaeota - как полагают, обладают такими системами. [15] [25] [26] Кроме того, некоторые патогенные бактерии развили белки, которые имитируют белки эукариотических путей UBL и взаимодействуют с UBL в клетке- хозяине , нарушая их сигнальную функцию. [27] [28]

Регламент [ править ]

Кристаллическая структура комплекса между убиквитиноподобным белком SUMO-1 (темно-синий) и его активирующим ферментом (E1), гетеродимером между SAE1 и SAE2 (голубой, розовый). С-конец белка SUMO находится рядом с сайтом АТФ (желтый). Из PDB : 1Y8R .

Регуляция UBL, способных к ковалентной конъюгации у эукариот, сложна, но, как правило, параллельна для каждого члена семейства и лучше всего охарактеризована для самого убиквитина. Процесс убиквитинирования представляет собой строго регулируемую трехступенчатую последовательность: активация, осуществляемая ферментами, активирующими убиквитин (E1); конъюгация, выполняемая убиквитин-конъюгированными ферментами (E2); и лигирование, выполняемое убиквитинлигазами (E3). Результатом этого процесса является образование ковалентной связи между С-концом убиквитина и остатком (обычно лизин) на целевой белок. Многие семейства UBL имеют аналогичный трехэтапный процесс, катализируемый отдельным набором ферментов, специфичных для этого семейства. [1] [29] [30] Деубиквитинирование или деконъюгация, то есть удаление убиквитина из белкового субстрата, осуществляется деубиквитинирующими ферментами (DUB); UBL также могут разрушаться под действием убиквитин-специфических протеаз (ULP). [31] Диапазон UBL, на которые могут действовать эти ферменты, варьируется, и его трудно предсказать. Некоторые UBL, такие как SUMO и NEDD8, имеют специфичные для семейства DUB и ULP. [32]

Убиквитин способен образовывать полимерные цепи с дополнительными молекулами убиквитина, ковалентно присоединенными к первой, которая, в свою очередь, присоединяется к его белковому субстрату. Эти цепи могут быть линейными или разветвленными, и различные регуляторные сигналы могут посылаться различиями в длине и разветвлении убиквитиновой цепи. [31] Хотя известно, что не все семейства UBL образуют цепи, все цепи SUMO, NEDD8 и URM1 были обнаружены экспериментально. [1] Кроме того, убиквитин сам может быть модифицирован UBL, которые, как известно, возникают при SUMO и NEDD8. [31] [33] Наиболее хорошо охарактеризованные пересечения между различными семействами UBL включают убиквитин и SUMO. [34] [35]

Функции сотовой связи [ править ]

UBL как класс участвуют в очень большом количестве клеточных процессов. Более того, отдельные семейства UBL различаются по объему своей активности и разнообразию белков, с которыми они конъюгированы. [1] Наиболее известная функция убиквитина является определением белков , которые будут ухудшаться по протеасоме , но убиквитинирование может играть определенную роль в других процессах , такие как эндоцитоз и другие формы торговли белками , транскрипция и фактор транскрипции регуляция, клеточной сигнализация , модификации гистонов , и восстановление ДНК . [11] [12] [36]Большинство других UBL играют схожую роль в регуляции клеточных процессов, обычно с более ограниченным известным диапазоном, чем у самого убиквитина. Белки SUMO имеют самый широкий спектр клеточных белков-мишеней после убиквитина [1] и участвуют в процессах, включая транскрипцию , репарацию ДНК и реакцию клетки на стресс . [33] NEDD8 наиболее известен своей ролью в регуляции белков кулина , которые, в свою очередь, регулируют опосредованную убиквитином деградацию белков [2], хотя, вероятно, он также выполняет другие функции. [37] Два UBL, ATG8 и ATG12, участвуют в процессе аутофагии ; [38] оба необычны тем, что ATG12 имеет только два известных белковых субстрата, а ATG8 конъюгирован не с белком, а с фосфолипидом , фосфатидилэтаноламином . [1]

Эволюция [ править ]

Суперпозиция структур убиквитина ( PDB : 1UBQ , зеленый) и MoaD ( PDB : 1FM0 , светло-серый)

Эволюция UBLs и связанных с ними наборов регуляторных белков представляет интерес вскоре после того, как они были признаны семьей. [39] Филогенетические исследования суперсемейства бета-захватных белков складчатости предполагают, что эукариотические UBL являются монофилетическими , что указывает на общее эволюционное происхождение. [13] Регуляторные системы UBL, включая сами UBL и каскад взаимодействующих с ними ферментов, как полагают, имеют общее эволюционное происхождение с путями прокариотического биосинтеза кофакторов тиамина и молибдоптерина ; бактериальные белки- переносчики серы ThiS и MoaDот этих путей разделяют бета-захватную складку с UBL, в то время как сходство последовательностей и общий каталитический механизм связывают участников пути ThiF и MoeB с убиквитин-активирующими ферментами . [13] [17] [11] Интересно, что эукариотический белок URM1 функционирует как UBL, так и как белок-переносчик серы, и был описан как молекулярное ископаемое, устанавливающее эту эволюционную связь. [11] [40]

Сравнительные геномики обследование UBL семей и родственных белки предположить , что передача сигналы УБЛИ были уже хорошо развиты в последнем эукариотическом общем предке и в конечном счете происходит из родовых архебактерий , [15] теория подтверждается наблюдением , что некоторые архейных геном обладают необходимыми генами для полностью функционирующий путь убиквитинирования. [25] [18] Два различных события диверсификации в пределах семейства UBL были идентифицированы в эукариотических линиях, что соответствует происхождению многоклеточности как у животных, так и у растений. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n Cappadocia L, Lima CD (февраль 2018 г.). «Убиквитин-подобная белковая конъюгация: структуры, химия и механизм» . Химические обзоры . 118 (3): 889–918. DOI : 10.1021 / acs.chemrev.6b00737 . PMC  5815371 . PMID  28234446 .
  2. ^ a b c van der Veen AG, Ploegh HL (7 июля 2012 г.). «Убиквитиноподобные белки». Ежегодный обзор биохимии . 81 (1): 323–57. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-093010-153308 . PMID 22404627 . 
  3. ^ a b Велчман Р.Л., Гордон С., Майер Р.Дж. (август 2005 г.). «Убиквитин и убиквитиноподобные белки как многофункциональные сигналы». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 6 (8): 599–609. DOI : 10.1038 / nrm1700 . PMID 16064136 . S2CID 7373421 .  
  4. ↑ Goldstein G, Scheid M, Hammerling U, Schlesinger DH, Niall HD, Boyse EA (январь 1975 г.). «Выделение полипептида, который обладает способностью дифференцировать лимфоциты и, вероятно, повсеместно представлен в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (1): 11–5. Bibcode : 1975PNAS ... 72 ... 11G . DOI : 10.1073 / pnas.72.1.11 . PMC 432229 . PMID 1078892 .  
  5. ^ Хаас Л., Аренс P, Брайт PM, Ankel H (август 1987). «Интерферон индуцирует 15-килодальтонный белок, проявляющий выраженную гомологию с убиквитином» . Журнал биологической химии . 262 (23): 11315–23. PMID 2440890 . 
  6. ↑ Yeh ET, Gong L, Kamitani T (май 2000 г.). «Убиквитиноподобные белки: новые вина в новых бутылках». Джин . 248 (1–2): 1–14. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (00) 00139-6 . PMID 10806345 . 
  7. ^ Сайто, Хисато; Пу, Роберт Т .; Дассо, Мэри (октябрь 1997 г.). «СУМО-1: борьба с новым модификатором, связанным с убиквитином». Направления биохимических наук . 22 (10): 374–376. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (97) 01102-X . PMID 9357311 . 
  8. ^ КАМИТАНИ Т, Kito К, Нгуен НР, Е ЕТ (ноябрь 1997 года). «Характеристика NEDD8, убиквитин-подобного белка, подавляемого в процессе развития» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28557–62. DOI : 10.1074 / jbc.272.45.28557 . PMID 9353319 . 
  9. ^ Mizushima N, Noda T, Yoshimori T, Tanaka Y, Ishii T, George MD, Klionsky DJ, Ohsumi M, Ohsumi Y (сентябрь 1998 г.). «Система конъюгации белков, необходимая для аутофагии». Природа . 395 (6700): 395–8. Bibcode : 1998Natur.395..395M . DOI : 10,1038 / 26506 . PMID 9759731 . S2CID 204997310 .  
  10. ↑ Zhou J, Xu Y, Lin S, Guo Y, Deng W, Zhang Y, Guo A, Xue Y (январь 2018). «iUUCD 2.0: обновление с богатыми аннотациями для убиквитина и убиквитин-подобных конъюгаций» . Исследования нуклеиновых кислот . 46 (D1): D447 – D453. DOI : 10.1093 / NAR / gkx1041 . PMC 5753239 . PMID 29106644 .  
  11. ^ a b c d e f Hochstrasser M (март 2009 г.). «Происхождение и функция убиквитиноподобных белков» . Природа . 458 (7237): 422–9. Bibcode : 2009Natur.458..422H . DOI : 10,1038 / природа07958 . PMC 2819001 . PMID 19325621 .  
  12. ^ a b c Kerscher O, Felberbaum R, Hochstrasser M (ноябрь 2006 г.). «Модификация белков убиквитином и убиквитин-подобными белками». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 22 (1): 159–80. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.22.010605.093503 . PMID 16753028 . 
  13. ^ a b c Берроуз AM, Balaji S, Iyer LM, Aravind L (июль 2007 г.). «Маленький, но универсальный: необычайное функциональное и структурное разнообразие бета-захвата» . Биология Директ . 2 (1): 18. DOI : 10.1186 / 1745-6150-2-18 . PMC 1949818 . PMID 17605815 .  
  14. ^ Buchberger А, Говард MJ, Proctor M, Bycroft M (март 2001). «Домен UBX: широко распространенный убиквитиноподобный модуль». Журнал молекулярной биологии . 307 (1): 17–24. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.4462 . PMID 11243799 . 
  15. ^ a b c d e Grau-Bové X, Sebé-Pedrós A, Ruiz-Trillo I (март 2015 г.). «У эукариотического предка была сложная система передачи сигналов убиквитина архейского происхождения» . Молекулярная биология и эволюция . 32 (3): 726–39. DOI : 10.1093 / molbev / msu334 . PMC 4327156 . PMID 25525215 .  
  16. Перейти ↑ Miura K, Hasegawa PM (апрель 2010 г.). «Сумоилирование и другие убиквитин-подобные посттрансляционные модификации в растениях». Тенденции в клеточной биологии . 20 (4): 223–32. DOI : 10.1016 / j.tcb.2010.01.007 . PMID 20189809 . 
  17. ^ a b Vierstra RD (сентябрь 2012 г.). «Расширяющаяся вселенная убиквитина и убиквитиноподобных модификаторов» . Физиология растений . 160 (1): 2–14. DOI : 10.1104 / pp.112.200667 . PMC 3440198 . PMID 22693286 .  
  18. ^ Б Хуа Z, Doroodian Р, Vu Вт (июль 2018). «Контрастные модели дупликации отражают функциональное разнообразие убиквитина и убиквитин-подобных белковых модификаторов в растениях» . Заводской журнал . 95 (2): 296–311. DOI : 10.1111 / tpj.13951 . PMID 29738099 . 
  19. ^ а б в г Мопен-Ферлоу Дж. А. (2014). «Прокариотическая модификация убиквитиноподобного белка» . Ежегодный обзор микробиологии . 68 : 155–75. DOI : 10.1146 / annurev-micro-091313-103447 . PMC 4757901 . PMID 24995873 .  
  20. ^ а б Гангули, S; Ратна Прабха, К. (2017). «Щенки, SAMP и прокариотические протеасомы». В Чакраборти, S; Дхалла, Н. (ред.). Протеазы в физиологии и патологии . Springer. ISBN 978-981-10-2512-9.
  21. ^ Lehmann G, Udasin RG, Ливне I, Чехановер A (февраль 2017). «Идентификация UBact, убиквитиноподобного белка, а также других гомологичных компонентов системы конъюгации и протеасомы у различных грамотрицательных бактерий». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 483 (3): 946–950. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2017.01.037 . PMID 28087277 . 
  22. ^ Nunoura Т, Takaki Y, Какюта J, S Ниси, Сугахар Дж, Казама Н, Ч ГДж, Хаттори М, Канеи А, Atomi Н, Такайте К, Takami Н (апрель 2011). «Понимание эволюции систем модификаторов белков архей и эукариот, выявленных геномом новой группы архей» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (8): 3204–23. DOI : 10.1093 / nar / gkq1228 . PMC 3082918 . PMID 21169198 .  
  23. ^ Hennell Джеймс R, Касерес EF, Escasinas A, Alhasan H, Говард JA, Deery MJ, Ettema TJ, Robinson NP (октябрь 2017). «Функциональная реконструкция каскада убиквитилирования E1 / E2 / (RING) E3, подобного эукариотам из некультивируемых архей» . Nature Communications . 8 (1): 1120. Bibcode : 2017NatCo ... 8.1120H . DOI : 10.1038 / s41467-017-01162-7 . PMC 5654768 . PMID 29066714 .  
  24. ^ Fuchs AC, Maldoner L, M Wojtynek, Hartmann MD, Martin J (июль 2018). «Rpn11-опосредованный процессинг убиквитина в системе убиквитинирования древних архей» . Nature Communications . 9 (1): 2696. Bibcode : 2018NatCo ... 9.2696F . DOI : 10.1038 / s41467-018-05198-1 . PMC 6043591 . PMID 30002364 .  
  25. ^ a b Заремба-Недзведзка К., Касерес Э.Ф., Пила JH, Бэкстрём Д., Джузокайте Л., Ванкаестер Э, Зейтц К.В., Анантараман К., Старнавски П., Кьельдсен К.Ю., Стотт М.Б., Нуноура Т., Бэнфилд Дж.Факер, Шрамм, А. Спанг А., Эттема Т.Дж. (январь 2017 г.). «Археи Асгарда проливают свет на происхождение эукариотической клеточной сложности» . Природа . 541 (7637): 353–358. Bibcode : 2017Natur.541..353Z . DOI : 10,1038 / природа21031 . PMID 28077874 . S2CID 4458094 .  
  26. ^ Hua ZS, Qu YN, Zhu Q, Zhou EM, Qi YL, Yin YR, Rao YZ, Tian Y, Li YX, Liu L, Castelle CJ, Hedlund BP, Shu WS, Knight R, Li WJ (июль 2018). «Геномный вывод метаболизма и эволюции архей типа Aigarchaeota» . Nature Communications . 9 (1): 2832. Bibcode : 2018NatCo ... 9.2832H . DOI : 10.1038 / s41467-018-05284-4 . PMC 6053391 . PMID 30026532 .  
  27. ↑ Zhou Y, Zhu Y (январь 2015 г.). «Разнообразие бактериальных манипуляций путей убиквитина хозяина» . Клеточная микробиология . 17 (1): 26–34. DOI : 10.1111 / cmi.12384 . PMID 25339545 . S2CID 33328949 .  
  28. ^ Рибет Д, Cossart Р (ноябрь 2018). «Убиквитин, SUMO и NEDD8: ключевые мишени бактериальных патогенов» (PDF) . Тенденции в клеточной биологии . 28 (11): 926–940. DOI : 10.1016 / j.tcb.2018.07.005 . PMC 7028394 . PMID 30107971 .   
  29. ^ Streich FC, Lima CD (6 мая 2014). «Структурные и функциональные идеи для конъюгации убиквитин-подобного белка» . Ежегодный обзор биофизики . 43 (1): 357–79. DOI : 10,1146 / annurev-Biophys-051013-022958 . PMC 4118471 . PMID 24773014 .  
  30. Перейти ↑ Schulman BA, Harper JW (май 2009 г.). «Активация убиквитиноподобного белка ферментами E1: вершина нисходящих сигнальных путей» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 10 (5): 319–31. DOI : 10.1038 / nrm2673 . PMC 2712597 . PMID 19352404 .  
  31. ^ a b c Mevissen TE, Komander D (июнь 2017 г.). «Механизмы специфичности и регуляции деубиквитиназы». Ежегодный обзор биохимии . 86 (1): 159–192. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-061516-044916 . PMID 28498721 . 
  32. ^ Ronau JA, Beckmann JF, Хохштрассер M (апрель 2016). «Субстратная специфичность протеаз убиквитина и Ubl» . Клеточные исследования . 26 (4): 441–56. DOI : 10.1038 / cr.2016.38 . PMC 4822132 . PMID 27012468 .  
  33. ^ a b Swatek KN, Komander D (апрель 2016 г.). «Модификации убиквитина» . Клеточные исследования . 26 (4): 399–422. DOI : 10.1038 / cr.2016.39 . PMC 4822133 . PMID 27012465 .  
  34. ^ Denuc A, Marfany G (февраль 2010). «Пути СУМО и убиквитина сходятся». Труды биохимического общества . 38 (Pt 1): 34–9. DOI : 10.1042 / BST0380034 . PMID 20074031 . 
  35. Перейти ↑ Wilkinson KA, Henley JM (май 2010 г.). «Механизмы, регуляция и последствия SUMOylation белков» . Биохимический журнал . 428 (2): 133–45. DOI : 10.1042 / BJ20100158 . PMC 3310159 . PMID 20462400 .  
  36. ^ Mukhopadhyay D, Riezman H (январь 2007). «Независимые от протеасомы функции убиквитина в эндоцитозе и передаче сигналов». Наука . 315 (5809): 201–5. Bibcode : 2007Sci ... 315..201M . DOI : 10.1126 / science.1127085 . PMID 17218518 . S2CID 35434448 .  
  37. ^ Енчев Р.И., Шульман Б., Питер М (январь 2015). «Неддилирование белков: помимо лигаз cullin-RING» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 16 (1): 30–44. DOI : 10.1038 / nrm3919 . PMC 5131867 . PMID 25531226 .  
  38. ^ Shpilka T, Мидзусима N, Элазар Z (май 2012). «Убиквитин-подобные белки и аутофагия вкратце» . Журнал клеточной науки . 125 (Pt 10): 2343–8. DOI : 10,1242 / jcs.093757 . PMID 22736434 . 
  39. ^ Хохштрассер M (август 2000). «Эволюция и функция убиквитин-подобных белковых систем конъюгации». Природа клеточной биологии . 2 (8): E153-7. DOI : 10.1038 / 35019643 . PMID 10934491 . S2CID 29557235 .  
  40. Перейти ↑ Wang F, Liu M, Qiu R, Ji C (август 2011). «Двойная роль убиквитиноподобного белка Urm1 как модификатора белка и носителя серы» . Белки и клетки . 2 (8): 612–9. DOI : 10.1007 / s13238-011-1074-6 . PMC 4875326 . PMID 21904977 .