Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Упадацитиниб
Upadacitinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРинвок
Другие именаABT-494
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619051
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
  • Не рекомендуется [1]
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаИнгибитор янус-киназы (JAK)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • США : только ℞ [3]
  • ЕС : только рецепты [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками52%
МетаболизмПеченочные ( CYP3A major, CYP2D6 minor) [6]
МетаболитыМ4, ацил глюкуронид
Ликвидация Период полураспада9–14 [5] (6–15 [6] ) часов
ЭкскрецияВ основном без изменений в кале (38%) и моче (24%) [5]
Идентификаторы
  • (3 S , 4 R ) -3-Этил-4- (3 H -имидазо [1,2- a ] пирроло [2,3- e ] пиразин-8-ил) - N - (2,2,2- трифторэтил) пирролидин-1-карбоксамид
Количество CAS
  • 1310726-60-3 проверитьY
PubChem CID
  • 58557659
IUPHAR / BPS
  • 9246
DrugBank
  • DB15091 проверитьY
ChemSpider
  • 44210449 проверитьY
UNII
  • 4RA0KN46E0
КЕГГ
  • D10994 проверитьY
  • D11048 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3622821 проверитьY
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 19 F 3 N 6 O
Молярная масса380,375  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCC1CN (CC1C2 = CN = C3N2C4 = C (NC = C4) N = C3) C (= O) NCC (F) (F) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H19F3N6O / c1-2-10-7-25 (16 (27) 24-9-17 (18,19) 20) 8-11 (10) 13-5-22-14-6-23- 15-12 (26 (13) 14) 3-4-21-15 / ч3-6,10-11,21H, 2,7-9H2,1H3, (H, 24,27) / t10-, 11 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: WYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N проверитьY

Упадацитиниб , продаваемый под торговой маркой Rinvoq , представляет собой ингибитор янус-киназы (JAK) для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у взрослых, когда метотрексат (препарат, используемый для лечения активного артрита) не работает или не переносится . [7] Он был одобрен для медицинского использования в США и Европейском союзе в 2019 году [7] [8] [4] и был разработан биотехнологической компанией AbbVie .

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей (простуда, инфекции носовых пазух), тошноту, кашель и лихорадку. [4] [3]

Упадацитиниб работает, блокируя действие ферментов, называемых киназами Януса. [4] Эти ферменты участвуют в создании процессов, которые приводят к воспалению, и блокирование их действия позволяет контролировать воспаление в суставах. [4]

Медицинское использование [ править ]

Упадацитиниб показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили на один или несколько антиревматических препаратов, модифицирующих болезнь (DMARD) , или которые не переносят его. [4] Упадацитиниб можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом . [4] [3]

Противопоказания [ править ]

Препарат противопоказан людям с активным туберкулезом и другими тяжелыми инфекциями, тяжелой печеночной недостаточностью ( оценка  C по шкале Чайлд-Пью ) и во время беременности. [5] [9]

Не рекомендуется использование упадацитиниба в сочетании с другими ингибиторами киназы Янус, биологическими БПВП или сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин . [3]

Взаимодействия [ править ]

Вещества, которые сильно ингибируют фермент печени CYP3A4 , такие как кетоконазол , итраконазол или кларитромицин , увеличивают концентрацию упадацитиниба в организме. В одном исследовании кетоконазол увеличивал свою AUC на 75%. И наоборот, вещества, которые сильно индуцируют CYP3A4, снижают концентрацию упадацитиниба. Например, в одном исследовании рифампицин снизил AUC на 60%. [5] [9]

Упадацитиниб, по-видимому, является слабым индуктором CYP3A4, поскольку он снижает концентрации других субстратов этого фермента (таких как AUC мидазолама на 26%). Он не влияет на субстраты CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 или CYP2D6 . [5] [9]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты - инфекции верхних дыхательных путей, такие как простуда и инфекции носовых пазух (13,5% пациентов в исследованиях), тошнота (3,5%), кашель (2,2%), лихорадка и повышение ферментов печени. Серьезные побочные эффекты включают инфекции, в том числе опасные для жизни, такие как пневмония , целлюлит , туберкулез, а также опоясывающий лишай и другие инфекции герпеса . [5] [9]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

В киназ Janus (Jaks) представляют собой семейство цитоплазматических тирозинкиназ , функция которых состоит в трансдукции цитокина -опосредованной сигналы через пути JAK-STAT . Существует четыре подтипа JAK, каждый из которых имеет перекрывающиеся рецепторные функции. Ингибиторы этого семейства ферментов ( якинибы ) показали эффективность при лечении некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона . Однако первое поколение этих препаратов, тофацитиниб и руксолитиниб, лишена селективности подтипа, влияя на JAK1 / JAK3 и JAK1 / JAK2 соответственно. Это привело к побочным эффектам, ограничивающим дозу, в этом многообещающем классе препаратов. [10] [11] Упадацитиниб является ингибитором киназы Януса второго поколения, который является селективным в отношении подтипа JAK1 этого фермента по сравнению с подтипами JAK2 (74 раза), JAK3 (58 раз) и тирозинкиназы 2 . [12]

Фармакокинетика [ править ]

После перорального приема упадацитиниб достигает максимальной концентрации в плазме крови через два-четыре часа. Жирная пища не оказывает клинически значимого влияния на ее резорбцию. Устойчивые условия достигаются через четыре дня; накопление минимальное. Нет значительного эффекта первого прохода . Попадая в кровоток, 52% вещества связывается с белками плазмы . Он в основном метаболизируется CYP3A4 и, возможно, в меньшей степени CYP2D6. Наиболее важный путь состоит из окисления до карбоновой кислоты и последующего глюкуронирования., образуя метаболит под названием M4. Однако 79% препарата циркулирует в форме самого упадацитиниба и только 13% - в форме M4. Другие метаболиты присутствуют только в небольших количествах. Ни один из них не является фармакологически активным . [5] [9]

Выводится препарат в основном в виде исходного вещества, из которых 38% обнаруживаются с калом и 24% - с мочой. Средний период полувыведения составляет от 9 до 14 часов. [5] [9]

Клинические испытания [ править ]

Исследования фазы I [ править ]

Исследование фазы I показало, что упадацитиниб распределяется по биэкспоненциальной схеме с конечным периодом полувыведения 6–16 часов. [6] Значительного накопления в диапазоне доз 3–36 мг в день не наблюдалось. У пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат, взаимодействия не обнаружено . Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, но частота ее была аналогична таковой при приеме плацебо (15,6% для упадацитиниба против 16,7% для плацебо). Исследование абсорбции и метаболизма показало, что дозирование после приема пищи с высоким содержанием жиров не влияло на общее воздействие упадацитиниба с течением времени ( площадь под кривой или AUC ). [13] Ингибирование CYP3A с кетоконазолом увеличенная общая AUC, что указывает на важность этого метаболического пути.

Исследования фазы II [ править ]

Два исследования фазы IIb были начаты для изучения эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, а одно исследование фазы II было начато у пациентов с болезнью Крона.

БАЛАНС I [ править ]

В первом исследовании было набрано 276 пациентов с ревматоидным артритом, которые ранее испытывали неадекватный ответ на терапию противоопухолевым фактором некроза (TNF) и в настоящее время получали стабильную дозу метотрексата. [14] Пациенты были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с критериями улучшения Американского колледжа ревматологии ( ACR20 ). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо (36–42% и 22–26%, соответственно). Побочные эффекты включали головную боль, тошноту и инфекцию, но серьезных инфекций не было.

БАЛАНС II [ править ]

Во втором исследовании фазы IIb было набрано 300 пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на метотрексат. [15] Пациенты были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с критериями улучшения Американского колледжа ревматологии (ACR20). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. (62%, 68%, 80%, 64% и 76% для доз 3, 6, 12, 18 и 24 мг соответственно), чем с плацебо (46%). Улучшение симптомов было быстрым, со значительными изменениями показателей заболевания к 2-й неделе. Побочные эффекты были легкими, наиболее серьезными были инфекции. Один случай приобретенных сообществомпневмония возникла при приеме 12 мг.

CELEST [ править ]

[ необходимо обновить ] В этом 16-недельном исследовании было набрано 220 пациентов с болезнью Крона в активной или тяжелой форме. Участники также должны были испытать неадекватный ответ или непереносимость иммунотерапии или ингибиторов TNF. [16] [17]Пациенты были рандомизированы для лечения упадацитинибом в дозе 3, 6, 12, 24 мг два раза в день или 24 мг один раз в день в течение 16 недель или плацебо с последующей слепой расширенной терапией в течение 36 недель. Ко-первичными конечными точками была доля пациентов, достигших клинической ремиссии (частота мягкого стула или суточная оценка боли в животе) на 16 неделе и эндоскопическая ремиссия на 12 или 16 неделе. Вторичные конечные точки включали значительный клинический ответ (уменьшение симптомов на ≥30%) на 16-й неделе и эндоскопический ответ (уменьшение симптомов на ≥25%) на 12-й или 16-й неделе. На 16-й неделе 22% пациентов, принимавших 24 мг два раза в день, достигли эндоскопической ремиссии с упадацитинибом по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо. 27% пациентов, принимавших дозу 6 мг два раза в сутки, достигли клинической ремиссии по сравнению с 11% пациентов, принимавших плацебо.Побочные эффекты не были связаны с дозой. Сообщалось об одном случае немеланомного рака кожи в группе, принимавшей 24 мг два раза в день.

Исследования фазы III [ править ]

Компания Abbvie запланировала в общей сложности шесть испытаний фазы III, в которых будут оценивать более 4000 пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. [18] Два исследования фазы III запланированы для изучения участников с псориатическим артритом и одно - с участием участников с язвенным колитом.

ВЫБРАТЬ-СРАВНИТЬ [ править ]

В SELECT-COMPARE 1629 пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени и неадекватным ответом на метотрексат были рандомизированы (2: 2: 1) для приема 15 мг упадацитиниба 1 раз в сутки, плацебо или 40 мг адалимумаба на стабильном фоне метотрексата. Первичные конечные точки: ACR20 и DAS28CRP <2,6 по сравнению с плацебо на 12 неделе; ингибирование рентгенологического прогрессирования оценивалось на 26 неделе. Исследование было разработано и рассчитано на проверку не меньшей эффективности и превосходства упадацитиниба по сравнению с адалимумабом с клинической и функциональной точек зрения. На 12-й неделе оба основных критерия были достигнуты для упадацитиниба по сравнению с плацебо (p≤0,001). ACR20 был достигнут на 71% против 36%, а DAS28CRP <2,6 на 29% против 6%. Упадацитиниб превосходил адалимумаб по ACR50, DAS28CRP≤3,2, ΔPain и ΔHAQDI. На 26 неделебольшее количество пациентов, получавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо или адалимумабом, достигло низкой активности заболевания или ремиссии (p≤0,001). Рентгенологическое прогрессирование было меньше и наблюдалось у меньшего числа пациентов, получавших упадацитиниб по сравнению с плацебо (p≤0,001). До 26 недели нежелательные явления (НЯ), включая серьезные инфекции, были сопоставимы для упадацитиниба и адалимумаба. Доля пациентов с серьезными НЯ и НЯ, приведшими к отмене, была самой высокой в ​​группе адалимумаба; доля опоясывающего герпеса и повышения уровня КФК была самой высокой в ​​группе упадацитиниба. Сообщалось о трех злокачественных новообразованиях, пяти случаях MACE и четырех случаях смерти, ни одного из них не принимал упадацитиниб. Сообщалось о шести венозных тромбоэмболических событиях [плацебо, одно; упадацитиниб - два; адалимумаб, три]. Упадацитиниб превосходил плацебо и адалимумаб по улучшению симптомов,Симптомы и физическая функция у пациентов с РА на фоне приема метотрексата и значительно замедляли рентгенологическое прогрессирование по сравнению с плацебо, в то время как общий профиль безопасности в целом был аналогичен адалимумабу, за исключением более высоких показателей опоясывающего герпеса и повышения КФК на упадацитинибе.[19]

ВЫБОР-ВЫБОР [ редактировать ]

SELECT-CHOICE - это испытание III фазы, в котором сравнивали упадацитиниб и абатацепт у 612 человек, у которых ревматоидный артрит не поддавался лечению биологическими БПВП . Он сравнил их способность снижать показатель активности заболевания-28 с CRP (DAS-28 CRP), показателем тяжести заболевания ревматоидным артритом, который включает количество болезненных и опухших суставов, уровень С-реактивного белка (маркер воспаления) и общий здоровье сообщается по стандартной шкале. Исследование показало, что после 12 недель лечения у людей, получавших упадацитиниб, были более низкие показатели СРБ по DAS-28 и более высокая скорость ремиссии. В группе упадацитиниба также был более высокий уровень серьезных и оппортунистических инфекций, повышенного уровня ферментов печени и тромбоэмболии. [20][21]

История [ править ]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 г. [22] [7]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило upadacitinib на основе фактических данных из пяти клинических испытаний (Trial 1 / NCT02706873, Trial 2 / NCT02706951, Trial 3 / NCT02675426, Trial 4 / NCT02629159, Trial 5 / NCT02706847) из 3141 участников с активным ревматоидным артрит (РА). [7] Испытания проводились в Австралии, Новой Зеландии, Израиле, Южной Африке, Азии, Северной / Центральной / Южной Америке и Европе. [7]

В пяти исследованиях были установлены преимущества и побочные эффекты упадацитиниба. [7] В исследования были включены участники с активным РА от умеренной до тяжелой степени, у которых модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARDS) не работали или не переносились. [7] У всех участников было как минимум шесть болезненных и шесть опухших суставов и повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ). [7] ВчСРБ - это вещество, вырабатываемое организмом для защиты от болезней. [7] Судебные разбирательства длились до 5 лет. [7]

В исследование 1 были включены участники, которые никогда не лечились метотрексатом. [7] Участники были рандомизированы для получения одной из двух доз упадацитиниба или метотрексата ежедневно в течение 24 недель. [7] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство принималось до окончания этого 24-недельного периода лечения. [7]

В испытание 2 были включены участники, у которых MTX не работал должным образом. [7] Участников случайным образом распределили для приема одной из двух доз упадацитиниба ежедневно внутрь или для продолжения их обычной дозы метотрексата в течение 14 недель. [7] На 14 неделе участники, которым назначали метотрексат, ежедневно получали упадацитиниб внутрь. [7] Ни испытуемый, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [7]

В испытание 3 были включены участники, у которых DMARDS не сработал. [7] Участники были случайным образом распределены для получения одной из двух доз упадацитиниба или плацебо ежедневно внутрь в дополнение к DMARDS в течение 12 недель. [7] На 12 неделе участникам, получавшим плацебо, снова назначили упадацитиниб ежедневно. [7] Ни испытуемый, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [7]

В испытание 4 были включены участники, у которых MTX не помогал. [7] Участники были случайным образом распределены для ежедневного приема упадацитиниба или плацебо внутрь в дополнение к метотрексату в течение 14 недель. [7] Участники, получавшие плацебо, у которых не было адекватного улучшения признаков и / или симптомов, могли быть переведены на упадацитиниб через 14 недель. [7] На 26 неделе все участники, получавшие плацебо, были переведены на упадацитиниб один раз в день внутрь. [7] Ни испытуемый, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [7]

В испытание 5 были включены участники, у которых DMARDS не сработал или их нельзя было переносить. [7] Участники были случайным образом распределены для получения одной из двух доз упадацитиниба или плацебо, ежедневно добавляемых к DMARD в течение 12 недель. [7] На 12 неделе участникам, получавшим плацебо, снова назначили упадацитиниб ежедневно. [7]

Польза от упадацитиниба была измерена путем сравнения доли участников, получавших упадацитиниб, которые достигли ответа Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) на 12-й или 14-й неделе, с долей участников, получавших метотрексат или плацебо, которые достигли ответа ACR20. [7] ACR20 на 20% снижает признаки и симптомы РА. [7]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2019 г. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Упадацитиниб (Ринвок) Использование во время беременности» . Drugs.com . 23 сентября 2019 . Дата обращения 17 марта 2020 .
  2. ^ «Rinvoq 15 мг таблетки с пролонгированным высвобождением - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 1 марта 2020 . Проверено 22 августа 2020 .
  3. ^ a b c d "Ринвок-упадацитиниб таблетка, расширенный выпуск" . DailyMed . 1 марта 2020 . Проверено 29 апреля 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h "Rinvoq EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2019 . Проверено 29 апреля 2020 .
  5. ^ a b c d e f g h "Rinvoq: EPAR - Отчет об общественной оценке" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 марта 2020.
  6. ^ a b c Mohamed MF, Camp HS, Jiang P, Padley RJ, Asatryan A, Othman AA (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость ABT-494, нового селективного ингибитора JAK 1, у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом». Клиническая фармакокинетика . 55 (12): 1547–1558. DOI : 10.1007 / s40262-016-0419-у . PMID 27272171 . S2CID 39036534 .  
  7. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлений ае «испытаний лекарств Снимки: Rinvoq» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 августа 2019 . Дата обращения 18 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ «AbbVie получает одобрение FDA на RINVOQ (упадацитиниб), пероральный ингибитор JAK для лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита» (пресс-релиз). AbbVie . Проверено 16 августа 2019 .
  9. ^ a b c d e f Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Ринвок 15 мг Retardtabletten.
  10. ↑ Fleischmann R (май 2012 г.). «Новые низкомолекулярные препараты для лечения ревматоидного артрита». Текущее мнение в ревматологии . 24 (3): 335–41. DOI : 10.1097 / BOR.0b013e32835190ef . PMID 22357358 . S2CID 826984 .  
  11. ^ Риза RJ, Кришнасва S, Кремер J (август 2010). «Ингибирование киназ JAK у пациентов с ревматоидным артритом: научное обоснование и клинические результаты». Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 24 (4): 513–26. DOI : 10.1016 / j.berh.2010.02.003 . PMID 20732649 . 
  12. ^ "Характеристика ABT-494, селективного ингибитора Jak1 второго поколения" . Тезисы собраний ACR . Дата обращения 21 мая 2017 .
  13. ^ Mohamed MF, Jungerwirth S, Асатрян A, Цзян P, Осман AA (октябрь 2017). «Оценка влияния ингибирования CYP3A, индукции CYP, ингибирования OATP1B и приема пищи с высоким содержанием жиров на фармакокинетику ингибитора JAK1 упадацитиниба» . Британский журнал клинической фармакологии . 83 (10): 2242–2248. DOI : 10.1111 / bcp.13329 . PMC 5595971 . PMID 28503781 .  
  14. ^ Кремер Дж. М., Эмери П., Кэмп Х. С., Фридман А., Ван Л., Осман А. А. и др. (Декабрь 2016 г.). «Исследование фазы IIb ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на терапию противоопухолевым фактором некроза» . Артрит и ревматология . 68 (12): 2867–2877. DOI : 10.1002 / art.39801 . PMC 5132116 . PMID 27389975 .  
  15. ^ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, Burmester GR, Meerwein S, Camp HS и др. (Декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, в исследовании фазы IIb у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат» . Артрит и ревматология . 68 (12): 2857–2866. DOI : 10.1002 / art.39808 . PMC 5132065 . PMID 27390150 .  
  16. ^ "Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у участников с умеренно или очень активной болезнью Крона, которые неадекватно реагировали на иммуномодуляторы или анти-TNF или не переносят их. Терапия - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov " . Дата обращения 22 мая 2017 .
  17. ^ «AbbVie объявляет о положительных результатах исследования фазы 2 упадацитиниба (ABT-494), исследуемого JAK1-селективного ингибитора при болезни Крона» . Дата обращения 22 мая 2017 .
  18. ^ Фаза 3 испытаний упадацитиниба
  19. ^ Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, Mysler E, Bessette L, Peterfy C и др. (Ноябрь 2019 г.). «Упадацитиниб по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: результаты фазы III двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования». Arthritis Rheumatol . 71 (11): 1788–1800. DOI : 10.1002 / art.41032 . PMID 31287230 . S2CID 195843803 .  
  20. ^ Рубберт-Рот, Андреа; Энехоса, Джеффри; Pangan, Aileen L .; Харауи, Булос; Ришмюллер, Морин; Хан, Насер; Чжан, Инь; Мартин, Наоми; Ксавье, Рикардо М. (15 октября 2020 г.). «Испытание упадацитиниба или абатацепта при ревматоидном артрите» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (16): 1511–1521. DOI : 10.1056 / NEJMoa2008250 . ISSN 0028-4793 . PMID 33053283 .  
  21. ^ «Исследование фазы 3 для сравнения упадацитиниба с абатацептом у субъектов с ревматоидным артритом на стабильной дозе обычных синтетических заболеваний - модифицирующих противоревматических препаратов (csDMARD), которые имеют неадекватный ответ или непереносимость биологических DMARD» . Clinicaltrials.gov .
  22. ^ «Пакет одобрения лекарств: Rinvoq» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 12 сентября 2019 . Проверено 29 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Упадацитиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT02706873 для «Исследования по сравнению монотерапии упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (МТ) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), которые ранее не принимали метотрексат (SELECT-EARLY)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT02706951 для «Исследования, сравнивающего монотерапию упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (МТ) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), у которых наблюдается неадекватный ответ на метотрексат (SELECT-MONOTHERAPY)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT02675426 для исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом при приеме стабильной дозы обычных синтетических модифицирующих болезнь антиревматических препаратов (csDMARD), у которых наблюдается неадекватный ответ только на csDMARD-NEXT (SELECTARD-NEXT) "на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT02629159 для «Исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у взрослых с ревматоидным артритом, которые принимают стабильную дозу метотрексата и которые имеют неадекватный ответ на метотрексат (SELECT-COMPARE)» в ClinicalTri. правительство
  • Номер клинического испытания NCT02706847 для «Исследования по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом при приеме стабильной дозы обычных синтетических модифицирующих болезнь антиревматических препаратов (csDMARD) с неадекватным ответом или непереносимостью биологических DMARDON (SELECT-DMARDON)» ) »на ClinicalTrials.gov