Митохондриальная ацил-КоА-дегидрогеназа с очень длинной цепью (VLCAD) представляет собой фермент, который у человека кодируется геном ACADVL .
Мутации в ACADVL связаны с дефицитом ацил-кофермента А дегидрогеназы с очень длинной цепью . Белок , кодируемый этим геном, нацелен на внутреннюю митохондриальную мембрану , где он катализирует первую стадию митохондриального пути бета-окисления жирных кислот. Эта дегидрогеназа ацил-кофермента А специфична для жирных кислот с длинной и очень длинной цепью. Дефицит этого генного продукта снижает бета-окисление жирных кислот в миокарде и связан с кардиомиопатией . Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. [5]
Ген ACADVL содержит 20 экзонов [ 6] и имеет длину около 5,4 т.п.н. [7] VLCAD имеет интересную генную структуру у людей, поскольку она расположена в структуре «голова к голове» с геном DLG4 на хромосоме 17 , и что транскрибируемые области этих генов перекрываются. Было показано, что обработка DEHP приводит к усилению минимального промотора. [8] В то время как DLG4 и VLCAD имеют общие регуляторные элементы, каждый из них имеет отдельные и отличные тканеспецифические элементы, которые обеспечивают их функцию. У мышей эти два гена находятся в прямой ориентации, но они не перекрываются. [7]
Фермент VLCAD катализирует большую часть бета-окисления жирных кислот, образуя транс-двойную связь C2-C3 в жирной кислоте. VLCAD специфичен для жирных кислот с очень длинной цепью, обычно C16-acylCoA и более длинных. [9] У мышей с дефицитом VLCAD практически отсутствует гиперацетилирование белка в печени; это означает, что белок VLCAD также необходим для ацетилирования белка в этой биологической системе. [10]
ACADVL связан с дефицитом ацил-кофермента А дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCADD), который имеет много симптомов и обычно проявляется одним из трех фенотипов . Первая тяжелая, с началом в раннем детстве и высокой смертностью; наиболее частым симптомом этой формы является кардиомиопатия . Вторая форма — это поздняя детская форма с более легкими симптомами, которые чаще всего проявляются в виде гипокетотической гипогликемии. Окончательная форма проявляется во взрослом возрасте и проявляется изолированным поражением скелетных мышц, рабдомиолизом и миоглобинурией , которые провоцируются физической нагрузкой или голоданием. [11] Заболевание обычно диагностируется при первом проведении тандемной масс-спектрометрии .на образец крови больного в период стресса, а затем проведение молекулярно-генетического тестирования на наличие гена ACADVL. Дефицит лечится систематически, но некоторых состояний, таких как голодание , раздражение миокарда, обезвоживание и диета с высоким содержанием жиров, избегают, чтобы предотвратить вторичные осложнения. [12]
Было показано, что ACADVL имеет 75 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 73 кокомплексных взаимодействия. ACADVL взаимодействует с RPSA и GPHN . [13]