Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью представляет собой нарушение метаболизма жирных кислот, которое не позволяет организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды отсутствия пищи. [1] [2] [3]
Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью | |
---|---|
Другие названия | VLCADD |
Ацилкофермент с очень длинной цепью: дефицит дегидрогеназы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. |
Люди, страдающие этим заболеванием, имеют недостаточный уровень фермента, который расщепляет группу жиров, называемых жирными кислотами с очень длинной цепью. [ необходима ссылка ] [4]
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы могут включать: [5] [6]
- гипогликемия
- вялость
- гепатомегалия
- боль в мышцах
- кардиомиопатия
- Раннее начало перикардиального выпота
- сердечные аритмии
- рвота
- * кома
- смерть
- Рабдомиолиз
- Гипокетотическая гипогликемия
Причины
Дефицит VLCAD (очень длинноцепочечной ацилдегидрогеназы) связан исключительно с генетическими мутациями в ДНК. Изменение гена, который кодирует ацил-КоА-дегидрогеназу с очень длинной цепью (VLCAD), приводит к дефициту или неисправности продуцируемого фермента VLCAD. [7] Эта мутация происходит на хромосоме 17 и может изменяться различными путями. [4] Они могут варьироваться от мутаций сдвига рамки считывания, делеционных мутаций, инсерционных мутаций и миссенс-мутаций. Все это заставляет фермент по-разному функционировать в митохондриях, а в некоторых случаях - совсем не работать. [4] Из-за этой мутации эффективные уровни ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью в организме низкие или отсутствуют, что вызывает ряд симптомов, перечисленных выше. [4] [7]
Генетика
Мутации в ACADVL гена приводит к недостаточному уровню фермента , называемому очень длинная цепь ацила-кофермент А (КоА) дегидрогеназой. Без этого фермента длинноцепочечные жирные кислоты из пищи и жиров, хранящихся в организме, не могут быть разложены и переработаны. В результате эти жирные кислоты не превращаются в энергию, что может привести к появлению характерных признаков и симптомов этого расстройства, таких как летаргия и гипогликемия. Уровни очень длинноцепочечных жирных кислот или частично разложившихся жирных кислот могут накапливаться в тканях и могут повреждать сердце, печень и мышцы, вызывая более серьезные осложнения. [ необходима цитата ]
Дефицит VLCAD характеризуется как наследственное генетическое заболевание. Мутации, происходящие внутри самого гена, являются рецессивными, а это означает, что индивидуум должен приобрести оба рецессивных мутировавших гена, чтобы заболевание проявилось. [4] Существуют различные формы заболевания, которые могут проявляться в младенчестве, подростковом и взрослом возрасте. [8] Однако до сих пор неизвестно, почему болезнь проявляется на разных этапах жизни.
Диагностика
Обычно первые признаки и симптомы этого расстройства возникают в младенчестве и включают низкий уровень сахара в крови ( гипогликемию ), недостаток энергии ( летаргия ) и мышечную слабость. Также существует высокий риск таких осложнений, как аномалии печени и опасные для жизни проблемы с сердцем . Симптомы, которые проявляются позже в детстве, подростковом или взрослом возрасте, обычно более легкие и обычно не связаны с сердечными заболеваниями. Эпизоды дефицита дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью могут быть спровоцированы периодами голодания, болезней и физических упражнений.
Младенцы и дети с ранним и детским типами VLCAD часто имеют эпизоды заболевания, известные как метаболические кризисы. Некоторые из первых симптомов метаболического кризиса: сильная сонливость, изменения поведения, раздражительное настроение, плохой аппетит. Некоторые из этих других симптомов VLCAD у младенцев также могут сопровождать: лихорадка , тошнота , диарея , рвота , гипогликемия . Оценка сочетания симптомов может помочь в постановке положительного диагноза VLCAD. [9] Поскольку симптомы различаются в зависимости от возраста и состояния пациента, следует рассмотреть возможность консультации со специалистом по метаболизму. Диагноз дополнительно подтверждается генетическим анализом гена VLCAD. [9]
Уход
Лечение и контроль дефицита VLCAD включают диетические ограничения, а также соблюдение надлежащей гидратации, чтобы избежать дальнейших осложнений. Госпитализацию из-за дефицита VLCAD можно лечить внутривенным (IV) введением глюкозы для гидратации и защелачивания мочи и предотвращения почечной недостаточности или недостаточности. [10] Тем, кто страдает, рекомендуется избегать периодов голодания, диет с высоким содержанием жиров и обезвоживания. Для лечения дефицита VLCAD обычно используется диета с низким содержанием жиров и дополнительными калориями. Если не лечить метаболический кризис, у ребенка с VLCAD могут развиться проблемы с дыханием, судороги, кома , иногда приводящая к смерти. [ необходима цитата ]
Прогноз
Медицинский скрининг может подтвердить наличие VLCAD чаще всего в неонатальном и младенческом возрасте. Приблизительно у половины всех пациентов проявляются признаки дефицита VLCAD в неонатальном периоде, у одной четвертой - позже, в первый год младенчества, а последняя четверть разделена между проявлениями в детстве и во взрослом возрасте. [ необходима цитата ] Коморбидность кардиомиопатии, аритмий [3] и рабдомиолиза чрезвычайно распространена у пациентов в возрасте до 1 года, что может привести к осложнениям в более позднем возрасте [ необходима цитата ] . Потеря сознания или судороги могут произойти из-за гипокетотической гипогликемии [3], которая часто приводит к летальному исходу, если ее не выявить при скрининге. Однако быстрое лечение дает большие надежды на улучшение. Больные миопатиями с поздним началом могут испытывать только расплывчатые, спорадические симптомы, связанные с мышцами, и, возможно, никогда не будут диагностированы. [3] В презентации наблюдается чрезвычайно высокая корреляция генотип-фенотип. Смягчение симптомов VLCAD может быть достигнуто за счет диеты [ необходима цитата ] .
Рекомендации
- ^ Лесли, Нэнси Д .; Валенсия, К. Александер; Штраус, Арнольд В .; Коннор, Джессика А .; Чжан, Кэцзянь (1 января 1993 г.). «Дефицит ацил-кофермента дегидрогеназы с очень длинной цепью» . В Пагоне, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301763 .обновление 2014
- ^ Справка, Genetics Home. «Недостаток VLCAD» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 февраля 2017 .
- ^ а б в г «Дефицит VLCAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
- ^ а б в г д Справка, Genetics Home. «Недостаток VLCAD» . Домашний справочник по генетике . Проверено 17 апреля 2018 .
- ^ «Дефицит дегидрогеназы ацил-КоА с очень длинной цепью (LCAD)» .
- ^ https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5508/vlcad-deficiency
- ^ а б «Дефицит VLCAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 ноября 2019 .
- ^ Информация одефиците очень длинноцепочечнойацил-КоА-дегидрогеназы (VLCAD) для специалистов здравоохранения "(PDF). Министерство здравоохранения и окружающей среды Канзаса. 13.08.2014. Проверено 16 октября 2019 г.
- ^ a b "Лист ACT Американского колледжа медицинской генетики" (PDF). Американский колледж медицинской генетики. 2010. Проверено 8 октября 2019 года.
- ^ Лесли, Северная Дакота; Валенсия, Калифорния; Штраус, AW; Zhang, K .; Адам, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (1993). «Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью». PMID 20301763 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь )
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|