Болезнь Уиппла - редкое системное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Tropheryma whipplei . Болезнь Уиппла, впервые описанная Джорджем Хойтом Уипплом в 1907 году и обычно рассматриваемая как желудочно-кишечное расстройство, в первую очередь вызывает мальабсорбцию , но может поражать любую часть человеческого тела, включая сердце, мозг, суставы, кожу, легкие и глаза. [1] Потеря веса, диарея, боли в суставах и артрит являются обычными симптомами, но у некоторых людей их проявления могут сильно варьироваться, и около 15% пациентов не имеют стандартных признаков и симптомов. [2]
Болезнь Уиппла | |
---|---|
Микрофотография болезни Уиппла при низком увеличении , показывающая характерный пенистый инфильтрат собственной пластинки . Биопсия двенадцатиперстной кишки . Пятно H&E . | |
Специальность | Гастроэнтерология |
Болезнь Уиппла значительно чаще встречается у мужчин: 87% диагностированных пациентов - мужчины. [3] При распознании и лечении болезнь Уиппла обычно можно вылечить с помощью длительной антибиотикотерапии, но если болезнь не диагностировать или не лечить, она может в конечном итоге привести к летальному исходу.
Признаки и симптомы
Наиболее частыми симптомами являются диарея , боль в животе , потеря веса и боли в суставах . Боли в суставах могут быть следствием мигрирующего недеформирующего артрита, который может возникать за много лет до появления каких-либо симптомов со стороны пищеварительного тракта; они, как правило, затрагивают большие суставы, но могут возникать по любому типу и, как правило, не повреждают поверхность сустава до такой степени, что сустав деформируется. Лихорадка и озноб возникают у небольшой части людей. [4]
В более запущенной форме мальабсорбция (недостаточное усвоение питательных веществ из рациона) приводит к истощению и увеличению лимфатических узлов в брюшной полости. Неврологические симптомы (обсуждаемые ниже) чаще встречаются у пациентов с тяжелой формой заболевания брюшной полости. Хроническая мальабсорбционная диарея приводит к плохому всасыванию жира, вызывая стеаторею (жирный стул с неприятным запахом), метеоризм и вздутие живота. Также может возникнуть энтеропатия с потерей белка, вызывающая истощение альбумина , белка крови, что может привести к периферическому отеку, вызванному пониженным онкотическим давлением. [4]
Гиперпигментация кожи возникает почти наполовину; у некоторых также есть узелки на коже. Могут возникнуть различные проблемы с глазами, например, увеит ; это обычно связано с ухудшением зрения и болью в пораженном глазу. Эндокардит (инфекция сердечного клапана ) был зарегистрирован в небольшом количестве случаев, иногда у людей без других симптомов болезни Уиппла; это обычно проявляется в виде одышки и отека ног из-за скопления жидкости, поскольку сердце не может перекачивать жидкость через тело. [4]
Из тех, кто страдает болезнью Уиппла, 10–40% имеют проблемы, связанные с поражением мозга ; симптомы относятся к пораженной части мозга. Наиболее частыми проблемами являются слабоумие , потеря памяти , спутанность сознания и снижение уровня сознания . Нарушения движения глаз и миоритмия (быстро повторяющиеся движения мышц) лица, вместе именуемые окуломастической миоритмией, очень характерны для болезни Уиппла. В некоторых случаях присутствуют слабость и плохая координация частей тела, головные боли , судороги и ряд более необычных неврологических особенностей. [4]
Механизм
T. whipplei является одним из актиномицетов и дальним родственником Mycobacterium avium-intracellulare и Mycobacterium paratuberculosis , что частично объясняет, почему болезнь Уиппла похожа на болезни, вызываемые этими бактериями. [5] Заболевание часто встречается у фермеров, а также у тех, кто контактирует с почвой и животными, что позволяет предположить, что инфекция передается из этих источников. [4]
Наиболее восприимчивы к заболеванию люди со сниженной способностью выполнять внутриклеточную деградацию проглоченных патогенов или частиц, особенно внутри макрофагов. Несколько исследований показывают, что нарушение функции Т-лимфоцитов (особенно популяций TH1) может быть важным предрасполагающим фактором для заболевания. [6] В частности, количество циркулирующих клеток, экспрессирующих CD11b (также известный как интегрин альфа), снижается у восприимчивых людей. CD11b играет жизненно важную роль в активации макрофагов для уничтожения внутриклеточно проглоченных бактерий T. whipplei . [5]
Диагностика
Общие клинические признаки и симптомы болезни Уиппла включают диарею, стеаторею, боль в животе, потерю веса, мигрирующую артропатию, лихорадку и неврологические симптомы. [7] Потеря веса и диарея являются наиболее частыми симптомами, которые приводят к выявлению процесса, но им могут предшествовать хронические, необъяснимые, рецидивирующие эпизоды неразрушающего серонегативного артрита, часто поражающих крупные суставы. [8]
Эндоскопия в двенадцатиперстной кишке и тощей может выявить бледно - желтый лохматый слизистая с эритематозной эродированных пластыри у больных с классической кишечной болезнью Уиппла и тонкой кишке рентгеновских лучей может показать некоторые утолщенные складки. Другие патологические находки могут включать увеличение брыжеечных лимфатических узлов , гиперцеллюлярность собственной пластинки с «пенистыми макрофагами» и одновременное снижение количества лимфоцитов и плазматических клеток на поле зрения биопсии под высоким увеличением. [ необходима цитата ]
Диагноз сделан биопсии , как правило, двенадцатиперстной эндоскопии , которая показывает PAS -положительным макрофагов в собственной пластинке слизистой оболочки, содержащих нон некислотоустойчивые , грамположительные бациллы. [4] иммуногистохимическое окрашивание на наличие антител против T. whipplei был использован для обнаружения организма в различных тканях, а также полимеразной цепной реакции основанное анализа также доступна, [4] , которые могут быть выполнены , если Подтверждающий кровью, стекловидное тело жидкости , синовиальная жидкость, сердечные клапаны или спинномозговая жидкость . [9] ПЦР образцов слюны, желудочной или кишечной жидкости и стула очень чувствительна, но недостаточно специфична, что указывает на то, что здоровые люди также могут содержать возбудителей бактерий без проявления болезни Уиппла, но отрицательный результат ПЦР, скорее всего, является показательным. здорового человека. [4]
Уход
Лечение проводится пенициллином , ампициллином , тетрациклином и ко-тримоксазолом в течение одного-двух лет. [2] Любое лечение продолжительностью менее года имеет частоту рецидивов около 40%. [ необходима цитата ] По состоянию на 2007 год, по мнению экспертов, болезнь Уиппла следует лечить доксициклином и гидроксихлорохином в течение 12–18 месяцев. [3] Сульфаниламиды ( сульфадиазин или сульфаметоксазол ) могут быть добавлены для лечения неврологических симптомов. [3]
Эпидемиология
Заболевание считается крайне редким, с заболеваемостью (новым числом случаев в год) один случай на миллион человек. Пациенты преимущественно мужчины (86% в опросе американских пациентов), хотя в некоторых странах количество женщин, которым диагностировали болезнь Уиппла, в последние годы увеличилось. Это происходит преимущественно у лиц кавказской национальности , что свидетельствует о генетической предрасположенности в этой популяции. [4] T. whipplei, по- видимому, представляет собой организм из окружающей среды, который обычно присутствует в желудочно-кишечном тракте, но остается бессимптомным. [4] Несколько линий доказательств предполагают, что некий дефект - унаследованный или приобретенный - иммунитета необходим для того, чтобы он стал патогенным. [10] Возможный иммунологический дефект может быть специфическим для T. whipplei , поскольку заболевание не связано со значительно повышенным риском других инфекций. [11] Заболевание обычно диагностируется в среднем возрасте (в среднем 49 лет). Исследования, проведенные в Германии , показали, что с 1960-х годов возраст постановки диагноза увеличивается. [4]
История
Уиппл описал болезнь в 1907 году в статье в ныне несуществующем Бюллетене больницы Джонса Хопкинса . Пациент был 36-летним медицинским миссионером. Уиппл назвал это заболевание «кишечной липодистрофией». [1] Долгое время считалось, что это инфекционное заболевание, но возбудитель был полностью идентифицирован только в 1992 году. [12] В 2003 году врачи из больницы Джона Хопкинса вместе с Дидье Раулем , французским экспертом по этой болезни, применили новый роман. методы диагностики для хранения образцов тканей от первоначального пациента Уиппла и продемонстрировали наличие T. whipplei в этих тканях. [3] [13]
Смотрите также
- Tropheryma whipplei
Рекомендации
- ^ a b Уиппл, GH (1907). «До сих пор не описанное заболевание, анатомически характеризующееся отложениями жира и жирных кислот в кишечной и мезентериальной лимфатической тканях». Бюллетень больницы Джонса Хопкинса . 18 : 382–93.
- ^ а б Бай JC, Mazure RM, Vazquez H (октябрь 2004 г.). «Болезнь Уиппла». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол . 2 (10): 849–60. DOI : 10.1016 / S1542-3565 (04) 00387-8 . PMID 15476147 .
- ^ а б в г Феноллар Ф., Пуэшаль Х, Рауль Д. (январь 2007 г.). «Болезнь Уиппла». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 55–66. DOI : 10.1056 / NEJMra062477 . PMID 17202456 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Шнайдер Т., Моос В., Лодденкемпер С., Март Т., Феноллар Ф., Рауль Д. (март 2008 г.). «Болезнь Уиппла: новые аспекты патогенеза и лечения». Lancet Infect Dis . 8 (3): 179–90. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (08) 70042-2 . PMID 18291339 .
- ^ а б Страйер Д.Л., Рубин Р., Рубин Е. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 583. ISBN. 978-0-7817-9516-6.
- ^ Март Т (ноябрь 2001 г.). «Диагностика и лечение болезни Уиппла». Curr Allergy Asthma Rep . 1 (6): 566–71. DOI : 10.1007 / s11882-001-0066-7 . PMID 11892086 . S2CID 6747902 .
- ^ Лонго, Д. Фоси, А; Каспер, Д; Хаузер, S; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Джозеф (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). McGraw Hill Professional.
- ^ Пуэшаль, X. (2009). "Малади де Уиппл". La Revue de Médecine Interne . 30 (3): 233–241. DOI : 10.1016 / j.revmed.2008.06.020 . PMID 18722696 .
- ^ SJ McPhee, MA Papadakis. Текущая медицинская диагностика и лечение 2012 McGraw-Hill ISBN 978-0-07-176372-1
- ^ Март, Т. (2009). «Новые взгляды на болезнь Уиппла - редкое воспалительное заболевание кишечника». Заболевания органов пищеварения . 27 (4): 494–501. DOI : 10.1159 / 000233288 . PMID 19897965 . S2CID 38746593 .
- ^ Дерибан, G .; Март, Т. (2006). «Современные концепции иммунопатогенеза, диагностики и терапии болезни Уиппла». Современная лекарственная химия . 13 (24): 2921–2926. DOI : 10.2174 / 092986706778521913 . PMID 17073638 .
- ^ Релман Д.А., Шмидт TM, Макдермотт Р.П., Фалькоу С. (июль 1992 г.). «Идентификация некультивируемой палочки болезни Уиппла». N. Engl. J. Med . 327 (5): 293–301. DOI : 10.1056 / NEJM199207303270501 . PMID 1377787 .
- ^ Дамлер Дж. С., Байсден Б. Л., Ярдли Дж. Х., Рауль Д. (апрель 2003 г.). «Иммунодетекция Tropheryma whipplei в тканях кишечника у пациента доктора Уиппла 1907 года» . N. Engl. J. Med . 348 (14): 1411–2. DOI : 10.1056 / NEJM200304033481425 . PMID 12672878 .
Внешние ссылки
- «Болезнь Уиппла» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы NDDIC .
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|