Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Х-сцепленная гипофосфатемия
Другие названияХ-хромосома доминирующего гипофосфатемического рахита , или Х-сцепленный Витамин D-резистентный рахит , [1]
X-связанный dominant.svg
Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному типу.
СпециальностьЭндокринология , педиатрия Отредактируйте это в Викиданных
Осложненияостеомаляция (взрослые), рахит (дети), переломы, энтезопатия, стеноз позвоночного канала, аномальная походка, низкий рост, шум в ушах, потеря слуха, стоматологические осложнения, за редкими исключениями может возникнуть мальформация Киари.
ПричиныГенетическая мутация гена PHEX приводит к повышению уровня гормона FGF23.
Медикаментфосфат, витамин D или буросумаб

Х-сцепленная гипофосфатемия ( XLH ) - это Х-сцепленная доминантная форма рахита (или остеомаляции ), которая отличается от большинства случаев рахита тем, что добавка витамина D не излечивает его. Это может вызвать деформацию костей, включая низкий рост и колено суставов (искривление ног). Это связано с мутацией в PHEX последовательности гена (Xp.22) и последующего бездействия белка PHEX. [2]

Деформацию ноги можно лечить с помощью оправ Илизарова и CAOS . Его также лечат лекарствами, включая гормон роста человека , кальцитриол и фосфат . [3] Распространенность заболевания - 1 случай на 20 000 человек. [4]

Симптомы и признаки [ править ]

Наиболее частые симптомы XLH поражают кости и зубы, вызывая боль, аномалии и остеоартрит . Симптомы и признаки могут различаться у детей и взрослых и могут включать:


Дети


Взрослые

  • Остеомаляция
  • Абсцессы зубов [5]
  • Ограниченный диапазон движений (энтезопатия) [5]
  • Низкий рост [5]
  • Усталость
  • Переломы / псевдотрещины
  • Боль в костях
  • Краниостеноз [5]
  • Остеоартроз
  • Стеноз позвоночного канала [6]
  • Потеря слуха [5]
  • Депрессия [7]

Генетика [ править ]

XLH связан с мутацией в последовательности гена PHEX , расположенной на Х-хромосоме человека в местоположении Xp22.2-p22.1. [1] [2] [8] Белок PHEX регулирует другой белок, называемый фактором роста фибробластов 23 (продуцируемым геном FGF23). Фактор роста фибробластов 23 обычно подавляет способность почек реабсорбировать фосфат в кровоток. Генные мутации в PHEX не позволяют ему правильно регулировать фактор роста фибробластов 23. Возникающая в результате повышенная активность FGF-23 снижает 1α-гидроксилирование витамина D и реабсорбцию фосфата почками, что приводит к гипофосфатемии и связанным с ней признакам наследственного гипофосфатемического рахита. [9]Также в XLH, где ферментативная активность PHEX отсутствует или снижена, остеопонтин [10] - секретируемый субстратный белок, ингибирующий минерализацию, обнаруженный во внеклеточном матриксе кости [11] - накапливается в кости (и зубах), способствуя остеомаляции (и odontomalacia), как показано в мышином гомологе (Hyp) XLH и у пациентов XLH. [12] [13] [14] Биохимически XLH в крови распознается гипофосфатемией и неадекватно низким уровнем кальцитриола (1,25- (OH) 2, витамин D 3 ). У пациентов часто искривлены ноги или колени, и они обычно не могут касаться коленями и лодыжками одновременно. [цитата необходима ]

Заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. [1] [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание (PHEX), расположен на Х-хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство, если оно унаследовано от родителя, у которого есть расстройство. Мужчины обычно гемизиготны по Х-хромосоме, имея только одну копию. В результате Х-сцепленные доминантные расстройства обычно проявляют более выраженную у мужчин, чем у женщин. [ необходима цитата ]

Поскольку Х-хромосома является одной из половых хромосом (другая - Y-хромосома ), Х-сцепленное наследование определяется полом родителя, несущего определенный ген, и часто может показаться сложным. Это потому, что, как правило, у женщин есть две копии Х-хромосомы, а у мужчин - только одна копия. Разница между доминантным и рецессивным типами наследования также играет роль в определении шансов унаследовать ребенком Х-сцепленное заболевание от своих родителей.

Диагноз [ править ]

Начните клиническую лабораторную оценку рахита с определения уровня кальция, фосфата и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При гипофосфатемическом рахите уровни кальция могут быть в пределах или немного ниже нормального диапазона; уровни щелочной фосфатазы будут значительно выше контрольного диапазона. [ необходима цитата ]

Тщательно оценивайте уровни фосфатов в сыворотке крови на первом году жизни, потому что референсный диапазон концентрации для младенцев (5,0-7,5 мг / дл) выше, чем для взрослых (2,7-4,5 мг / дл). [ необходима цитата ]

Уровни паратироидного гормона в сыворотке находятся в пределах нормы или немного повышены, тогда как уровни кальцитриола низкие или находятся в пределах нижнего диапазона нормы. Что наиболее важно, потеря фосфата с мочой превышает норму.

Реабсорбция фосфата (TRP) почечными канальцами при Х-сцепленной гипофосфатемии составляет 60%; нормальный TRP превышает 90% при такой же пониженной концентрации фосфата в плазме. TRP рассчитывается по следующей формуле:

1 - [Клиренс фосфатов (C P i ) / Клиренс креатинина (C cr )] X 100

Лечение [ править ]

Оральный фосфат, [15] [16] кальцитриол; [15] [16] В случае сильного изгиба может быть выполнена остеотомия для исправления формы ноги. [3] Моноклональные антитела Буросумаб были впервые лицензированы в феврале 2018 г. Европейским агентством по лекарственным средствам [17], а затем лицензированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июне 2018 г. [18] как первый препарат, направленный на первопричину для этого условия. [19]

Общество и культура [ править ]

Международный альянс XLH - союз международных групп пациентов для лиц, страдающих XLH и родственными заболеваниями.

См. Также [ править ]

  • Гипофосфатемия
  • Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит
  • Остеомаляция, вызванная опухолью

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 307800 «ГИПОФОСФАТЕМИЧЕСКИЕ РИКЕТЫ, X-LINKED DOMINANT; XLHR». 23 мая 2011г. Отсутствует или пусто |url=( справка )
  2. ^ a b c Сайто, Т .; Nishii, Y .; Ясуда, Т .; Это на.; Suzuki, H .; Игараси, Т .; Fukumoto, S .; Фудзита, Т. (октябрь 2009 г.). «Семейный гипофосфатемический рахит, вызванный большой делецией в гене PHEX» . Европейский журнал эндокринологии . 161 (4): 647–651. DOI : 10,1530 / EJE-09-0261 . PMID 19581284 . 
  3. ^ a b «Х-сцепленная гипофосфатемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 21 октября 2018 .
  4. Перейти ↑ Carpenter TO (апрель 1997). «Новые взгляды на биологию и лечение Х-сцепленного гипофосфатемического рахита». Педиатр. Clin. North Am . 44 (2): 443–466. DOI : 10.1016 / S0031-3955 (05) 70485-5 . PMID 9130929 . 
  5. ^ a b c d e "Терапевтическое лечение гипофосфатемического рахита от младенчества до взрослого возраста" . NCBI .
  6. ^ «Влияние Х-связанной гипофосфатемии на всю жизнь: результаты исследования бремени болезней» . NCBI .
  7. ^ «Более высокая распространенность не-скелетной коморбидности, связанной с Х-сцепленной гипофосфатемией: параллельное когортное исследование Великобритании с использованием CPRD» . PubMed .
  8. ^ 300550 "ФОСФАТ-РЕГУЛИРУЮЩАЯ ЭНДОПЕПТИДАЗА ГОМОЛОГ, X-LINKED; PHEX". 18 апреля 2011 г. Отсутствует или пусто |url=( справка )
  9. ^ Первад, Фарзана; Чжан, Мартин YH; Tenenhouse, Harriet S .; Портале, Энтони А. (2007-11-01). «Фактор роста фибробластов 23 нарушает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет экспрессию 25-гидроксивитамина D-1альфа-гидроксилазы in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (5): F1577–1583. DOI : 10,1152 / ajprenal.00463.2006 . ISSN 1931-857X . PMID 17699549 .  
  10. ^ Содек, Дж; и другие. (2000). «Остеопонтин». Критические обзоры в оральной биологии и медицине . 11 (3): 279–303. DOI : 10.1177 / 10454411000110030101 . PMID 11021631 . 
  11. ^ Макки, доктор медицины; и другие. (2005). «Иерархии внеклеточного матрикса и минеральной организации в кости черепно-лицевого комплекса и скелета» . Клетки Тканевые Органы . 181 (3–4): 176–188. DOI : 10.1159 / 000091379 . PMID 16612083 . S2CID 40705942 .  
  12. ^ Макки, доктор медицины; Hoac, B; Аддисон, штат Вашингтон; Баррос, Нью-Мексико; Millán, JL; Chaussain, C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые матричные белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и Х-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. DOI : 10.1111 / prd.12029 . PMC 3766584 . PMID 23931057 .  
  13. ^ Букпесси, Т; Hoac, B; Coyac, BR; Leger, T; Гарсия, К; Wicart, P; Уайт, депутат; Glorieux, FH; Лингларт, А; Chaussain, C; Макки, доктор медицины (21 ноября 2016 г.). «Остеопонтин и зубочелюстная патобиология Х-сцепленной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. DOI : 10.1016 / j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 . 
  14. ^ Баррос, Нью-Мексико; и другие. (2013). «Протеолитический процессинг остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в мышиной кости Hyp, мышиной модели Х-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. DOI : 10.1002 / jbmr.1766 . PMID 22991293 . 
  15. ^ а б Имел, EA; DiMeglio, LA; Hui, SL; Карпентер, ТО; Econs, MJ (15 февраля 2010 г.). «Лечение Х-связанной гипофосфатемии кальцитриолом и фосфатом увеличивает концентрацию циркулирующего фактора роста фибробластов 23» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1846–1850. DOI : 10.1210 / jc.2009-1671 . PMC 2853995 . PMID 20157195 .  
  16. ^ a b Glorieux, FH; Мари, П.Дж.; Петтифор, JM; Делвин, EE (30 октября 1980 г.). «Костная реакция на фосфатные соли, эргокальциферол и кальцитриол при гипофосфатемическом витамине D-резистентном рахите». Медицинский журнал Новой Англии . 303 (18): 1023–1031. DOI : 10.1056 / NEJM198010303031802 . PMID 6252463 . 
  17. ^ «Детали авторизации EMA» .
  18. ^ "Пресс-релиз FDA" . Пресс-релиз FDA .
  19. ^ Карпентер, TO; Уайт МП; Имель Е.А.; Загрузочный AM; Högler W; Linglart A; Padidela R; Вант Хофф В; Мао М; Chen CY; Скринар А; Каккис Э; Сан-Мартин Дж; Portale AA (24 мая 2018 г.). «Терапия буросумабом у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией» . Медицинский журнал Новой Англии (Представленная рукопись). 378 (21): 1987–1998. DOI : 10.1056 / NEJMoa1714641 . hdl : 1805/18603 . PMID 29791829 . S2CID 44135503 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • 00754 в CHORUS
  • Гипофосфатемический рахит; XLH; Гипофосфатемия, устойчивый к витамину D рахит в Управлении редких заболеваний Национального института здоровья
  • PHEXdb - база данных нуклеотидных вариаций в гене PHEX
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E83.3
  • МКБ - 9-СМ : 275,3
  • OMIM : 307800
  • MeSH : D053098
  • ЗаболеванияDB : 6513
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1128 article / 922305 MeshName =
  • Сиротка : 89936