3-Гидроксиморфинан ( 3-HM ) или морфинан-3-ол - это психоактивный препарат семейства морфинанов . [1] Это рацемический аналог норлеворфанола .
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 18% |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
ChemSpider | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 21 N O |
Молярная масса | 243,350 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Правовращающий стереоизомер соединения является активным метаболитом из декстрометорфан , декстрорфан и 3-метоксиморфинана , [2] и аналогично им обладают мощным нейропротекторногом и нейротрофическими эффекты на LTS - и МРТР -обработанного дофаминергические нейронов на нигростриарном пути , [3] [4], но, в частности, без каких-либо нейропсихотоксических побочных эффектов (например, диссоциация или галлюцинации ) или противосудорожного действия. [5] [6] Это , кажется, не связываются с рецептором NMDA , [6] , а вместо этого, его нейропротекторное свойства проявляются результат ингибирования глутамата выпуска через подавление пресинаптического напряжения-зависимого Ca 2+ входа и протеинкиназа С активность . [7] В любом случае, это соединение было исследовано как потенциальное средство для лечения болезни Паркинсона (противопаркинсоническое средство). Пролекарством , GCC1290K , был разработан на счет 3-HM бедных в биодоступности (18%), и применение нового препарата был одобрен для него в США пищевых продуктов и медикаментов . [6] В настоящее время проходят клинические испытания для лечения болезни Паркинсона . [6] У него нет графика Закона 1970 года о контролируемых веществах, ACSCN или годовой совокупной производственной квоты, и он не обязательно может контролироваться, в то время как норлеворфанол есть; ни одно из правовращающих производных подсемейств дроморана и норлеворфанола производных морфинана не контролируется, поскольку они не обладают опиоидной активностью, в отличие от других рацемических соединений. [8]
Левовращающий стереоизомер 3-HM , норлеворфанол, в отличие от (+) - 3-HM, является опиоидным анальгетиком . [9] Он никогда не был на рынок как таковые , однако, вероятно , из - за сочетание фактов, norlevorphanol имеет низкую биодоступность и что его активность снижается по сравнению с его N - метилированный аналогом леворфанола . [10]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4f/%28%2B%29-3-Hydroxymorphinan.png/220px-%28%2B%29-3-Hydroxymorphinan.png)
Рекомендации
- ^ Ganellin CR, Triggle DJ, Macdonald F (1997). Словарь фармакологических средств . CRC Press. п. 1378. ISBN 978-0-412-46630-4. Проверено 29 ноября 2011 года .
- ^ Жак-Айгрейн Э., Крестей Т. (1992). «Цитохром P450-зависимый метаболизм декстрометорфана: исследования у плода и взрослых». Фармакология развития и терапия . 18 (3–4): 161–8. DOI : 10.1159 / 000480616 . PMID 1306804 .
- ^ Чжан В., Цинь Л., Ван Т. и др. (Март 2005 г.). «3-гидроксиморфинан нейротрофен по отношению к дофаминергическим нейронам, а также обладает нейропротективным действием против нейротоксичности, вызванной ЛПС» . Журнал FASEB . 19 (3): 395–7. DOI : 10,1096 / fj.04-1586fje . PMID 15596482 .
- ^ Чжан В., Шин Э.Дж., Ван Т. и др. (Декабрь 2006 г.). «3-гидроксиморфинан, метаболит декстрометорфана, защищает нигростриатный путь от повреждений, вызванных МРТР, как in vivo, так и in vitro» . Журнал FASEB . 20 (14): 2496–511. DOI : 10,1096 / fj.06-6006com . PMID 17142799 .
- ^ Шин EJ, Ли PH, Ким HJ, Набешима Т., Ким ХК (январь 2008 г.). «Нейропсихотоксичность злоупотребляемых наркотиков: потенциал декстрометорфана и новых нейропротекторных аналогов декстрометорфана с улучшенными профилями безопасности с точки зрения злоупотребления и нейропротекторных эффектов» . Журнал фармакологических наук . 106 (1): 22–7. DOI : 10,1254 / jphs.fm0070177 . PMID 18198471 .
- ^ а б в г Шин Э.Дж., Бах Д.Х., Ли С.И. и др. (2011). «Нейропсихотоксические и нейропротективные возможности декстрометорфана и его аналогов» . Журнал фармакологических наук . 116 (2): 137–48. DOI : 10.1254 / jphs.11r02cr . PMID 21606622 .
- ^ Lin TY, Lu CW, Wang SJ (июль 2009 г.). «Ингибирующий эффект высвобождения глутамата из синаптосом головного мозга крысы декстрометорфаном и его метаболитом 3-гидроксиморфинаном». Neurochemistry International . 54 (8): 526–34. DOI : 10.1016 / j.neuint.2009.02.012 . PMID 19428798 . S2CID 23428637 .
- ^ «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел управления переадресацией . Агентство по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США.
- ^ Словарь органических соединений . Лондон: Чепмен и Холл. 1996. ISBN 0-412-54090-8.
- ^ Издательство Bentham Science Publishers (апрель 1995 г.). Современная лекарственная химия . Издательство Bentham Science. п. 425 . Проверено 29 ноября 2011 года .