Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Правильное название этой статьи: 5-Метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрил . Здесь он отображается некорректно из-за технических ограничений .
5-Метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрил
РОЙ (Красный Оранжевый Желтый) .svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
5-Метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрил
Другие названия
РОЙ
Идентификаторы
  • 138564-59-7 проверятьY
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C12H9N3O2S / c1-8-6-9 (7-13) 12 (18-8) 14-10-4-2-3-5-11 (10) 15 (16) 17 / h2-6, 14H, 1H3 проверятьY
    Ключ: NPXUFPFFHANGDL-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • Cc1cc (c (s1) Nc2ccccc2 [N +] (= O) [O -]) C # N
Свойства [1]
C 12 H 9 N 3 O 2 S
Молярная масса259,28  г · моль -1
Температура плавления 99–102 ° C (210–216 ° F, 372–375 К)
Опасности [2]
Пиктограммы GHSGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H400 , H410
P273 , P391 , P501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

5-Метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрил , также известный как ROY (красный-оранжевый-желтый), представляет собой органическое соединение, которое является химическим промежуточным продуктом для лекарственного препарата оланзапина . Он был предметом интенсивных исследований, поскольку может существовать в нескольких хорошо охарактеризованных кристаллических полиморфных формах. [3] [4] [5] [6]

Синтез [ править ]

Препарат ROY был впервые описан в серии патентов Eli Lilly & Co. в 1990-х годах, которые касались фармацевтического активного ингредиента, позже продаваемого как оланзапин. На первой стадии реакция Гевальда с использованием пропиональдегида , серы и малононитрила образовывала тиофеновую кольцевую систему в виде 2-амино-5-метилтиофен-3-карбонитрила. Затем аминогруппу подвергали взаимодействию с 2-фторнитробензолом в тетрагидрофуране с получением 5-метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрила. [1]

Синтез ROY в два этапа

Полиморфизм [ править ]

ROY кристаллизован как минимум в одиннадцати полиморфных формах. [3] [7] Пять из них, включая красный, оранжевый и желтый, показаны на Рисунке 1.

Рисунок 1: Некоторые основные полиморфы ROY [6]

Когда эта способность образовывать несколько кристаллических версий разного цвета была рассмотрена в 2010 году, она была описана как «экстраординарная», особенно потому, что многие альтернативы могут кристаллизоваться одновременно из одного растворителя. После того, как термодинамические свойства различных версий были установлены, ROY стал важным испытанием вычислительных моделей . [4] К 2020 году ROY стал рекордсменом по количеству хорошо охарактеризованных полиморфов, а ближайшим конкурентом был арипипразол . [3] [8] [9] Различные формы кристаллов демонстрируют альтернативные конформеры , тип стереоизомерии.где вращение одинарных связей приводит к отчетливой трехмерной конфигурации в твердом теле. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Патент США 5817655 , Chakrabarti, JK; Hotten, TM & Tupper, DE, "Методы лечения с использованием тиено-бензодиазепина", выпущенный 1998-10-06, передан Eli Lilly and Co Ltd 
  2. ^ «5-Метил-2 - [(2-нитрофенил) амино] -3-тиофенкарбонитрил» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 8 мая 2021 .
  3. ^ a b c Кремер, Катрина (29.07.2020). «Красно-оранжево-желтый восстанавливает полиморфную пластинку с помощью молекулярного кузена» . chemistryworld.com . Проверено 7 мая 2021 .
  4. ^ а б Ю, Лиан (2010). «Полиморфизм в твердых телах: необычная система красных, оранжевых и желтых кристаллов». Счета химических исследований . 43 (9): 1257–1266. DOI : 10.1021 / ar100040r . PMID 20560545 . 
  5. ^ Ли, Сичжэнь; Оу, Сяо; Ронг, Haowei; Хуанг, Сиюн; Найман, Йонас; Ю, Лянь; Лу, Мин (2020). «Двенадцатая решенная структура ROY: монокристаллы Y04, выращенные из микрокапель расплава». Рост и дизайн кристаллов . 20 (11): 7093–7097. DOI : 10.1021 / acs.cgd.0c01017 .
  6. ^ a b Тайлер, Эндрю Р .; Рагбирсингх, Ронни; МакМонагл, Чарльз Дж .; Waddell, Paul G .; Куча, Сара Э .; Стид, Джонатан В .; Оттепель, Пол; Холл, Майкл Дж .; Проберт, Майкл Р. (2020). «Инкапсулированная нанокапельная кристаллизация органических растворимых малых молекул» . Chem . 6 (7): 1755–1765. DOI : 10.1016 / j.chempr.2020.04.009 . PMC 7357602 . PMID 32685768 .  
  7. ^ «5-метил-2- (2-нитроанилино) тиофен-3-карбонитрил» . ccdc.cam.ac.uk . Проверено 8 мая 2021 .
  8. ^ Reutzel-Edens, Susan M .; Бхардвадж, Раджни М. (2020). «Кристаллические формы в фармацевтике: оланзапин, подарок кристаллохимии, который продолжает приносить» . Iucrj . 7 (6): 955–964. DOI : 10.1107 / S2052252520012683 . PMC 7642794 . PMID 33209310 .  
  9. ^ Левеск, Александр; Марис, Тьерри; Вуэст, Джеймс Д. (2020). «РОЙ возвращает себе корону: новые пути увеличения полиморфного разнообразия». Журнал Американского химического общества . 142 (27): 11873–11883. DOI : 10.1021 / jacs.0c04434 . PMID 32510946 . 
  10. ^ Крус-Кабеса, Аврора Дж .; Бернштейн, Джоэл (2014). «Конформационный полиморфизм». Химические обзоры . 114 (4): 2170–2191. DOI : 10.1021 / cr400249d . PMID 24350653 .