Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
9-Hydroxyoctadecadienoic кислота
9-HODE.svg
Имена
Название ИЮПАК
(9 S , 10 E , 12 Z ) -9-Гидрокси-10,12-октадекадиеновая кислота
Другие имена
α-Dimorphecolic кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100,230,886 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C18H32O3 / c1-2-3-4-5-6-8-11-14-17 (19) 15-12-9-7-10-13-16-18 (20) 21 / h6, 8,11,14,17,19H, 2-5,7,9-10,12-13,15-16H2,1H3, (H, 20,21) / b8-6-, 14-11 + / t17- / м1 / с1 КОПИРОВАТЬ
    Ключ: NPDSHTNEKLQQIJ-UINYOVNOSA-N
  • CCC / C = C \ C = C \ [C @ H] (1970CC (= O) O) O
Характеристики
С 18 Н 32 О 3
Молярная масса296,451  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

9-Гидроксиоктадекадиеновая кислота (9-гидрокси-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота или 9-HODE ) использовалась в литературе для обозначения одного или обоих из двух метаболитов стереоизомера незаменимой жирной кислоты , линолевой кислоты : 9 ( S ) -гидрокси-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота (9 ( S ) -HODE) и 9 ( R ) -гидрокси-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота (9 ( R ) -HODE); эти два метаболита различаются наличием гидроксильных остатков в S или Rконфигурации соответственно. На прилагаемом рисунке представлена ​​структура 9 ( S ) -HETE. Два других производных 9-гидроксилинолевой кислоты встречаются в природе, это 10 E , 12 E изомеры 9 ( S ) -HODE и 9 (R ) -HODE, а именно 9 ( S ) -гидрокси-10 E , 12 E -октадекадиеновая кислота. кислоты (9 ( S ) - ЕЕ -HODE) и 9 ( R ) -гидрокси-10 Е , 12 Е -octadecadienoic кислоты (13 ( R ) - ЕЕ -HODE); эти две производные имеют двойную связь при углероде 12 в Eили транс-конфигурация в отличие от Z- или цис-конфигурации. Четыре изомера 9-HODE, особенно в условиях окислительного стресса , могут образовываться вместе в клетках и тканях; они имеют перекрывающиеся, но не идентичные биологические активности и значения. Поскольку во многих исследованиях не проводилось различий между стереоизомерами S и R и, особенно при идентификации уровней в тканях, двух изомеров EE , здесь используется 9-HODE, когда изученный изомер неясен.

Аналогичный набор метаболитов 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты (13-HODE) (13 (S) -HODE), 13 (R) -HODE, 13 (S) -EE-HODE) и 13 (R) -EE-HODE) также встречается в природе и, особенно в условиях окислительного стресса, может образовываться одновременно с 9-HODE; Эти 13-HODE также имеют перекрывающиеся и дополняющие друг друга, но не идентичные активности с 9-HODE. Некоторые недавние исследования, измеряющие уровни HODE в тканях, объединили четыре 9-HODE и четыре 13-HODE вместе, чтобы сообщить только об общих HODE (tHODE): tHODE были предложены в качестве маркеров определенных заболеваний человека. Другие недавние исследования сосредоточенными вместе 9- ( S ), 9 ( R ), 13 ( S ) -, и 13 ( R ) -HODE вместе с двумя кетонаметаболиты этих HODE, 9-oxoODE (9-оксо-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота) и 13-oxoODE, сообщающие только об общих OXLAM (метаболиты окисленной линолевой кислоты); OXLAM участвовали в совместной работе, чтобы сигнализировать о восприятии боли.

Пути создания 9-HODE [ править ]

Циклооксигеназы 1 и 2 [ править ]

Ферменты циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2), которые наиболее известны за метаболизм арахидоновой кислоты до простагландинов , также способны метаболизировать линолевую кислоту преимущественно до 9 ( R ) -гидроперокси-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота (т.е. 9 ( R ) -HpODE) -HODE) и меньшие количества 9 ( S ) -гидроперокси-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновая кислота (т.е. 9 ( S ) -HpODE ); в клетках и тканях два гидропероксиметаболита быстро восстанавливаются до 9 ( R ) -HODE и 9 ( S ) -HODE, соответственно.[1] [2] [3] ЦОГ-2 проявляет большее предпочтение линолевой кислоте, чем ЦОГ-1, и поэтому считается, что он продуцирует большую часть этих продуктов в клетках, экспрессирующих оба фермента ЦОГ. [2] ЦОГ также метаболизируют линолевую кислоту до 13 ( S ) -гидроперокси-октадекадионовой кислоты (13 ( S ) -HpODE и меньшие количества 13 ( R ) -гидроперокси-октадекадиеновой кислоты (13 ( R ) -HpODE, которые затем быстро восстанавливается до 13 ( S ) -HODE) и 13 ( R ) -HODE; поэтому два фермента метаболизируют линолевую кислоту преимущественно до R стереоизомера 9-HODE и ( S) стереоизомер 13-HODE, причем продукты 13-HODE преобладают над продуктами 9-HODE. [1] [2] [4]

Цитохром P450 [ править ]

Цитохром Р450 микросомальные ферменты метаболизировать линолевую кислоту к смеси 9 ( S ) -HpODE и 9 ( R ) -HpODE , которые затем восстанавливают до соответствующих им гидроксильных продуктов; в этих реакциях образуются рацемические смеси, в которых преобладает стереоизомер R , например, при соотношении R / S 80% / 20% в микросомах печени человека. [5] [6] [7] В клетках и тканях ферменты цитохрома одновременно метаболизируют линолевую кислоту до 13 ( S ) -HpODE и 13 ( R ) -HpODE, которые восстанавливаются до 13 ( S ) -HODE и 13 ( R ). -HODE в R /Соотношение S такое же, как у 9-HODES, то есть 80% / 20%. [6]

Свободно-радикальное и синглетно-кислородное окисление [ править ]

Окислительный стресс в клетках и тканях вызывает окисление линолевой кислоты под действием свободных радикалов и синглетного кислорода с образованием различных рацемических смесей 9-HpODE и 9-HODE в неферментативных реакциях, которые вызывают или предполагаются, но не доказаны для получения примерно равных количеств их стереоизомеров S и R. [8] [9] [10] Считается, что эти окисления вносят основной вклад в производство изомеров 9-HODE и 13-HODE в тканях, подвергающихся окислительному стрессу, например, в любой ткани, страдающей недостаточным кровотоком, воспалением или другим серьезным поражением. , при стеатогепатите печени , при атеромебляшки при сердечно-сосудистых заболеваниях , в нервных тканях при нейродегенеративных заболеваниях и в различных тканях, пораженных диабетом (см. окислительный стресс ). [11] [12] Свободнорадикальное окисление линолевой кислоты дает рацемические смеси 9-HODE и 9-EE-HODE; синглет-кислородная атака на линолевой кислоты дает (предположительно) рацемические смеси 9-HODE, 10-гидрокси-8 Е , 12 Z -octadecadienoic кислоты и 12-гидрокси-9 Z -13- E -octadecadienoic кислоты. [13] [14] Поскольку окисление линолевой кислоты, индуцированное свободными радикалами и синглетным кислородом, производит аналогичный набор метаболитов 13-HODE (см.13-гидроксиоктадекадиеновая кислота ), поскольку как свободные радикалы, так и синглетный кислород атакуют не только свободную линолевую кислоту, но также линолевую кислоту, связанную с фосфолипидами , глицеридами , холестерином и другими липидами, и поскольку свободнорадикальные реакции и реакции синглетного кислорода могут происходить вместе, кислород -стрессовые ткани часто содержат множество свободных и липидно-связанных продуктов 9-HODE и 13-HODE. Например, лабораторные исследования показывают, что 9-HODE и 9-EE-HODE (вместе с их аналогами 13-HODE) обнаруживаются в фосфолипидных и холестериновых компонентах липопротеинов низкой плотности , которые были окислены моноцитами человека; реакция возникает из-за индуцированного свободными радикалами и / или супероксида окисления липопротеинов in situ. [15]

Mouse 8 ( S ) -липоксигеназа [ править ]

Мышиный гомолог 15 ( S ) -липоксигеназы-2 (ALOX15B), 8 ( S ) -липоксигеназы человека, предпочитая арахидоновую кислоту линолевой кислоте, метаболизирует линолевую кислоту преимущественно до (9 ( S ) -HpODE, который в тканях и клетках быстро восстанавливается до 9 ( S ) -HODE. [16] [17] Однако ALOX15B, как и человеческая 15-липоксигеназа-1 (ALOX15), метаболизирует линолевую кислоту до 13 ( S ) -HODE, но не до 9 ( S ) -HODEs. [18] [19]

Метаболизм [ править ]

Как и большинство ненасыщенных жирных кислот, 9-HODE, образующиеся в клетках, включаются в клеточные фосфолипиды, главным образом, в sn-2 положении фосфолипида (см. Фосфолипазу A2 ); [20] [21], поскольку, однако, линолевая кислота, связанная с клеточными фосфолипидами, восприимчива к неферментативному перекисному окислению и атакам свободных радикалов, [22] [23] [24] 9-HODE в клеточных фосфолипидах также могут получать больше непосредственно от окисления на месте. 9-HODE, этерифицированный в sn-2 положении фосфатидилсерина, высвобождается в виде свободного 9-HODE под действием цитозоля (см. Фосфолипаза A2раздел о cPLA2) и поэтому может служить пулом хранения, который мобилизуется при стимуляции клеток. [25]

9-HODE может далее метаболизироваться до 9-оксо-10 ( E ), 12 ( Z ) -октадекадиеновой кислоты (9-oxoODE или 9-оксо-ODE), возможно, той же дегидрогеназой гидроксижирных кислот, которая метаболизирует другие гидроксильные группы. жирные кислоты, такие как 13-HODE, до их оксопроизводных. [26]

Прямые действия [ править ]

9-HODE, 9-oxoODE и 9-EE-HODE (вместе с их аналогами 13-HODE) непосредственно активируют гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ). [27] [28] [29] Эта активация, по-видимому, ответственна за способность 13-HODE (и 9-HODE) индуцировать транскрипцию генов, индуцируемых PPARγ, в моноцитах человека, а также стимулировать созревание этих клеток до макрофагов. . [27] 13 ( S ) -HODE (и 9 ( S ) -HODE) также стимулируют активацию бета-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARβ) в модельной клеточной системе; Также предполагается, что 13-HODE (и 9-HODE) способствуют способности окисленныхлипопротеин низкой плотности (LDL) для активации PPARβ1: LDL, содержащий связанный с фосфолипидом 13-HODE (и 9-HODE), захватывается клеткой, а затем действует на фосфолипазы для высвобождения HODE, которые, в свою очередь, непосредственно активируют PPARβ1. [30]

13 ( S ) -HODE, 13 ( R ) -HODE и 13-oxoODE, наряду с их аналогами 9-HODE, также действуют на клетки через TRPV1 . TRPV1 представляет собой временный рецептор потенциального катионного канала V-члена 1 рецептора подсемейства (также называемый рецептором капсаицина или ваниллоидным рецептором 1). Эти 6 HODE, дублированные метаболиты окисленной линолевой кислоты (OXLAM), индивидуально, но также и, возможно, в большей степени при совместном действии, стимулируют TRPV1-зависимые ответы в нейронах грызунов, эпителиальных клетках бронхов грызунов и человека, а также в модельных клетках, способных экспрессировать грызуна или человека TRPV1. Эта стимуляция возникает из-за прямого взаимодействия этих агентов с TRPV1, хотя отчеты расходятся в отношении эффективности (OXLAM), например, с наиболее мощным OXLAM, 9 (S ) -HODE, для активации TRPV1 в нейронах грызунов требуется не менее 10 микромоль / литр [31] или более физиологическая концентрация 10 наномоль / литр [32] . Взаимодействию OXLAM-TRPV1 приписывают опосредование болевых ощущений у грызунов (см. Ниже).

9 ( S ) -HODE и прогрессивно меньших энергий 9 ( S ) -HpODE, A рацемической смеси 9-HODE, 13 ( S ) -HpODE, и 13 ( S ) -HODE непосредственно активировать человеческий (но не мышь) GPR132 ( т.е. рецептор 132, связанный с G-белком, или G2A) в клетках яичника китайского хомячка, экспрессирующие эти рецепторы; 9 ( S ) -HODE также был более мощным стимулятором G2A человека, чем ряд метаболитов моногидроксиарахидоновой кислоты . [33] [34] GPR132 первоначально был описан как рецептор, чувствительный к pH; роль 9-HODE, а также других метаболитов линолевой и арахидоновой кислоты в активации GPR132 в физиологических и патологических условиях, в которые он вовлечен (см. ( список этих состояний см. GPR132 ), еще не Это определение, поскольку оно может применяться к людям, затруднено из-за неспособности этих HODE активировать GPR132 грызунов и, следовательно, быть проанализировано на моделях грызунов.

Биологическая и клиническая значимость [ править ]

Как маркеры заболеваний, связанных с окислительным стрессом [ править ]

Различные измерения уровней активных форм кислорода в тканях и крови использовались в качестве маркеров заболеваний, при которых эти виды образуются, и могут способствовать повреждению тканей и системным нарушениям; Примеры таких заболеваний включают широкий спектр неврологических, сердечно-сосудистых, инфекционных, аутоиммунных и генетических заболеваний (см. окислительный стресс ). Измерения HODE были оценены как маркеры многих заболеваний, связанных с кислородным стрессом. В этих измерениях обычно используются методы омыления для высвобождения HODE, связанных путем ацилирования с другими молекулами; поэтому они измеряют не только свободные HODE, но и HODE, ацилированные до фосфолипидов , глицеридов ,холестерин и другие липиды .

Исследования показывают, что 1) уровни 9 ( S ) -HODE (и 13 ( S ) -HODE) повышены в плазме пожилых пациентов с ранней стадией катаракты по сравнению с пациентами без катаракты; 2) 9-HODE (и 13-HODE) увеличиваются в липопротеинах низкой плотности у пациентов с ревматоидным артритом по сравнению со здоровыми субъектами, а также в деструктивной, но не нормальной костной ткани пациентов с ревматоидным артритом; 3) общие HODE (включая стереоизомеры 9-HODE и 13-HODE) выше в плазме и печени пациентов с хроническими вирусными инфекциями гепатита С и В, а также в плазме иэритроциты пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми субъектами; 4) уровни 9-HODE и 9-oxoODE (а также 13-HODE и 13-оксо-ODE) были повышены в сыворотке и / или секрете поджелудочной железы пациентов с панкреатитом по сравнению с контрольными субъектами; 5) уровни предшественников гидроперокси для 9-HODE и 13-HODE повышены в плазме и / или эритроцитах пациентов с болезнью Альцгеймера, атеросклерозом , диабетом , диабетическим нефритом , неалкогольным стеатогепатитом и алкогольным стеатогепатитом по сравнению со здоровыми предметы. [35] [36] [37] [38][39] [40] [41] Эти исследования показывают, что высокие уровни HODE могут быть полезны для индикации наличия и прогрессирования указанных заболеваний. Однако поскольку абсолютные значения HODE, обнаруженные в различных исследованиях, сильно различаются, поскольку уровни HODE варьируются в зависимости от потребления линолевой кислоты с пищей, поскольку HODE могут образовываться во время обработки тканей, и поскольку аномальные уровни HODE не связаны с конкретным заболеванием, использование этих метаболитов в качестве маркеров не принесло клинической пользы. [11] [42] [43] [44] Маркеры HODE могут оказаться полезными в качестве маркеров конкретного заболевания, типа заболевания и / или прогрессирования заболевания в сочетании с другими маркерами заболевания. [45] [46]

Как медиаторы заболеваний, связанных с оксидативным стрессом [ править ]

Некоторые из процитированных выше исследований показали, что 9-HODE, 13-HODE, их гидроперокси-аналоги и / или их оксо-аналоги механически вносят вклад в эти заболевания, связанные с окислительным стрессом. То есть свободнорадикальное окисление линолевой кислоты приводит к образованию этих продуктов, которые затем вносят свой вклад в повреждение тканей, повреждение ДНК и / или системные дисфункции, которые характеризуют заболевания. [47] [48] [49] [50] [51] Кроме того, некоторые из этих продуктов, связанных с HODE, могут служить сигналами для активации путей, которые борются с активными формами кислорода и этим и другими способами с окислительным стрессом. Остается неясным, способствуют ли HODE и их аналоги, смягчают или просто отражают заболевания, связанные с окислительным стрессом.

Как посредники восприятия боли [ править ]

9 ( S ) -HODE, 9 ( R ) -HODE и 9-oxoODE, наряду с другими OXLAM, по-видимому, действуют через рецептор TRPV1 (см. Выше раздел о прямых действиях), опосредуют восприятие острой и хронической боли, вызванной тепло, ультрафиолетовое излучение и воспаление кожи грызунов. [52] [53] [54] [55] [56] Эти исследования предполагают, что цепь OXLAM-TRPV1 (где 9 ( S ) -HODE является наиболее мощным OXLAM, активирующим TRPV1) аналогичным образом способствует восприятию боли у людей. .

Как участники атеросклероза [ править ]

9-Ходес, 13-Ходес и липопротеинов низкой плотности , которые были окислены таким образом , что она содержит Ходес стимулируют экспрессию интерлейкина 1β мРНК в внеклеточной и его высвобождения из периферической крови человека моноцитов -derived макрофагов ; интерлейкин 1β участвует в пролиферации гладкомышечных клеток, которая возникает при атеросклерозе, и способствует сужению кровеносных сосудов. [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б J Biol Chem. 1995 18 августа; 270 (33): 19330-6
  2. ^ a b c J Invest Dermatol. 1996 ноя; 107 (5): 726-32
  3. ^ rch Biochem Biophys. 15 января 1998; 349 (2): 376-80
  4. ^ Простагландины. 1989 август; 38 (2): 203-14
  5. ^ Arch Biochem Biophys. 1984 15 августа; 233 (1): 80-7
  6. ^ a b Biochim Biophys Acta. 1993 24 февраля; 1166 (2-3): 258-63
  7. ^ Рупарел, Шивани; Грин, Дастин; Чен, Пол; Харгривз, Кеннет М. (2012). «Ингибитор цитохрома P450, кетоконазол, ингибирует периферическую воспалительную боль, опосредованную метаболитом окисленной линолевой кислоты» . Молекулярная боль . 8 : 1744–8069–8–73. DOI : 10.1186 / 1744-8069-8-73 . PMC  3488501 . PMID  23006841 .
  8. ^ Prog Lipid Res. 1984; 23 (4): 197-221.
  9. ^ Biochim Biophys Acta. 1998 20 мая; 1392 (1): 23-40
  10. ^ Chem Res Toxicol. 2005 февраль; 18 (2): 349-56
  11. ^ a b Рамсден, Кристофер Э .; Рингель, Амит; Feldstein, Ariel E .; Taha, Ameer Y .; MacIntosh, Beth A .; Hibbeln, Joseph R .; Majchrzak-Hong, Sharon F .; Faurot, Keturah R .; Рапопорт, Стэнли I .; Cheon, Yewon; Чунг, Юн-Ми; Берк, Майкл; Дуглас Манн, Дж. (2012). «Снижение содержания линолевой кислоты в рационе снижает биологически активные метаболиты окисленной линолевой кислоты в организме человека» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 87 (4–5): 135–141. DOI : 10.1016 / j.plefa.2012.08.004 . PMC 3467319 . PMID 22959954 .  
  12. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Акадзава, Йоко; Шичири, Мототада; Муротоми, Кадзутоши; Хори, Масанори (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний» . Журнал Oleo Science . 64 (4): 347–356. DOI : 10,5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  13. ^ Аказав-Огава, Йоко; Шичири, Мототада; Нисио, Кейко; Йошида, Ясукадзу; Ники, Эцуо; Хагихара, Йошихиса (2015). «Продукты синглетного кислорода, полученные из линолеата, активируют передачу сигналов Nrf2 в клетках кожи». Свободная радикальная биология и медицина . 79 : 164–175. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.12.004 . PMID 25499849 . 
  14. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Акадзава, Йоко; Шичири, Мототада; Муротоми, Кадзутоши; Хори, Масанори (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний» . Журнал Oleo Science . 64 (4): 347–356. DOI : 10,5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  15. ^ J Lipid Res. 1994 сентябрь; 35 (9): 1570-82
  16. ^ Mol Carcinog. 1999 февраль; 24 (2): 108-17
  17. ^ Онкоген. 2005 10 февраля; 24 (7): 1174-87
  18. ^ Eur. J. Biochem. 1999 ноя; 266 (1): 83-93
  19. ^ Proc Natl Acad Sci US A. 1997, 10 июня; 94 (12): 6148-52
  20. ^ Exp Dermatol. 1993 Февраль; 2 (1): 38-4
  21. ^ J Lipid Res. 1993 сентябрь; 34 (9): 1473-82
  22. ^ Free Radic Biol Med. 1995 июнь; 18 (6): 1003-12
  23. ^ Biochim Biophys Acta. 18 мая 1999; 1438 (2): 204-12
  24. ^ Тюрин, Владимир А .; Янамала, Навина; Тюрина Юлия Юрьевна; Кляйн-Ситараман, Джудит; MacPhee, Colin H .; Каган, Валериан Э. (2012). «Специфичность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 по отношению к окисленным фосфатидилсеринам: жидкостная хроматография – ионизация с электрораспылением, масс-спектрометрия, характеристика продуктов и компьютерное моделирование взаимодействий» . Биохимия . 51 (48): 9736–9750. DOI : 10.1021 / bi301024e . PMC 3567262 . PMID 23148485 .  
  25. ^ Тюрин, Владимир А .; Янамала, Навина; Тюрина Юлия Юрьевна; Кляйн-Ситараман, Джудит; MacPhee, Colin H .; Каган, Валериан Э. (2012). «Специфичность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 по отношению к окисленным фосфатидилсеринам: жидкостная хроматография – ионизация с электрораспылением, масс-спектрометрия, характеристика продуктов и компьютерное моделирование взаимодействий» . Биохимия . 51 (48): 9736–9750. DOI : 10.1021 / bi301024e . PMC 3567262 . PMID 23148485 .  
  26. ^ Юань, Чжи-Синь; Рапопорт, Стэнли I .; Солдин, Стивен Дж .; Ремалей, Алан Т .; Taha, Ameer Y .; Келлом, Мэтью; Гу, Цзянхун; Сэмпсон, Морин; Рамсден, Кристофер Э. (2013). «Идентификация и профилирование целевых метаболитов окисленной линолевой кислоты в плазме крыс с помощью квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии» . Биомедицинская хроматография . 27 (4): 422–432. DOI : 10.1002 / bmc.2809 . PMC 3552117 . PMID 23037960 .  
  27. ^ a b Ячейка. 1998, 17 апреля; 93 (2): 229-40
  28. ^ Nat Struct Mol Biol. 2008 сентябрь; 15 (9): 924-31
  29. ^ Biol Pharm Bull. 2009 Апрель; 32 (4): 735-40
  30. ^ FEBS Lett. 2000, 7 апреля; 471 (1): 34-8
  31. ^ Де Петрочеллис, Лучано; Скиано Мориелло, Аниелло; Императоре, Роберта; Кристино, Луиджа; Старович, Катажина; Ди Марцо, Винченцо (2012). «Переоценка активности 9-HODE на каналах TRPV1 по сравнению с анандамидом: энантиоселективность и эффекты на других каналах TRP и в сенсорных нейронах» . Британский журнал фармакологии . 167 (8): 1643–1651. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2012.02122.x . PMC 3525867 . PMID 22861649 .  
  32. ^ Патвардхан, AM; Шотландия, ЧП; Акопян, АН; Харгривз, KM (2009). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии» . Труды Национальной академии наук . 106 (44): 18820–18824. DOI : 10.1073 / pnas.0905415106 . PMC 2764734 . PMID 19843694 .  
  33. ^ Обината, Хидеру; Идзуми, Такаши (2009). «G2A как рецептор окисленных свободных жирных кислот». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 66–72. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2008.11.002 . PMID 19063986 . 
  34. ^ Инь, Хун; Чу, Алан; Ли, Вэй; Ван, Бин; Шелтон, Фабиола; Отеро, Франселла; Nguyen, Deborah G .; Колдуэлл, Джереми С .; Чен, Ю Алиса (2009). «Идентификация лиганда рецептора, связанного с липидом G, с использованием анализа β-Arrestin Path Hunter ™» . Журнал биологической химии . 284 (18): 12328–12338. DOI : 10.1074 / jbc.M806516200 . PMC 2673301 . PMID 19286662 .  
  35. ^ Chem Phys Lipids. 1997 30 мая; 87 (1): 81-9
  36. ^ Z Naturforsch C. 1998 ноябрь-декабрь; 53 (11-12): 1061-71
  37. ^ Li, L .; Дукер, Дж. С.; Yoshida, Y .; Ники, Э .; Rasmussen, H .; Рассел, РМ; Йеум, KJ (2009). «Окислительный стресс и антиоксидантный статус у пожилых людей с ранней катарактой» . Глаз . 23 (6): 1464–1468. DOI : 10.1038 / eye.2008.281 . PMC 2695503 . PMID 18806766 .  
  38. ^ Нейробиол старения. 2009 Февраль; 30 (2): 174-85. Epub 2007 3 августа
  39. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Шичири, Мототада (2013). «Биомаркеры перекисного окисления липидов для оценки окислительного стресса и оценки антиоксидантной способности in vivo » . Журнал клинической биохимии и питания . 52 (1): 9–16. DOI : 10.3164 / jcbn.12-112 . PMC 3541426 . PMID 23341691 .  
  40. ^ Фельдштейн, Ариэль Э .; Лопес, Росио; Тамими, Тарек Абу-Раджаб; Ериан, Лиза; Чунг, Юн-Ми; Берк, Майкл; Чжан, Жэньлян; Макинтайр, Томас М .; Хейзен, Стэнли Л. (2010). «Масс-спектрометрическое профилирование окисленных липидных продуктов при неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольном стеатогепатите у человека» . Журнал липидных исследований . 51 (10): 3046–3054. DOI : 10.1194 / jlr.M007096 . PMC 2936759 . PMID 20631297 .  
  41. ^ Стивенс, Тайлер; Берк, Майкл П .; Лопес, Росио; Чунг, Юн-Ми; Чжан, Жэньлян; Парси, Mansour A .; Броннер, Мэри П .; Фельдштейн, Ариэль Э. (2012). «Липидомный профиль сыворотки и панкреатической жидкости при хроническом панкреатите». Поджелудочная железа . 41 (4): 518–522. DOI : 10.1097 / MPA.0b013e31823ca306 . PMID 22504378 . S2CID 42972163 .  
  42. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Шичири, Мототада (2013). «Биомаркеры перекисного окисления липидов для оценки окислительного стресса и оценки антиоксидантной способности in vivo » . Журнал клинической биохимии и питания . 52 (1): 9–16. DOI : 10.3164 / jcbn.12-112 . PMC 3541426 . PMID 23341691 .  
  43. ↑ Ники, Эцуо (2014). «Биомаркеры перекисного окисления липидов в клиническом материале». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1840 (2): 809–817. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2013.03.020 . PMID 23541987 . 
  44. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Акадзава, Йоко; Шичири, Мототада; Муротоми, Кадзутоши; Хори, Масанори (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний» . Журнал Oleo Science . 64 (4): 347–356. DOI : 10,5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  45. ↑ Йошида, Ясукадзу; Умено, Ая; Акадзава, Йоко; Шичири, Мототада; Муротоми, Кадзутоши; Хори, Масанори (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний» . Журнал Oleo Science . 64 (4): 347–356. DOI : 10,5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  46. ^ Лю, Ян; Ван, Дуань; Ли, Ди; Солнце, Руифан; Ся, Мин (2014). «Связь ретинол-связывающего белка 4 с окислительным стрессом, воспалительными маркерами и метаболическим синдромом у людей среднего и пожилого возраста в Китае» . Диабетология и метаболический синдром . 6 (1): 25. DOI : 10,1186 / 1758-5996-6-25 . PMC 3938900 . PMID 24559154 .  
  47. ^ Riahi, Y .; Cohen, G .; Shamni, O .; Сассон, С. (2010). «Сигнальные и цитотоксические функции 4-гидроксиалкеналов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 299 (6): E879–86. DOI : 10,1152 / ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748 . 
  48. ^ Чо, KJ; Seo, JM; Ким, JH (2011). «Биоактивная стимуляция метаболитов липоксигеназы НАДФН-оксидаз и активных форм кислорода» . Молекулы и клетки . 32 (1): 1–5. DOI : 10.1007 / s10059-011-1021-7 . PMC 3887656 . PMID 21424583 .  
  49. ^ Галано, Жан-Мари; Мас, Эмили; Барден, Энн; Мори, Тревор А .; Синьорини, Чинция; Де Феличе, Клаудио; Барретт, Аарон; Опере, Екатерина; Пино, Эдит; Шведхельм, Эдзард; Бенндорф, Ральф; Рой, Жером; Ле Геннек, Жан-Ив; Огер, Камилла; Дюран, Тьерри (2013). «Изопростаны и нейропростаны: общий синтез, биологическая активность и биомаркеры окислительного стресса у человека». Простагландины и другие липидные медиаторы . 107 : 95–102. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2013.04.003 . PMID 23644158 . 
  50. ^ Коэн, G .; Riahi, Y .; Sunda, V .; Деплано, С .; Chatgilialoglu, C .; Ferreri, C .; Kaiser, N .; Сассон, С. (2013). «Сигнальные свойства 4-гидроксиалкеналей, образующихся при перекисном окислении липидов при диабете». Свободная радикальная биология и медицина . 65 : 978–987. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.163 . PMID 23973638 . 
  51. ^ Скорость, Н .; Блэр, ИА (2011). «Циклооксигеназа и липоксигеназа-опосредованное повреждение ДНК» . Обзоры метастазов рака . 30 (3–4): 437–47. DOI : 10.1007 / s10555-011-9298-8 . PMC 3237763 . PMID 22009064 .  
  52. ^ Патвардхан, AM; Шотландия, ЧП; Акопян, АН; Харгривз, KM (2009). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии» . Труды Национальной академии наук . 106 (44): 18820–18824. DOI : 10.1073 / pnas.0905415106 . PMC 2764734 . PMID 19843694 .  
  53. ^ Сисиньяно, Марко; Ангиони, Карло; Феррейрос, Нерея; Schuh, Клаус-Дитер; Суо, Цзин; Шрайбер, Янник; Dawes, John M .; Антунес-Мартинс, Ана; Беннетт, Дэвид Л.Х .; МакМахон, Стивен Б.; Гейсслингер, Герд; Схолич, Клаус (2013). «Синтез липидных медиаторов во время воспалительной гипералгезии, вызванной УФ-В у крыс и мышей» . PLOS ONE . 8 (12): e81228. Bibcode : 2013PLoSO ... 881228S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0081228 . PMC 3857181 . PMID 24349046 .  
  54. ^ Patwardhan, Amol M .; Акопян, Армен Н .; Рупарел, Никита Б .; Диоген, Анибал; Weintraub, Susan T .; Ульсон, Чарис; Мерфи, Роберт С .; Харгривз, Кеннет М. (2010). «Тепло генерирует окисленные метаболиты линолевой кислоты, которые активируют TRPV1 и вызывают боль у грызунов» . Журнал клинических исследований . 120 (5): 1617–1626. DOI : 10.1172 / JCI41678 . PMC 2860941 . PMID 20424317 .  
  55. ^ Алсалем, Мохаммад; Вонг, Эми; Миллнс, Пол; Арья, Паллави Хума; Чан, Майкл Сян Лян; Беннетт, Эндрю; Барретт, Дэвид А .; Чепмен, Виктория; Кендалл, Дэвид А. (2013). «Вклад эндогенных лигандов TRPV1 9-HODE и 13-HODE в ноцицептивный процессинг и их роль в механизмах периферической воспалительной боли» . Британский журнал фармакологии . 168 (8): 1961–1974. DOI : 10.1111 / bph.12092 . PMC 3623065 . PMID 23278358 .  
  56. ^ Эскандер, Майкл А .; Рупарел, Шивани; Грин, Дастин П .; Чен, Пол Б .; Por, Elaine D .; Джеске, Натаниэль А .; Гао, Сяоли; Флорес, Эрик Р .; Харгривз, Кеннет М. (2015). «Стойкая ноцицепция, запускаемая фактором роста нервов (NGF), опосредована TRPV1 и окислительными механизмами» . Журнал неврологии . 35 (22): 8593–8603. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3993-14.2015 . PMC 4452557 . PMID 26041925 .  
  57. ^ J Biol Chem. 15 июля 1992 г .; 267 (20): 14183-8