В фармакологии термин агонист-антагонист или смешанный агонист / антагонист используется для обозначения лекарственного средства, которое в одних условиях ведет себя как агонист (вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым оно связывается), а в других условиях ведет себя как антагонист ( вещество, которое связывается с рецептором, но не активируется и может блокировать активность других агонистов).
Типы смешанных агонистов / антагонистов включают лиганды рецепторов, которые действуют как агонисты для некоторых типов рецепторов и антагонисты для других [1] или агонисты в одних тканях, в то время как антагонисты в других (также известные как селективные модуляторы рецепторов ).
Синаптические рецепторы [ править ]
Для синаптических рецепторов агонист - это соединение, которое увеличивает активацию рецептора, связываясь непосредственно с ним или увеличивая количество времени, в течение которого нейротрансмиттеры находятся в синаптической щели. Антагонист - это соединение, которое оказывает противоположное действие агониста. Он снижает активацию синаптического рецептора за счет связывания и блокирования нейромедиаторов от связывания или за счет уменьшения количества времени, в течение которого нейротрансмиттеры находятся в синаптической щели. Эти действия могут быть выполнены с помощью нескольких механизмов. Обычным механизмом для агонистов является ингибирование обратного захвата., где агонист блокирует повторное проникновение нейротрансмиттеров в пресинаптический терминал аксона. Это дает нейротрансмиттеру больше времени в синаптической щели, чтобы воздействовать на синаптические рецепторы. Напротив, антагонисты часто связываются непосредственно с рецепторами в синаптической щели, эффективно блокируя связывание нейромедиаторов.
На альфа - адренорецепторов , ( R ) -3-nitrobiphenyline представляет собой α 2C селективный агонист, а также является слабым антагонистом на & alpha ; 2А и & alpha ; 2В подтипов. [2] [3]
Опиоиды-агонисты-антагонисты [ править ]
Наиболее известными агонистами-антагонистами являются опиоиды . Примеры таких опиоидов:
- пентазоцин , агонист каппа (κ) и сигма (σ) и обладает слабым антагонистическим действием в отношении мю-опиоидного рецептора (μ) [4]
- буторфанол , частичный агонист μ- и чистый агонист κ-опиоидного рецептора и антагонистическая активность дельта-опиоидного рецептора (δ) [5]
- налбуфин , анальгетик κ-агонист / μ-антагонист [6]
- Бупренорфин , частичный агонист мю-опиоидного рецептора (μ) [7]
- цикло [Pro-Sar-Phe-D-Phe], перорально активный макроциклический тетрапептид со смешанным агонизмом-антагонизмом опиоидных рецепторов [8]
Опиоиды-агонисты-антагонисты обычно имеют максимальный эффект - при приеме определенной дозы они не повышают свою эффективность. [9] Следовательно, опиоиды-агонисты-антагонисты имеют более низкий потенциал привыкания, но также более низкую анальгетическую эффективность и с большей вероятностью вызывают психотомиметические эффекты. [10]
Опиоиды-агонисты-антагонисты, которые блокируют дельта при активации мю-опиоидных рецепторов, вызывают анальгезию без развития толерантности . [11]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Hoskin PJ, Хэнкс GW (март 1991). «Агонисты-антагонисты опиоидов при острой и хронической боли». Наркотики . 41 (3): 326–44. DOI : 10.2165 / 00003495-199141030-00002 . PMID 1711441 . S2CID 27694903 .
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F и др. (Август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R) - (+) - м-нитробифенилин, новый эффективный селективный агонист альфа2С-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. DOI : 10.1021 / jm061487a . PMID 17630725 .
- ^ Дель Белло Ф, Маттиоли Л, Гельфи Ф, Джаннелла М, Пьерджентили А, Квалья У и др. (Ноябрь 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α (2C) -агонизма / α (2A) -антагонизма для предотвращения и противодействия толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–35. DOI : 10.1021 / jm100977d . PMID 20925410 .
- ^ Hollister LE (17 июля 1991). "AMA Drug Evaluations Annual 1991". JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 266 (3): 97. DOI : 10,1001 / jama.1991.03470030126039 .
- ^ Commiskey S, Вентилятор LW, Ho IK, Rockhold RW (июнь 2005). «Буторфанол: действие прототипа анальгетика-агониста-антагониста на каппа-опиоидные рецепторы» . Журнал фармакологических наук . 98 (2): 109–16. DOI : 10.1254 / jphs.CRJ05001X . PMID 15942128 .
- ^ Шмидт WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Вернье В.Г. (февраль 1985). «Нальбуфин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 339–62. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (85) 90066-3 . PMID 2986929 .
- Перейти ↑ Kumar R, Saadabadi A (2019). «Бупренорфин» . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 29083570 .
- ^ Ферракан, Майкл Дж .; Brice-Tutt, Ariana C .; Коулман, Джереми С .; Симпсон, Грант Дж .; Уилсон, Лиза Л .; Eans, Shainnel O .; Стейси, Хизер М .; Мюррей, Томас Ф .; Маклафлин, Джей П .; Олдрич, Джейн В. (06.04.2020). «Дизайн, синтез и характеристика макроциклического тетрапептида цикло [Pro-Sar-Phe-d-Phe]: смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов после перорального введения». ACS Chemical Neuroscience . 11 (9): 1324–1336. DOI : 10.1021 / acschemneuro.0c00086 . ISSN 1948-7193 . PMID 32251585 .
- ^ Бенсон GJ, Tranquilli WJ (март 1992). «Преимущества и рекомендации по использованию анальгетиков-агонистов-антагонистов опиоидов». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных . 22 (2): 363–5. DOI : 10.1016 / S0195-5616 (92) 50637-4 . PMID 1585578 .
- ^ Лазанья L (декабрь 1987). «Соотношение польза-риск анальгетиков-агонистов-антагонистов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 20 (4): 385–93. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1989.tb00595.x . PMID 2894291 .
- ^ Dietis N, Guerrini R, G Кало, Salvadori S, Rowbotham DJ, Ламберт DG (июль 2009). «Одновременное нацеливание на несколько опиоидных рецепторов: стратегия улучшения профиля побочных эффектов» . Британский журнал анестезии . 103 (1): 38–49. DOI : 10.1093 / ВпМ / aep129 . PMID 19474215 .
