Болезнь Альцгеймера ( БА ), также называемая просто Альцгеймером , представляет собой нейродегенеративное заболевание, которое обычно начинается медленно и постепенно ухудшается. [2] Это причина 60–70% случаев деменции . [2] Самый распространенный ранний симптом - это трудности с запоминанием недавних событий . [1] По мере развития болезни симптомы могут включать проблемы с речью , дезориентацию (в том числе возможность легко потеряться), перепады настроения , потерю мотивации , пренебрежение к себе и поведенческие проблемы .[1] [2] По мере того, как состояние человека ухудшается, он часто отдаляется от семьи и общества. [1] Постепенно функции организма утрачиваются, что в конечном итоге приводит к смерти. [10] Хотя скорость прогрессирования может варьироваться, типичная продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от трех до девяти лет. [7] [11]
Болезнь Альцгеймера | |
---|---|
Другие названия | Болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера |
Рисунок, на котором сравнивается мозг нормального пожилого человека (слева) и мозг человека с болезнью Альцгеймера (справа). Указаны характеристики, разделяющие их. | |
Произношение |
|
Специальность | Неврология |
Симптомы | Сложность запоминания недавних событий, проблемы с языком , дезориентация , перепады настроения [1] [2] |
Обычное начало | Старше 65 лет [3] |
Продолжительность | Долгосрочная [2] |
Причины | Плохо изучено [1] |
Факторы риска | Генетика , травмы головы , депрессия , гипертония [1] [4] |
Диагностический метод | На основании симптомов и когнитивного тестирования после исключения других возможных причин [5] |
Дифференциальная диагностика | Нормальное старение [1] |
Медикамент | Ингибиторы ацетилхолинэстеразы , антагонисты рецепторов NMDA (небольшая польза), [6] адуканумаб |
Прогноз | Ожидаемая продолжительность жизни 3–9 лет [7] |
Частота | 29,8 миллиона (2015) [8] |
Летальные исходы | Для всех деменций 1,9 миллиона (2015) [9] |
Причина болезни Альцгеймера плохо изучена. [1] С его развитием связано множество экологических и генетических факторов риска . Самый сильный генетический фактор риска связан с аллелем APOE . [12] [13] К другим факторам риска относятся травмы головы , клиническая депрессия и высокое кровяное давление в анамнезе . [1] Болезнь в значительной степени связана с амилоидными бляшками , нейрофибриллярными клубками и потерей нейронных связей в головном мозге . [10] Вероятный диагноз основывается на истории болезни и когнитивном тестировании с медицинской визуализацией и анализами крови, чтобы исключить другие возможные причины. [5] Начальные симптомы часто принимают за нормальное старение. [1] Для постановки точного диагноза необходимо исследование ткани мозга , но это можно сделать только после смерти . [10] Хорошее питание , физическая активность и участие в социальном , как известно, полезны как правило , в процессе старения, и это может помочь в снижении риска когнитивного снижения и болезни Альцгеймера; в 2019 году проводились клинические испытания, чтобы изучить эти возможности. [10] Не существует лекарств или добавок, снижающих риск. [14]
Никакие методы лечения не останавливают или не обращают вспять его прогрессирование, хотя некоторые из них могут временно улучшить симптомы. [2] Пострадавшие люди все чаще полагаются на помощь других, что часто ложится бременем на тех, кто за ними ухаживает . [15] Давление может включать социальные, психологические, физические и экономические элементы. [15] Программы упражнений могут быть полезны в повседневной жизни и потенциально могут улучшить результаты. [16] Поведенческие проблемы или психоз, вызванный деменцией, часто лечат антипсихотическими средствами , но обычно это не рекомендуется, поскольку от этого мало пользы и повышается риск ранней смерти. [17] [18]
По состоянию на 2015 год во всем мире насчитывалось около 29,8 миллиона человек с БА [8] и около 50 миллионов всех форм деменции по состоянию на 2020 год. [2] Чаще всего оно начинается у людей старше 65 лет, хотя до 10 процентов. случаев заболевания с ранним началом поражают людей в возрасте от 30 до середины 60 лет. [10] [3] Женщины болеют чаще, чем мужчины. [19] Болезнь поражает около 6% людей в возрасте 65 лет и старше. [1] В 2015 году все формы деменции привели к смерти около 1,9 миллиона человек. [9] Болезнь названа в честь немецкого психиатра и патологоанатома Алоиса Альцгеймера , который впервые описал его в 1906. [20] финансовое бремя Альцгеймера на общество велико, на одном уровне с затратами на рак и болезни сердца, стоимостью 200 миллиардов долларов в Только США. [14] [21]
Признаки и симптомы
Течение болезни Альцгеймера обычно описывается в три стадии с прогрессирующим паттерном когнитивных и функциональных нарушений . [22] [10] Три стадии описаны как ранняя или легкая, средняя или умеренная, а также поздняя или тяжелая. [22] [10] Известно, что заболевание поражает гиппокамп, связанный с памятью , и это отвечает за первые симптомы нарушения памяти. По мере прогрессирования болезни увеличивается и степень ухудшения памяти. [10]
Первые симптомы
Первые симптомы часто ошибочно связывают со старением или стрессом . [23] Подробное нейропсихологическое тестирование может выявить умеренные когнитивные трудности в течение восьми лет до того, как человек будет соответствовать клиническим критериям диагностики БА. [24] Эти ранние симптомы могут влиять на самые сложные повседневные дела . [25] Наиболее заметным дефицитом является кратковременная потеря памяти , которая проявляется в затруднении запоминания недавно изученных фактов и неспособности получить новую информацию. [24] [26]
Незначительные проблемы с исполнительными функциями от внимательности , планирования , гибкости и абстрактного мышлением , или ухудшений в семантической памяти (памяти значений, и концепции отношений) также могут быть симптомом ранних стадий БА. [24] На этой стадии можно увидеть апатию и депрессию, при этом апатия остается наиболее стойким симптомом на протяжении всей болезни. [27] [28] Доклиническая стадия заболевания также называется умеренным когнитивным нарушением (MCI). [26] Это часто оказывается переходным этапом между нормальным старением и деменцией . MCI может проявляться множеством симптомов, и когда потеря памяти является преобладающим симптомом, это называется амнестическим MCI и часто рассматривается как продромальная стадия болезни Альцгеймера. [29] Amnestic MCI с вероятностью более 90% может быть связан с болезнью Альцгеймера. [30]
Ранняя стадия
У людей с БА увеличивающееся ухудшение обучаемости и памяти в конечном итоге приводит к окончательному диагнозу. У небольшого процента людей проблемы с речью, исполнительными функциями, восприятием ( агнозия ) или выполнением движений ( апраксия ) более выражены, чем проблемы с памятью. [31] AD не влияет одинаково на все объемы памяти. Затронуты более старые воспоминания о жизни человека ( эпизодическая память ), усвоенные факты ( семантическая память ) и имплицитная память (память тела о том, как что-то делать, например, использовать вилку, чтобы есть или как пить из стакана). в меньшей степени, чем новые факты или воспоминания. [32] [33]
Языковые проблемы в основном характеризуются сокращением словарного запаса и снижением беглости слов , что приводит к общему обеднению устной и письменной речи . [31] [34] На этой стадии человек с болезнью Альцгеймера обычно способен адекватно передавать основные идеи. [31] [34] [35] При выполнении мелкой моторики, такой как письмо, рисование или одевание, могут присутствовать определенные трудности с координацией движений и планирования (апраксия), но они обычно остаются незамеченными. [31] По мере прогрессирования болезни люди с БА часто могут продолжать выполнять многие задачи самостоятельно, но при выполнении наиболее сложных с точки зрения умственных способностей действий может потребоваться помощь или наблюдение. [31]
Средний этап
Прогрессивное ухудшение состояния в конечном итоге препятствует независимости, поскольку субъекты не могут выполнять самые обычные повседневные дела. [31] Проблемы с речью становятся очевидными из-за неспособности вспомнить словарный запас , что приводит к частым неправильным заменам слов ( парафазии ). Также постепенно теряются навыки чтения и письма. [31] [35] Сложные двигательные последовательности становятся менее скоординированными с течением времени и прогрессированием БА, поэтому риск падения увеличивается. [31] На этом этапе ухудшаются проблемы с памятью, и человек может не узнавать близких родственников. [31] Долговременная память , которая ранее не была нарушена, ухудшается. [31]
Поведенческие и психоневрологические изменения становятся все более распространенными. Обычные проявления - блуждание , раздражительность и эмоциональная лабильность , ведущие к плачу, вспышкам непреднамеренной агрессии или сопротивлению уходу. [31] Также может появиться заход солнца . [36] Примерно у 30% людей с БА развиваются иллюзорные ошибочные определения и другие бредовые симптомы. [31] Субъекты также теряют понимание процесса своего заболевания и ограничений ( анозогнозия ). [31] Может развиться недержание мочи . [31] Эти симптомы создают стресс для родственников и опекунов, который можно уменьшить, переведя человека из домашнего ухода в другие учреждения длительного ухода . [31] [37]
Поздняя стадия
На последней стадии, известной как поздняя стадия или тяжелая стадия, пациент полностью зависит от лиц, осуществляющих уход. [10] [22] [31] Язык сводится к простым фразам или даже отдельным словам, что в конечном итоге приводит к полной потере речи. [31] [35] Несмотря на потерю вербальных языковых способностей, люди часто могут понимать и возвращать эмоциональные сигналы. Хотя агрессивность все еще может присутствовать, гораздо более частыми симптомами являются крайняя апатия и истощение . Люди с болезнью Альцгеймера в конечном итоге не смогут самостоятельно выполнять даже самые простые задачи; мышечная масса и подвижность ухудшаются до такой степени, что они прикованы к постели и не могут самостоятельно есть. Причиной смерти обычно является внешний фактор, например инфицирование пролежней или пневмония , а не само заболевание. [31]
Причины
Считается, что болезнь Альцгеймера возникает, когда аномальное количество бета-амилоида , накапливающегося внеклеточно в виде амилоидных бляшек , и тау- белков , накапливающихся внутриклеточно в виде нейрофибриллярных клубков , формируются в головном мозге, влияя на функционирование нейронов и связность, что приводит к прогрессирующей потере функции мозга. [38] [39] Эта измененная способность очищать белок зависит от возраста и связана с другими нейродегенеративными заболеваниями. [40] [41]
Причина большинства случаев болезни Альцгеймера до сих пор в основном неизвестна, за исключением 1-2% случаев, когда были выявлены детерминированные генетические различия. [12] Существует несколько конкурирующих гипотез, пытающихся объяснить причину болезни.
Генетический
Только 1-2% случаев болезни Альцгеймера передаются по наследству ( аутосомно-доминантное ). Эти типы известны как семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом , могут иметь очень раннее начало и более высокие темпы прогрессирования. [12] Раннее начало семейной AD может быть связано с мутациями в одном из трех генов: генах, кодирующих белок-предшественник бета-амилоида (APP) и пресенилины PSEN1 и PSEN2 . [30] Большинство мутаций в генах APP и пресенилина увеличивают продукцию небольшого белка, называемого бета-амилоидом (Aβ) 42, который является основным компонентом амилоидных бляшек . [42] Некоторые мутации просто изменяют соотношение между Aβ42 и другими основными формами, особенно Aβ40, без повышения уровня Aβ42. [43] Два других гена, связанных с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера, - это ABCA7 и SORL1 . [44]
Большинство случаев болезни Альцгеймера не передаются по наследству и называются спорадической БА, при которой экологические и генетические различия могут выступать в качестве факторов риска . Большинство случаев спорадической БА в отличие от семейной БА - это болезнь с поздним началом (НАГРУЗКА), развивающаяся после 65 лет. Менее 5% спорадических БА имеют более раннее начало. [12] Самым сильным генетическим фактором риска спорадической БА является APOEε4 . [13] APOEε4 является одним из четырех аллелей аполипопротеина E (APOE). APOE играет важную роль в липид-связывающих белках в липопротеиновых частицах, а аллель эпсилон4 нарушает эту функцию. [45] От 40 до 80% людей с БА обладают по крайней мере одним аллелем APOEε4. [46] Аллель APOEε4 увеличивает риск заболевания в три раза у гетерозигот и в 15 раз у гомозигот. [47] Как и многие болезни человека, воздействие окружающей среды и генетические модификаторы приводят к неполной пенетрантности . Например, в некоторых популяциях Нигерии не наблюдается взаимосвязи между дозой APOEε4 и заболеваемостью или возрастом начала болезни Альцгеймера, наблюдаемой в других популяциях людей. [48] [49] Ранние попытки скрининга до 400 генов-кандидатов на связь со спорадической БА с поздним началом (НАГРУЗКА) привели к низкому результату. [47] [50] Более поздние полногеномные исследования ассоциации (GWAS) обнаружили 19 областей в генах, которые, по-видимому, влияют на риск. [51] Эти гены включают в себя: CASS4 , CELF1 , FERMT2 , HLA-DRB5 , INPP5D , Mef2c , NME8 , PTK2B , SORL1 , ZCWPW1 , SLC24A4 , CLU , PICALM , CR1 , BIN1 , MS4A , ABCA7 , EPHA1 и CD2AP . [51]
Аллели в гене TREM2 связаны с повышением риска развития болезни Альцгеймера в 3-5 раз. [52] [53] Предполагаемый механизм действия заключается в том, что в некоторых вариантах TREM2 белые кровяные тельца в головном мозге больше не могут контролировать количество присутствующего бета-амилоида. Многие однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) связаны с болезнью Альцгеймера: в исследовании 2018 года добавлено 30 SNP путем дифференциации AD на 6 категорий, включая память, язык, зрительно-пространственное и исполнительное функционирование. [54]
Осака мутация
Было обнаружено, что японская родословная семейной болезни Альцгеймера связана с делеционной мутацией кодона 693 АРР. [55] Об этой мутации и ее связи с болезнью Альцгеймера впервые сообщили в 2008 г. [56], и она известна как мутация Осаки. Только у гомозигот с этой мутацией развивается болезнь Альцгеймера. Эта мутация ускоряет олигомеризацию Aβ, но белки не образуют амилоидные фибриллы, которые объединяются в амилоидные бляшки, что позволяет предположить, что причиной этого заболевания может быть олигомеризация Aβ, а не фибриллы. Мыши, экспрессирующие эту мутацию, имеют все обычные патологии болезни Альцгеймера. [57]
Холинергическая гипотеза
Старейшей гипотеза, на которых основаны большинство лекарственной терапии, является холинергические гипотеза , [58] , в котором предлагается , что AD обусловлено снижением синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина . Холинергическая гипотеза не получила широкой поддержки, в основном потому, что лекарства, предназначенные для лечения дефицита ацетилхолина, не были очень эффективными. [59]
Амилоидная гипотеза
Гипотеза амилоида 1991 г. постулировала, что внеклеточные отложения бета-амилоида (Aβ) являются фундаментальной причиной заболевания. [60] [61] Этот постулат подтверждается расположением гена белка-предшественника амилоида (APP) на 21-й хромосоме , а также тем фактом, что люди с трисомией 21 (синдром Дауна), у которых есть дополнительная копия гена, почти всегда проявлять по крайней мере самые ранние симптомы AD к 40 годам. [62] [63] Кроме того, специфическая изоформа аполипопротеина, APOE4 , является основным генетическим фактором риска БА. Хотя аполипопротеины усиливают расщепление бета-амилоида, некоторые изоформы не очень эффективны для этой задачи (например, APOE4), что приводит к избыточному накоплению амилоида в головном мозге. [64]
Гипотеза тау
Гипотеза тау предполагает, что аномалии белка тау инициируют каскад заболеваний. [61] В этой модели гиперфосфорилированный тау начинает спариваться с другими нитями тау в виде парных спиральных нитей . В конце концов, они образуют нейрофибриллярные клубки внутри тел нервных клеток. [65] Когда это происходит, микротрубочки распадаются, разрушая структуру цитоскелета клетки, которая разрушает транспортную систему нейрона. [66] Это может привести сначала к сбоям в биохимической коммуникации между нейронами, а затем к гибели клеток. [67]
Воспалительная гипотеза
Ряд исследований связывают неправильно свернутые амилоидные бета- и тау-белки, связанные с патологией AD, как вызывающие окислительный стресс, который приводит к хроническому воспалению. [68] Устойчивое воспаление (нейровоспаление) также является признаком других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и БАС . [69] Спирохетные инфекции также связаны с деменцией. [70] [71]
Нарушения сна рассматриваются как возможный фактор риска воспаления при БА. Проблемы со сном рассматриваются как следствие БА, но исследования показывают, что они могут быть причинным фактором. Считается, что нарушения сна связаны со стойким воспалением. [72] Предполагается возможная роль хронической инфекции пародонта [73] и микробиоты кишечника . [74]
Другие гипотезы
Была предложена нейрососудистая гипотеза о том, что может иметь место плохое функционирование гематоэнцефалического барьера . [75]
Клеточный гомеостаз из биометаллами , таких как ионы меди, железа и цинка нарушается в AD, хотя остается неясным , это производится ли путем или приводит к изменению белков. Эти ионы влияют на тау, APP и APOE [76], и их дисрегуляция может вызвать окислительный стресс, который может способствовать развитию патологии. [77] [78] [79] [80] [81] Качество некоторых из этих исследований подвергалось критике, [82] [83], и связь остается спорной. [84] Большинство исследователей не поддерживают причинную связь с алюминием. [83]
Курение является значительным фактором риска БА. [85] Системные маркеры по врожденной иммунной системы являются факторами риска с поздним началом нашей эры. [86]
Существуют предварительные доказательства того, что воздействие загрязнения воздуха может быть фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера. [87] [88]
Одна из гипотез утверждает, что дисфункция олигодендроцитов и связанного с ними миелина во время старения способствует повреждению аксонов, которое затем вызывает выработку амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка в качестве побочного эффекта. [89] [90]
Ретрогенез - это медицинская гипотеза о развитии и прогрессе болезни Альцгеймера, предложенная Барри Рейсбергом в 1980-х годах. [91] Гипотеза состоит в том, что так же, как плод проходит процесс развития нервной системы, начиная с нейруляции и заканчивая миелинизацией , мозг людей с БА проходит через процесс обратного нейродегенерации, начиная с демиелинизации и гибели аксонов (белого вещества) и заканчивая миелинизацией. со смертью серого вещества. [92] Точно так же гипотеза состоит в том, что по мере того, как младенцы проходят стадии когнитивного развития , люди с БА проходят через процесс, обратный прогрессивному когнитивному ухудшению . [91] Райсберг разработал инструмент оценки ухода, известный как «FAST» (инструмент определения стадии функциональной оценки), который, по его словам, позволяет лицам, ухаживающим за людьми с БА, определять стадии прогрессирования заболевания и дает советы о том, какой уход необходим на каждом этапе. . [91] [93]
Связь с глютеновой болезнью неясна: исследование 2019 года не обнаружило увеличения деменции в целом у пациентов с CD, в то время как обзор 2018 года обнаружил связь с несколькими типами деменции, включая AD. [94] [95]
Кинуренины являются последующим метаболитом триптофана и могут быть нейроактивными. Это может быть связано с психоневрологическими симптомами и когнитивным прогнозом при легкой деменции. Пятилетнее исследование было сфокусировано на роли кинуренина в болезни Альцгеймера и тельца Леви и показало, что его увеличение связано с большим количеством галлюцинаций. [96]
Патофизиология
Невропатология
Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов и синапсов в коре головного мозга и некоторых подкорковых областях. Эта потеря приводит к сильной атрофии пораженных областей, включая дегенерацию височной и теменной долей , а также частей лобной коры и поясной извилины . [97] дегенерация также присутствует в ядрах ствола головного мозга особенно голубое пятно в мосте . [98] Исследования с использованием МРТ и ПЭТ документально подтвердили уменьшение размера определенных областей мозга у людей с БА по мере того, как они прогрессировали от легкого когнитивного нарушения до болезни Альцгеймера, и по сравнению с аналогичными изображениями от здоровых пожилых людей. [99] [100]
Как бляшки Aβ, так и нейрофибриллярные клубки отчетливо видны под микроскопом в головном мозге больных БА [101], особенно в гиппокампе . [102] Бляшки представляют собой плотные, в основном нерастворимые отложения бета-амилоидного пептида и клеточного материала снаружи и вокруг нейронов. Клубки (нейрофибриллярные клубки) представляют собой агрегаты ассоциированного с микротрубочками белка тау, который стал гиперфосфорилированным и накапливается внутри самих клеток. Хотя у многих пожилых людей в результате старения появляются бляшки и клубки, в мозгу людей с БА их больше в определенных областях мозга, таких как височная доля. [103] Тельца Леви не редкость в мозгу людей с БА. [104]
Биохимия
Болезнь Альцгеймера была идентифицирована как болезнь неправильного сворачивания белков , протеопатия , вызванная накоплением аномально свернутого амилоидного бета- белка в амилоидных бляшках и тау-белка в нейрофибриллярных клубках в головном мозге. [105] Бляшки состоят из небольших пептидов длиной 39–43 аминокислот , называемых бета-амилоидом (Aβ). Бета-амилоид представляет собой фрагмент более крупного белка-предшественника бета-амилоида (АРР), трансмембранного белка , проникающего через мембрану нейрона. APP имеет решающее значение для роста, выживания и восстановления нейронов после травм. [106] [107] При болезни Альцгеймера гамма-секретаза и бета-секретаза действуют вместе в протеолитическом процессе, который вызывает разделение АРР на более мелкие фрагменты. [108] Один из этих фрагментов дает начало фибриллам бета-амилоида, которые затем образуют сгустки, которые откладываются вне нейронов в плотные образования, известные как амилоидные бляшки . [101] [109]
БА также считается таупатией из-за аномальной агрегации тау-белка . Каждый нейрон имеет цитоскелет - внутреннюю опорную структуру, частично состоящую из структур, называемых микротрубочками . Эти микротрубочки действуют как дорожки, направляя питательные вещества и молекулы от тела клетки к концам аксона и обратно. Белок, называемый тау, стабилизирует микротрубочки при фосфорилировании и поэтому называется белком, связанным с микротрубочками . При БА тау претерпевает химические изменения, становясь гиперфосфорилированным ; Затем он начинает соединяться с другими нитями, создавая нейрофибриллярные сплетения и разрушая транспортную систему нейрона. [110] Патогенный тау-белок также может вызывать гибель нейронов из-за нарушения регуляции подвижных элементов . [111]
Механизм болезни
Неизвестно, как именно нарушения продукции и агрегации бета-амилоидного пептида вызывают патологию БА. [112] [113] Гипотеза амилоида традиционно указывает на накопление бета-амилоидных пептидов как на центральное событие, запускающее дегенерацию нейронов. Накопление агрегированных амилоидных фибрилл , которые, как полагают, являются токсической формой белка, ответственного за нарушение гомеостаза ионов кальция в клетке , вызывает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). [114] Также известно, что A β избирательно накапливается в митохондриях клеток мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, а также подавляет определенные функции ферментов и использование глюкозы нейронами. [115]
Различные воспалительные процессы и цитокины также могут играть роль в патологии болезни Альцгеймера. Воспаление является общим маркером повреждения тканей при любом заболевании и может быть вторичным по отношению к повреждению тканей при БА или маркером иммунологического ответа. [116] Появляется все больше свидетельств сильного взаимодействия между нейронами и иммунологическими механизмами мозга. Ожирение и системное воспаление могут влиять на иммунологические процессы, способствующие прогрессированию заболевания. [117]
Изменения в распределении различных нейротрофических факторов и экспрессии их рецепторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), были описаны при AD. [118] [119]
Диагностика
Болезнь Альцгеймера обычно диагностируется на основании истории болезни человека, истории болезни родственников и поведенческих наблюдений. Поддерживает наличие характерных неврологических и нейропсихологических особенностей и отсутствие альтернативных состояний . [120] [121] Продвинутая медицинская визуализация с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) может использоваться для исключения других церебральных патологий. или подтипы деменции. [122] Более того, он может предсказать переход от продромальных стадий (легкое когнитивное нарушение) к болезни Альцгеймера. [123] Одобренные радиофармацевтические диагностические агенты, используемые в ПЭТ для пациентов с болезнью Альцгеймера: флорбетапир (2012 г.), флутеметамол (2013 г.), флорбетабен (2014 г.), флортауципир (2020 г.). [124]
Оценка интеллектуального функционирования, включая тестирование памяти, может дополнительно охарактеризовать состояние болезни. [23] Медицинские организации создали диагностические критерии, чтобы упростить и стандартизировать диагностический процесс для практикующих врачей. Диагноз может быть подтвержден с очень высокой точностью посмертно, когда материал головного мозга доступен и может быть исследован гистологически . [125]
Критерии
Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINCDS) и болезнь Альцгеймера и расстройств , связанных ассоциации (ADRDA, в настоящее время известна как Ассоциация Альцгеймера ) установлены наиболее часто используемые NINCDS-ADRDA Критерии Альцгеймера для диагностики в 1984 году [125] подробно обновлено в 2007 году. [126] Эти критерии требуют, чтобы наличие когнитивных нарушений и подозреваемого синдрома деменции подтверждалось нейропсихологическим тестированием для клинического диагноза возможной или вероятной БА. Для окончательного диагноза требуется гистопатологическое подтверждение, включая микроскопическое исследование ткани головного мозга . Между диагностическими критериями и окончательным гистопатологическим подтверждением была показана хорошая статистическая надежность и достоверность . [127] Восемь интеллектуальных областей чаще всего нарушаются при БА: память , язык , навыки восприятия , внимание , моторика , ориентация , решение проблем и исполнительные функциональные способности. Эти домены эквивалентны критериям болезни Альцгеймера NINCDS-ADRDA, перечисленным в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-IV-TR), опубликованном Американской психиатрической ассоциацией . [128] [129]
Методы
Нейропсихологические тесты, включая когнитивные тесты, такие как Краткое обследование психического состояния (MMSE), широко используются для оценки когнитивных нарушений, необходимых для постановки диагноза. Для высокой надежности результатов, особенно на самых ранних стадиях заболевания, необходимы более полные наборы тестов. [130] [131] Неврологическое обследование на ранней стадии БА обычно дает нормальные результаты, за исключением очевидных когнитивных нарушений, которые могут не отличаться от таковых, вызванных другими заболеваниями, включая другие причины деменции.
Дальнейшие неврологические обследования имеют решающее значение в дифференциальной диагностике БА и других заболеваний. [23] Интервью с членами семьи также используются при оценке заболевания. Воспитатели могут предоставить важную информацию о повседневных способностях к жизни, а также о снижении со временем умственной функции человека . [132] Точка зрения человека, осуществляющего уход, особенно важна, поскольку человек с БА обычно не осознает своего дефицита . [133] Часто семьи также сталкиваются с трудностями при обнаружении начальных симптомов деменции и не могут передать точную информацию врачу. [134]
Дополнительное тестирование дает дополнительную информацию о некоторых особенностях заболевания или используется для исключения других диагнозов. Анализы крови могут выявить другие причины деменции, помимо БА [23], - причины, которые в редких случаях могут быть обратимыми. [135] Обычно проводят тесты функции щитовидной железы , оценивают уровень B12 , исключают сифилис , исключают метаболические проблемы (включая тесты на функцию почек, уровень электролитов и диабет), оценивают уровни тяжелых металлов (например, свинца, ртути) и анемия. (Также необходимо исключить бред ).
Используются психологические тесты на депрессию , поскольку депрессия может сочетаться с БА (см. Депрессия болезни Альцгеймера ), ранним признаком когнитивных нарушений [136] или даже причиной. [137] [138]
Из-за низкой точности сканирование C-PIB-PET не рекомендуется использовать в качестве инструмента ранней диагностики или для прогнозирования развития болезни Альцгеймера, когда у людей появляются признаки умеренного когнитивного нарушения (MCI). [139] Использование 18 ПЭТ-сканирований F-FDG в качестве единого теста для выявления людей, у которых может развиться болезнь Альцгеймера, также не подтверждено доказательствами. [140]
Профилактика
Нет никаких доказательств того, что какая-либо конкретная мера эффективна для предотвращения БА. [14] Глобальные исследования мер по предотвращению или отсрочке возникновения БА часто давали противоречивые результаты. Эпидемиологические исследования предложили взаимосвязь между определенными модифицируемыми факторами, такими как диета, сердечно-сосудистый риск, фармацевтические продукты или интеллектуальная деятельность, среди прочего, и вероятностью развития AD у населения. Только дальнейшие исследования, включая клинические испытания, покажут, могут ли эти факторы помочь предотвратить БА. [14]
Медикамент
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гиперхолестеринемия , артериальная гипертензия , диабет и курение , связаны с более высоким риском начала и ухудшения течения БА. [141] [142] Лекарства от кровяного давления могут снизить риск. [143] Обзор показал, что использование статинов , снижающих уровень холестерина, может быть полезным при болезни Альцгеймера и других деменциях, но не при сосудистой деменции. [144]
В 2007 году считалось, что длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано со снижением вероятности развития БА. [145] Доказательства также подтверждают идею о том, что НПВП могут уменьшить воспаление, связанное с амилоидными бляшками , но испытания были приостановлены из-за большого количества побочных эффектов. [14] Никаких профилактических испытаний не завершено. [14] Они не кажутся полезными в качестве лечения, но по состоянию на 2011 г.[Обновить]считались кандидатами в качестве пресимптоматических профилактических средств. [146] Заместительная гормональная терапия при менопаузе , хотя и применялась ранее, может повысить риск деменции. [147]
Стиль жизни
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что высшее образование и профессиональный уровень, а также участие в досуге показывают снижение риска развития болезни Альцгеймера [148] или отсрочки появления симптомов. Это совместимо с теорией когнитивного резерва , которая утверждает, что некоторый жизненный опыт приводит к более эффективному функционированию нейронов, обеспечивая человеку когнитивный резерв, который задерживает начало проявлений деменции. [148] Обучение задерживает начало синдрома БА без изменения длительности заболевания. [149] Изучение второго языка даже в более позднем возрасте, кажется, отсрочивает наступление болезни Альцгеймера. [150]
Физические упражнения связаны со снижением уровня деменции. [151] Физические упражнения также эффективны для уменьшения выраженности симптомов у людей с болезнью Альцгеймера. [152]
Диета
Считается, что диета является изменяемым фактором риска развития деменции. Средиземноморская диета и DASH диета оба связаны с меньшим когнитивным снижением. Другой подход заключался во включении элементов обеих этих диет в одну, известную как диета MIND . [153] Эти диеты, как правило, содержат мало насыщенных жиров, но при этом являются хорошим источником углеводов, в основном тех, которые помогают стабилизировать уровень сахара в крови и уровень инсулина. [154] Те, кто придерживается диеты с высоким содержанием насыщенных жиров и простых углеводов ( моно- и дисахаридов ), имеют более высокий риск. [155]
Повышенный уровень сахара в крови в течение длительного времени может повредить нервы и вызвать проблемы с памятью, если с ними не справиться. [156] Пищевые факторы , связанные с предлагаемыми диет для снижения риска деменции, включают ненасыщенные жирные кислоты , антиоксиданты , витамин Е , витамин С и флавоноиды , витамин В и витамин D . [157] [158]
Диета MIND может быть более защитной, но необходимы дальнейшие исследования. Средиземноморская диета, кажется, более защищает от болезни Альцгеймера, чем DASH, но нет никаких последовательных результатов в отношении деменции в целом. Роль оливкового масла требует дальнейшего изучения, поскольку оно может быть одним из наиболее важных компонентов в снижении риска снижения когнитивных функций и деменции. [153] [159]
В тех с целиакией или без целиакией клейковины чувствительность , строгая безглютеновая диета может облегчить симптомы , данные умеренное когнитивное ухудшение. [160] [95] Когда деменция прогрессирует, нет доказательств того, что безглютеновая диета полезна. [160]
Выводы о диетических компонентах сделать трудно, поскольку результаты различались между популяционными исследованиями и рандомизированными контролируемыми исследованиями. [161] Имеются ограниченные доказательства того, что легкое или умеренное употребление алкоголя, особенно красного вина , связано с более низким риском развития болезни Альцгеймера. [161] Есть предварительные доказательства того, что кофеин может иметь защитное действие. [162] Ряд продуктов с высоким содержанием флавоноидов, таких как какао , красное вино и чай, могут снизить риск болезни Альцгеймера. [163] [164] В ряде исследований изучалась возможная роль таких минералов, как селен , [165] цинк и медь . [166] [167] Добавки омега-3 жирных кислот из растений и рыбы, а также диетическая докозагексаеновая кислота (ДГК), по-видимому, не приносит пользы людям с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной. [168] [169]
Куркумин по состоянию на 2010 год[Обновить]не показали положительных результатов на людях, хотя имеются предварительные доказательства на животных. [170] Появляется все больше доказательств (2020 г.) нейропротекции, обеспечиваемой использованием каннабиноидов при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах. Тем не менее, рекомендуется провести дальнейшие популяционные исследования, чтобы увидеть это использование помимо экспериментального. [171]
Управление
Нет лекарства от болезни Альцгеймера; доступные методы лечения предлагают относительно небольшой симптоматический эффект, но остаются паллиативными по своей природе. Текущие методы лечения можно разделить на фармацевтические, психосоциальные и лечебные.
Лекарства
Лекарства, используемые для лечения когнитивных проблем AD, включают: четыре ингибитора ацетилхолинэстеразы ( такрин , ривастигмин , галантамин и донепезил ) и мемантин , антагонист рецепторов NMDA . Польза от их использования небольшая. [172] [173] [174]
Адуканумаб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 2021 года и представляет собой первое в своем роде лекарство, одобренное для лечения болезни Альцгеймера. [175] Это первое новое лечение, одобренное для лечения болезни Альцгеймера с 2003 года, и первое лечение, направленное на фундаментальную патофизиологию болезни. [175] [176]
Снижение активности холинергических нейронов - хорошо известный признак болезни Альцгеймера. [177] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы используются для снижения скорости расщепления ацетилхолина (ACh), тем самым увеличивая концентрацию ACh в головном мозге и борясь с потерей ACh, вызванной гибелью холинергических нейронов. [178] Имеются данные об эффективности этих препаратов при болезни Альцгеймера от легкой до умеренной [179] [173] [172], а также некоторые данные об их использовании на поздних стадиях. [172] Использование этих препаратов при легких когнитивных нарушениях не показало никакого эффекта в отсрочке начала AD. [180] Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и рвота , которые связаны с холинергическим избытком. Эти побочные эффекты возникают примерно у 10–20% пользователей, от легкой до умеренной степени тяжести, и их можно контролировать путем медленной корректировки доз лекарств. [181] Менее распространенные побочные эффекты включают мышечные судороги , снижение частоты сердечных сокращений ( брадикардия ), снижение аппетита и веса, а также повышение продукции кислоты в желудке . [179]
Глутамат является возбуждающим нейромедиатором в нервной системе , хотя чрезмерное количество в мозге может привести к клеточной гибели посредством процесса , называемой эксайтотоксичность , который состоит из раздражителя глутаматных рецепторов . Эксайтотоксичность возникает не только при болезни Альцгеймера, но и при других неврологических заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и рассеянный склероз . [182] Мемантин является неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA, впервые использованным в качестве противогриппозного средства. Он действует на глутаматергическую систему , блокируя рецепторы NMDA и подавляя их чрезмерную стимуляцию глутаматом. [182] [183] Мемантин обладает небольшими преимуществами при лечении умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера. [184] Побочные эффекты мемантина, о которых сообщалось, были редкими и легкими, включая галлюцинации , спутанность сознания , головокружение , головную боль и утомляемость . [185] Было показано, что комбинация мемантина и донепезила «имеет статистически значимую, но клинически предельную эффективность». [186]
Экстракт гинкго билоба, известный как EGb 761 , широко используется для лечения болезни Альцгеймера и других психоневрологических расстройств. [187] Его использование одобрено во всей Европе. [188] Рекомендации Всемирной федерации биологической психиатрии перечисляют EGb 761 с таким же весом доказательств (уровень B), что и для ингибиторов ацетилхолинэстеразы и мементина. EGb 761 - единственный препарат, который показал улучшение симптомов как при БА, так и при сосудистой деменции. Считается, что EGb 761 может играть важную роль либо сам по себе, либо как дополнение, особенно когда другие методы лечения оказываются неэффективными. [187] EGb 761 считается нейропротекторным; он улавливает свободные радикалы, улучшает функцию митохондрий и регулирует уровни серотонина и дофамина. Многие исследования его использования при деменции от легкой до умеренной показали, что он значительно улучшает когнитивные функции, повседневную активность и психоневрологические симптомы. Однако не было доказано, что его использование предотвращает прогрессирование деменции. [187]
Атипичные нейролептики умеренно полезны для снижения агрессии и психоза у людей с болезнью Альцгеймера, но их преимущества нивелируются серьезными побочными эффектами, такими как инсульт , затрудненное движение или снижение когнитивных функций. [189] Было показано, что при длительном применении они вызывают повышенную смертность. [190] Прекращение использования антипсихотических препаратов в этой группе людей кажется безопасным. [191]
Психосоциальное вмешательство
Психосоциальные вмешательства используются в качестве дополнения к фармацевтическому лечению и могут быть классифицированы по подходам, ориентированным на поведение, эмоции, познание или стимуляцию. Исследования эффективности недоступны и редко специфичны для AD, вместо этого сосредотачиваясь на деменции в целом. [192]
Поведенческие вмешательства направлены на выявление и уменьшение предшественников и последствий проблемного поведения. Этот подход не показал успеха в улучшении общего функционирования [193], но может помочь уменьшить некоторые специфические проблемные поведения, такие как недержание мочи . [194] Отсутствуют качественные данные об эффективности этих методов при решении других проблем поведения, таких как блуждание. [195] [196] Музыкальная терапия эффективна для уменьшения поведенческих и психологических симптомов. [197]
Emotion-ориентированные мероприятия включают Воспоминание терапию , проверку терапию , поддерживающую психотерапию , сенсорную интеграцию , которая также называется Снузелен и имитацией присутствия терапии . Кокрановский обзор не нашел доказательств того, что это эффективно. [198] Поддерживающая психотерапия практически не изучалась или вообще не проводилась, но некоторые клиницисты считают ее полезной, помогая людям с легкими нарушениями приспособиться к своей болезни. [192] Терапия воспоминаниями (RT) включает в себя обсуждение прошлого опыта индивидуально или в группе, много раз с помощью фотографий, предметов домашнего обихода, музыки и звукозаписей или других знакомых предметов из прошлого. Обзор эффективности ЛТ в 2018 году показал, что эффекты были непоследовательными, небольшими по размеру и сомнительной клинической значимостью и варьировались в зависимости от условий. [199] Терапия имитацией присутствия (SPT) основана на теориях привязанности и включает воспроизведение записи с голосами ближайших родственников человека с болезнью Альцгеймера. Есть частичные свидетельства того, что SPT может уменьшить вызывающее поведение . [200] Наконец, валидационная терапия основана на принятии реальности и личной правды о чужом опыте, в то время как сенсорная интеграция основана на упражнениях, направленных на стимулирование чувств . Нет никаких доказательств, подтверждающих полезность этих методов лечения. [201] [202]
Целью когнитивно-ориентированного лечения, которое включает ориентацию на реальность и когнитивную переподготовку , является сокращение когнитивных нарушений . Ориентация на реальность заключается в представлении информации о времени, месте или человеке, чтобы облегчить понимание человеком своего окружения и своего места в нем. С другой стороны, когнитивная переподготовка пытается улучшить ослабленные способности за счет тренировки умственных способностей. Оба показали некоторую эффективность в улучшении когнитивных способностей [203], хотя в некоторых исследованиях эти эффекты были временными, и также сообщалось о негативных эффектах, таких как разочарование. [192]
Лечение, ориентированное на стимуляцию, включает искусство , музыку и терапию с домашними животными , упражнения и любые другие виды развлекательных мероприятий . Стимуляция в некоторой степени способствует улучшению поведения, настроения и, в меньшей степени, функций. Тем не менее, какими бы важными ни были эти эффекты, основным аргументом в пользу использования стимулирующей терапии является изменение распорядка дня. [192]
Уход
Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и постепенно делает людей неспособными заботиться о своих собственных потребностях, уход - это, по сути, лечение, и с ним нужно осторожно обращаться в течение болезни.
На ранних и средних стадиях изменения условий жизни и образа жизни могут повысить безопасность пациентов и снизить нагрузку на лиц, осуществляющих уход. [204] [205] Примерами таких модификаций являются соблюдение упрощенных процедур, установка предохранительных замков, маркировка предметов домашнего обихода, чтобы предупредить человека с болезнью, или использование измененных предметов повседневной жизни. [192] [206] [207] Если есть проблемы с приемом пищи, пищу нужно будет готовить небольшими кусочками или даже протирать . [208] Когда возникают трудности с глотанием , может потребоваться использование зондов для кормления . В таких случаях медицинская эффективность и этика продолжения кормления являются важным аспектом для лиц, осуществляющих уход, и членов семьи. [209] [210] Использование физических средств сдерживания редко показано на какой-либо стадии заболевания, хотя бывают ситуации, когда они необходимы для предотвращения вреда человеку с БА или лицам, ухаживающим за ним. [192]
По мере прогрессирования заболевания могут появляться различные медицинские проблемы, такие как заболевания полости рта и зубов , пролежни , недоедание , проблемы с гигиеной или респираторные , кожные или глазные инфекции . Тщательное лечение может предотвратить их, а в случае их возникновения необходимо профессиональное лечение. [211] [212] На заключительных стадиях болезни основное внимание уделяется облегчению дискомфорта до самой смерти, часто с помощью хосписа . [213]
Прогноз
Ранние стадии болезни Альцгеймера сложно диагностировать. Окончательный диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения ставят под угрозу повседневную жизнедеятельность, хотя человек может по-прежнему жить самостоятельно. Симптомы будут прогрессировать от легких когнитивных проблем, таких как потеря памяти, до нарастающих стадий когнитивных и некогнитивных нарушений, что исключает любую возможность самостоятельной жизни, особенно на поздних стадиях заболевания. [31]
Продолжительность жизни людей с АД снижается. [214] После постановки диагноза он обычно составляет от трех до десяти лет. [214]
Менее 3% людей живут более четырнадцати лет. [215] Особенности заболевания, в значительной степени связанные со снижением выживаемости, включают повышенную тяжесть когнитивных нарушений, снижение функционального уровня, случаи падений в анамнезе и нарушения неврологического обследования. Другие сопутствующие заболевания, такие как проблемы с сердцем , диабет или злоупотребление алкоголем в анамнезе , также связаны с сокращением выживаемости. [216] [217] [218] Хотя чем раньше наступает возраст, тем выше общее количество лет выживания, продолжительность жизни особенно снижается по сравнению со здоровым населением среди тех, кто моложе. [219] У мужчин менее благоприятный прогноз выживаемости, чем у женщин. [215] [220]
Пневмония и обезвоживание являются наиболее частыми непосредственными причинами смерти от БА, тогда как рак - менее частая причина смерти, чем среди населения в целом. [220]
Эпидемиология
В эпидемиологических исследованиях используются два основных показателя : заболеваемость и распространенность. Заболеваемость - это количество новых случаев на единицу человеко-времени в группе риска (обычно количество новых случаев на тысячу человеко-лет); в то время как распространенность - это общее количество случаев заболевания среди населения в любой момент времени.
Что касается заболеваемости, когортные лонгитюдные исследования (исследования, в которых на протяжении многих лет наблюдается популяция, свободная от болезней) дают показатели от 10 до 15 на тысячу человеко-лет для всех деменций и от 5 до 8 для БА, [221] [222], что означает, что половина новых случаев деменции каждый год - это AD. Пожилой возраст является основным фактором риска заболевания, и показатели заболеваемости не одинаковы для всех возрастов: каждые пять лет после 65 лет риск заражения увеличивается примерно вдвое, увеличиваясь с 3 до 69 на тысячу человеко-лет. . [221] [222] Существуют также половые различия в показателях заболеваемости, женщины имеют более высокий риск развития БА, особенно среди населения старше 85 лет. [222] [223] В США риск смерти от болезни Альцгеймера на 26% выше среди неиспаноязычного белого населения, чем среди неиспаноязычного черного населения, тогда как среди испаноязычного населения риск на 30% ниже, чем среди неиспаноязычного белого населения. [224]
Распространенность БА в популяциях зависит от различных факторов, включая заболеваемость и выживаемость. Поскольку частота БА увеличивается с возрастом, особенно важно включить средний возраст интересующей популяции. В Соединенных Штатах распространенность болезни Альцгеймера в 2000 г. оценивалась в 1,6% как в целом, так и в возрастной группе 65–74 лет, с увеличением до 19% в группе 75–84 года и до 42% в группе старше 84 лет. [225] Показатели распространенности в менее развитых регионах ниже. [226] По оценкам Всемирной организации здравоохранения , в 2005 году 0,379% людей во всем мире страдали деменцией, а распространенность вырастет до 0,441% в 2015 году и до 0,556% в 2030 году. [227] Другие исследования пришли к аналогичным выводам. [226] По оценкам другого исследования, в 2006 г. 0,40% населения мира (диапазон 0,17–0,89%; абсолютное число 26,6 млн , диапазон 11,4–59,4 млн ) были поражены БА, и что показатель распространенности увеличился бы в три раза, а абсолютное число увеличится в четыре раза к 2050 году. [228]
История
В древнегреческих и римских философах и врачи связаны преклонный возраст с увеличением слабоумия . [20] Он не был до 1901 , что немецкий психиатр Алоис Альцгеймер определил первый случай того , что стало известно как болезнь Альцгеймера, названной его именем, в пятьдесят-летней женщины , которую он называется Огюст D . Он следил за ее делом, пока она не умерла в 1906 году, когда он впервые публично сообщил об этом. [229] В течение следующих пяти лет в медицинской литературе было сообщено об одиннадцати подобных случаях , в некоторых из них уже использовался термин «болезнь Альцгеймера». [20] Заболевание было впервые описано как отличительное заболевание Эмилем Крепелином после подавления некоторых клинических (бред и галлюцинации) и патологических признаков (артериосклеротические изменения), содержащихся в первоначальном отчете Огюста Д. [230] Он включил болезнь Альцгеймера , Крепелин также назвал пресенильное слабоумие как подтип старческого слабоумия в восьмом издании своего Учебника психиатрии , опубликованного 15 июля 1910 г. [231]
На протяжении большей части 20-го века диагноз болезни Альцгеймера ставился только для людей в возрасте от 45 до 65 лет, у которых развились симптомы деменции. Терминология изменилась после 1977 года, когда конференция по БА пришла к выводу, что клинические и патологические проявления пресенильной и старческой деменции почти идентичны, хотя авторы также добавили, что это не исключает возможности того, что они имели разные причины. [232] Это в конечном итоге привело к тому, что болезнь Альцгеймера была диагностирована независимо от возраста. [233] Термин старческое слабоумие типа Альцгеймера (SDAT) использовался какое-то время для описания состояния у людей старше 65 лет, а классическая болезнь Альцгеймера использовалась для описания тех, кто был моложе. В конце концов, термин «болезнь Альцгеймера» был официально принят в медицинскую номенклатуру для описания людей всех возрастов с характерными общими симптомами, течением заболевания и невропатологией . [234]
Общество и культура
Социальные издержки
Деменция, и особенно болезнь Альцгеймера, может быть одним из самых дорогостоящих заболеваний для общества в Европе и Соединенных Штатах [235] [236], в то время как их стоимость в других странах, таких как Аргентина [237] и Южная Корея [238], невысока. также высокий и восходящий. Эти затраты, вероятно, увеличатся со старением общества, превратившись в серьезную социальную проблему . Затраты, связанные с AD, включают прямые медицинские затраты, такие как уход в доме престарелых , прямые немедицинские затраты, такие как дневной уход на дому , и косвенные затраты, такие как потеря производительности как пациента, так и лица, осуществляющего уход. [236] Цифры варьируются в зависимости от исследований, но затраты на деменцию во всем мире оцениваются примерно в 160 миллиардов долларов [239], в то время как стоимость болезни Альцгеймера в США может составлять 100 миллиардов долларов в год. [236]
Самый большой источник затрат для общества - это долгосрочное лечение со стороны специалистов здравоохранения и, в частности , помещение в лечебные учреждения , что составляет 2/3 общих затрат для общества. [235] Стоимость жизни дома также очень высока, [235] особенно с учетом неформальных затрат семьи, таких как время ухода и потерянный заработок опекуна. [240]
Затраты возрастают с увеличением степени деменции и наличия поведенческих нарушений [241] и связаны с увеличением времени ухода, необходимого для оказания физической помощи. [240] Таким образом, любое лечение, замедляющее снижение когнитивных способностей, отсрочивающее помещение в лечебное учреждение или сокращающее часы ухода за больными, будет иметь экономические преимущества. Экономические оценки существующих методов лечения дали положительные результаты. [236]
Бремя ухода
Роль основного опекуна часто берет на себя супруг (а) или близкий родственник. [242] Известно, что болезнь Альцгеймера ложится тяжелым бременем на лиц, осуществляющих уход, что включает в себя социальные, психологические, физические или экономические аспекты. [15] [243] [244] Уход на дому обычно предпочитают люди с БА и их семьи. [245] Этот вариант также отсрочивает или устраняет необходимость в более профессиональном и дорогостоящем уровне обслуживания. [245] [246] Тем не менее, две трети жителей домов престарелых страдают деменцией. [192]
Лица, ухаживающие за деменцией, часто страдают соматическими и психическими расстройствами. [247] Факторы, связанные с более серьезными психосоциальными проблемами у лиц, осуществляющих первичный уход, включают наличие пострадавшего дома, когда лицо, осуществляющее уход, является супругом, требовательное поведение человека, за которым осуществляется уход, такое как депрессия, поведенческие расстройства, галлюцинации, проблемы со сном или нарушения ходьбы и социальная изоляция. . [248] [249] Что касается экономических проблем, члены семьи, осуществляющие уход, часто отказываются от работы и проводят в среднем 47 часов в неделю с человеком с АД, в то время как расходы на уход за ними высоки. Прямые и косвенные затраты на уход за человеком со средней болезнью Альцгеймера составляют от 18 000 до 77 500 долларов в год в Соединенных Штатах, в зависимости от исследования. [240] [242]
Когнитивно-поведенческая терапия и обучение стратегиям преодоления трудностей индивидуально или в группе продемонстрировали свою эффективность в улучшении психологического здоровья лиц, осуществляющих уход. [15] [250]
СМИ
А. Д. изображался в таких фильмах, как: Ирис (2001), основанные на мемуарах Джона Бейли о его жене Айрис Мердок; [251] Дневник (2004), основанный на одноименном романе Николаса Спаркса 1996 года ; [252] Момент, который нужно помнить (2004); Танматра (2005); [253] Воспоминания о завтрашнем дне (Ashita no Kioku) (2006), основанные на одноименном романе Хироши Огивары; [254] от нее (2006), основанной на Манро «s новелла „ Медведь подошел гора “; [255] Тем не менее Алиса (2014), о Колумбийском университете профессоре , который имеет раннее начало болезни Альцгеймера, на основе Лиза Genova «s 2007 романа с тем же названием и с участием Джулианны Мур в главной роли. Документальные фильмы о болезни Альцгеймера включают « Малькольм и Барбара: История любви» (1999) и « Малькольм и Барбара: Прощание с любовью» (2007), в которых оба снялись с участием Малкольма Пойнтона . [256] [257] [258] Он также изображался в музыке английским музыкантом Смотрителем в таких релизах, как Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) и Everywhere at the End of Time. (2016–2019). [259] [260] [261]
Направления исследований
Лечение и профилактика
За десятилетие 2002–2012 гг. 244 соединения были оценены в исследованиях фазы I, фазы II или фазы III, и только одно из них ( мемантин ) получило одобрение FDA (хотя другие все еще находились в стадии разработки). [262] Соланезумаб и адуканумаб не показали эффективности у людей, у которых уже были симптомы Альцгеймера. [ требуется медицинская ссылка ] [263]
В начале 2017 года было прекращено испытание верубецестата , который ингибирует белок бета-секретазу, ответственный за создание белка бета-амилоида, поскольку независимая комиссия не обнаружила «практически никаких шансов найти положительный клинический эффект». [264] В 2018 и 2019 годах другие испытания, в том числе адуканумаб, который снижал концентрацию бета-амилоида, потерпели неудачу, что заставило некоторых усомниться в справедливости гипотезы амилоида. [ требуется медицинская ссылка ] [265] [266]
Мышь с ускоренным старением (SAMP8) представляет собой животную модель болезни Альцгеймера (AD), в которой белок-предшественник амилоида (APP) продуцируется в избыточном количестве. У мышей в раннем возрасте развиваются нарушения памяти и нарушается гематоэнцефалический барьер, что вызывает снижение изгнания белка амилоида-β из мозга. Он вызывает заметное усиление окислительного стресса в головном мозге. Было доказано, что лекарства, снижающие окислительный стресс, улучшают память. Процедуры, снижающие уровень амилоида-β (антисмысловые эффекты по отношению к APP и антитела к амилоиду-β), не только улучшают память, но и снижают окислительный стресс. Было показано, что начальные отклонения в перекисном повреждении липидов способствуют дисфункции митохондрий как триггеру для избыточной продукции амилоида-β у этой линии мышей с БА. Этот процесс приводит к увеличению количества бета-амилоида, который еще больше повреждает митохондрии. [267]
Исследования влияния медитации на сохранение памяти и когнитивных функций находятся на начальной стадии. [268] Обзор 2015 года показывает, что вмешательства, основанные на внимательности, могут предотвратить или отсрочить наступление легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера. [269]
Жирами диета является очень высоким содержанием жиров, достаточное белка, низким содержанием углеводов диеты , которая используется для лечения огнеупорной эпилепсии у детей. Кетогенная диета, разработанная для имитации некоторых эффектов голодания, приводит к повышению уровня в крови молекул, называемых кетоновыми телами : метаболическое состояние, известное как кетоз . Эти кетоновые тела обладают нейропротекторным действием на стареющие клетки мозга, хотя до конца неясно, почему. Ограниченные исследования в форме доклинических испытаний (на мышах и крысах) и небольших клинических испытаний (на людях) позволили изучить его потенциал в качестве терапии нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. [270]
Инфекции
Простого герпес вирус HSV-1 был обнаружен в тех же областях , как амилоидные бляшки. [271] Это предполагает возможность того, что AD можно лечить или предотвращать с помощью противовирусных препаратов. [271] [272] Исследования противовирусных препаратов в клеточных культурах показали многообещающие результаты. [273] Исследование, проведенное в 2021 году с участием 265 172 человек в Швеции за 12-летний период, показало, что пациенты с диагнозом герпес, не получавшие противовирусные препараты, имели на 50% повышенный риск деменции по сравнению с контрольной группой, но лечение противовирусными препаратами снизило заболеваемость на 25%. . [необходим неосновной источник ] [274]
Описана также грибковая инфекция головного мозга при болезни Альцгеймера. [275] Эта гипотеза была предложена микробиологом Л. Карраско, когда его группа обнаружила статистическую корреляцию между диссеминированными микозами и БА. [276] Дальнейшая работа показала, что грибковая инфекция присутствует в различных областях мозга пациентов с БА, но не у контрольных лиц. [277] [278] Грибковая инфекция объясняет симптомы, наблюдаемые у пациентов с БА. Медленное прогрессирование БА согласуется с хронической природой некоторых системных грибковых инфекций, которые могут протекать бессимптомно и, следовательно, оставаться незамеченными и не лечиться. [277] Грибковые гипотезы также совместимы с некоторыми другими установленными гипотезами БА, такими как гипотеза амилоида, которую можно объяснить как ответ иммунной системы на инфекцию в ЦНС , [279] [280] [281], как обнаружил Р. Мойр и Р. Танзи в моделях мышей и червей нашей эры.
Диагностика
Акцент в исследованиях болезни Альцгеймера был сделан на диагностике состояния до появления симптомов. [282] Для более раннего обнаружения был разработан ряд биохимических тестов. Некоторые из таких тестов включают анализ спинномозговой жидкости на бета-амилоид, общий тау-белок и фосфорилированный тау- белок 181P . [283] Поскольку рисование CSF может быть болезненным, следует избегать повторных рисований. Анализ крови на циркулирующую миРНК и биомаркеры воспаления является потенциальным альтернативным индикатором. [283]
Серия исследований предполагает, что связанное со старением нарушение гематоэнцефалического барьера может быть причиной БА, и приходят к выводу, что маркеры этого повреждения могут быть ранним предиктором заболевания. [284] [285] [286]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k Burns A, Iliffe S (февраль 2009 г.). "Болезнь Альцгеймера". BMJ . 338 : b158. DOI : 10.1136 / bmj.b158 . PMID 19196745 . S2CID 8570146 .
- ^ Б с д е е г «Информационный бюллетень о деменции» . Всемирная организация здоровья. Сентябрь 2020 г.
- ^ а б Мендес М.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом: неамнестические подтипы и АД 2 типа» . Архив медицинских исследований . 43 (8): 677–85. DOI : 10.1016 / j.arcmed.2012.11.009 . PMC 3532551 . PMID 23178565 .
- ^ Баллард С., Готье С., Корбетт А., Брейн С., Арсланд Д., Джонс Э. (март 2011 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет . 377 (9770): 1019–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9 . PMID 21371747 . S2CID 20893019 .
- ^ а б «Диагностика и оценка деменции» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Архивировано 5 декабря 2014 года из оригинального (PDF) . Проверено 30 ноября 2014 года .
- ^ Комиссия по прозрачности (июнь 2012 г.). «Лекарства от болезни Альцгеймера: лучше избегать. Нет терапевтических преимуществ» [Лекарства от болезни Альцгеймера: лучше избегать. Нет терапевтического преимущества. Prescrire International . 21 (128): 150. PMID 22822592 .
- ^ а б Querfurth HW, LaFerla FM (январь 2010 г.). "Болезнь Альцгеймера". Медицинский журнал Новой Англии . 362 (4): 329–44. DOI : 10.1056 / NEJMra0909142 . PMID 20107219 . S2CID 205115756 .
- ^ а б Соавторы исследования ГББ 2015 г. по распространенности травм, вызванных заболеваниями (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .
- ^ а б ГББ 2015 г. Причины смерти соавторов смерти (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .
- ^ Б с д е е г ч I «Информационный бюллетень о болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения . Проверено 25 января 2021 года .
- ^ Тодд С., Барр С., Робертс М., Пассмор А. П. (ноябрь 2013 г.). «Выживаемость при деменции и предикторы смертности: обзор». Международный журнал гериатрической психиатрии . 28 (11): 1109–24. DOI : 10.1002 / gps.3946 . PMID 23526458 . S2CID 25445595 .
- ^ а б в г Лонг Дж. М., Хольцман Д. М. (октябрь 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера: обновленная информация о патобиологии и стратегиях лечения» . Cell . 179 (2): 312–339. DOI : 10.1016 / j.cell.2019.09.001 . PMC 6778042 . PMID 31564456 .
- ^ а б «Исследование показывает, как ген APOE4 может увеличить риск деменции» . Национальный институт старения . Проверено 17 марта 2021 года .
- ^ а б в г д е Сюй Д., Маршалл Г.А. (2017). «Первичные и вторичные профилактические испытания болезни Альцгеймера: оглядываясь назад, двигаться вперед» . Текущее исследование болезни Альцгеймера . 14 (4): 426–40. DOI : 10.2174 / 1567205013666160930112125 . PMC 5329133 . PMID 27697063 .
- ^ а б в г Томпсон, Калифорния, Спилсбери К., Холл Дж., Биркс Ю., Барнс К., Адамсон Дж. (Июль 2007 г.). «Систематический обзор информации и поддерживающих вмешательств для лиц, ухаживающих за людьми с деменцией» . BMC Гериатрия . 7 : 18. DOI : 10,1186 / 1471-2318-7-18 . PMC 1951962 . PMID 17662119 .
- ^ Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S (апрель 2015 г.). «Программы упражнений для людей с деменцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров (представленная рукопись). 132 (4): CD006489. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006489.pub4 . PMID 25874613 .
- ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства. «Низкие дозы нейролептиков у людей с деменцией» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Архивировано из оригинала на 5 декабря 2014 года . Проверено 29 ноября 2014 .
- ^ «Информация для медицинских работников: обычные нейролептики» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 июня 2008. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 29 ноября 2014 .
- ^ Винья, Хосе; Льорет, Ана (2010). «Почему женщины болеют болезнью Альцгеймера чаще, чем мужчины: пол и митохондриальная токсичность пептида бета-амилоида» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 2: S527–533. DOI : 10,3233 / JAD-2010-100501 . ISSN 1875-8908 . PMID 20442496 .
- ^ а б в Берхтольд NC, Cotman CW (1998). «Эволюция концепции деменции и болезни Альцгеймера: греко-римский период до 1960-х годов». Нейробиология старения . 19 (3): 173–89. DOI : 10.1016 / S0197-4580 (98) 00052-9 . PMID 9661992 . S2CID 24808582 .
- ^ Херд, Майкл Д .; Марторелл, Пако; Делаванде, Аделина; Mullen, Kathleen J .; Ланга, Кеннет М. (4 апреля 2013 г.). «Денежные затраты на деменцию в Соединенных Штатах» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (14): 1326–1334. DOI : 10.1056 / NEJMsa1204629 . PMC 3959992 . PMID 23550670 . Проверено 30 марта 2021 года .
- ^ а б в «Болезнь Альцгеймера - симптомы» . nhs.uk . 10 мая 2018.
- ^ а б в г Вальдемар Дж., Дюбуа Б., Эмре М., Жорж Дж., МакКейт И.Г., Россор М., Шелтенс П., Тариска П., Винблад Б. (январь 2007 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера и других расстройств, связанных с деменцией: руководство EFNS» . Европейский журнал неврологии . 14 (1): e1–26. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x . PMID 17222085 . S2CID 2725064 .
- ^ а б в Бэкман Л., Джонс С., Бергер А. К., Лаукка Э. Дж., Смолл Б. Дж. (Сентябрь 2004 г.). «Множественные когнитивные нарушения при переходе к болезни Альцгеймера» . Журнал внутренней медицины . 256 (3): 195–204. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2004.01386.x . PMID 15324363 . S2CID 37005854 .
- ^ Нюгард Л. (2003). «Инструментальная деятельность в повседневной жизни: ступенька к диагностике болезни Альцгеймера у субъектов с легкими когнитивными нарушениями?». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 179 (s179): 42–6. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.8.x . PMID 12603250 . S2CID 25313065 .
- ^ а б Арнаис Э., Альмквист О (2003). «Нейропсихологические особенности легких когнитивных нарушений и доклинической болезни Альцгеймера». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 179 : 34–41. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x . PMID 12603249 . S2CID 22494768 .
- ^ Дирдорф WJ, Гроссберг GT (2019). «Поведенческие и психологические симптомы при деменции Альцгеймера и сосудистой деменции». Справочник по клинической неврологии . 165 : 5–32. DOI : 10.1016 / B978-0-444-64012-3.00002-2 . ISBN 9780444640123. PMID 31727229 .
- ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1-4377-0434-1.
- ^ Петерсен Р.К., Лопес О., Армстронг М.Дж. и др. (Январь 2018). «Краткое изложение обновления практических рекомендаций: легкие когнитивные нарушения: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии» . Неврология . 90 (3): 126–135. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004826 . PMC 5772157 . PMID 29282327 .
- ^ а б Атри А (март 2019 г.). «Клинический спектр болезни Альцгеймера: диагностика и лечение» . Med Clin North Am . 103 (2): 263–293. DOI : 10.1016 / j.mcna.2018.10.009 . PMID 30704681 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д р ы Förstl H, Kurz A (1999). «Клинические особенности болезни Альцгеймера». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 249 (6): 288–90. DOI : 10.1007 / s004060050101 . PMID 10653284 . S2CID 26142779 .
- ^ Карлезимо Г.А., Оскар-Берман М. (июнь 1992 г.). «Нарушения памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера: всесторонний обзор». Обзор нейропсихологии . 3 (2): 119–69. DOI : 10.1007 / BF01108841 . PMID 1300219 . S2CID 19548915 .
- ^ Еличич М., Бонебаккер А.Е., Бонке Б. (1995). «Неявная производительность памяти пациентов с болезнью Альцгеймера: краткий обзор». Международная психогериатрия . 7 (3): 385–92. DOI : 10.1017 / S1041610295002134 . PMID 8821346 .
- ^ а б Талер В., Филлипс Н.А. (июль 2008 г.). «Речевые показатели при болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушениях: сравнительный обзор». Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии . 30 (5): 501–56. DOI : 10.1080 / 13803390701550128 . PMID 18569251 . S2CID 37153159 .
- ^ а б в Франк Э.М. (сентябрь 1994 г.). «Влияние болезни Альцгеймера на коммуникативную функцию». Журнал Медицинской ассоциации Южной Каролины . 90 (9): 417–23. PMID 7967534 .
- ^ Волицер Л., Харпер Д.Г., Мэннинг BC, Гольдштейн Р., Сатлин А. (май 2001 г.). «Закат и циркадные ритмы при болезни Альцгеймера». Американский журнал психиатрии . 158 (5): 704–11. DOI : 10,1176 / appi.ajp.158.5.704 . PMID 11329390 . S2CID 10492607 .
- ^ Золотой Д.П., Рейс М.Ф., Маркевич Д., Андрес Д. (январь 1995 г.). «Когда уход на дому заканчивается: продольное исследование результатов для лиц, ухаживающих за родственниками с деменцией». Журнал Американского гериатрического общества . 43 (1): 10–6. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.1995.tb06235.x . PMID 7806732 . S2CID 29847950 .
- ^ Болезнь Альцгеймера - Причины (NHS)
- ^ Такенберг К., Кулич Л., Нитч Р. М. (2020). «Семейные мутации болезни Альцгеймера в положении 22 последовательности амилоидного β-пептида по-разному влияют на потерю синапсов, фосфорилирование тау-белка и гибель нейрональных клеток в системе ex vivo» . PLOS ONE . 15 (9): e0239584. Bibcode : 2020PLoSO..1539584T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0239584 . PMC 7510992 . PMID 32966331 .
- ^ Вилчез Д., Саез И., Диллин А. (декабрь 2014 г.). «Роль механизмов клиренса белка в старении организма и возрастных заболеваниях» . Nat Commun . 5 : 5659. Bibcode : 2014NatCo ... 5.5659V . DOI : 10.1038 / ncomms6659 . PMID 25482515 .
- ^ Якобсон, М; Маккарти, Н. (2002). Апоптоз . Оксфорд, Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 290. ISBN 0199638497.
- ^ Selkoe DJ (июнь 1999 г.). «Перевод клеточной биологии в терапевтические достижения при болезни Альцгеймера» . Природа . 399 (6738 доп.): A23–31. DOI : 10,1038 / 19866 . PMID 10392577 . S2CID 42287088 .
- ^ Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB и др. (Ноябрь 1996 г.). «Семейные варианты пресенилина 1, связанные с болезнью Альцгеймера, повышают соотношение Abeta1-42 / 1-40 in vitro и in vivo». Нейрон . 17 (5): 1005–13. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80230-5 . PMID 8938131 . S2CID 18315650 .
- ^ Ким, Дж. Х (декабрь 2018 г.). «Генетика болезни Альцгеймера» . Деменция и нейрокогнитивные расстройства . 17 (4): 131–36. DOI : 10.12779 / dnd.2018.17.4.131 . PMC 6425887 . PMID 30906402 .
- ^ Переа Дж. Р., Болос М., Авила Дж. (Октябрь 2020 г.). «Микроглия при болезни Альцгеймера в контексте патологии тау» . Биомолекулы . 10 (10): 1439. DOI : 10,3390 / biom10101439 . PMC 7602223 . PMID 33066368 .
- ^ Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y (апрель 2006 г.). «Аполипопротеин E4: причинный фактор и терапевтическая мишень при невропатологии, включая болезнь Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5644–51. Bibcode : 2006PNAS..103.5644M . DOI : 10.1073 / pnas.0600549103 . PMC 1414631 . PMID 16567625 .
- ^ а б Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (июль 2006 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет . 368 (9533): 387–403. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69113-7 . PMID 16876668 . S2CID 47544338 .
- ^ Холл К., Мюррелл Дж., Огуннийи А., Диг М., Байеву О, Гао С., Гуредже О, Диккенс Дж., Эванс Р., Смит-Гэмбл В., Унверзагт Ф. В., Шен Дж., Хендри Х (январь 2006 г.). «Холестерин, генотип APOE и болезнь Альцгеймера: эпидемиологическое исследование нигерийского йоруба» . Неврология . 66 (2): 223–27. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000194507.39504.17 . PMC 2860622 . PMID 16434658 .
- ^ Гуредже О., Огунний А., Байеву О. и др. (Январь 2006 г.). «APOE epsilon4 не связан с болезнью Альцгеймера у пожилых нигерийцев» . Анналы неврологии . 59 (1): 182–85. DOI : 10.1002 / ana.20694 . PMC 2855121 . PMID 16278853 .
- ^ Waring SC, Розенберг RN (март 2008 г.). «Полногеномные исследования ассоциации при болезни Альцгеймера» . Архив неврологии . 65 (3): 329–34. DOI : 10,1001 / archneur.65.3.329 . PMID 18332245 .
- ^ а б Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, et al. (Декабрь 2013). «Мета-анализ 74 046 человек выявил 11 новых локусов восприимчивости к болезни Альцгеймера» . Генетика природы . 45 (12): 1452–58. DOI : 10.1038 / ng.2802 . PMC 3896259 . PMID 24162737 .
- ^ Йонссон Т., Стефанссон Х., Стейнберг С. и др. (Январь 2013). «Вариант TREM2, связанный с риском болезни Альцгеймера» . Медицинский журнал Новой Англии (оригинальная статья). 368 (2): 107–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa1211103 . PMC 3677583 . PMID 23150908 .
- ^ Геррейро Р., Войтас А., Бра Дж. И др. (Январь 2013). «Варианты TREM2 при болезни Альцгеймера» . Медицинский журнал Новой Англии (оригинальная статья). 368 (2): 117–27. DOI : 10.1056 / NEJMoa1211851 . PMC 3631573 . PMID 23150934 .
- ^ Мукерджи С., Мез Дж., Триттшу Э. Х., Сайкин А. Дж., Гиббонс Л. Е., Фардо Д. В., Весселс М., Бауман Дж., Мур М., Чой С. Е., Гросс А. Л., Рич Дж., Лоуден Д. К., Сандерс Р. Э., Грабовски Т. Дж., Берд Т. Д. и др. . (Декабрь 2018 г.). «Генетические данные и когнитивно определенные подгруппы болезни Альцгеймера с поздним началом» . Молекулярная психиатрия . 25 (11): 2942–2951. DOI : 10.1038 / s41380-018-0298-8 . PMC 6548676 . PMID 30514930 .
- ^ Томияма Т. (2010). «Участие бета-амилоида в этиологии болезни Альцгеймера». Мозговой нерв . 62 (7): 691–699. PMID 20675873 .
- ^ Томияма Т, Нагата Т, Шимада Х, Тераока Р, Фукусима А, Канемицу Х, Такума Х, Кувано Р, Имагава М, Атака С, Вада Й, Йошиока Э, Нишизаки Т, Ватанабэ Й, Мори Х (2008). «Новый вариант бета-амилоида, благоприятствующий олигомеризации при деменции типа Альцгеймера». Энн Нейрол . 63 (3): 377–387. DOI : 10.1002 / ana.21321 . PMID 18300294 . S2CID 42311988 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Томияма Т., Шимада Х (февраль 2020 г.). «Мутация APP Osaka в семейной болезни Альцгеймера - ее открытие, фенотипы и механизм рецессивного наследования» . Int J Mol Sci . 21 (4): 1413. DOI : 10,3390 / ijms21041413 . PMC 7073033 . PMID 32093100 .
- ^ Фрэнсис П. Т., Палмер А. М., Снейп М., Уилкок Г. К. (февраль 1999 г.). «Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера: обзор прогресса» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 66 (2): 137–47. DOI : 10.1136 / jnnp.66.2.137 . PMC 1736202 . PMID 10071091 .
- ^ Марторана А., Эспозито З., Кох Г. (август 2010 г.). «Помимо холинергической гипотезы: работают ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?» . ЦНС неврологии и терапии . 16 (4): 235–45. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00175.x . PMC 6493875 . PMID 20560995 .
- ^ Харди Дж., Оллсоп Д. (октябрь 1991 г.). «Отложение амилоида как центральное событие в этиологии болезни Альцгеймера». Направления фармакологических наук . 12 (10): 383–88. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (91) 90609-V . PMID 1763432 .
- ^ а б Mudher A, Lovestone S (январь 2002 г.). «Болезнь Альцгеймера - разве тауисты и баптисты наконец-то пожмут друг другу руки?». Тенденции в неврологии . 25 (1): 22–26. DOI : 10.1016 / S0166-2236 (00) 02031-2 . PMID 11801334 . S2CID 37380445 .
- ^ Нистор М., Дон М., Парех М., Сарсоза Ф., Гудус М., Лопес Г.Э., Кавас С., Леверенц Дж., Доран Э., Лотт ИТ, Хилл М., Хед Е (октябрь 2007 г.). «Активность альфа- и бета-секретазы в зависимости от возраста и бета-амилоида при синдроме Дауна и нормальном мозге» . Нейробиология старения . 28 (10): 1493–506. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023 . PMC 3375834 . PMID 16904243 .
- ^ Лотт ИТ, глава E (март 2005 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: факторы патогенеза». Нейробиология старения . 26 (3): 383–89. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2004.08.005 . PMID 15639317 . S2CID 27716613 .
- ^ Полвикоски Т., Сулкава Р., Халтиа М., Кайнулайнен К., Вуорио А., Верккониеми А., Ниинистё Л., Халонен П., Контула К. (ноябрь 1995 г.). «Аполипопротеин Е, деменция и кортикальное отложение бета-амилоидного белка». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (19): 1242–47. DOI : 10.1056 / NEJM199511093331902 . PMID 7566000 .
- ^ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (июль 1991 г.). «Тау-белки и нейрофибриллярная дегенерация». Патология головного мозга . 1 (4): 279–86. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.1991.tb00671.x . PMID 1669718 . S2CID 33331924 .
- ^ Икбал К., Алонсо А., Чен С., Чохан М.О., Эль-Аккад Э., Гонг С.Х., Хатун С., Ли Б., Лю Ф., Рахман А., Танимукай Х., Грундке-Икбал I (январь 2005 г.). «Тау-патология при болезни Альцгеймера и других таупатиях». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1739 (2–3): 198–210. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008 . PMID 15615638 .
- ^ Чун В., Джонсон Г. В. (январь 2007 г.). «Роль фосфорилирования и расщепления тау в гибели нервных клеток». Границы биологических наук . 12 : 733–56. DOI : 10.2741 / 2097 . PMID 17127334 . S2CID 40048768 .
- ^ Синьор Б., Минео Дж., Очнер С. (июнь 2020 г.). «Болезнь Альцгеймера, воспаление и роль антиоксидантов» . J. Alzheimers Dis Rep . 4 (1): 175–183. DOI : 10.3233 / ADR-200171 . PMC 7369138 . PMID 32715278 .
- ^ Кинни Дж. В., Бемиллер С. М., Муртишоу А. С., Лейсганг А. М., Салазар А. М., Лэмб Б.Т. (2018). «Воспаление как центральный механизм болезни Альцгеймера» . Демент Альцгеймера (Нью-Йорк) . 4 : 575–590. DOI : 10.1016 / j.trci.2018.06.014 . PMC 6214864 . PMID 30406177 .
- ^ Миклосси Дж. (Август 2011 г.). «Болезнь Альцгеймера - нейроспирохетоз. Анализ данных по критериям Коха и Хилла» . Журнал нейровоспаления . 8 (1): 90. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-90 . PMC 3171359 . PMID 21816039 .
- ^ Аллен, HB (27 июня 2016 г.). «Болезнь Альцгеймера: оценка роли спирохет, биопленок, иммунной системы и амилоида-β в отношении потенциального лечения и профилактики» . Журнал болезни Альцгеймера . 53 (4): 1271–76. DOI : 10,3233 / JAD-160388 . PMC 5008232 . PMID 27372648 .
- ^ Ирвин М.Р., Витьелло М.В. (март 2019 г.). «Последствия нарушения сна и воспаления для деменции при болезни Альцгеймера». Lancet Neurol . 18 (3): 296–306. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30450-2 . PMID 30661858 . S2CID 58546748 .
- ^ Камер А.Р., Крейг Р.Г., Дасанаяке А.П., Брис М., Глодзик-Собанска Л., де Леон М.Дж. (июль 2008 г.). «Воспаление и болезнь Альцгеймера: возможная роль заболеваний пародонта». Альцгеймера и слабоумия . 4 (4): 242–50. DOI : 10.1016 / j.jalz.2007.08.004 . PMID 18631974 . S2CID 8633979 .
- ^ Коллинз С.М., Сюретт М., Берцик П. (ноябрь 2012 г.). «Взаимодействие между кишечной микробиотой и мозгом». Обзоры природы. Микробиология . 10 (11): 735–42. DOI : 10.1038 / nrmicro2876 . PMID 23000955 . S2CID 36411264 .
- ^ Дин Р., Злокович Б.В. (апрель 2007 г.). «Роль гематоэнцефалического барьера в патогенезе болезни Альцгеймера». Текущее исследование болезни Альцгеймера . 4 (2): 191–97. DOI : 10.2174 / 156720507780362245 . PMID 17430246 .
- ^ Сюй Х., Финкельштейн Д.И., Адлард П.А. (12 июня 2014 г.). «Взаимодействие металлов и аполипопротеина Е при болезни Альцгеймера» . Frontiers in Aging Neuroscience . 6 : 121. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00121 . PMC 4054654 . PMID 24971061 .
Хотя мы до сих пор не знаем, является ли дисомеостаз ионов металлов, присутствующий при БА, причиной или следствием заболевания, появляется все больше данных, показывающих прямую корреляцию между ионами металлов и ключевыми белками, связанными с БА.
- ^ Су Б, Ван Х, Нуномура А., Морейра П.И., Ли Х.Г., Перри Дж., Смит М.А., Чжу Х (декабрь 2008 г.). «Сигнализация окислительного стресса при болезни Альцгеймера» . Текущее исследование болезни Альцгеймера . 5 (6): 525–32. DOI : 10.2174 / 156720508786898451 . PMC 2780015 . PMID 19075578 .
- ^ Кастенхольц Б., Гарфин Д.Е., Хорст Дж., Нагель К.А. (2009). «Шапероны из растительных металлов: новая перспектива в терапии деменции». Амилоид . 16 (2): 81–83. DOI : 10.1080 / 13506120902879392 . PMID 20536399 . S2CID 37490474 .
- ^ «Алюминий и болезнь Альцгеймера» . Факты о деменции . Общество Альцгеймера. Архивировано из оригинального 27 -го октября 2005 года . Проверен 14 Октябрь 2005 .
- ^ Bondy SC (январь 2016 г.). «Низкий уровень алюминия может привести к поведенческим и морфологическим изменениям, связанным с болезнью Альцгеймера и возрастной нейродегенерацией» . Нейротоксикология (Представленная рукопись). 52 : 222–29. DOI : 10.1016 / j.neuro.2015.12.002 . PMID 26687397 .
- ^ Kandimalla R, Vallamkondu J, Corgiat EB, Gill KD (март 2016 г.). «Понимание аспектов воздействия алюминия при развитии болезни Альцгеймера». Патология головного мозга . 26 (2): 139–54. DOI : 10.1111 / bpa.12333 . PMID 26494454 . S2CID 40859643 .
- ^ Сантибаньес М., Болумар Ф., Гарсия А.М. (ноябрь 2007 г.). «Факторы профессионального риска при болезни Альцгеймера: обзор качества опубликованных эпидемиологических исследований» . Медицина труда и окружающей среды . 64 (11): 723–32. DOI : 10.1136 / oem.2006.028209 . PMC 2078415 . PMID 17525096 .
- ^ а б Лидский Т.И. (май 2014 г.). "Алюминиевая гипотеза мертва?" . Журнал профессиональной и экологической медицины . 56 (5 доп.): S73–79. DOI : 10,1097 / jom.0000000000000063 . PMC 4131942 . PMID 24806729 .
- ^ Егамбарам М, Маниваннан Б, Бич Т.Г., Халден РУ (2015). «Роль загрязнителей окружающей среды в этиологии болезни Альцгеймера: обзор» . Текущее исследование болезни Альцгеймера . 12 (2): 116–46. DOI : 10.2174 / 1567205012666150204121719 . PMC 4428475 . PMID 25654508 .
- ^ Катальдо Дж. К., Прочаска Дж. Дж., Гланц С. А. (2010). «Курение сигарет - фактор риска болезни Альцгеймера: анализ, контролирующий принадлежность табачной промышленности» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2): 465–80. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1240 . PMC 2906761 . PMID 20110594 .
- ^ Eikelenboom P, van Exel E, Hoozemans JJ, Veerhuis R, Rozemuller AJ, van Gool WA (2010). «Нейровоспаление - раннее событие как в истории, так и в патогенезе болезни Альцгеймера». Нейродегенеративные заболевания . 7 (1–3): 38–41. DOI : 10.1159 / 000283480 . PMID 20160456 . S2CID 40048333 .
- ^ Моултон П.В., Ян В. (2012). «Загрязнение воздуха, окислительный стресс и болезнь Альцгеймера» . Журнал окружающей среды и общественного здравоохранения (обзор). 2012 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2012/472751 . PMC 3317180 . PMID 22523504 .
- ^ Пол KC, Хаан М., Mayeda ER, Ritz BR (апрель 2019 г.). «Загрязнение окружающего воздуха, шум и снижение когнитивных функций в позднем возрасте и риск деменции» . Annu Rev Public Health . 40 : 203–220. DOI : 10,1146 / annurev-publhealth-040218-044058 . PMC 6544148 . PMID 30935305 .
- ^ Барцокис Г (август 2011). «Болезнь Альцгеймера как гомеостатический ответ на возрастной распад миелина» . Нейробиология старения . 32 (8): 1341–71. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2009.08.007 . PMC 3128664 . PMID 19775776 .
- ^ Цай З, Сяо М. (2016). «Олигодендроциты и болезнь Альцгеймера». Международный журнал неврологии . 126 (2): 97–104. DOI : 10.3109 / 00207454.2015.1025778 . PMID 26000818 . S2CID 21448714 .
- ^ а б в Райсберг Б., Франссен Э. Х., Хасан С. М. и др. (1999). «Ретрогенез: клинические, физиологические и патологические механизмы старения мозга, болезни Альцгеймера и других дементирующих процессов». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 249 Suppl 3 (3): 28–36. DOI : 10.1007 / pl00014170 . PMID 10654097 . S2CID 23410069 .
- ^ Алвес Г.С., Эртель Кнёхель В., Кнёхель С., Карвалью А.Ф., Пантель Дж., Энгельхардт Е., Лакс Дж. (2015). «Интеграция теории ретрогенеза с патологией болезни Альцгеймера: выводы из исследования DTI-TBSS микроструктурной целостности белого вещества» . BioMed Research International . 2015 : 291658. дои : 10,1155 / 2015/291658 . PMC 4320890 . PMID 25685779 .
- ^ Бреннер Карсон, Верна (2015). Уход за болезнью Альцгеймера . Нью-Йорк: Springer New York Academy of Sciences. С. 1–9. ISBN 978-1-4939-2406-6.
- ^ Зис П., Хадживассилёв М. (февраль 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии» . Современные варианты лечения в неврологии . 21 (3): 10. DOI : 10.1007 / s11940-019-0552-7 . PMID 30806821 . S2CID 73466457 .
- ^ а б Махлуф С., Мессельмани М., Зауали Дж., Мрисса Р. (март 2018 г.). «Когнитивные нарушения при глютеновой болезни и не глютеновой чувствительности: обзор литературы по основным когнитивным нарушениям, визуализации и влиянию безглютеновой диеты». Acta Neurologica Belgica (Обзор). 118 (1): 21–27. DOI : 10.1007 / s13760-017-0870-Z . PMID 29247390 . S2CID 3943047 .
- ^ Солванг С.Х., Нордрехауг Дж. Э., Аарсланд Д. и др. (2019). «Кинуренины, нейропсихиатрические симптомы и когнитивный прогноз у пациентов с легкой деменцией» . Int J Tryptophan Res . 12 : 1178646919877883. дои : 10,1177 / 1178646919877883 . PMC 6769202 . PMID 31632053 .
- ^ Венк Г.Л. (2003). «Невропатологические изменения при болезни Альцгеймера». Журнал клинической психиатрии . 64 Дополнение 9: 7–10. PMID 12934968 .
- ^ Браак Х., Дель Тредичи К. (декабрь 2012 г.). «Где, когда и в какой форме начинается спорадическая болезнь Альцгеймера?». Текущее мнение в неврологии . 25 (6): 708–14. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32835a3432 . PMID 23160422 .
- ^ Desikan RS, Cabral HJ, Hess CP, Dillon WP, Glastonbury CM, Weiner MW, Schmansky NJ, Greve DN, Salat DH, Buckner RL, Fischl B (август 2009 г.). «Автоматизированные методы МРТ выявляют людей с умеренными когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера» . Мозг . 132 (Pt 8): 2048–57. DOI : 10,1093 / мозг / awp123 . PMC 2714061 . PMID 19460794 .
- ^ Moan R (20 июля 2009 г.). «Программное обеспечение МРТ точно идентифицирует доклиническую болезнь Альцгеймера» . Диагностическая визуализация . Архивировано из оригинального 16 мая 2016 года . Проверено 7 января 2013 года .
- ^ а б Тирабоски П., Хансен Л.А., Тал Л.Дж., Кори-Блум Дж. (Июнь 2004 г.). «Важность нейритных бляшек и клубков для развития и эволюции AD». Неврология . 62 (11): 1984–89. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000129697.01779.0A . PMID 15184601 . S2CID 25017332 .
- ^ DeTure, Michael A .; Диксон, Деннис В. (2019). «Невропатологический диагноз болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 14 (1): 32. DOI : 10,1186 / s13024-019-0333-5 . ISSN 1750-1326 . PMC 6679484 . PMID 31375134 .
- ^ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). «Региональное распределение нейрофибриллярных клубков и сенильных бляшек в коре головного мозга у пожилых пациентов: количественная оценка однолетнего вскрытия популяции из гериатрической больницы» (PDF) . Кора головного мозга . 4 (2): 138–50. DOI : 10.1093 / cercor / 4.2.138 . PMID 8038565 .
- ^ Kotzbauer PT, Trojanowsk JQ, Lee VM (октябрь 2001 г.). «Патология тельца Леви при болезни Альцгеймера». Журнал молекулярной неврологии . 17 (2): 225–32. DOI : 10,1385 / JMN: 17: 2: 225 . PMID 11816795 . S2CID 44407971 .
- ^ Хашимото М., Рокенштейн Э, Экипаж Л., Маслия Э (2003). «Роль агрегации белков в митохондриальной дисфункции и нейродегенерации при болезнях Альцгеймера и Паркинсона». Нейромолекулярная медицина . 4 (1-2): 21-36. DOI : 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21 . PMID 14528050 . S2CID 20760249 .
- ^ Приллер С., Бауэр Т., Миттереггер Г., Кребс Б., Кречмар Х.А., Хермс Дж. (Июль 2006 г.). «Образование и функция синапсов регулируются белком-предшественником амилоида» . Журнал неврологии . 26 (27): 7212–21. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006 . PMC 6673945 . PMID 16822978 .
- ^ Тернер П.Р., О'Коннор К., Тейт В.П., Абрахам В.К. (май 2003 г.). «Роль белка-предшественника амилоида и его фрагментов в регуляции нервной активности, пластичности и памяти». Прогресс нейробиологии . 70 (1): 1–32. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (03) 00089-3 . PMID 12927332 . S2CID 25376584 .
- ^ Хупер Н.М. (апрель 2005 г.). «Роль протеолиза и липидных рафтов в процессинге белка-предшественника амилоида и прионного белка». Труды биохимического общества . 33 (Pt 2): 335–38. DOI : 10.1042 / BST0330335 . PMID 15787600 . S2CID 14269634 .
- ^ Охниши С., Такано К. (март 2004 г.). «Амилоидные фибриллы с точки зрения фолдинга белков». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (5): 511–24. DOI : 10.1007 / s00018-003-3264-8 . PMID 15004691 . S2CID 25739126 .
- ^ Эрнандес Ф, Авила Дж (сентябрь 2007 г.). «Таупатии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (17): 2219–33. DOI : 10.1007 / s00018-007-7220-х . PMID 17604998 .
- ^ Sun W, Samimi H, Gamez M, Zare H, Frost B (август 2018). «Патогенное тау-индуцированное истощение пиРНК способствует гибели нейронов из-за дисрегуляции мобильных элементов при нейродегенеративных таупатиях» . Природа Неврологии . 21 (8): 1038–48. DOI : 10.1038 / s41593-018-0194-1 . PMC 6095477 . PMID 30038280 .
- ^ Ван Брок Б., Ван Брокховен С., Кумар-Сингх С. (2007). «Текущее понимание молекулярных механизмов болезни Альцгеймера и их значения для терапевтических подходов». Нейродегенеративные заболевания . 4 (5): 349–65. DOI : 10.1159 / 000105156 . PMID 17622778 . S2CID 7949658 .
- ^ Хуанг Y, Mucke L (март 2012 г.). «Механизмы болезни Альцгеймера и терапевтические стратегии» . Cell . 148 (6): 1204–22. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.02.040 . PMC 3319071 . PMID 22424230 .
- ^ Янкнер Б.А., Даффи Л.К., Киршнер Д.А. (октябрь 1990 г.). «Нейротрофические и нейротоксические эффекты бета-амилоидного белка: обращение нейропептидов тахикинина». Наука . 250 (4978): 279–82. Bibcode : 1990Sci ... 250..279Y . DOI : 10.1126 / science.2218531 . PMID 2218531 .
- ^ Чен X, Ян С.Д. (декабрь 2006 г.). «Митохондриальная Abeta: потенциальная причина метаболической дисфункции при болезни Альцгеймера». МСБМБ Жизнь . 58 (12): 686–94. DOI : 10.1080 / 15216540601047767 . PMID 17424907 . S2CID 85423830 .
- ^ Greig NH, Mattson MP, Perry T., Chan SL, Giordano T, Sambamurti K, Rogers JT, Ovadia H, Lahiri DK (декабрь 2004 г.). «Новые терапевтические стратегии и лекарственные препараты-кандидаты для нейродегенеративных заболеваний: ингибиторы р53 и TNF-альфа, а также агонисты рецепторов GLP-1» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1035 : 290–315. DOI : 10.1196 / анналы.1332.018 . PMID 15681814 . S2CID 84659695 .
- ^ Хенека М.Т., Карсон М.Дж., Эль-Хури Дж. И др. (Апрель 2015 г.). «Нейровоспаление при болезни Альцгеймера» . Ланцет. Неврология . 14 (4): 388–405. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (15) 70016-5 . PMC 5909703 . PMID 25792098 .
- ^ Tapia-Arancibia L, Aliaga E, Silhol M, Arancibia S (ноябрь 2008 г.). «Новые сведения о функции мозга BDNF при нормальном старении и болезни Альцгеймера». Обзоры исследований мозга . 59 (1): 201–20. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2008.07.007 . hdl : 10533/142174 . PMID 18708092 . S2CID 6589846 .
- ^ Шверновский К., Беларби К., Буэ Л. (февраль 2008 г.). «Нейротрофические факторы при болезни Альцгеймера: роль аксонального транспорта» . Гены, мозг и поведение . 7 (Дополнение 1): 43–56. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2007.00378.x . PMC 2228393 . PMID 18184369 .
- ^ Мендес М.Ф. (2006). «Точный диагноз деменции с ранним началом» . Международный журнал психиатрии в медицине . 36 (4): 401–12. DOI : 10,2190 / Q6J4-R143-P630-KW41 . PMID 17407994 . S2CID 43715976 .
- ^ Клафки Х.В., Штауфенбиль М., Корнхубер Дж., Вильтфанг Дж. (Ноябрь 2006 г.). «Терапевтические подходы к болезни Альцгеймера» . Мозг . 129 (Pt 11): 2840–55. DOI : 10,1093 / мозг / awl280 . PMID 17018549 .
- ^ Деменция: Краткое справочное руководство (PDF) . Лондон: (Великобритания) Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства . Ноябрь 2006 г. ISBN. 978-1-84629-312-2. Архивировано из оригинального (PDF) 27 февраля 2008 года . Проверено 22 февраля 2008 года .
- ^ Schroeter ML, Stein T, Maslowski N, Neumann J (октябрь 2009 г.). «Нейронные корреляты болезни Альцгеймера и легкого когнитивного нарушения: систематический и количественный метаанализ с участием 1351 пациента» . NeuroImage . 47 (4): 1196–206. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2009.05.037 . PMC 2730171 . PMID 19463961 .
- ^ «Tauvid: Первый ПЭТ-индикатор, одобренный FDA для визуализации патологии тау-белка при болезни Альцгеймера» . Фармацевтические препараты (Базель) . 14 (2). Январь 2021 г. doi : 10.3390 / ph14020110 . PMC 7911942 . PMID 33573211 .
- ^ а б McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (июль 1984). «Клиническая диагностика болезни Альцгеймера: отчет Рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы Департамента здравоохранения и социальных служб по болезни Альцгеймера» . Неврология . 34 (7): 939–44. DOI : 10,1212 / wnl.34.7.939 . PMID 6610841 . S2CID 11646075 .
- ^ Дюбуа Б., Фельдман Х. Х., Якова С. и др. (Август 2007 г.). «Критерии исследования для диагностики болезни Альцгеймера: пересмотр критериев NINCDS-ADRDA». Ланцет. Неврология . 6 (8): 734–46. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3 . PMID 17616482 . S2CID 7356809 .
- ^ Блэкер Д., Альберт М.С., Бассетт С.С., Го Р.С., Харрелл Л.Э., Фолштейн М.Ф. (декабрь 1994 г.). «Надежность и достоверность критериев NINCDS-ADRDA для болезни Альцгеймера. Инициатива Национального института психического здоровья и генетики». Архив неврологии . 51 (12): 1198–204. DOI : 10,1001 / archneur.1994.00540240042014 . PMID 7986174 .
- ^ Американская психиатрическая ассоциация (2000). Руководство по диагностике и статистике психических расстройств: DSM-IV-TR (4-е издание, редакция текста). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. ISBN 978-0-89042-025-6.
- ^ Ито Н (май 1996 г.). «[Клинические аспекты деменции]». [Хоккайдо Игаку Дзасси] Журнал медицинских наук Хоккайдо (на японском языке). 71 (3): 315–20. PMID 8752526 .
- ^ Томбо, штат Нью-Джерси, Макинтайр, штат Нью-Джерси (сентябрь 1992 г.). «Мини-обследование психического состояния: комплексный обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 40 (9): 922–35. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.1992.tb01992.x . PMID 1512391 . S2CID 25169596 .
- ^ Паскье Ф (январь 1999 г.). «Ранняя диагностика деменции: нейропсихология». Журнал неврологии . 246 (1): 6–15. DOI : 10.1007 / s004150050299 . PMID 9987708 . S2CID 2108587 .
- ^ Харви П.Д., Мориарти П.Дж., Клейнман Л., Койн К., Садовски С.Х., Чен М., Мирски Д.Ф. (2005). «Подтверждение оценки деменции со стороны попечителя: шкала тяжести деменции». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания . 19 (4): 186–94. DOI : 10.1097 / 01.wad.0000189034.43203.60 . PMID 16327345 . S2CID 20238911 .
- ^ Антуан С., Антуан П., Гермонпрез П., Фригар Б. (2004). «[Осведомленность о дефиците и анозогнозии при болезни Альцгеймера]». L'Encephale (на французском языке). 30 (6): 570–77. DOI : 10.1016 / S0013-7006 (04) 95472-3 . PMID 15738860 .
- ^ Круз В.Т., Паис Дж., Тейшейра А., Нуньес Б. (2004). «[Начальные симптомы болезни Альцгеймера: восприятие лица, осуществляющего уход]». Acta Medica Portuguesa (на португальском языке). 17 (6): 435–44. PMID 16197855 .
- ^ Кларфилд AM (октябрь 2003 г.). «Снижение распространенности обратимых деменций: обновленный метаанализ» . Архивы внутренней медицины . 163 (18): 2219–29. DOI : 10,1001 / archinte.163.18.2219 . PMID 14557220 .
- ^ Сан X, Стеффенс Д.К., Ау Р., Фолштейн М., Саммерград П., Йи Дж., Розенберг И., Мвамбури Д.М., Цю В.К. (май 2008 г.). «Амилоид-ассоциированная депрессия: продромальная депрессия болезни Альцгеймера?» . Архив общей психиатрии . 65 (5): 542–50. DOI : 10,1001 / archpsyc.65.5.542 . PMC 3042807 . PMID 18458206 .
- ^ Гельдмахер Д.С., Whitehouse PJ (май 1997 г.). «Дифференциальный диагноз болезни Альцгеймера». Неврология . 48 (5 Suppl 6): S2–9. DOI : 10.1212 / WNL.48.5_Suppl_6.2S . PMID 9153154 . S2CID 30018544 .
- ^ Поттер Г.Г., Стеффенс, округ Колумбия (май 2007 г.). «Вклад депрессии в когнитивные нарушения и деменцию у пожилых людей». Невролог . 13 (3): 105–17. DOI : 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9 . PMID 17495754 . S2CID 24569198 .
- ^ Zhang S, Smailagic N, Hyde C, Ноэль-Сторр AH, Takwoingi Y, McShane R, Feng J (июль 2014 г.). «(11) C-PIB-PET для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD010386. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010386.pub2 . PMC 6464750 . PMID 25052054 .
- ^ Smailagic N, Vacante M, Hyde C, Martin S, Ukoumunne O, Sachpekidis C (январь 2015 г.). « 18 F-FDG PET для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD010632. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010632.pub2 . PMC 7081123 . PMID 25629415 .
- ^ Паттерсон С., Фейтнер Дж. В., Гарсия А., Сюн Г. Ю., Макнайт С., Садовник А. Д. (февраль 2008 г.). «Диагностика и лечение деменции: 1. Оценка риска и первичная профилактика болезни Альцгеймера» . CMAJ . 178 (5): 548–56. DOI : 10,1503 / cmaj.070796 . PMC 2244657 . PMID 18299540 .
- ^ Розендорф С., Бери М.С., Сильверман Дж. М. (2007). «Сердечно-сосудистые факторы риска болезни Альцгеймера». Американский журнал гериатрической кардиологии . 16 (3): 143–49. DOI : 10.1111 / j.1076-7460.2007.06696.x . PMID 17483665 .
- ^ Динг Дж., Дэвис-Плурд К.Л., Седагхат С. и др. (Январь 2020 г.). «Антигипертензивные препараты и риск развития деменции и болезни Альцгеймера: метаанализ данных отдельных участников проспективных когортных исследований» . Ланцет. Неврология . 19 (1): 61–70. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (19) 30393-X . PMC 7391421 . PMID 31706889 .
- ^ Chu CS, Tseng PT, Stubbs B, Chen TY, Tang CH, Li DJ, Yang WC, Chen YW, Wu CK, Veronese N, Carvalho AF, Fernandes BS, Herrmann N, Lin PY (апрель 2018 г.). «Использование статинов и риск деменции и легких когнитивных нарушений: систематический обзор и метаанализ» . Sci Rep . 8 (1): 5804. Bibcode : 2018NatSR ... 8.5804C . DOI : 10.1038 / s41598-018-24248-8 . PMC 5895617 . PMID 29643479 .
- ^ Секели, Калифорния, Город Т, Занди, П.П. (2007). НПВП для химиопрофилактики болезни Альцгеймера . Субклеточная биохимия. 42 . С. 229–48. DOI : 10.1007 / 1-4020-5688-5_11 . ISBN 978-1-4020-5687-1. PMID 17612054 .
- ^ Hoozemans JJ, Veerhuis R, Rozemuller JM, Eikelenboom P (февраль 2011 г.). «Успокоение воспаленного мозга: действие нестероидных противовоспалительных препаратов на патологию болезни Альцгеймера». Цели лекарств для ЦНС и неврологических расстройств . 10 (1): 57–67. DOI : 10.2174 / 187152711794488665 . PMID 21143138 .
- ^ Марджорибанкс Дж., Фаркуар С., Робертс Х., Летаби А., Ли Дж. (Январь 2017 г.). «Длительная гормональная терапия для женщин в перименопаузе и постменопаузе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD004143. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004143.pub5 . PMC 6465148 . PMID 28093732 .
- ^ а б Стерн Y (июль 2006 г.). «Когнитивный резерв и болезнь Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания . 20 (3 Suppl 2): S69–74. DOI : 10.1097 / 01.wad.0000213815.20177.19 . PMID 16917199 . S2CID 9827674 .
- ^ Парадайз М., Купер С., Ливингстон Дж. (Февраль 2009 г.). «Систематический обзор влияния образования на выживаемость при болезни Альцгеймера». Международная психогериатрия . 21 (1): 25–32. DOI : 10.1017 / S1041610208008053 . PMID 19026089 . S2CID 2515468 .
- ^ Neergaard L (19 февраля 2011 г.). «Знание двух языков может замедлить развитие болезни Альцгеймера» . Денвер Пост. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинального 2 -го мая 2014 года.
- ^ Cheng ST (сентябрь 2016 г.). «Когнитивный резерв и профилактика деменции: роль физических и когнитивных действий» . Текущие отчеты психиатрии . 18 (9): 85. DOI : 10.1007 / s11920-016-0721-2 . PMC 4969323 . PMID 27481112 .
- ^ > Фарина Н., Ржавый Дж., Табет Н. (январь 2014 г.). «Влияние упражнений на когнитивные результаты при болезни Альцгеймера: систематический обзор». Международная психогериатрия . 26 (1): 9–18. DOI : 10.1017 / S1041610213001385 . PMID 23962667 . S2CID 24936334 .
- ^ а б Домингес Л.Дж., Барбагалло М. (июнь 2018 г.). «Пищевая профилактика снижения когнитивных функций и деменции» . Acta Biomed . 89 (2): 276–290. DOI : 10,23750 / abm.v89i2.7401 . PMC 6179018 . PMID 29957766 .
- ^ Гудман Б. "Диета влияет на маркеры болезни Альцгеймера" . WebMD . Проверено 13 декабря 2020 .
- ^ Каноски С.Е., Дэвидсон Т.Л. (апрель 2011 г.). «Западное потребление диеты и когнитивные нарушения: связь с дисфункцией гиппокампа и ожирением» . Физиология и поведение (обзор). 103 (1): 59–68. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2010.12.003 . PMC 3056912 . PMID 21167850 .
- ^ Редактор (15 января 2019 г.). «Потеря памяти может быть вызвана рядом факторов, от краткосрочных причин, таких как низкий уровень сахара в крови или побочные эффекты лекарств, до долгосрочных проблем со здоровьем, таких как деменция» . Диабет . Проверено 13 декабря 2020 .CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
- ^ Цао Л., Тан Л., Ван Х.Ф., Цзян Т., Чжу XC, Лу Х и др. (Ноябрь 2016 г.). «Модели питания и риск деменции: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». Молекулярная нейробиология . 53 (9): 6144–6154. DOI : 10.1007 / s12035-015-9516-4 . OCLC 6947867710 . PMID 26553347 . S2CID 8188716 .
- ^ Каневелли М., Луккини Ф, Кварата Ф, Бруно Дж., Чезари М. (март 2016 г.). "Питание и слабоумие: доказательства профилактических подходов?" . Питательные вещества . MDPI . 8 (3): 144. DOI : 10,3390 / nu8030144 . OCLC 8147564576 . PMC 4808873 . PMID 26959055 .
- ^ Омар Ш. (июнь 2019 г.). «Средиземноморская диета и диета MIND, содержащие биофенолы оливкового масла, снижают распространенность болезни Альцгеймера» . Int J Mol Sci . 20 (11): 2797. DOI : 10,3390 / ijms20112797 . PMC 6600544 . PMID 31181669 .
- ^ а б Зис П., Хадживассилёв М. (26 февраля 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии» . Варианты лечения Curr Neurol (Обзор). 21 (3): 10. DOI : 10.1007 / s11940-019-0552-7 . PMID 30806821 .
- ^ а б Ху Н, Ю. Дж. Т., Тан Л., Ван Ю. Л., Сунь Л., Тан Л. (2013). «Питание и риск болезни Альцгеймера» . BioMed Research International (Обзор). 2013 : 1–12. DOI : 10.1155 / 2013/524820 . PMC 3705810 . PMID 23865055 .
- ^ Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А, Лунет Н. (2010). «Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1: S187–204. DOI : 10,3233 / JAD-2010-091387 . PMID 20182026 .
- ^ Нехлиг А (март 2013 г.). «Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные способности» . Британский журнал клинической фармакологии (обзор). 75 (3): 716–27. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04378.x . PMC 3575938 . PMID 22775434 .
- ^ Stoclet JC, Schini-Kerth V (март 2011 г.). «[Диетические флавоноиды и здоровье человека]». Annales Pharmaceutiques Françaises . 69 (2): 78–90. DOI : 10.1016 / j.pharma.2010.11.004 . PMID 21440100 .
- ^ Лоэф М, Шраузер Г.Н., Валах Х (2011). «Селен и болезнь Альцгеймера: систематический обзор». Журнал болезни Альцгеймера (Обзор). 26 (1): 81–104. DOI : 10,3233 / JAD-2011-110414 . PMID 21593562 . S2CID 30661765 .
- ^ Loef M, von Stillfried N, Walach H (сентябрь 2012 г.). «Цинковая диета и болезнь Альцгеймера: систематический обзор». Пищевая неврология (обзор). 15 (5): 2–12. DOI : 10.1179 / 1476830512Y.0000000010 . PMID 22583839 . S2CID 23381337 .
- ^ Аван А., Hoogenraad TU (2015). «Цинк и медь при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера (Обзор). 46 (1): 89–92. DOI : 10,3233 / JAD-150186 . PMID 25835420 .
- ^ Cunnane SC, Chouinard-Watkins R, Castellano CA, Barberger-Gateau P (январь 2013 г.). «Гомеостаз докозагексаеновой кислоты, старение мозга и болезнь Альцгеймера: можем ли мы согласовать доказательства?». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 88 (1): 61–70. DOI : 10.1016 / j.plefa.2012.04.006 . PMID 22575581 .
- ^ Буркхардт М., Херке М., Вустманн Т., Ватцке С., Лангер Г., Финк А. (апрель 2016 г.). «Жирные кислоты омега-3 для лечения деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD009002. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009002.pub3 . PMC 7117565 . PMID 27063583 .
- ^ Хамагути Т., Оно К., Ямада М. (октябрь 2010 г.). «ОБЗОР: Куркумин и болезнь Альцгеймера» . CNS Neuroscience & Therapeutics (обзор). 16 (5): 285–97. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00147.x . PMC 6493893 . PMID 20406252 .
- ^ Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER (июнь 2020 г.). «Каннабиноиды для нейропсихиатрических симптомов деменции: систематический обзор и метаанализ» . Может J Психиатрия . 65 (6): 365–376. DOI : 10.1177 / 0706743719892717 . PMC 7265608 . PMID 31835954 .
- ^ а б в Биркс Дж. С., Харви Р. Дж. (Июнь 2018 г.). «Донепезил от слабоумия из-за болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD001190. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001190.pub3 . PMC 6513124 . PMID 29923184 .
- ^ а б Биркс Дж. С., Гримли Эванс Дж. (Апрель 2015 г.). Биркс Дж.С. (ред.). «Ривастигмин от болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001191. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001191.pub3 . PMID 25858345 .
- ^ Финк Х.А., Линскенс Э.Дж., Макдональд Р. и др. (Май 2020 г.). «Польза и вред рецептурных препаратов и добавок для лечения клинической деменции альцгеймеровского типа». Анналы внутренней медицины . 172 (10): 656–668. DOI : 10.7326 / M19-3887 . PMID 32340037 . S2CID 216595473 .
- ^ а б «FDA предоставляет ускоренное одобрение лекарства от болезни Альцгеймера» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 7 июня 2021 . Проверено 7 июня 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Решение FDA одобрить новое лечение болезни Альцгеймера» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2021 . Проверено 7 июня 2021 года .
- ^ Геула К., Месулам М.М. (1995). «Холинэстеразы и патология болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания . 9 Дополнение 2: 23–28. DOI : 10.1097 / 00002093-199501002-00005 . PMID 8534419 .
- ^ Шталь С.М. (ноябрь 2000 г.). «Новые ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера, часть 2: иллюстрируя механизмы их действия». Журнал клинической психиатрии . 61 (11): 813–14. DOI : 10.4088 / JCP.v61n1101 . PMID 11105732 .
- ^ а б Биркс Дж (январь 2006 г.). Биркс Дж (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005593. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005593 . PMID 16437532 .
- ^ Рашетти Р., Альбанезе Е., Ванакор Н., Маггини М. (ноябрь 2007 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при легких когнитивных нарушениях: систематический обзор рандомизированных исследований» . PLOS Medicine . 4 (11): e338. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0040338 . PMC 2082649 . PMID 18044984 .
- ^ Аллдредж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Э., Гульельмо Б.Дж., Якобсон П.А., Краджан В.А., Уильямс Б.Р. (2013). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 2385. ISBN 978-1-60913-713-7.
- ^ а б Lipton SA (февраль 2006 г.). «Смена парадигмы нейрозащиты посредством блокады рецепторов NMDA: мемантин и не только». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (2): 160–70. DOI : 10.1038 / nrd1958 . PMID 16424917 . S2CID 21379258 .
- ^ «Мемантин» . Национальная медицинская библиотека США (Medline). 4 января 2004 года Архивировано из оригинала 22 февраля 2010 года . Проверено 3 февраля 2010 года .
- ^ МакШейн Р., Вестби М.Дж., Робертс Э., Минакаран Н., Шнайдер Л., Фарримонд Л.Э., Мааян Н., Уэр Дж., Дебаррос Дж. (Май 2019 г.). «Мемантин от слабоумия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD003154. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003154.pub6 . PMC 6425228 . PMID 30891742 .
- ^ «Названия предписаний информации» (PDF) . Лесная фармацевтика . Архивировано из оригинального (PDF) 27 февраля 2008 года . Проверено 19 февраля 2008 года . (первоисточник)
- ^ Райна П., Сантагуида П., Исмаила А., Паттерсон С., Коуэн Д., Левин М., Букер Л., Оремус М. (март 2008 г.). «Эффективность ингибиторов холинэстеразы и мемантина для лечения деменции: обзор данных для руководства по клинической практике». Анналы внутренней медицины . 148 (5): 379–97. DOI : 10.7326 / 0003-4819-148-5-200803040-00009 . PMID 18316756 . S2CID 22235353 .
- ^ а б в Кандиа Н., Онг П.А., Юда Т. и др. (Февраль 2019). «Лечение деменции и легких когнитивных нарушений с цереброваскулярным заболеванием или без него: консенсус экспертов по использованию экстракта гинкго билоба, EGb 761®» . CNS Neurosci Ther . 25 (2): 288–298. DOI : 10.1111 / cns.13095 . PMC 6488894 . PMID 30648358 .
- ^ Маккидж К., Лисенг-Уильямсон К.А. (2018). «Экстракт гинкго билоба EGb 761® в симптоматическом лечении деменции легкой и средней степени тяжести: профиль его использования» . Наркотики Ther Perspect . 34 (8): 358–366. DOI : 10.1007 / s40267-018-0537-8 . PMC 6267544 . PMID 30546253 .
- ^ Баллард С., Уэйт Дж. (Январь 2006 г.). Баллард CG (ред.). «Эффективность атипичных нейролептиков для лечения агрессии и психозов при болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003476. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2 . PMID 16437455 .
- ^ Баллард С., Хэнни М.Л., Теодулу М., Дуглас С., МакШейн Р., Косаковски К., Гилл Р., Ющак Е., Ю. Л. М., Якоби Р. (февраль 2009 г.). «Исследование отмены антипсихотических препаратов при деменции (DART-AD): долгосрочное наблюдение рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Ланцетная неврология . 8 (2): 151–57. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3 . PMID 19138567 . С2ЦИД 23000439 . Выложите резюме .
- ^ Declercq T, Petrovic M, Azermai M, Vander Stichele R, De Sutter AI, van Driel ML, Christiaens T (март 2013 г.). «Прекращение приема против продолжения приема антипсихотических препаратов для лечения поведенческих и психологических симптомов у пожилых людей с деменцией» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD007726. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007726.pub2 . hdl : 1854 / LU-3109108 . PMID 23543555 .
- ^ Б с д е е г Рабинс П.В., Блэкер Д., Ровнер Б.В. и др. (Руководящий комитет по практическим рекомендациям) (декабрь 2007 г.). «Практическое руководство Американской психиатрической ассоциации по лечению пациентов с болезнью Альцгеймера и другими видами деменции. Второе издание». Американский журнал психиатрии . 164 (12 Suppl): 5–56. PMID 18340692 .
- ^ Боттино С.М., Карвалью И.А., Альварес А.М. и др. (Декабрь 2005 г.). «Когнитивная реабилитация в сочетании с медикаментозным лечением у пациентов с болезнью Альцгеймера: пилотное исследование». Клиническая реабилитация . 19 (8): 861–69. DOI : 10.1191 / 0269215505cr911oa . PMID 16323385 . S2CID 21290731 .
- ^ Дуди Р.С., Стивенс Дж. К., Бек С. и др. (Май 2001 г.). «Параметр практики: ведение деменции (обзор, основанный на фактах). Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 56 (9): 1154–66. DOI : 10,1212 / WNL.56.9.1154 . PMID 11342679 . S2CID 10711725 .
- ^ Hermans DG, Htay UH, McShane R (январь 2007 г.). «Немедикаментозные вмешательства при блуждании людей с деменцией в домашних условиях» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005994. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2 . PMC 6669244 . PMID 17253573 .
- ^ Робинсон Л., Хатчингс Д., Дикинсон Х.О., Корнер Л., Бейер Ф., Финч Т., Хьюз Дж., Ваноли А., Баллард С., Бонд Дж. (Январь 2007 г.). «Эффективность и приемлемость нефармакологических вмешательств для уменьшения блуждания при деменции: систематический обзор». Международный журнал гериатрической психиатрии . 22 (1): 9–22. DOI : 10.1002 / gps.1643 . PMID 17096455 . S2CID 45660235 .
- ^ Abraha I, Rimland JM, Trotta FM, Dell'Aquila G, Cruz-Jentoft A, Petrovic M, Gudmundsson A, Soiza R, O'Mahony D, Guaita A, Cherubini A (март 2017 г.). «Систематический обзор систематических обзоров нефармакологических вмешательств для лечения поведенческих нарушений у пожилых пациентов с деменцией. Серия SENATOR-OnTop» . BMJ Open . 7 (3): e012759. DOI : 10.1136 / bmjopen-2016-012759 . PMC 5372076 . PMID 28302633 .
- ^ Чунг Дж. К., Лай К. К., Чанг П. М., Французский HP (2002). «Сноэзелен от слабоумия». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003152. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003152 . PMID 12519587 .
- ^ Вудс Б., О'Филбин Л., Фаррелл Е.М., Спектор А.Е., Оррелл М. (март 2018 г.). «Воспоминания о терапии деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD001120. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001120.pub3 . PMC 6494367 . PMID 29493789 .
- ^ Zetteler J (ноябрь 2008 г.). «Эффективность терапии с моделированием присутствия для людей с деменцией: систематический обзор и метаанализ». Старение и психическое здоровье . 12 (6): 779–85. DOI : 10.1080 / 13607860802380631 . PMID 19023729 . S2CID 39529938 .
- ^ Нил М., Бартон Райт П. (2003). Нил М (ред.). «Валидационная терапия деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001394. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001394 . PMID 12917907 .
- ^ Чунг Дж. К., Лай К. К., Чанг П. М., Французский HP (2002). Чанг JC (ред.). «Сноэзелен от слабоумия». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003152. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003152 . PMID 12519587 . (актуально на 2009 год)
- ^ Спектор А., Торгримсен Л., Вудс Б., Ройан Л., Дэвис С., Баттерворт М., Оррелл М. (сентябрь 2003 г.). «Эффективность научно-обоснованной программы терапии когнитивной стимуляции для людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование» . Британский журнал психиатрии . 183 (3): 248–54. DOI : 10.1192 / bjp.183.3.248 . PMID 12948999 .
- ^ Гитлин Л.Н., Коркоран М., Винтер Л., Бойс А., Хаук В.В. (февраль 2001 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание вмешательства в домашнюю среду: влияние на эффективность и расстройство лиц, осуществляющих уход, и на повседневное функционирование людей с деменцией» . Геронтолог . 41 (1): 4–14. DOI : 10.1093 / geront / 41.1.4 . PMID 11220813 .
- ^ Гитлин Л.Н., Хаук В.В., Деннис М.П., Винтер Л. (март 2005 г.). «Поддержание эффективности программы развития навыков домашней среды для членов семьи и лиц, страдающих болезнью Альцгеймера и связанными с ней расстройствами» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 60 (3): 368–74. DOI : 10.1093 / Герона / 60.3.368 . PMID 15860476 .
- ^ «Лечение поведенческих и психиатрических симптомов» . Ассоциация Альцгеймера. 2006. Архивировано из оригинального 25 сентября 2006 года . Проверено 25 сентября 2006 года .
- ^ Данн Т.Э., Неаргардер С.А., Чиполлони ПБ, Кронин-Голомб А (август 2004 г.). «Визуальный контраст увеличивает потребление пищи и жидкости при запущенной болезни Альцгеймера». Клиническое питание . 23 (4): 533–38. DOI : 10.1016 / j.clnu.2003.09.015 . PMID 15297089 .
- ^ Дудек С.Б. (2007). Основы питания для сестринской практики . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 360. ISBN 978-0-7817-6651-7. Проверено 19 августа 2008 года .
- ^ Деннехи C (2006). «Анализ прав пациентов: деменция и введение ПЭГ». Британский журнал медсестер . 15 (1): 18–20. DOI : 10.12968 / bjon.2006.15.1.20303 . PMID 16415742 .
- ^ Чернов Р. (апрель 2006 г.). «Зондовое питание пациентов с деменцией». Питание в клинической практике . 21 (2): 142–46. DOI : 10.1177 / 0115426506021002142 . PMID 16556924 .
- ^ Гамбасси Г., Ланди Ф., Лапане К.Л., Сгадари А., Мор В., Бернабеи Р. (июль 1999 г.). «Предикторы смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера, проживающих в домах престарелых» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 67 (1): 59–65. DOI : 10.1136 / jnnp.67.1.59 . PMC 1736445 . PMID 10369823 .
- ^ Медицинские вопросы:
- Глава B (январь 2003 г.). «Паллиативная помощь людям с деменцией». Медсестра на дому . 21 (1): 53-60, викторины 61. DOI : 10,1097 / 00004045-200301000-00012 . PMID 12544465 .
- Фридлендер А.Х., Норман Д.К., Малер М.Е., Норман К.М., Ягиела Дж.А. (сентябрь 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: психопатология, лечение и стоматологические последствия». Журнал Американской стоматологической ассоциации . 137 (9): 1240–51. DOI : 10,14219 / jada.archive.2006.0381 . PMID 16946428 .
- Белмин Дж (2007). «Практические рекомендации по диагностике и лечению потери веса при болезни Альцгеймера: консенсус на основе оценок соответствия большой группы экспертов». Журнал питания, здоровья и старения . 11 (1): 33–37. PMID 17315078 .
- Маккарри С.М., Гиббонс Л.Э., Логсдон Р.Г., Витиелло М., Тери Л. (октябрь 2003 г.). «Обучение медработников изменению практики гигиены сна пациентов с деменцией: проект NITE-AD». Журнал Американского гериатрического общества . 51 (10): 1455–60. DOI : 10,1046 / j.1532-5415.2003.51466.x . PMID 14511168 . S2CID 24065377 .
- Perls TT, Herget M (декабрь 1995 г.). «Более высокие показатели респираторных инфекций в отделении особой помощи при болезни Альцгеймера и успешное вмешательство». Журнал Американского гериатрического общества . 43 (12): 1341–44. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.1995.tb06611.x . PMID 7490383 . S2CID 30067677 .
- ^ Шега Дж. В., Левин А., Хугам Г. В., Кокс-Хейли Д., Лучинс Д., Ханрахан П., Стокинг С., Сакс Г. А. (апрель 2003 г.). «Превосходство паллиативной помощи в усилиях по оказанию помощи при болезни Альцгеймера (МИР): описание программы». Журнал паллиативной медицины . 6 (2): 315–20. DOI : 10.1089 / 109662103764978641 . PMID 12854952 . S2CID 6072807 .
- ^ а б Zanetti O, Solerte SB, Cantoni F (2009). «Ожидаемая продолжительность жизни при болезни Альцгеймера (AD)». Архив геронтологии и гериатрии . 49 Дополнение 1: 237–43. DOI : 10.1016 / j.archger.2009.09.035 . PMID 19836639 .
- ^ а б Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (март 1995 г.). «Долгосрочная выживаемость и предикторы смертности при болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции». Acta Neurologica Scandinavica . 91 (3): 159–64. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.1995.tb00426.x . PMID 7793228 . S2CID 19724937 .
- ^ Боуэн Дж. Д., Мальтер А. Д., Шеппард Л., Кукулл В. А., Маккормик В. К., Тери Л., Ларсон Э. Б. (август 1996 г.). «Предикторы смертности пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера». Неврология . 47 (2): 433–39. DOI : 10,1212 / wnl.47.2.433 . PMID 8757016 . S2CID 24961809 .
- ^ Ларсон Э. Б., Шадлен М. Ф., Ван Л., Маккормик В. К., Боуэн Д. Д., Тери Л., Кукулл В. А. (апрель 2004 г.). «Выживаемость после первоначального диагноза болезни Альцгеймера». Анналы внутренней медицины . 140 (7): 501–09. DOI : 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00008 . PMID 15068977 . S2CID 27410149 .
- ^ Джаггер С., Кларк М., Стоун А. (январь 1995 г.). «Предикторы выживания с болезнью Альцгеймера: исследование на уровне сообщества». Психологическая медицина . 25 (1): 171–77. DOI : 10.1017 / S0033291700028191 . PMID 7792352 .
- ^ Dodge HH, Шен C, Пандав R, DeKosky ST, Ganguli M (февраль 2003 г.). «Функциональные переходы и ожидаемая продолжительность активной жизни, связанные с болезнью Альцгеймера» . Архив неврологии . 60 (2): 253–59. DOI : 10,1001 / archneur.60.2.253 . PMID 12580712 .
- ^ а б Гангули М., Додж Х. Х., Шен С., Пандав Р.С., ДеКоски СТ (май 2005 г.). «Болезнь Альцгеймера и смертность: 15-летнее эпидемиологическое исследование» . Архив неврологии . 62 (5): 779–84. DOI : 10,1001 / archneur.62.5.779 . PMID 15883266 .
- ^ а б Бермехо-Пареха Ф., Бенито-Леон Дж., Вега С., Медрано М.Дж., Роман ГК (январь 2008 г.). «Заболеваемость и подтипы деменции у трех пожилых людей в центральной Испании». Журнал неврологических наук . 264 (1–2): 63–72. DOI : 10.1016 / j.jns.2007.07.021 . PMID 17727890 . S2CID 34341344 .
- ^ а б в Ди Карло А., Балдерески М., Амадуччи Л., Лепор В., Бракко Л., Магги С., Бонайуто С., Периссинотто Е., Скарлато Г., Фарчи Г., Инзитари Д. (январь 2002 г.). «Заболеваемость деменцией, болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией в Италии. Исследование ILSA». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (1): 41–48. DOI : 10,1046 / j.1532-5415.2002.50006.x . PMID 12028245 . S2CID 22576935 .
- ^ Андерсен К., Лаунер Л.Дж., Дьюи М.Э. и др. (Декабрь 1999 г.). «Гендерные различия в заболеваемости БА и сосудистой деменции: исследования EURODEM. Группа исследований заболеваемости EURODEM». Неврология . 53 (9): 1992–97. DOI : 10,1212 / wnl.53.9.1992 . PMID 10599770 . S2CID 22725252 .
- Перейти ↑ Tejada-Vera B. (2013). Смертность от болезни Альцгеймера в Соединенных Штатах: данные за 2000 и 2010 годы. Хяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США , Центры по контролю и профилактике заболеваний , Национальный центр статистики здравоохранения .
- ^ 2000 США оценки:
- Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (август 2003 г.). «Болезнь Альцгеймера среди населения США: оценки распространенности по данным переписи 2000 года» . Архив неврологии . 60 (8): 1119–22. DOI : 10,1001 / archneur.60.8.1119 . PMID 12925369 .
- «Профили общих демографических характеристик, перепись населения и жилищного фонда 2000 г., США» (PDF) . Бюро переписи населения США. 2001. Архивировано из оригинального (PDF) 19 августа 2008 года . Проверено 27 августа 2008 года .
- ^ а б Ферри С.П., Принц М., Брейн С., Бродати Н., Фратиглиони Л., Гангули М., Холл К., Хасегава К., Хендри Н., Хуанг И., Йорм А., Мазерс С., Менезес П.Р., Риммер Е., Сказуфка М. (декабрь 2005 г.). «Глобальная распространенность деменции: исследование консенсуса Delphi» . Ланцет . 366 (9503): 2112–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0 . PMC 2850264 . PMID 16360788 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2006 г.). Неврологические расстройства: проблемы общественного здравоохранения . Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. С. 204–07. ISBN 978-92-4-156336-9. Архивировано из оригинального 10 февраля 2010 года.
- ^ Оценка распространенности 2006 г .:
- Брукмейер Р., Джонсон Э., Зиглер-Грэм К., Арриги Х.М. (июль 2007 г.). «Прогнозирование глобального бремени болезни Альцгеймера» . Альцгеймера и слабоумия . 3 (3): 186–91. CiteSeerX 10.1.1.729.847 . DOI : 10.1016 / j.jalz.2007.04.381 . PMID 19595937 . S2CID 15536204 . Архивировано из оригинального 7 -го декабря 2008 года . Проверено 18 июня 2008 года .
- «Основные моменты» (PDF) . Перспективы мирового народонаселения: 2006 Версия . Рабочий документ № ESA / P / WP.202. Отдел народонаселения Департамента по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций. 2007. Архивировано из оригинального (PDF) 19 августа 2008 года . Проверено 27 августа 2008 года .
- ^ Огюст Д .:
- Альцгеймер А (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde" [Об особом заболевании коры головного мозга]. Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin (на немецком языке). 64 (1–2): 146–48.
- Альцгеймер А (1987). Перевод Х. Гринсона. «О своеобразном заболевании коры головного мозга. Автор Алоис Альцгеймер, 1907 г. (Перевод Л. Джарвика и Х. Гринсона)». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания . 1 (1): 3–8. PMID 3331112 .
- Ульрике М, Конрад М (2003). Альцгеймер: жизнь врача и карьера болезни . Нью-Йорк: издательство Колумбийского университета. п. 270 . ISBN 978-0-231-11896-5.
- ^ Берриос Г.Е. (1990). «Болезнь Альцгеймера: концептуальная история». Int. J. Geriatr. Психиатрия . 5 (6): 355–65. DOI : 10.1002 / gps.930050603 . S2CID 145155424 .
- ^ Крепелин Эмиль (2007). Клиническая психиатрия: Учебник для студентов и врачей (Перепечатка) . Перевод Дифендорфа А. Росс. Kessinger Publishing. п. 568. ISBN 978-1-4325-0833-3.
- ^ Кацман Р., Терри Р.Д., Бик К.Л., ред. (1978). Болезнь Альцгеймера: старческое слабоумие и связанные с ним заболевания . Нью-Йорк: Raven Press. п. 595. ISBN 978-0-89004-225-0.
- ^ Боллер Ф., Форбс ММ (июнь 1998 г.). «История деменции и деменции в истории: обзор». Журнал неврологических наук . 158 (2): 125–33. DOI : 10.1016 / S0022-510X (98) 00128-2 . PMID 9702682 . S2CID 42399340 .
- ^ Амадуччи Л.А., Рокка В.А., Шенберг Б.С. (ноябрь 1986 г.). «Происхождение различия между болезнью Альцгеймера и старческим слабоумием: как история может прояснить нозологию». Неврология . 36 (11): 1497–9. DOI : 10,1212 / wnl.36.11.1497 . PMID 3531918 . S2CID 7689479 .
- ^ а б в Бонин-Гийом С, Зекри Д., Джакобини Э, Голд Дж., Мишель Дж. П. (январь 2005 г.). «[Экономические последствия деменции]». Presse Médicale (на французском языке). 34 (1): 35–41. DOI : 10.1016 / s0755-4982 (05) 83882-5 . PMID 15685097 .
- ^ а б в г Кроткий П. Д., МакКейтан К., Шумок Г. Т. (1998). «Экономические соображения при болезни Альцгеймера» . Фармакотерапия . 18 (2 Pt 2): 68–73, обсуждение 79–82. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03880.x . PMID 9543467 . S2CID 44496161 .
- ^ Аллегри Р.Ф., Бутман Дж., Аризага Р.Л., Махнички Дж., Серрано С., Тарагано Ф.Э., Сарасола Д., Лон Л. (август 2007 г.). «Экономические последствия деменции в развивающихся странах: оценка стоимости деменции альцгеймеровского типа в Аргентине». Международная психогериатрия . 19 (4): 705–18. DOI : 10.1017 / S1041610206003784 . PMID 16870037 . S2CID 41247271 .
- ^ Сух Г.Х., Кнапп М., Кан CJ (август 2006 г.). «Экономические издержки деменции в Корее, 2002». Международный журнал гериатрической психиатрии . 21 (8): 722–28. DOI : 10.1002 / gps.1552 . PMID 16858741 . S2CID 24138151 .
- ^ Вимо А, Йонссон Л., Винблад Б. (2006). «Оценка распространенности деменции в мире и прямых затрат на нее в 2003 году» . Деменция и гериатрические когнитивные расстройства . 21 (3): 175–81. DOI : 10.1159 / 000090733 . PMID 16401889 . S2CID 11304720 .
- ^ а б в Мур MJ, Zhu CW, Clipp EC (июль 2001 г.). «Неформальные затраты на уход за деменцией: оценки из Национального лонгитюдного исследования лиц, осуществляющих уход» . Журналы геронтологии. Серия B, Психологические и социальные науки . 56 (4): S219–28. DOI : 10.1093 / geronb / 56.4.S219 . PMID 11445614 .
- ^ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, et al. (Май 2006 г.). «Детерминанты затрат на лечение пациентов с болезнью Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психиатрии . 21 (5): 449–59. DOI : 10.1002 / gps.1489 . PMID 16676288 . S2CID 20193233 .
- ^ а б «Исследование болезни Альцгеймера MetLife: опыт ухода» (PDF) . Институт зрелого рынка MetLife. Август 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 8 января 2011 года . Проверено 5 февраля 2011 года .
- ^ Шнайдер Дж., Мюррей Дж., Банерджи С., Манн А. (август 1999 г.). «EUROCARE: межнациональное исследование совместно проживающих супругов, осуществляющих уход за людьми с болезнью Альцгеймера: I - Факторы, связанные с бременем лиц, осуществляющих уход». Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 651–61. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 <651 :: AID-GPS992> 3.0.CO; 2-B . PMID 10489656 .
- ^ Мюррей Дж., Шнайдер Дж., Банерджи С., Манн А. (август 1999 г.). «EUROCARE: межнациональное исследование совместно проживающих супругов, осуществляющих уход за людьми с болезнью Альцгеймера: II - Качественный анализ опыта ухода». Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 662–67. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 <662 :: AID-GPS993> 3.0.CO; 2-4 . PMID 10489657 .
- ^ а б Чжу К.В., Сано М. (2006). «Экономические соображения в лечении болезни Альцгеймера» . Клинические вмешательства при старении . 1 (2): 143–54. DOI : 10,2147 / ciia.2006.1.2.143 . PMC 2695165 . PMID 18044111 .
- ^ Гоглер Дж. Э., Кейн Р. Л., Кейн Р. А., Новичок Р. (апрель 2005 г.). «Раннее использование услуг по месту жительства и его влияние на помещение в учреждения по уходу за деменцией» . Геронтолог . 45 (2): 177–85. DOI : 10.1093 / geront / 45.2.177 . PMID 15799982 .
- ^ Ричи К., Лавстон С. (ноябрь 2002 г.). «Деменции». Ланцет . 360 (9347): 1759–66. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9 . PMID 12480441 . S2CID 21404062 .
- ^ Бродаты Х., Хаджи-Павлович Д. (сентябрь 1990 г.). «Психосоциальные эффекты для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 24 (3): 351–61. DOI : 10.3109 / 00048679009077702 . PMID 2241719 . S2CID 11788466 .
- ^ Дональдсон С., Тарриер Н., Бернс А. (апрель 1998 г.). «Детерминанты стресса опекуна при болезни Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психиатрии . 13 (4): 248–56. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199804) 13: 4 <248 :: AID-GPS770> 3.0.CO; 2-0 . PMID 9646153 .
- ^ Пьюзи Х., Ричардс Д. (май 2001 г.). «Систематический обзор эффективности психосоциальных вмешательств для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией». Старение и психическое здоровье . 5 (2): 107–19. DOI : 10.1080 / 13607860120038302 . PMID 11511058 . S2CID 32517015 .
- ^ Бэйли Дж (2000). Ирис: Воспоминания Айрис Мердок . Лондон: Abacus. ISBN 978-0-349-11215-2. OCLC 41960006 .
- ^ Спаркс N (1996). Ноутбук . Торндайк, Мэн: Thorndike Press. п. 268 . ISBN 978-0-7862-0821-0.
- ^ «Танматра» . Webindia123.com. Архивировано из оригинала 6 ноября 2007 года . Проверено 24 января 2008 года .
- ^ Огивара Х (2004). Ашита-но Киоку (на японском). Токио: Кобунша. ISBN 978-4-334-92446-1. OCLC 57352130 .
- ^ Манро А. (2001). Ненависть, дружба, ухаживание, любовь, брак: рассказы . Нью-Йорк: AA Knopf. ISBN 978-0-375-41300-1. OCLC 46929223 .
- ^ «Малькольм и Барбара: история любви» . Dfgdocs. Архивировано из оригинального 24 -го мая 2008 года . Проверено 24 января 2008 года .
- ^ «Малькольм и Барбара: история любви» . BBC Кембриджшир. Архивировано из оригинального 10 ноября 2012 года . Проверено 2 марта 2008 года .
- ^ Планкетт Дж. (7 августа 2007 г.). «Создатель фильма о болезни Альцгеймера встретится с юристами ITV» . Лондон: Guardian Media. Архивировано из оригинала 15 января 2008 года . Проверено 24 января 2008 года .
- ^ «Смотритель: упорное повторение фраз » . Факт . 26 августа 2009 года архивация с оригинала на 15 апреля 2021 года . Проверено 9 апреля 2021 года .
- ^ Пауэлл, Майк (14 июня 2011 г.). "Смотритель: пустое блаженство за пределами этого мира обзор альбома" . Вилы . Архивировано 18 июня 2011 года . Проверено 19 февраля 2021 года .
- ^ Эзра, Маркус (23 октября 2020 г.). "Почему подростки TikTok слушают альбом о деменции?" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 23 октября 2020 года . Проверено 21 апреля 2021 года .
- ^ Каммингс Дж. Л., Морсторф Т., Чжун К. (июль 2014 г.). «Разработка лекарств от болезни Альцгеймера: мало кандидатов, частые неудачи» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера . 6 (4): 37. DOI : 10,1186 / alzrt269 . PMC 4095696 . PMID 25024750 .
- ^ Гутис, Филипп С. (22 марта 2019 г.). «Испытание препарата против болезни Альцгеймера дало мне надежду, и затем оно закончилось» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 марта 2019 .
- ^ Feuerstein A (14 февраля 2017 г.). «Исследование лекарств компании Merck по борьбе с болезнью Альцгеймера прекращено досрочно из-за тщетности» . Нью - Йорк: TheStreet, Inc. Архивировано из оригинала 16 февраля 2017 года.Изучение лекарств компании Merck Alzheimer прекращено досрочно из-за бесполезности Независимые наблюдатели пришли к выводу, что «практически нет шансов обнаружить положительный клинический эффект».
- ^ «После большой неудачи ученые и пациенты ищут новый тип лекарства от болезни Альцгеймера» . NPR.org . Дата обращения 17 мая 2019 .
- ^ Галлахер, Джеймс (2 мая 2019 г.). «Деменция - это« величайшая проблема для здоровья » » . Дата обращения 17 мая 2019 .
- ^ Морли Дж. Э., Армбрехт Х. Дж., Фарр С. А., Кумар В. Б. (май 2012 г.). «Мышь с ускоренным старением (SAMP8) как модель окислительного стресса и болезни Альцгеймера» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1822 (5): 650–6. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2011.11.015 . PMID 22142563 .
- ^ Марчиняк Р., Шердова К., Цермакова П., Худечек Д., Сумек Р., Хорт Дж. (2014). «Влияние медитации на когнитивные функции в контексте старения и нейродегенеративных заболеваний» . Границы поведенческой нейробиологии . 8 : 17. DOI : 10,3389 / fnbeh.2014.00017 . PMC 3903052 . PMID 24478663 .
- ^ Ларуш Э., Худон С., Гуле С. (январь 2015 г.). «Потенциальные преимущества вмешательств на основе осознанности при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: междисциплинарная перспектива». Поведенческие исследования мозга . 276 (276): 199–212. DOI : 10.1016 / j.bbr.2014.05.058 . ЛВП : 20.500.11794 / 39836 . PMID 24893317 . S2CID 36235259 .
- ^ Русек М., Плута Р., Уламек-Козиол М., Чучвар С.Ю. (август 2019 г.). «Кетогенная диета при болезни Альцгеймера» . Int J Mol Sci . 20 (16): 3892. DOI : 10,3390 / ijms20163892 . PMC 6720297 . PMID 31405021 .
- ^ а б Мартин К., Солис Л., Конча М. И., Отт К. (июнь 2011 г.). «[Вирус простого герпеса типа 1 как фактор риска, связанный с болезнью Альцгеймера]» [Вирус простого герпеса типа 1 как фактор риска, связанный с болезнью Альцгеймера]. Revista Médica de Chile (на испанском языке). 139 (6): 779–86. DOI : 10.4067 / S0034-98872011000600013 . PMID 22051760 .
- ^ Возняк М.А., Ми А.П., Ицхаки РФ (январь 2009 г.). «ДНК вируса простого герпеса типа 1 расположена в амилоидных бляшках болезни Альцгеймера». Журнал патологии (Оригинальное исследование). 217 (1): 131–38. DOI : 10.1002 / path.2449 . PMID 18973185 . S2CID 5176764 .
- ^ Ицхаки РФ (2014). «Вирус простого герпеса типа 1 и болезнь Альцгеймера: все больше доказательств важной роли вируса» . Frontiers in Aging Neuroscience . 6 : 202. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00202 . PMC 4128394 . PMID 25157230 .
- ^ Лопатко Линдман, К., Хеммингссон, Е.С., Вайдунг, Б., Бреннстрем, Дж., Йозефссон, М., Олссон, Дж., Элг, Ф., Нордстрем, П. и Левхайм, Х. (2021). «Герпесвирусные инфекции, противовирусное лечение и риск деменции - когортное исследование на основе реестра в Швеции» . Альцгеймера и деменции: трансляционные исследования и клинические вмешательства . 7 (1): e12119. DOI : 10.1002 / trc2.12119 . PMC 7882534 . PMID 33614892 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Ицхаки Р.Ф., Токарный Р., Балин Б.Дж. и др. (2016). «Микробы и болезнь Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 51 (4): 979–84. DOI : 10,3233 / JAD-160152 . PMC 5457904 . PMID 26967229 . Архивировано из оригинального 10 ноября 2016 года.
- ^ Алонсо Р., Пиза Д., Рабано А., Карраско Л. (июль 2014 г.). «Болезнь Альцгеймера и диссеминированные микозы». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 33 (7): 1125–32. DOI : 10.1007 / s10096-013-2045-Z . PMID 24452965 . S2CID 14780610 .
- ^ а б Пиза Д., Алонсо Р., Рабано А., Родал I, Карраско Л. (октябрь 2015 г.). «Различные области мозга заражены грибами при болезни Альцгеймера» . Научные отчеты . 5 : 15015. Bibcode : 2015NatSR ... 515015P . DOI : 10.1038 / srep15015 . PMC 4606562 . PMID 26468932 .
- ^ «Грибок-призрак» . Экономист . 22 октября 2015. Архивировано из оригинала 8 -го августа 2017 года.
- ^ Kumar DK, Choi SH, Washicosky KJ, Eimer WA, Tucker S, Ghofrani J, Lefkowitz A, McColl G, Goldstein LE, Tanzi RE, Moir RD (май 2016 г.). «Пептид-амилоид-β защищает от микробной инфекции у мышей и червей на моделях болезни Альцгеймера» . Трансляционная медицина науки . 8 (340): 340ra72. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaf1059 . PMC 5505565 . PMID 27225182 .
- ^ Колата, Джина (25 мая 2016 г.). «Может ли стебель Альцгеймера от инфекций? Это имеет смысл, говорят эксперты» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
- ^ «Виновник болезни Альцгеймера может бороться с другими заболеваниями» . Новости науки . 16 июня 2016 года Архивировано из оригинала 26 мая 2016 года.
- ^ Чонг М.С., Сахадеван С. (сентябрь 2005 г.). «Доклиническая болезнь Альцгеймера: диагностика и прогнозирование прогрессирования». Ланцет. Неврология . 4 (9): 576–79. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (05) 70168-X . PMID 16109364 . S2CID 45448888 .
- ^ а б Шарма Н., Сингх А.Н. (июль 2016 г.). «Изучение биомаркеров болезни Альцгеймера» . Журнал клинических и диагностических исследований (обзор). 10 (7): KE01–06. DOI : 10,7860 / JCDR / 2016 / 18828,8166 . PMC 5020308 . PMID 27630867 .
- ^ Монтань А., Барнс С.Р., Суини М.Д. и др. (Январь 2015 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера в стареющем гиппокампе человека» . Нейрон . 85 (2): 296–302. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.12.032 . PMC 4350773 . PMID 25611508 .
- ^ Нация Д.А., Суини, доктор медицины, Монтань А. и др. (Февраль 2019). «Нарушение гематоэнцефалического барьера - ранний биомаркер когнитивной дисфункции человека» . Природная медицина . 25 (2): 270–276. DOI : 10.1038 / s41591-018-0297-у . PMC 6367058 . PMID 30643288 .
- ^ Montagne A, Nation DA, Sagare AP и др. (Май 2020 г.). «APOE4 приводит к дисфункции гематоэнцефалического барьера, предсказывая снижение когнитивных функций» . Природа . 581 (7806): 71–76. Bibcode : 2020Natur.581 ... 71M . DOI : 10.1038 / s41586-020-2247-3 . PMC 7250000 . PMID 32376954 .
дальнейшее чтение
- Ирвин К., Лоус КР , Гейл Т.М., Кондел Т.К. (2012). «Более сильное ухудшение когнитивных функций у женщин, чем у мужчин с болезнью Альцгеймера: метаанализ». Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии (метаанализ). 34 (9): 989–98. DOI : 10.1080 / 13803395.2012.712676 . PMID 22913619 . S2CID 28300240 .
- Харилал С., Хосе Дж., Парамби Д.Г., Кумар Р., Мэтью Г.Е., Уддин М.С. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Достижения в области нанотерапевтических средств для лечения болезни Альцгеймера: текущие перспективы» . Журнал фармации и фармакологии . 71 (9): 1370–1383. DOI : 10.1111 / jphp.13132 . PMID 31304982 . S2CID 196616758 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Болезнь Альцгеймера в Керли