Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аминоглутетимид
Аминоглютетимид.svg
Молекула аминоглютетимида ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭлиптен, Цитадрен, Ориметен и многие другие
Другие именаAG; AGI; Ba 16038; Ciba 16038; НД-1966; 2- ( п- аминофенил) -2-этилглутаримид
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa604039

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаИнгибитор ароматазы ; Антиэстроген ; Ингибитор стероидогенеза ; Антиглюкокортикоид
Код УВД
Фармакокинетические данные
БиодоступностьБыстрая, полная [1]
МетаболизмПечень (минимальная; ацетилирование ) [1]
Ликвидация Период полураспада12,5 часов [1]
ЭкскрецияМоча (34–54%, без изменений) [1]
Идентификаторы
  • ( RS ) -3- (4-аминофенил) -3-этилпиперидин-2,6-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2654 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL488 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022589
ECHA InfoCard100.004.325
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 16 N 2 O 2
Молярная масса232,283  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C1NC (= O) CCC1 (c2ccc (N) cc2) CC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C13H16N2O2 / c1-2-13 (8-7-11 (16) 15-12 (13) 17) 9-3-5-10 (14) 6-4-9 / h3-6H, 2, 7-8,14H2,1H3, (H, 15,16,17) проверитьY
  • Ключ: ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Aminoglutethimide ( AG ), продаваемый под торговыми марками Elipten , Цитадрен и Orimeten среди других, это лекарство , которое было использовано при лечении судорог , синдрома Кушинга , рака молочной железы и рака простаты , среди других показаний. [2] [3] [4] [5] [6] [7] Он также использовался бодибилдерами , спортсменами и другими мужчинами для наращивания мышечной массы, а также повышения производительности и телосложения . [7] [1]AG принимают внутрь три или четыре раза в день. [8] [4]

Побочные эффекты AG включают летаргию , сонливость , головокружение , головную боль , потерю аппетита , кожную сыпь , гипертонию , повреждение печени и надпочечниковую недостаточность . [4] AG является одновременно противосудорожным средством и ингибитором стероидогенеза . [3] [4] Что касается последнего свойства, он ингибирует такие ферменты , как фермент расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1, P450scc) и ароматаза.(CYP19A1), тем самым ингибируя превращение холестерина в стероидных гормонов и блокирование производства на андрогены , эстрогены и глюкокортикоиды , среди других эндогенных стероидов . [4] Таким образом , АГ является ингибитором ароматазы и ингибитором надпочечниковой стероидогенез , включая как ингибитор синтеза андрогена и ингибитора синтеза кортикостероидов . [9] [10] [11] [6] [7]

АГ был представлен для медицинского применения в качестве противосудорожного средства в 1960 году. [12] [13] Он был отменен в 1966 году из-за токсичности . [12] [13] Его свойства ингибирования стероидогенеза были обнаружены случайно, и впоследствии он был перепрофилирован для использования в лечении синдрома Кушинга, рака груди и рака простаты с 1969 года и позже. [9] [13] [6] Однако, хотя он использовался в прошлом, его в основном вытеснили более новые агенты с большей эффективностью и меньшей токсичностью, такие как кетоконазол , абиратерона ацетат и другие ингибиторы ароматазы. [4] [9]Он по-прежнему продается только в нескольких странах. [14] [7]

Медицинское использование [ править ]

AG используется как противосудорожное средство при лечении малой эпилепсии и как ингибитор стероидогенеза при лечении синдрома Кушинга, рака молочной железы в постменопаузе и рака простаты. [15] [6] [12] [7] Он также используется для лечения вторичного гиперальдостеронизма , отеков , адренокортикальной карциномы и опухолей, продуцирующих эктопический адренокортикотропный гормон (АКТГ) . [3] [1] [16] При использовании в качестве ингибитора стероидогенеза для лечения рака груди и рака простаты, АГ назначают в сочетании с гидрокортизоном ,преднизон или аналогичный кортикостероид для предотвращения надпочечниковой недостаточности . [4] [6] АГ - препарат второй или третьей линии выбора при лечении гормоночувствительного метастатического рака молочной железы. В то время как эффективные в лечении рака молочной железы у женщин в постменопаузе, это не является эффективным в пременопаузе женщин и не является эффективным овариальным ингибитор стероидогенеза, вероятно , потому , что он не является мощным достаточно ингибитора ароматазы . [6] [17]Препарат эффективен при лечении рака простаты, но его эффективность низкая и непостоянная, вероятно, из-за относительно слабого ингибирования стероидогенеза и плохой фармакокинетики . [6] Тем не менее, было обнаружено, что эффективность АГ незначительно отличается от хирургической адреналэктомии с точки зрения регрессии опухоли рака простаты . [6] В любом случае АГ не рекомендуется в качестве терапии первой линии при раке простаты, а только в качестве терапии второй линии. [6] [17] Он редко использовался при лечении рака простаты. [4]

АГИ используются для надпочечников торможения стероидогенеза через рот в дозе 250 мг три раза в день (750 мг / сут общих) в течение первых 3 недель терапии , а затем увеличены до 250 мг четыре раза в день (1000 мг / день , всего) после этого. [4] Его можно использовать в дозировке до 500 мг четыре раза в день (2000 мг / день). [1] [8] Он используется в качестве ингибитора ароматазы для подавления выработки периферического эстрогена перорально в дозировке 125 мг два раза в день (всего 250 мг / день) без значительного подавления стероидогенеза надпочечников при этой дозировке. [17] Максимальное подавление ароматазы происходит между дозами от 250 до 500 мг в день. [7]В этой дозировке побочные эффекты AG менее часты и выражены. [17] Однако они еще меньше, когда АГ сочетается с гидрокортизоном, и поэтому АГ обычно комбинируют с кортикостероидами даже в этой более низкой дозировке. [17] АГ следует использовать только под тщательным медицинским наблюдением и с лабораторными исследованиями, включая функцию щитовидной железы , исходные гематологические показатели , сывороточную глутамино-щавелевоуксусную трансаминазу , щелочную фосфатазу и билирубин . [1] [8]

Кетоконазол может достичь такого же снижения уровня стероидных гормонов, как и АГ, но более эффективен в стимулировании регрессии опухоли и по сравнению с ним умеренно менее токсичен. [4] АГ все еще может быть полезной альтернативой для тех, кто потерпел неудачу или не переносит кетоконазол и другие методы лечения. [4]

Доступные формы [ править ]

Чаще всего АГ выпускается в форме таблеток по 250 мг . [7] [8]

Немедицинское использование [ править ]

АГ используется бодибилдерами , спортсменами и другими мужчинами для снижения уровня кортизола в организме и тем самым предотвращения потери мышечной массы . [7] [1] Кортизол катаболический , чтобы белка в мышцах и эффективного подавления кортизола AG в высоких дозах может предотвратить потерю мышечной массы. [7] Обычно он используется в сочетании с анаболическими стероидами, чтобы избежать дефицита андрогенов . [7]Однако полезность AG для таких целей была поставлена ​​под сомнение, и, как сообщается, несколько пользователей оставили положительные комментарии по этому поводу, а риски AG считаются высокими. [7] [1] В любом случае, АГ также используется бодибилдерами и другими мужчинами в качестве ингибитора ароматазы для снижения уровня эстрогена. [7] Считается, что он полезен для подавления эстрогенных побочных эффектов некоторых анаболических стероидов, таких как гинекомастия , задержка воды и увеличение жира . [7]

Противопоказания [ править ]

АГ не следует применять людям с известной гиперчувствительностью к АГ. [1] Не следует использовать беременным или кормящим женщинам . [1] Другие потенциальные противопоказания включают ветряную оспу , опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), инфекции , заболевания почек , печени и гипотиреоз . [1]

Побочные эффекты [ править ]

AG имеет множество побочных эффектов и является относительно токсичным лекарством, хотя его побочные эффекты обычно описываются как относительно легкие. [4] [6] Побочные эффекты AG включают летаргию , утомляемость , слабость , недомогание , сонливость , сонливость , депрессию , апатию , нарушения сна , дискомфорт в желудке , тошноту , рвоту, атаксию , боли в суставах , лихорадку , кожную сыпь., гипотония или гипертония , высокий уровень холестерина , вирилизация , гипотиреоз , аномалии щитовидной железы , повышенные ферменты печени , желтуха , гепатотоксичность , увеличение веса , судороги ног , изменения личности , нарушения крови и надпочечниковая недостаточность (например, гипонатриемия , гипогликемия и др.). [4] [6] [17] [7] [1] [8]Вялость является наиболее частым побочным эффектом и встречается у 31-70% людей, принимающих АГ. [6] Это наиболее частая причина прекращения приема АГ. [6] Кожная сыпь и гипотония наблюдались примерно у 15% людей. [6] По крайней мере, один побочный эффект возникает у 45-85% людей. [6] Тяжелая токсичность наблюдается у 10% людей, включая нарушение кровообращения, которое, как считается, связано с надпочечниковой недостаточностью. [6] Гематологическая токсичность и токсичность для костного мозга , включая заметное снижение количества лейкоцитов , тромбоцитов или того и другого, возникает редко, с частотой около 0,9%.[6] [18] Обычно это наблюдается в течение первых 7 недель лечения и проходит в течение 3 недель после прекращения лечения. [6] АГ отменяют у 5-10% людей из-за невыносимых побочных эффектов. [6] В центральной нервной системе побочные эффекты AG являются по своей природекачестве противосудорожного и отношению к glutethimide . [17]

Передозировка [ править ]

В случае передозировки АГ могут возникнуть сонливость , тошнота , рвота , гипотензия и угнетение дыхания . [19] [20] Необходимо срочно обратиться за медицинской помощью. [19] Лечение передозировки АГ может включать промывание желудка для уменьшения абсорбции и диализ для усиления выведения . [21]

Взаимодействия [ править ]

AG взаимодействует со всеми кортикостероидами. [1] Он усиливает метаболизм дексаметазона , поэтому вместо него следует использовать гидрокортизон. [8] Если человек принимает варфарин , возможно, потребуется увеличить дозу варфарина. [8] Алкоголь усиливает побочные эффекты АГ для центральной нервной системы . [8] Возможно, потребуется увеличить дозировку теофиллина , дигитоксина и медроксипрогестерона ацетата . [8]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

AG - мощный и неизбирательный ингибитор стероидогенеза , действующий как обратимый и конкурентный ингибитор множества стероидогенных ферментов , включая: [9] [10] [11] [6] [7]

  • Ароматаза (CYP19A1) (600 нМ). [4] [22] Подавляет образование эстрогенов эстрадиола и эстрона из тестостерона и андростендиона соответственно.
  • Фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc; CYP11A1) (~ 20000 нМ). [4] [6] Подавляет превращение холестерина в прегненолон и, как следствие, снижает синтез всех стероидных гормонов, включая прогестагены , андрогены , эстрогены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды .
  • 21-гидроксилаза (CYP21A2). [7] Предотвращает превращение прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол соответственно.
  • 11β-гидроксилаза (CYP11B1). [6] [7] [23] Предотвращает превращение 11-дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола в кортикостерон и кортизол соответственно.
  • Альдостерон-синтаза (18-гидроксилаза; CYP11B2). [6] [7] Предотвращает превращение кортикостерона в альдостерон . [24]

Таким образом, AG является ингибитором синтеза эстрогена и ингибитором стероидогенеза надпочечников , включая как ингибитор синтеза андрогенов, так и ингибитор синтеза кортикостероидов . [9] [10] [11] [6] [7] По этим причинам АГ обладает функциональным антиэстрогенным , антиандрогенным , антиглюкокортикоидным и антиминералокортикоидным действием. [9] [10] [11] [6] [7]С точки зрения его действия в качестве ингибитора стероидогенеза надпочечников, он описывается как форма обратимой «медицинской адреналэктомии» или «химической адреналэктомии». [4] [6] [8] Хотя AG ингибирует все перечисленные выше ферменты, ингибирование P450scc в первую очередь отвечает за его подавление стероидогенеза надпочечников . [25] Что касается андрогенов надпочечников , было показано, что АГ значительно подавляет уровни дегидроэпиандростерона сульфата , андростендиона , тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. [6]Хотя он является наиболее сильным ингибитором ароматазы среди целевых ферментов, он, тем не менее, описывается как относительно слабый ингибитор ароматазы . [11] [4] Кроме того, он описан как гораздо более мощный ингибитор ароматазы, чем ингибитор стероидогенеза надпочечников. [17] АГ может подавлять ароматазу на 74–92% и снижать уровень циркулирующего эстрадиола на 58–76% у мужчин и женщин в постменопаузе. [1] [7] АГ не является эффективным ингибитором стероидогенеза яичников у женщин в пременопаузе. [17] Однако вмешательство АГ в стероидогенез яичников может в любом случае привести к гиперандрогении и вирилизации.у женщин в пременопаузе. [8] [7]

  • v
  • т
  • е
Фармакодинамика ингибиторов ароматазы
ПоколениеМедикаментДозировка% ингибирования aКласс bIC 50 c
ПервыйТестолактон250 мг 4 раза в день перорально?Тип I?
100 мг 3 раза / неделю им?
Rogletimide200 мг 2 раза в день перорально
400 мг 2 раза в день перорально
800 мг 2 раза в день перорально		50,6%
63,5%
73,8%		Тип II?
Аминоглутетимид250 мг мг 4 раза в день перорально90,6%Тип II4500 нМ
ВторойФорместан125 мг 1 раз в день перорально
125 мг 2 раза в день перорально
250 мг 1 раз в день перорально		72,3%
70,0%
57,3%		Тип I30 нМ
250 мг 1 раз в 2 недели в / м
500 мг 1 раз в 2 недели в / м
500 мг 1 раз в 1 неделю в / м		84,8%
91,9%
92,5%
Фадрозол1 мг 1 раз в день перорально
2 мг 2 раза в день перорально		82,4%
92,6%		Тип II?
В третьихЭкземестан25 мг 1 раз в день перорально97,9%Тип I15 нМ
Анастрозол1 мг 1 раз в день перорально
10 мг 1 раз в день перорально		96,7–97,3%
98,1%		Тип II10 нМ
Летрозол0,5 мг 1 раз в день перорально
2,5 мг 1 раз в день перорально		98,4%
98,9% -> 99,1%		Тип II2,5 нМ
Сноски: a = У женщин в постменопаузе . b = Тип I: стероидный , необратимый ( сайт связывания субстрата ). Тип II: Нестероидный , обратимый (связывания и помехи с цитохромом Р450 гема фрагментом ). c = В гомогенатах рака груди . Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

С пероральным введением , то поглощение АГ является быстрым и полным. [1] Он хорошо распределяется по всему телу. [1] Что касается метаболизма , часть АГ ацетилируется в печени . [1] биологический период полураспада АГ составляет 12,5 часа. [1] Он выводится из организма в моче от 34 до 54% без изменений. [1]

Химия [ править ]

АГ является нестероидным соединением , конкретно глутаримида , и является производным от glutethimide . [3] [12] [7] Он также известен под своими химическими названиями 2- (4-аминофенил) -2-этилглутаримид и 2- (аминофенил) -3-этилпиперидин-2,6-дион. [26] [7] Помимо глютетимида, АГ структурно связан с роглетимидом (пиридоглутетимидом) и талидомидом , а также с амфеноном B , метирапоном и митотаном . [10] [27] [28] [29] [12]

История [ править ]

АГ был представлен для медицинского применения в качестве противосудорожного средства в 1960 году. [12] [13] В 1963 году сообщалось, что АГ вызывал симптомы болезни Аддисона ( надпочечниковая недостаточность ) у молодой девушки. [12] После дополнительных сообщений было определено, что АГ действует как ингибитор стероидогенеза. [12] Таким образом, открытие AG как ингибитора стероидогенеза было случайным. [9] Лекарство было снято с продажи в 1966 году из-за его побочных эффектов. [12] [13] Первый отчет AG в лечении рака груди.был опубликован в 1969 году, а первый отчет об использовании АГ в лечении рака простаты был опубликован в 1974 году. [13] [6] Препарат был одним из первых ингибиторов стероидогенеза надпочечников, а также первым ингибитором ароматазы, который был обнаружен и использован клинически и привел к разработке других ингибиторов ароматазы. [18] [4] [30] [9] Наряду с тестолактоном он описывается как ингибитор ароматазы «первого поколения». [7] АГ в значительной степени вытеснен препаратами с лучшей эффективностью, переносимостью и пониженной токсичностью, такими как кетоконазол , абиратерона ацетат.и другие ингибиторы ароматазы. [4] [6] [9]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Аминоглутетимид - это общее название препарата и его INN , USAN и BAN , аминоглутетимид - его DCF, а аминоглутетимид - его DCIT . [14] [26] [31] [3] Он также известен под кодовыми названиями Ba 16038 , Ciba 16038 и ND-1966 . [14] [26] [31] [3]

Торговые марки [ править ]

AG продается под торговыми марками, включая Elipten, Cytandren и Orimeten. [26] [31] [7] [14] [3] Он также продавался под другими торговыми марками, такими как Аминобластин, Родазол и Мамомит, среди многих других. [31] [7]

Доступность [ править ]

Похоже, что AG продолжает продаваться только в нескольких странах, включая Китай , Египет и Литву . [14] Ранее AG была доступна очень широко во всем мире, в том числе в более чем двух десятках стран и под многочисленными торговыми марками. [7] Среди прочего, он продавался в США , Канаде , Великобритании , других европейских странах, Австралии , Новой Зеландии , Южной Африке , Южной Америке , Израиле , Малайзии и Гонконге.. [31] [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у William N Тиндол; Мона Седрак; Джон Болтри (6 августа 2013 г.). Фармакология, ориентированная на пациента: система обучения для сознательных врачей . Ф.А. Дэвис. С. 218–. ISBN 978-0-8036-4070-2.
  2. ↑ Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. С. 1182–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  3. ^ Б с д е е г I.K. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 14–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Уильям Д. Фигг; Синди Х. Чау; Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 91–96. ISBN 978-1-60327-829-4.
  5. ^ Gross BA, Mindea SA, Пика AJ, Чандлер JP, Batjer HH (2007). «Медицинское лечение болезни Кушинга» . Нейрохирургия . 23 (3): 1–6. DOI : 10.3171 / foc.2007.23.3.12 . PMID 17961023 . 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac К. Кент Осборн (6 декабря 2012 г.). Эндокринная терапия рака груди и простаты . Springer Science & Business Media. С. 39, 73, 87–93. ISBN 978-1-4613-1731-9.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 770–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  8. ^ Б с д е е г ч я J K Gail M. Вилкес; Маргарет Бартон-Берк (27 ноября 2013 г.). 2014 Oncology Nursing Справочник Drug . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 50–52. ISBN 978-1-284-05374-6.
  9. ^ a b c d e f g h i Грэм Л. Патрик (10 января 2013 г.). Введение в медицинскую химию . ОУП Оксфорд. стр. 208–, 539. ISBN 978-0-19-969739-7.
  10. ^ a b c d e Х. Джон Смит; Хьюел Уильямс (10 октября 2005 г.). Смит и Уильямс «Введение в принципы разработки и действия лекарств», четвертое издание . CRC Press. С. 281–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  11. ^ Б с д е Manuchair Эбади (31 октября 2007). Настольный справочник по клинической фармакологии, второе издание . CRC Press. С. 63–. ISBN 978-1-4200-4744-8.
  12. ^ a b c d e f g h i Уолтер Снейдер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. С. 367–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ^ Б с д е е K.R. Харрап; У. Дэвис; А. Х. Калверт (6 декабря 2012 г.). Рак Химиотерапия и Selective разработка лекарственных средств: Труды 10 - юбилейное заседание Координационного комитета по опухолевым исследованиям человека, Брайтон, Англия, 24-28 октября 1983 года . Springer Science & Business Media. С. 481–. ISBN 978-1-4613-3837-6.
  14. ^ а б в г д https://www.drugs.com/international/aminoglutethimide.html
  15. ↑ JE Castro (9 марта 2013 г.). Лечение гипертрофии и неоплазии предстательной железы . Springer Science & Business Media. С. 179–. ISBN 978-94-015-7190-6.
  16. ↑ DT Krieger (6 декабря 2012 г.). Синдром Кушинга . Springer Science & Business Media. С. 200–201. ISBN 978-3-642-81659-8.
  17. ^ a b c d e f g h i Терри Дж. Пристман (6 декабря 2012 г.). Химиотерапия рака: Введение . Springer Science & Business Media. С. 178–. ISBN 978-1-4471-1686-8.
  18. ^ а б Б.А. Вдумайтесь; MJ Waring (6 декабря 2012 г.). Наука лечения рака . Springer Science & Business Media. С. 48–. ISBN 978-94-009-0709-6.
  19. ^ a b Джонатан Упфаль (2006). Австралийское руководство по лекарствам: Руководство для каждого человека по лекарствам, отпускаемым по рецепту и без рецепта, уличным наркотикам, вакцинам, витаминам и минералам ... Black Inc., стр. 45–. ISBN 978-1-86395-174-6.
  20. ^ Справочник медсестры по лекарствам . Springhouse Corp. 2000. С. 40–41.
  21. ^ Фармакопейная конвенция США (2006). USP DI: Информация о дозировании по Фармакопее США . Фармакопейная конвенция США. С. 75–76. ISBN 978-1-56363-429-1.
  22. ^ Siraki А.Г., Bonini М.Г., Jiang J, Ehrenshaft M, Mason RP (июль 2007). «Аминоглутетимид-индуцированное образование свободных радикалов белка на миелопероксидазе: потенциальный механизм агранулоцитоза» . Химические исследования в токсикологии . 20 (7): 1038–45. DOI : 10.1021 / tx6003562 . PMC 2073000 . PMID 17602675 .  
  23. ^ Ванда М. Haschek; Брэд Болон; Колин Дж. Руссо; Мэтью А. Валлиг (25 октября 2017 г.). Основы токсикологической патологии . Elsevier Science. С. 580–. ISBN 978-0-12-809842-4.
  24. ^ Джон А. Томас; Эдвард Дж. Кинан (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 278–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  25. ^ TC Jones; У. Мор; Р. Д. Хант (6 декабря 2012 г.). Эндокринная система . Springer Science & Business Media. С. 83–. ISBN 978-3-642-96720-7.
  26. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 70–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  27. ↑ Wiley-VCH (28 октября 2005 г.). Промышленная токсикология Ульмана . Вайли. п. 876. ISBN. 978-3-527-31247-4.
  28. ^ PJ Bentley (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . КУБОК Архив. С. 143, 162–163. ISBN 978-0-521-22673-8.
  29. ↑ Ганс Селье (22 октября 2013 г.). Стресс в здоровье и болезни . Elsevier Science. С. 57–. ISBN 978-1-4831-9221-5.
  30. ^ ВпЙ Furr (28 марта 2008). Ингибиторы ароматазы . Springer Science & Business Media. стр. 4, 101, 127. ISBN 978-3-7643-8693-1.
  31. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 43–. ISBN 978-3-88763-075-1.