амфетамин
Амфетамин [примечание 2] (сокращение от альфа - метилфенэтиламина ) является сильным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) , который используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности ( СДВГ ) , нарколепсии и ожирения . Амфетамин был открыт в 1887 году и существует в виде двух энантиомеров : [примечание 3] левоамфетамина и декстроамфетамина . Амфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемическому свободное основание , которое представляет собой равные части двух энантиомеров в их чистых аминовых формах. Этот термин часто используется неофициально для обозначения любой комбинации энантиомеров или любого из них по отдельности. Исторически он использовался для лечения заложенности носа и депрессии. Амфетамин также используется в качестве усилителя спортивных результатов и когнитивных функций , а также в рекреационных целях в качестве афродизиака и эйфорианта . Это лекарство , отпускаемое по рецепту, во многих странах, и несанкционированное хранение и распространение амфетамина часто строго контролируются из-за значительных рисков для здоровья, связанных с рекреационным использованием . [источники 1]
Первым фармацевтическим препаратом на основе амфетамина был Benzedrine , торговая марка, которая использовалась для лечения различных заболеваний. В настоящее время фармацевтический амфетамин назначают в виде рацемического амфетамина, аддералла , [примечание 4] декстроамфетамина или неактивного пролекарства лиздексамфетамина . Амфетамин увеличивает моноаминовую и возбуждающую нейротрансмиссию в головном мозге, при этом его наиболее выраженные эффекты воздействуют на системы нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина . [источники 2]
В терапевтических дозах амфетамин вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория , изменение желания секса , повышенное бодрствование и улучшение когнитивного контроля . Он вызывает физические эффекты, такие как улучшение времени реакции, сопротивление усталости и увеличение мышечной силы. Большие дозы амфетамина могут нарушать когнитивные функции и вызывать быстрое разрушение мышц . Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном рекреационном употреблении амфетамина, но маловероятно, что он возникнет при длительном медицинском применении в терапевтических дозах. Очень высокие дозы могут привести к психозу (например, бреду и паранойе ).), что редко встречается в терапевтических дозах даже при длительном применении. Рекреационные дозы, как правило, намного больше, чем предписанные терапевтические дозы, и несут гораздо больший риск серьезных побочных эффектов. [источники 3]
Амфетамин относится к классу фенетиламинов . Это также исходное соединение своего собственного структурного класса, замещенных амфетаминов , [примечание 5] , которое включает известные вещества, такие как бупропион , катинон , МДМА и метамфетамин . Как представитель класса фенетиламинов, амфетамин также химически связан с естественными нейромодуляторами аминов , в частности с фенетиламином и N - метилфенетиламином , которые вырабатываются в организме человека. Фенетиламин является исходным соединением амфетамина, а N-метилфенетиламин представляет собой позиционный изомер амфетамина, который отличается только расположением метильной группы . [источники 4]
Амфетамин используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии (расстройство сна) и ожирения , а иногда его назначают не по прямому назначению по его прошлым медицинским показаниям , особенно при депрессии и хронической боли . [1] [33] [47] Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов, [48] [49] , но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах дозы, по-видимому, улучшают развитие мозга и рост нервов.[50] [51] [52] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает аномалии в структуре и функции мозга, обнаруженные у субъектов с СДВГ, и улучшает функцию в некоторых частях мозга, таких как как правое хвостатое ядро базальных ганглиев . [50] [51] [52]
Фенил-2-нитропропен (правая чашка)
Внизу: стереоселективный синтез амфетамина