Декстроамфетамин

МНН декстроамфетамина : Дексамфетамин

Клинические данные
Произношение	/ ˌ д ɛ к с т р oʊ æ м е ɛ т ə м я п /
Торговые наименования	Декседрин, ДекстроСтат, Метамина, Аттентин, Зензеди, ПроЦентра, Амфекса
Другие имена	D- амфетамин
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a605027
Данные лицензии	FDA США :  декстроамфетамин
Категория беременности	AU : B3
Ответственность за зависимость	Умеренно-высокий [1] [2]
Ответственность за зависимость	Умеренно-высокий [1] [2]
Пути администрирования	Устно
Код УВД	N06BA02 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S8 (контролируемый препарат) CA : Расписание I DE : Anlage III (требуется специальный бланк рецепта) Великобритания : класс B США : расписание II
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Орально: 75–100% [3]
Связывание с белками	15–40% [4]
Метаболизм	CYP2D6 , [9] DBH , [14] FMO3 [15]
Начало действия	ИК- дозирование: 0,5–1,5 часа [5] [6] Дозирование XR : 1,5–2 часа [7] [8]
Ликвидация Период полураспада	9–11 часов [9] [10] pH- зависимый: 7–34 часа [11]
Продолжительность действия	Дозирование ИК : 3–6 часов [7] [12] Дозирование XR : 8–12 часов [2] [7] [12]
Экскреция	Почечный (45%); [13] зависит от pH мочи
Идентификаторы
Название ИЮПАК (2 S ) -1-фенилпропан-2-амин
Количество CAS	51-64-9 Y
PubChem CID	5826
IUPHAR / BPS	2147
DrugBank	DB01576 Y
ChemSpider	5621 Y
UNII	TZ47U051FI
КЕГГ	D03740 Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 4469 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL612 Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID8022907
ECHA InfoCard	100.000.103
Химические и физические данные
Формула	C 9 H 13 N
Молярная масса	135,210  г · моль -1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Плотность	0,913 г / см 3
Точка кипения	201,5 ° С (394,7 ° F)
Растворимость в воде	20 мг / мл (20 ° С)
Улыбки C [C @@ H] (Cc1ccccc1) N
ИнЧИ InChI = InChI = 1S / C9H13N / c1-8 (10) 7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6,8H, 7,10H2,1H3 / t8- / m0 / s1 N Ключ: KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N Y
NY (что это?) (проверить)

Декстроамфетамин ^{[примечание 1]} - это стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) и энантиомер амфетамина ^{[примечание 2],} который назначают для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсии . ^{[17] [18]} Он также используется для улучшения спортивных результатов и познавательных способностей , а также в рекреационных целях как афродизиак и средство для эйфории . Декстроамфетамин также использовался в прошлом вооруженными силами некоторых стран для борьбы с усталостью во время длительных боевых действий.

Молекула амфетамина существует в виде двух энантиомеров, ^{[примечание 2]} левоамфетамина и декстроамфетамина. Декстроамфетамин является правовращающим или «правосторонним» энантиомером и оказывает более выраженное действие на центральную нервную систему, чем левоамфетамин. Фармацевтический сульфат декстроамфетамина доступен как в виде фирменного наименования, так и в виде дженерика в различных лекарственных формах . Декстроамфетамин иногда назначают в качестве неактивного пролекарства димезилата лиздексамфетамина , который после абсорбции превращается в декстроамфетамин.

Декстроамфетамин, как и другие амфетамины, проявляет свои стимулирующие эффекты посредством нескольких различных действий: он ингибирует или реверсирует белки - переносчики моноаминовых нейротрансмиттеров (а именно переносчики серотонина , норэпинефрина и дофамина ) либо через связанный с амином рецептор 1 (TAAR1), либо через TAAR1 независимый способ, когда существуют высокие цитозольные концентрации моноаминовых нейротрансмиттеров ^[20], и он высвобождает эти нейротрансмиттеры из синаптических пузырьков через везикулярный транспортер моноаминов 2 . ^[21]Он также имеет много общих химических и фармакологических свойств с человеческими микроэлементами , особенно фенэтиламином и N- метилфенэтиламином , последний является изомером амфетамина, вырабатываемого в организме человека.

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

Декстроамфетамин используется для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсии (нарушения сна), а иногда его назначают не по прямому назначению по его прошлым медицинским показаниям , таким как депрессия и ожирение . ^{[17] [18]} Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов, ^{[22] [23]} но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах , по-видимому, улучшают развитие мозга и рост нервов. ^{[24] [25] [26]}Обзоры магнитно - резонансная томография (МРТ) исследования показывают , что длительное лечение с амфетамином уменьшает отклонения в структуре мозга и функциях найдены у субъектов с ADHD, и улучшает функцию в нескольких частях мозга, такие как правое хвостатое ядро из базальных ганглиев . ^{[24] [25] [26]}

Обзоры клинических исследований стимуляторов подтвердили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. ^{[27] [28] [29]} Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. ^{[27] [28]} Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (например, гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и успеваемости, а также улучшения в большом количестве функциональных исходов ^{[примечание 3]}по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антисоциальным поведением, вождением, немедикаментозным употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (например, академические, профессиональные, медицинские, финансовые и юридические услуги) и социальной функцией. ^{[27] [29] В} одном обзоре освещено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование амфетаминового лечения СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее повышение IQ на 4,5  балла, постоянное повышение внимания и продолжающееся снижение разрушительного поведения и гиперактивности. ^[28] Другой обзор показал, что на основании самых длительных последующих исследованийПроведенная на сегодняшний день терапия стимуляторами в течение всей жизни, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, у взрослых. ^[27]

Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах мозга ; ^[30] эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна до префронтальной коры . ^[30] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. ^{[31] [30] [32]}Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ. ^[33] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания. ^{[34] [35]} В Кокрановских обзорах ^{[примечание 4]} о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами говорится, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но их отменяют чаще. по сравнению с не стимулирующими лекарствами из-за их побочных эффектов . ^{[37] [38]}Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут обострять тики у некоторых людей. ^[39]

Повышение производительности [ править ]

Познавательная деятельность [ править ]

В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозящий контроль , и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; ^{[40] [41] известно, что} эти эффекты амфетамина, улучшающие познавательные способности, частично опосредуются косвенной активацией как рецептора допамина D 1, так и адренорецептора α 2 впрефронтальная кора . ^{[31] [40]} Систематический обзор, проведенный в 2014 году, показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к лучшему восприятию информации . ^[42] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. ^{[31] [43]} Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают выделение задач (мотивацию к выполнению задачи) и увеличивают возбуждение (бодрствование), в свою очередь способствуя целенаправленному поведению. ^{[31] [44] [45]}Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и сдаче экзаменов. ^{[31] [45] [46]} На основании исследований самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлеченные стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для повышения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. ^{[47] [48] [49]} Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. ^{[31] [45]}

Физическая работоспособность [ править ]

Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и спортивных эффектов , повышающих эффективность , таких как повышение выносливости и внимания; ^{[50] [51]} однако немедицинское употребление амфетаминов запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. ^{[52] [53]} Было показано, что у здоровых людей в терапевтических дозах перорально амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (то есть задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . ^{[50] [54] [55]}Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, в первую очередь за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. ^{[54] [55] [56]} Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , игнорируя «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предельную температуру ядра , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно отключена. -пределы. ^{[55] [57] [58]} В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не влияют на спортивные результаты; ^{[50] [54]}однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . ^{[59] [54]}

Развлекательный [ править ]

Декстроамфетамин также используется в рекреационных целях в качестве эйфорианта и афродизиака , и, как и другие амфетамины , используется в качестве клубного наркотика из- за его бодрости и эйфории. Считается, что декстроамфетамин имеет высокий потенциал для злоупотребления в рекреационных целях, поскольку люди обычно сообщают о чувстве эйфории , бодрости и бодрости после приема препарата. ^{[60] [61] [62]} Большие рекреационные дозы декстроамфетамина могут вызывать симптомы передозировки декстроамфетамина . ^[62]Пользователи-любители иногда открывают капсулы с декседрином и раздавливают содержимое, чтобы вдохнуть его или впоследствии растворить в воде и ввести инъекцию. ^[62] Инъекция в кровоток может быть опасной, поскольку нерастворимые наполнители в таблетках могут блокировать мелкие кровеносные сосуды. ^[62] Хроническое чрезмерное употребление декстроамфетамина может привести к тяжелой наркотической зависимости , что приводит к появлению абстинентного синдрома при прекращении употребления наркотиков. ^[62]

Противопоказания [ править ]

Согласно Международной программе химической безопасности (IPCS) и Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (USFDA), ^{[примечание 5]} амфетамин противопоказан людям с историей злоупотребления наркотиками , ^{[примечание 6]} сердечно-сосудистыми заболеваниями , сильным возбуждением или сильное беспокойство. ^{[64] [59] [65]} Он также противопоказан людям с прогрессирующим артериосклерозом (затвердение артерий), глаукомой (повышенным глазным давлением), гипертиреозом (чрезмерное производство гормона щитовидной железы) или умеренным или тяжелым.гипертония . ^{[64] [59] [65]} Эти агентства указывают, что люди, которые испытали аллергические реакции на другие стимуляторы или принимают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), не должны принимать амфетамин, ^{[64] [59] [65],} хотя одновременное употребление безопасно ингибиторов амфетамина и моноаминоксидазы. ^{[66] [67]} Эти агентства также заявляют, что любой человек с нервной анорексией , биполярным расстройством , депрессией, гипертонией, проблемами с печенью или почками, манией , психозом , феноменом Рейно ,судороги , проблемы с щитовидной железой , тики или синдром Туретта должны контролировать их симптомы при приеме амфетамина. ^{[59] [65]} Данные исследований на людях показывают, что терапевтическое употребление амфетамина не вызывает аномалий развития у плода или новорожденных (т. Е. Это не тератоген человека ), но злоупотребление амфетамином действительно представляет опасность для плода. ^[65] Амфетамин также проникает в грудное молоко, поэтому IPCS и USFDA советуют матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении. ^{[59] [65]} В связи с возможностью обратимого замедления роста, ^{[примечание 7]}USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетаминовые препараты. ^[59]

Побочные эффекты [ править ]

Физический [ править ]

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы могут включать гипертензию или гипотензию из-за вазовагальной реакции , феномен Рейно (снижение притока крови к рукам и стопам) и тахикардию (учащение пульса). ^{[59] [51] [68]} Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию , частые или длительные эрекции . ^[59] Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут включать боль в животе , запор , диарею и тошноту . ^{[1] [59] [69]}Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита , затуманенное зрение , сухость во рту , чрезмерное скрежетание зубами , кровотечение из носа, обильное потоотделение, медикаментозный ринит (заложенность носа, вызванную лекарственными препаратами), снижение порога судорожных припадков , тики (тип двигательного расстройства) и похудание . ^{[источники 1]} Опасные физические побочные эффекты редки при использовании обычных фармацевтических доз. ^[51]

Амфетамин стимулирует мозговые дыхательные центры , обеспечивая более быстрое и глубокое дыхание. ^[51] У нормального человека при терапевтических дозах этот эффект обычно не заметен, но когда дыхание уже нарушено, он может быть очевиден. ^[51] Амфетамин также вызывает сокращение сфинктера мочевого пузыря , мышцы, которая контролирует мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. ^[51] Этот эффект может быть полезен при лечении недержания мочи и потери контроля над мочевым пузырем . ^[51] Воздействие амфетамина на желудочно-кишечный тракт непредсказуемо. ^[51]При высокой активности кишечника амфетамин может снизить моторику желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое проходит через пищеварительную систему); ^[51] однако амфетамин может увеличить моторику, когда гладкие мышцы тракта расслаблены. ^[51] Амфетамин также обладает легким обезболивающим действием и может усиливать обезболивающее действие опиоидов . ^{[1] [51]}

Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским применением амфетамина или других стимуляторов СДВГ. ^{[источники 2]} Однако фармацевтические препараты на основе амфетамина противопоказаны людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями . ^{[источники 3]}

Психологический [ править ]

В обычных терапевтических дозах наиболее частые психологические побочные эффекты амфетамина включают повышенную бдительность , опасения, концентрацию , инициативу, уверенность в себе и общительность, перепады настроения ( приподнятое настроение, за которым следует умеренно подавленное настроение ), бессонницу или бодрствование , а также снижение чувства усталости. . ^{[59] [51]} Менее распространенные побочные эффекты включают беспокойство , изменение либидо , грандиозность , раздражительность , повторяющееся или навязчивое поведение и беспокойство; ^{[источники 4]}эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. ^[51] Амфетаминовый психоз (например, бред и паранойя ) может возникать у активных потребителей. ^{[59] [77] [78]} Хотя этот психоз очень редко, он также может возникать в терапевтических дозах во время длительной терапии. ^{[59] [78] [79]} Согласно USFDA, «нет систематических доказательств», что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность. ^[59]

Также было показано, что амфетамин вызывает у людей, принимающих терапевтические дозы, условное предпочтение места , ^{[37] [80],} что означает, что люди предпочитают проводить время в местах, где они ранее употребляли амфетамин. ^{[80] [81]}

Нарушения подкрепления [ править ]

Зависимость [ править ]

Сигнальный каскад в прилежащем ядре, который приводит к зависимости от амфетамина v т е Примечание: цветной текст содержит ссылки на статьи. Ядерная пора Ядерная мембрана Плазматическая мембрана Ca v 1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 G s G i / o AC лагерь лагерь PKA CaM CaMKII ДАРПП-32 PP1 PP2B CREB ΔFosB JunD c-Fos SIRT1 HDAC1 [Цветовая легенда 1] На этой диаграмме показаны сигнальные события в центре вознаграждения мозга , которые вызваны хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, например амфетамина , метамфетамина и фенэтиламина . После совместного высвобождения пресинаптического дофамина и глутамата такими психостимуляторами [85] [86] постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеров запускают внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь, что в конечном итоге приводит к увеличению CREB фосфорилирование. [85] [87] [88] Фосфорилированный CREB увеличивает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, репрессирует ген c-Fos с помощью корепрессоров ; [85] [89] [90] Репрессия c-Fos действует как молекулярный переключатель, который делает возможным накопление ΔFosB в нейроне. [91] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1-2  месяцев, медленно накапливается после многократного воздействия высоких доз стимуляторов посредством этого процесса. [89] [90] ΔFosB функционирует как «один из главных управляющих белков», который производит связанные с зависимостьюструктурные изменения в головном мозге , и при достаточном накоплении с помощью нижестоящих мишеней (например, ядерный фактор каппа B ) он вызывает состояние привыкания. [89] [90]

Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном употреблении амфетамина в рекреационных целях, но вряд ли возникнет при длительном медицинском употреблении в терапевтических дозах; ^{[27] [92] [93]} на самом деле, пожизненная стимулирующая терапия СДВГ, которая начинается в детстве, снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, во взрослом возрасте. ^[27] Патологическая гиперактивация мезолимбического пути , дофаминового пути, который соединяет вентральную тегментальную область с прилежащим ядром , играет центральную роль в зависимости от амфетамина. ^{[94] [95]} Лица, которые часто применяют самостоятельновысокие дозы амфетамина имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку постоянное употребление высоких доз постепенно увеличивает уровень аккумбального ΔFosB , «молекулярного переключателя» и «главного управляющего белка» для зависимости. ^{[82] [96] [97]} Как только прилежащее ядро ​​ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, оно начинает увеличивать тяжесть аддиктивного поведения (т. Е. Компульсивного поиска наркотиков) с дальнейшим усилением его экспрессии. ^{[96] [98]} Хотя в настоящее время нет эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярные занятия аэробикой, по-видимому, снижают риск развития такой зависимости. ^{[99] [100]}Постоянные аэробные упражнения на регулярной основе также являются эффективным средством лечения амфетаминовой зависимости; ^{[источники 5]} лечебная физкультура улучшает клинические результаты лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии к поведенческой терапии при зависимости. ^{[99] [101]}

Биомолекулярные механизмы [ править ]

Хроническое употребление амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии генов в мезокортиколимбической проекции , которые возникают через транскрипционные и эпигенетические механизмы. ^{[97] [102] [103]} Наиболее важными факторами транскрипции ^{[примечание 8],} которые вызывают эти изменения, являются гомолог B вирусного онкогена остеосаркомы мыши Delta FBJ ( ΔFosB ), белок, связывающий элемент ответа цАМФ ( CREB ), и ядерный фактор-каппа B ( NF-κB ). ^[97]ΔFosB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом в наркомании , потому что ΔFosB избыточной экспрессия (то есть, аномально высокий уровень экспрессии гена , который производит выраженный , связанные с геномом фенотипа ) в D1-типе медиальных шиповатых нейронах в прилежащем ядре является необходимым и достаточным ^{[примечанием- ]} для многих нейронных адаптаций и регулирует множественные поведенческие эффекты (например, сенсибилизацию к вознаграждению и усиление самостоятельного введения лекарств ), связанные с зависимостью. ^{[82] [96] [97]}Когда ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, это вызывает состояние привыкания, которое становится все более серьезным с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFosB. ^{[82] [96]} Он был замешан в зависимости от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов , среди прочего. ^{[источники 6]}

ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистон-метилтрансферазы , противостоят функции ΔFosB и ингибируют увеличение его экспрессии. ^{[82] [97] [107]} Достаточная сверхэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нейронные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). ^[97] Точно так же гиперэкспрессия прилежащего G9a приводит к заметно усиленному диметилированию остатка 9 лизина гистона 3 ( H3K9me2 ) и блокирует индукцию ΔFosB-опосредованного нейронные и поведенческая пластичность при хроническом употреблении наркотиков, ^{[Источники 7]} , которое происходит через H3K9me2 -опосредованной репрессии от факторов транскрипции для ΔFosB и H3K9me2-опосредованной подавление различных ΔFosB транскрипционных мишеней (например, Cdk5 ). ^{[97] [107] [108]} ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды , такие как вкусная еда, секс и упражнения. ^{[98] [97] [111]} Поскольку и естественные награды, и наркотики вызывают выражениеΔFosB (т. е. они заставляют мозг производить его больше), хроническое получение этих наград может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. ^{[98] [97]} Следовательно, ΔFosB является наиболее значительным фактором, участвующим как в амфетаминовой зависимости, так и в сексуальной зависимости , вызванной амфетамином , которые представляют собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетаминов. ^{[98] [112] [113]} Эти сексуальные пристрастия связаны с синдромом дисрегуляции дофамина, который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты . ^{[98] [111]}

Воздействие амфетамина на регуляцию генов зависит как от дозы, так и от пути введения. ^[103] Большинство исследований регуляции генов и зависимости основано на исследованиях на животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. ^[103] Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (скорректированные по массе) терапевтические дозы для человека и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они происходят, относительно незначительны. ^[103] Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина не оказывает значительного влияния на регуляцию генов. ^[103]

Фармакологические методы лечения [ править ]

По состоянию на декабрь 2019 года ^{[Обновить]}эффективной фармакотерапии амфетаминовой зависимости нет. ^{[114] [115] [116]} Обзоры за 2015 и 2016 годы показали, что TAAR1- селективные агонисты обладают значительным терапевтическим потенциалом в качестве лечения психостимулирующей зависимости; ^{[117] [118]} однако, по состоянию на февраль 2016 г., ^{[Обновить]}единственными соединениями, которые, как известно, действуют как селективные агонисты TAAR1, являются экспериментальные препараты . ^{[117] [118]} Зависимость от амфетаминов в значительной степени опосредована повышенной активацией дофаминовых рецепторов и совместно локализованных рецепторов NMDA ^{[примечание 10]}в прилежащем ядре; ^[95] Ионы магния подавляют рецепторы NMDA, блокируя кальциевый канал рецептора . ^{[95] [119] В} одном обзоре было высказано предположение, что на основании испытаний на животных патологическое (вызывающее привыкание) употребление психостимуляторов значительно снижает уровень внутриклеточного магния в головном мозге. ^[95] Было показано, что дополнительное лечение магнием ^{[примечание 11]} снижает самостоятельное введение амфетамина (т. Е. Дозы, вводимые самому себе) людьми, но это не эффективная монотерапия при зависимости от амфетамина. ^[95]

Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических препаратов, использованных в РКИ для лечения зависимости от амфетамина и метамфетамина; ^[115] было обнаружено лишь незначительное доказательство того, что метилфенидат может уменьшать самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина. ^[115] Были получены доказательства слабой и средней силы эффективности большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные препараты ( топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин ,цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . ^[115]

Поведенческие методы лечения [ править ]

Систематический обзор и сетевой метаанализ 2018 года 50 испытаний, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств для лечения амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия с подходом как в случае непредвиденных обстоятельств, так и с подходом к укреплению сообщества имела наивысшую эффективность (то есть уровень воздержания) и приемлемость ( т.е. самый низкий показатель отсева). ^[120] Другие методы лечения, изученные в ходе анализа, включали монотерапию с учетом непредвиденных обстоятельств или подход к укреплению сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-ступенчатые программы , неконтингентную терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию., и другие комбинированные методы лечения, включающие их. ^[120]

Кроме того, исследования нейробиологических эффектов физических упражнений показывают, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, марафонский бег ), предотвращают развитие наркозависимости и являются эффективной дополнительной терапией (то есть дополнительным лечением) при зависимости от амфетамина. ^{[источники 5]} Физические упражнения приводят к лучшим результатам лечения, когда используются в качестве дополнительного лечения, особенно при зависимости от психостимуляторов. ^{[99] [101] [121]} В частности, аэробные упражнения уменьшают самостоятельный прием психостимуляторов, уменьшают возобновление (то есть рецидив) поиска наркотиков и вызывают увеличениеПлотность дофаминового рецептора D 2 (DRD2) в полосатом теле . ^{[98] [121]} Это противоположно патологическому использованию стимуляторов, которое вызывает снижение плотности полосатого тела DRD2. ^[98] В одном из обзоров отметил , что осуществление может также предотвратить развитие наркомании путем изменения ΔFosB или с-Fos иммунореактивности в стриатуме или других частях системы вознаграждения . ^[100]

Зависимость и уход [ править ]

При злоупотреблении амфетамином (например, при употреблении амфетамина в рекреационных целях) быстро развивается толерантность к наркотикам , поэтому периоды длительного злоупотребления требуют все более высоких доз наркотика для достижения того же эффекта. ^{[122] [123]} Согласно Кокрановскому обзору абстиненции у людей, компульсивно употребляющих амфетамин и метамфетамин, «когда хронические тяжелые потребители резко прекращают употребление амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после их последней дозы. " ^{[124] В} этом обзоре отмечается, что симптомы отмены у хронических потребителей высоких доз являются частыми, наблюдаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4  недель с заметной фазой «краха» в течение первой недели. ^[124]Симптомы отмены амфетамина могут включать беспокойство, тягу к наркотикам , депрессивное настроение , усталость , повышенный аппетит , усиление или снижение подвижности , отсутствие мотивации, бессонницу или сонливость, а также осознанные сновидения . ^[124] Обзор показал, что тяжесть абстинентного синдрома положительно коррелирует с возрастом человека и степенью его зависимости. ^[124] Легких симптомов отмены после прекращения лечения амфетамином в терапевтических дозах можно избежать, уменьшив дозу. ^[1]

Передозировка [ править ]

Передозировка амфетамина может вызвать множество различных симптомов, но при надлежащем уходе редко приводит к летальному исходу. ^{[1] [65] [125]} Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с дозировкой и уменьшается с толерантностью к амфетамину. ^{[51] [65]} Толерантные люди, как известно, принимают до 5 граммов амфетамина в день, что примерно в 100 раз превышает максимальную дневную терапевтическую дозу. ^[65] Симптомы умеренной и очень большой передозировки перечислены ниже; смертельное отравление амфетамином обычно также сопровождается судорогами и комой . ^{[59] [51]} В 2013 году передозировка амфетамина, метамфетамина и других соединений, причастных к "Расстройство, связанное с употреблением амфетамина, "привело к примерно 3788  смертельным случаям во всем мире ( 3425–4145 смертей, достоверность 95% ) ^{[примечание 12] [126].}

Токсичность [ править ]

У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергическую нейротоксичность или повреждение дофаминовых нейронов, которое характеризуется конечной дегенерацией дофамина и снижением функции транспортера и рецептора. ^{[129] [130]} Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно нейротоксичен для человека. ^{[131] [132]} Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексии , чрезмерного образования активных форм кислорода и повышенного автоокисления дофамина. ^{[источники 9]} Животные моделинейротоксичности от воздействия высоких доз амфетамина указывают на то, что возникновение гиперпирексии (т. е. основная температура тела  ≥ 40 ° C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином. ^[130] Продолжительное повышение температуры мозга выше 40 ° C, вероятно, способствует развитию нейротоксичности, вызванной амфетамином, у лабораторных животных, способствуя выработке активных форм кислорода, нарушая функцию клеточного белка и временно увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера . ^[130]

Психоз [ править ]

Передозировка амфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами, такими как бред и паранойя. ^{[77] [78]} В Кокрановском обзоре лечения амфетаминовых, декстроамфетаминовых и метамфетаминовых психозов говорится, что около 5-15% потребителей не могут полностью выздороветь. ^{[77] [135]} Согласно тому же обзору, существует по крайней мере одно испытание, которое показывает, что антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. ^[77] Психоз редко возникает в результате терапевтического использования. ^{[59] [78] [79]}

Взаимодействия [ править ]

Известно, что многие типы веществ взаимодействуют с амфетамином, что приводит к изменению действия лекарства или метаболизма амфетамина, взаимодействующего вещества или того и другого. ^{[9] [136]} Ингибиторы ферментов, метаболизирующих амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ), продлевают период его полувыведения , а это означает, что его действие будет длиться дольше. ^{[15] [136]} Амфетамин также взаимодействует с ИМАО , особенно с ингибиторами моноаминоксидазы А , поскольку и ИМАО, и амфетамин повышают содержание катехоламинов в плазме (т. Е. Норадреналина и дофамина);^[136] поэтому одновременное использование обоих опасно. ^[136] Амфетамин модулирует действие большинства психоактивных веществ. В частности, амфетамин может уменьшать действие седативных и депрессивных средств и усиливать действие стимуляторов и антидепрессантов . ^[136] Амфетамин может также уменьшать эффекты гипотензивных и антипсихотических средств из-за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно. ^[136] Прием цинка может снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ. ^{[примечание 13][140]}

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне v т е через AADC Амфетамин проникает в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через DAT . [20] Попав внутрь, он связывается с TAAR1 или входит в синаптические пузырьки через VMAT2 . [20] [21] Когда амфетамин попадает в синаптические везикулы через VMAT2, он разрушает везикулярный градиент pH, который, в свою очередь, вызывает выброс дофамина в цитозоль (область светло-коричневого цвета) через VMAT2. [21] [141] Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорость возбуждения дофаминового нейрона через калиевые каналы и активирует протеинкиназу A (PKA) и протеинкиназу C.(PKC), который впоследствии фосфорилирует DAT. [20] [142] [143] PKA-фосфорилирование заставляет DAT выводиться в пресинаптический нейрон ( интернализоваться ) и прекращать транспорт. [20] PKC-фосфорилированный DAT может либо действовать в обратном порядке, либо, как PKA-фосфорилированный DAT, интернализовать и прекращать транспорт. [20] Амфетамин, как известно, увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKIIα- зависимый путь, в свою очередь, вызывая отток дофамина. [144] [145]

Амфетамин и его энантиомеры были идентифицированы в качестве сильных полных агонистов в следовом аминном-ассоциированном рецепторе 1 (TAAR1), в GPCR , обнаруженный в 2001 году, что важно для регулирования моноаминергических систем в головном мозге. ^{[146] [147]} Активация TAAR1 увеличивает цАМФ производства с помощью аденилатциклазу активации и ингибирует функцию переносчика дофамина , норадреналина транспортером и переносчика серотонина , а также индуцировать высвобождение этих нейромедиаторных моноаминов (истечение). ^{[20] [146] [148]} Энантиомеры амфетамина также являются субстратами для специфического транспортера захвата синаптических везикул нейронов, называемого VMAT2 . ^[21] Когда амфетамин поглощается VMAT2 , везикулы выделяют (отталкивают) дофамин, норэпинефрин и серотонин, среди других моноаминов, в цитозоль в обмен. ^[21]

Декстроамфетамин ( правовращающий энантиомер ) и левоамфетамин ( левовращающий энантиомер) имеют идентичную фармакодинамику, но их аффинность связывания с их биомолекулярными мишенями различается. ^{[147] [149]} Декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1, чем левоамфетамин. ^[147] Следовательно, декстроамфетамин вызывает примерно в три-четыре раза больше стимуляции центральной нервной системы (ЦНС), чем левоамфетамин; ^{[147] [149]} однако левоамфетамин имеет несколько более сильные сердечно-сосудистые и периферические эффекты. ^[149]

Родственные эндогенные соединения [ править ]

Амфетамин имеет очень похожую структуру и функцию с эндогенными следовыми аминами, которые представляют собой естественные молекулы нейромодуляторов , вырабатываемые в организме и мозге человека. ^{[20] [150] [151]} Среди этой группы наиболее близкородственными соединениями являются фенэтиламин , исходное соединение амфетамина, и N- метилфенэтиламин , изомер амфетамина (т. Е. Он имеет идентичную молекулярную формулу). ^{[20] [150] [152]} В организме человека, фенилэтиламин получают непосредственно из L-фенилаланина с помощью ароматических аминокислот декарбоксилазы(AADC) фермент, который также превращает L-ДОФА в дофамин. ^{[150] [152]} В свою очередь, N- метилфенэтиламин метаболизируется из фенэтиламина под действием N- метилтрансферазы фенилэтаноламина , того же фермента, который превращает норэпинефрин в адреналин. ^{[150] [152]} Подобно амфетамину, и фенэтиламин, и N- метилфенэтиламин регулируют нейротрансмиссию моноаминов через TAAR1 ; ^{[20] [151] [152] в} отличие от амфетамина, оба эти вещества расщепляются моноаминоксидазой B, и поэтому имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин. ^{[150] [152]}

Фармакокинетика [ править ]

Пероральная биодоступность амфетамина зависит от рН желудочно-кишечного тракта; ^[59] он хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно составляет более 75% для декстроамфетамина. ^[153] Амфетамин является слабым основанием с р K а 9,9; ^[9] , следовательно, когда рН является основным, более лекарственным средством в его липидной растворимой свободном основании формы, и больше поглощаются через богатый липидов клеточные мембраны из кишечника эпителия . ^{[9] [59]} И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимом катионном(солевой) форме и меньше всасывается. ^[9] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белками плазмы . ^[4] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости и ткани мозга . ^[11]

В периоды полураспада амфетамина энантиомеров различаются и зависят от рН мочи. ^[9] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11  часов и 11–14  часов соответственно. ^[9] Сильнокислая моча сокращает период полувыведения энантиомера до 7 часов; ^[11] очень щелочная моча увеличивает период полураспада до 34 часов. ^[11] Варианты с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме через 3 и 7 часов после введения дозы соответственно. ^[9] Амфетамин выводится через почки с30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. ^[9] Когда pH мочи является основным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. ^[9] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. ^[9] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. ^[11] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. ^[11]

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-CoA-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N- ацилтрансфераза (GLYAT) - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты в организме человека. ^{[источники 10]} Амфетамин содержит различные продукты метаболизма, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксиноэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . ^[9][154] Среди этих метаболитов, активные симпатомиметики являются 4-гидроксиамфетамин , ^[155] 4-hydroxynorephedrine , ^[156] и норэфедрин. ^[157] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N- окисление, N- деалкилирование и дезаминирование. ^{[9] [158]} Известные метаболические пути, определяемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:

Метаболические пути амфетамина у людей [источники 10] 4-гидроксифенилацетон Фенилацетон Бензойная кислота Гиппуровая кислота Амфетамин Норэфедрин 4-гидроксиамфетамин 4-Hydroxynorephedrine Пара- гидроксилирование Пара- гидроксилирование Пара- гидроксилирование CYP2D6 CYP2D6 неопознанный Бета- гидроксилирование Бета- гидроксилирование DBH DBH [примечание 14] Окислительное дезаминирование FMO3 Окисление неопознанный Конъюгация глицина XM-лигаза ГЛИАТ Основными активными метаболитами амфетамина являются 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин; [154] при нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводится в неизменном виде и примерно 50% выводится в виде неактивных метаболитов (нижний ряд). [9] Остальные 10–20% выводятся в виде активных метаболитов. [9] Бензойная кислота метаболизируется XM-лигазой в промежуточный продукт, бензоил-КоА , который затем метаболизируется GLYAT в гиппуровую кислоту. [163]

История, общество и культура [ править ]

Рацемический амфетамин был впервые синтезирован под химическим названием «фенилизопропиламин» в Берлине в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеану . Он не был широко представлен на рынке до 1932 года, когда фармацевтическая компания Smith, Kline & French (теперь известная как GlaxoSmithKline ) представила его в форме ингалятора бензедрина для использования в качестве бронходилататора . Примечательно, что амфетамин, содержащийся в ингаляторе бензедрина, был жидким свободным основанием ^{[примечание 15], а} не хлоридной или сульфатной солью.

Три года спустя, в 1935 году, медицинское сообщество узнало о стимулирующих свойствах амфетамина, в частности, декстроамфетамина, а в 1937 году Смит, Клайн и Френч представили таблетки под торговым названием декседрин. ^[167] В Соединенных Штатах декседрин был одобрен для лечения нарколепсии , нарушений внимания и ожирения. В Канаде показания когда-то включали эпилепсию и паркинсонизм. ^{[168] В} последующие десятилетия декстроамфетамин продавался в различных других формах, в основном компаниями Smith, Kline и French, например, несколько комбинированных лекарств, включая смесь декстроамфетамина и амобарбитала ( барбитурата ), продаваемого под торговым названием Dexamyl.и, в 1950-х, капсула с пролонгированным высвобождением (Spansule). ^[169] Препараты, содержащие декстроамфетамин, также использовались во время Второй мировой войны как средство от усталости. ^[170]

Вскоре стало очевидно, что декстроамфетамин и другие амфетамины имеют высокий потенциал злоупотребления , хотя они не подвергались жесткому контролю до 1970 года, когда Конгресс Соединенных Штатов принял Закон о всеобъемлющем предотвращении и контроле над злоупотреблением наркотиками . Декстроамфетамин, наряду с другими симпатомиметиками, в конечном итоге был отнесен к Списку II, наиболее ограничительной категории, возможной для лекарств с санкционированным правительством и признанным медицинским применением. ^{[171] На} международном уровне он был доступен под названиями AmfeDyn (Италия), Curban (США), Obetrol (Швейцария), Simpamina (Италия), Dexedrine / GSK (США и Канада), Dexedrine / UCB (Великобритания), Dextropa. (Португалия) и Стилд (Испания). ^[172] Он стал популярным на мод- сцене в Англии в начале 1960-х, и до конца 1970-х распространился на сцену Northern Soul на севере Англии.

В октябре 2010 года GlaxoSmithKline продала права на Dexedrine Spansule компании Amedra Pharmaceuticals (дочерняя компания CorePharma). ^[173]

Военно-воздушные силы США используют декстроамфетамин в качестве одной из своих «таблеток для ускорения», которую дают пилотам во время длительных миссий, чтобы помочь им оставаться сосредоточенными и бдительными. И наоборот, «непроходимые таблетки» используются после того, как миссия завершена, чтобы бороться с эффектами миссии и «таблетками-ходу». ^{[174] [175] [176] [177]} Tarnak Farm инцидент был связан по сообщениям средств массовой информации к использованию этого препарата на длительный срок усталым пилотов. Военные не приняли это объяснение, сославшись на отсутствие подобных инцидентов. Новые стимулирующие препараты или средства, способствующие пробуждению, с различными профилями побочных эффектов, такие как модафинил , исследуются и иногда выпускаются по этой причине. ^[175]

Составы [ править ]

Сульфат декстроамфетамина [ править ]

В США препараты сульфата декстроамфетамина с немедленным высвобождением (IR) доступны в виде таблеток по 5 и 10 мг, продаваемых Barr ( Teva Pharmaceutical Industries ), Mallinckrodt Pharmaceuticals , Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA и CorePharma. Прежние таблетки IR, продаваемые под торговыми марками Dexedrine и Dextrostat, были сняты с производства, но в 2015 году таблетки IR стали доступны под торговой маркой Zenzedi в дозах 2,5, 5, 7,5, 10, 15, 20 и 30 мг. таблетки. ^[193] Сульфат декстроамфетамина также доступен в форме с контролируемым высвобождением.(CR) препарат в виде капсул с концентрацией 5 мг, 10 мг и 15 мг под торговой маркой Dexedrine Spansule, с генерическими версиями, продаваемыми Barr and Mallinckrodt. Пероральный раствор со вкусом жевательной резинки доступен под торговой маркой ProCentra, производимый FSC Pediatrics, который разработан как более простой метод введения детям, испытывающим трудности с глотанием таблеток, каждые 5 мл содержат 5 мг декстроамфетамина. ^[194] Коэффициент конверсии сульфата декстроамфетамина в свободное основание амфетамина составляет 0,728. ^[195]

В Австралии дексамфетамин доступен во флаконах по 100 таблеток мгновенного высвобождения по 5 мг в качестве генерического препарата . ^[196] или препараты декстроамфетамина с замедленным высвобождением могут быть приготовлены отдельными химиками. ^[197] В Соединенном Королевстве он доступен в таблетках сульфата мгновенного высвобождения по 5 мг под общим названием дексамфетамин сульфат, а также в таблетках с дозировкой 10 и 20 мг под торговой маркой Amfexa. Он также доступен в виде дженерика дексамфетамина сульфата 5 мг / мл перорального сиропа без сахара. ^[198] Торговая марка Dexedrine была доступна в Соединенном Королевстве до того, как UCB Pharma отказалась от инвестиций в продукт другой фармацевтической компании ( Auden Mckenzie ). ^[199]

Лисдексамфетамин [ править ]

Декстроамфетамин является активным метаболитом в пролекарства lisdexamfetamine (L-лизин-декстроамфетамин), доступный под торговой маркой Vyvanse (Elvanse на европейском рынке) (lisdexamfetamine ди мезилат ). Декстроамфетамин высвобождается из лиздексамфетамина ферментативно после контакта с эритроцитами. Скорость преобразования ограничена ферментом, который предотвращает высокую концентрацию декстроамфетамина в крови и снижает склонность к употреблению лиздексамфетамина и возможность злоупотребления в клинических дозах. ^{[200] [201]} Vyvanse продается для приема один раз в день, поскольку он обеспечивает медленное высвобождение декстроамфетамина в организм. Vyvanse доступен в виде капсул., и жевательные таблетки, и в семи дозах; 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг и 70 мг. Степень превращения димезилата лиздексамфетамина (Vyvanse) в основание декстроамфетамина составляет 29,5%. ^{[202] [203] [204]}

Аддералл [ править ]

Другой фармацевтический препарат, содержащий декстроамфетамин, широко известен под торговой маркой Adderall. Он доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением (IR) и капсул с расширенным высвобождением (XR). Аддералл содержит в равных количествах четыре соли амфетамина:

• Одна четверть рацемического (d, l-) моногидрата аспартата амфетамина
• Одна четверть сахарата декстроамфетамина
• Четверть сульфата декстроамфетамина
• Одна четверть рацемического (d, l-) сульфата амфетамина

Adderall имеет общий эквивалент основания амфетамина 63%. ^[205] Хотя соотношение энантиомеров по солям декстроамфетамина к солям левоамфетамина составляет 3: 1, содержание основания амфетамина составляет 75,9% декстроамфетамина, 24,1% левоамфетамина. ^{[примечание 17]}

Примечания [ править ]

Легенда изображения

Справочные заметки [ править ]

Ссылки [ править ]