Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с левоамфетамином .

Лисдексамфетамин
Лисдексамфетамин structure.svg
Мяч и палка Lisdexamfetamine model.png
Клинические данные
Торговые наименованияВиванс, Тивенс, Эльванс и другие
Другие имена(2 S ) -2,6-Диамино- N - [(2 S ) -1-фенилпропан-2-ил] гексанамид
N - [(2 S ) -1-Фенил-2-пропанил] - L- лизинамид
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607047
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3

Ответственность за зависимость		Высокий [1] [2]

Ответственность за зависимость		Умеренный
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность96,4% [4]
МетаболизмПервоначально гидролиз эритроцитов ферментами .
Последующий метаболизм соответствует фармакокинетике амфетамина # .
Начало действия2 ч. [5] [6]
Ликвидация Период полураспада≤1 ч ( молекула пролекарства )
9–11 ч (декстроамфетамин)
Продолжительность действия10–12 ч [2] [5] [6]
ЭкскрецияПочек: ~ 2%
Идентификаторы
Количество CAS
  • 608137-32-2 [ IUPHAR ] проверитьY
PubChem CID
  • 11597698
IUPHAR / BPS
  • 7213
DrugBank
  • DB01255 проверитьY
ChemSpider
  • 9772458 проверитьY
UNII
  • H645GUL8KJ
КЕГГ
  • D08130
  • в виде соли:  D04747
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201222 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID00209652
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 25 N 3 O
Молярная масса263,385  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Лисдексамфетамин , продаваемый, среди прочего , под торговой маркой Vyvanse , представляет собой лекарство, являющееся производным амфетамина . Он в основном используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей старше пяти лет, а также умеренного и тяжелого переедания у взрослых. [1] Лисдексамфетамин принимают внутрь. [1] [7] В Великобритании он обычно менее предпочтителен, чем метилфенидат . [8] Эффект обычно начинается в течение 2 часов и длится до 12 часов. [1]

Общие побочные эффекты лиздексамфетамина включают потерю аппетита, беспокойство, диарею, проблемы со сном , раздражительность и тошноту. [1] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают манию , внезапную сердечную смерть у людей с сердечными заболеваниями и психоз . [1] Он имеет высокий потенциал для злоупотребления согласно DEA . [1] [7] Серотониновый синдром может возникнуть при использовании с некоторыми другими лекарствами. [1] Его использование во время беременности может нанести вред ребенку, а также во время кормления грудью.не рекомендуется производителем. [8] [1] [7] Лисдексамфетамин - это стимулятор центральной нервной системы (ЦНС), который действует после преобразования организмом в декстроамфетамин . [1] [9] Химически, lisdexamfetamine в состав на аминокислоты L лизина , присоединен к декстроамфетамин. [10]

Лисдексамфетамин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2007 году. [1] В 2017 году это был 91-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более восьми миллионов рецептов. [11] [12] Это контролируемое вещество Списка II в Соединенном Королевстве и контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах. [8] [13]

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

30 мг Vyvanse в капсулах
Часть этого раздела исключена из амфетамина . ( править | история )

Лисдексамфетамин используется в основном для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и компульсивного переедания ; [14] он используется не по прямому назначению, как и другие фармацевтические амфетамины. [2] Лица старше 65 лет обычно не тестировались в клинических испытаниях лиздексамфетамина при СДВГ. [14] Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов [15] [16], но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, вызывают улучшить развитие мозга и рост нервов.[17] [18] [19] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функции в некоторых частях мозга, например как правое хвостатое ядро в базальных ганглиях . [17] [18] [19]

Обзоры клинических исследований стимуляторов подтвердили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. [20] [21] [22] Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [20] [21] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (например, гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и успеваемости, а также улучшения в большом количестве функциональных исходов [примечание 1]по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антисоциальным поведением, вождением, немедикаментозным употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (например, академические, профессиональные, медицинские, финансовые и юридические услуги) и социальной функцией. [20] [22] В одном обзоре освещено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование амфетаминового лечения СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее повышение IQ на 4,5  балла, постоянное повышение внимания и продолжающееся снижение разрушительного поведения и гиперактивности. [21] Другой обзор показал, что на основе самых длительных последующих исследованийПроведенная на сегодняшний день терапия стимуляторами в течение всей жизни, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, у взрослых. [20]

Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах мозга ; [23] эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна до префронтальной коры . [23] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. [24] [23] [25]Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ. [26] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше взаимодействуют со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания. [27] [28] В Кокрановских обзорах [примечание 2] о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами говорится, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но их больше нельзя прекратить. по сравнению с не стимулирующими лекарствами из-за их побочных эффектов . [30] [31]Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут обострять тики у некоторых людей. [32]

Повышение производительности [ править ]

Этот раздел исключен из Амфетамина . ( править | история )

Познавательная деятельность [ править ]

В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозящий контроль , и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; [33] [34] известно, что эти эффекты амфетамина, улучшающие познавательные способности, частично опосредуются косвенной активацией как рецептора допамина D 1, так и адренорецептора α 2 впрефронтальная кора . [24] [33] Систематический обзор, проведенный в 2014 году, показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшению воспроизведения информации . [35] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. [24] [36] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают выделение задачи (мотивацию к выполнению задачи) и увеличивают возбуждение (бодрствование), в свою очередь способствуя целенаправленному поведению. [24] [37] [38]Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и сдаче экзаменов. [24] [38] [39] Основываясь на исследованиях случаев незаконного употребления стимуляторов, о которых сообщают сами, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлеченные стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для повышения успеваемости, а не в качестве развлекательных наркотиков. [40] [41] [42] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. [24] [38]

Физическая работоспособность [ править ]

Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и спортивных эффектов , повышающих эффективность , таких как повышение выносливости и внимания; [43] [44] однако немедицинское употребление амфетаминов запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [45] [46] Было показано, что у здоровых людей в терапевтических дозах перорально амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (то есть задерживает наступление усталости ), улучшая при этом время реакции . [43] [47] [48]Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, в первую очередь за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [47] [48] [49] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , игнорируя «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предел внутренней температуры , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно отключена -пределы. [48] [50] [51] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; [43] [47]однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . [52] [47]

Противопоказания [ править ]

Фармацевтический димезилат лиздексамфетамина противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к амфетаминовым продуктам или любому из неактивных ингредиентов препарата . [14] Он также противопоказан пациентам, которые принимали ингибитор моноаминоксидазы (MAOI) в течение последних 14 дней. [14] [53] продукты амфетамина являются противопоказан в пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) в людях с историей злоупотребления наркотиками , болезни сердца или тяжелой агитации или тревоги, или в тех , в настоящее время испытывает атеросклерозе , глаукоме , гипертиреоз или тяжелая гипертония . [54] USFDA рекомендует всем, у кого есть биполярное расстройство , депрессия , повышенное кровяное давление , проблемы с печенью или почками, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , проблемы с щитовидной железой , тики или синдром Туретта, контролировать свои симптомы во время приема амфетамина. [54] Амфетамин классифицируется в США по категории C при беременности . [54]Это означает, что в исследованиях на животных наблюдались повреждения плода, а адекватные исследования на людях не проводились; Амфетамин по-прежнему можно назначать беременным женщинам, если потенциальные преимущества перевешивают риски. [55] Амфетамин также проникает в грудное молоко, поэтому USFDA советует матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении. [54] Из-за возможности задержки роста , USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетамины. [54] Информация о назначении, одобренная Австралийским управлением терапевтических товаров, также является противопоказанием к анорексии. [56]

Побочные эффекты [ править ]

Продукты, содержащие лиздексамфетамин, имеют профиль безопасности, сопоставимый с препаратами, содержащими амфетамин . [10]

Взаимодействия [ править ]

  • Подкисляющие агенты: препараты, которые подкисляют мочу, такие как аскорбиновая кислота , увеличивают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым уменьшая период полураспада декстроамфетамина в организме. [14] [57]
  • Подщелачивающие агенты: препараты, подщелачивающие мочу, такие как бикарбонат натрия , уменьшают экскрецию декстроамфетамина с мочой, тем самым увеличивая период полувыведения декстроамфетамина в организме. [14] [57]
  • Ингибиторы моноаминоксидазы : одновременный прием MAOI и стимуляторов центральной нервной системы, таких как лиздексамфетамин, может вызвать гипертонический криз. [14]

Фармакология [ править ]

Основной раздел: Амфетамин § Фармакодинамика

Механизм действия [ править ]

Лисдексамфетамин - неактивное пролекарство , которое в организме превращается в декстроамфетамин, фармакологически активное соединение, которое отвечает за активность препарата. [65] После приема внутрь лиздексамфетамин расщепляется ферментами красных кровяных телец с образованием L- лизина , незаменимой аминокислоты естественного происхождения, и декстроамфетамина. [14] Превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин не зависит от рН желудочно-кишечного тракта и вряд ли будет зависеть от изменений нормального времени прохождения через желудочно-кишечный тракт. [14] [66]

Эти оптические изомеры из амфетамина , то есть, декстроамфетамина и левамфетамина , являются агонистами TAAR1 и везикулярные транспортера моноаминов 2 ингибиторов , которые могут ввести моноаминов нейроны; [58] [59] это позволяет им высвобождать моноаминовые нейротрансмиттеры ( дофамин , норадреналин и серотонин , среди других) из мест их хранения в пресинаптическом нейроне , а также предотвращать обратный захват этих нейромедиаторов изсинаптическая щель . [58] [59]

Лисдексамфетамин был разработан с целью обеспечить длительный эффект, который сохраняется в течение дня, с уменьшением вероятности злоупотребления. Присоединение аминокислоты лизина замедляет относительное количество декстроамфетамина, доступного в кровоток. Поскольку в капсулах лиздексамфетамина нет свободного декстроамфетамина, декстроамфетамин не становится доступным при механических манипуляциях, таких как дробление или простая экстракция. Для производства декстроамфетамина из лиздексамфетамина необходим относительно сложный биохимический процесс. [66] В отличие от Adderall , который содержит примерно равные части рацемического амфетамина и декстроамфетамин солей, lisdexamfetamine представляет собой одно- энантиомер формула декстроамфетамина.[65] [67] Проведенные исследования показывают, что димезилат лиздексамфетамина может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем декстроамфетамин, и профиль злоупотребления подобен диэтилпропиону в дозировках, одобренных FDA для лечения СДВГ , но все же имеет высокий потенциал злоупотребления при превышении этой дозировки. более чем на 100%. [66]

Фармакокинетика [ править ]

Этот раздел исключен из Амфетамина . ( править | история )

Пероральная биодоступность амфетамина зависит от рН желудочно-кишечного тракта; [52] он хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно превышает 75% для декстроамфетамина. [68] Амфетамин является слабым основанием с р K а 9,9; [69] , следовательно, когда рН является основным, более лекарственным средством в его липидной растворимой свободном основании формы, и больше поглощаются через богатый липидов клеточные мембраны из кишечника эпителия . [69] [52] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимом катионном(солевой) форме и меньше всасывается. [69] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белками плазмы . [70] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости и тканях мозга . [71]

В периоды полураспада амфетамина энантиомеров различаются и зависят от рН мочи. [69] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11  часов и 11–14  часов соответственно. [69] Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов; [71] высокощелочная моча увеличивает период полураспада до 34 часов. [71] Варианты с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме через 3 и 7 часов после введения дозы соответственно. [69] Амфетамин выводится через почки с30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. [69] Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. [69] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. [69] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [71] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. [71] 

Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, когда всасывается в желудочно-кишечном тракте; [14] после абсорбции в кровоток он превращается ферментами, связанными с эритроцитами, в декстроамфетамин посредством гидролиза . [14] Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа. [14]

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-CoA-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N- ацилтрансфераза (GLYAT) - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты в организме человека. [источники 1] Амфетамин содержит множество продуктов метаболизма, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксиноэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . [69][72] Среди этих метаболитов, активные симпатомиметики являются 4-гидроксиамфетамин , [73] 4-hydroxynorephedrine , [74] и норэфедрин. [75] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N- окисление, N- деалкилирование и дезаминирование. [69] [76] Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у человека включают следующее:

Химия [ править ]

Lisdexamfetamine является замещенным амфетамином с амидной связью , образованной конденсацией из декстроамфетамина с карбоксилатный группой из незаменимой аминокислоты L лизина . [10] Реакция протекает с сохранением стереохимии , поэтому продукт лиздексамфетамин существует в виде единственного стереоизомера . Существует много возможных названий лиздексамфетамина на основе номенклатуры IUPAC , но обычно он называется N - [(2 S ) -1-фенил-2-пропанил] - L- лизинамид или(2 S ) -2,6-диамино- N - [(1 S ) -1-метил-2-фенилэтил] гексанамид . [86] Реакция конденсации происходит с потерей воды:

( S ) - PhCH2CH (CH3) NH2   +   ( S ) - HOOCCH (NH2) CH2CH2CH2CH2NH2   → ( S , S ) - PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2   +   H
2О

Амин функциональных группы уязвимы к окислению на воздухе и поэтому фармацевтические препараты , содержащих их, как правило , приготовлены в виде солей , где этот фрагмент был протонированными . Это увеличивает стабильность, растворимость в воде и, превращая молекулярное соединение в ионное соединение , увеличивает температуру плавления и, таким образом, обеспечивает получение твердого продукта. [87] В случае lisdexamfetamine, это достигается путем взаимодействия с двумя эквивалентами метансульфоновой кислотой с получением ди - мезилата соль, растворимый в воде (792 мг мл -1 ) порошка с белого до грязно-белого цвета.[14]

PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2   + 2  канала3ТАК3H   →   [PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH+
3) CH
2CH
2CH
2CH
2NH+
3] [CH
3ТАК-
3]
2

Сравнение с другими формулировками [ править ]

Лисдексамфетамина димезилат является одним из продаваемых препаратов, доставляющих декстроамфетамин. В следующей таблице сравнивается препарат с другими фармацевтическими препаратами амфетамина.

Амфетаминовая основа в продаваемых амфетаминовых препаратах
препарат, средство, медикаментформуламолекулярная масса
[примечание 4]		амфетаминовое основание
[примечание 5]		амфетаминовое основание
в равных дозах		дозы с
равным
содержанием основания
[примечание 6]
(г / моль)(процентов)(Доза 30 мг)
общийоснованиеобщийправо-лево-право-лево-
сульфат декстроамфетамина [89] [90](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
73,38%
-
22,0 мг
-
30,0 мг
сульфат амфетамина [91](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
36,69%
36,69%
11,0 мг
11,0 мг
30,0 мг
Adderall
62,57%
47,49%
15,08%
14,2 мг
4,5 мг
35,2 мг
25%сульфат декстроамфетамина [89] [90](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
73,38%
-
25%сульфат амфетамина [91](C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
73,38%
36,69%
36,69%
25%сахарат декстроамфетамина [92](C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8
480,55
270,41
56,27%
56,27%
-
25%моногидрат амфетамина аспартата [93](C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O
286,32
135,21
47,22%
23,61%
23,61%
димезилат лиздексамфетамина [14]C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2
455,49
135,21
29,68%
29,68%
-
8,9 мг
-
74,2 мг
суспензия на основе амфетамина [94]C 9 H 13 N
135,21
135,21
100%
76,19%
23,81%
22,9 мг
7,1 мг
22,0 мг

История, общество и культура [ править ]

Смотрите также: История и культура замещенных амфетаминов

Лисдексамфетамин был разработан компанией New River Pharmaceuticals, которую приобрела компания Takeda Pharmaceuticals путем приобретения Shire Pharmaceuticals незадолго до того, как он начал продаваться. Он был разработан с целью создания более долговечной и менее используемой версии декстроамфетамина, поскольку необходимость превращения в декстроамфетамин с помощью ферментов в красных кровяных тельцах задерживает начало его действия, независимо от пути введения. [95]

23 апреля 2008 г. FDA одобрило лиздексамфетамин для лечения СДВГ у взрослых. [96] 4 августа 2009 года Министерство здравоохранения Канады одобрило продажу 30 и 50 мг капсул лиздексамфетамина для рецептурного использования. [97]

В январе 2015 года лиздексамфетамин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения компульсивного переедания у взрослых. [98]

Квота производства на 2016 год в США составила 29 750 килограммов. [99]

Имена [ править ]

Лисдексамфетамин представляет собой сокращение L- лизина - декстроамфетамин .

Elvanse Взрослые капсулы 50 мг и 70 мг, лежащие на упаковке (на немецком языке)

По состоянию на июль 2014 года лиздексамфетамин продавался под следующими брендами: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse. [100]

Исследование [ править ]

Депрессия [ править ]

Некоторые клинические испытания, в которых лиздексамфетамин использовался в качестве дополнительной терапии с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН) для лечения резистентной депрессии, показали, что это не более эффективно, чем использование СИОЗС или ИОЗСН. один. [101] Другие исследования показали, что психостимуляторы усиливают действие антидепрессантов и не назначаются при лечении устойчивой депрессии. В этих исследованиях пациенты показали значительное улучшение энергии, настроения и психомоторной активности. [102] В феврале 2014 года Шир объявил, что два поздних клинических испытания показали, что Виванс не является эффективным средством от депрессии.[103]

Примечания [ править ]

  1. ^ Области исходов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной терапии стимуляторами, включают в себя академиков (улучшение ≈55% академических результатов), вождение автомобиля (улучшение результатов вождения на 100%), немедицинское употребление наркотиков ( Улучшилось 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирением (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценкой (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальной функцией (улучшилось 67% результатов социальной функции). [22]

    Наибольшая величина эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимуляторами наблюдается в областях, связанных с учеными (например, средний баллоценки достижений, продолжительности образования и уровня образования), самооценки (например, анкетные оценки самооценки, количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальная функция (например, баллы по выдвижению сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семьи и романтических отношений). [22]

    Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (то есть лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов по каждой области по сравнению с длительной терапией только стимуляторами. [22]
  2. ^ Кокрановские обзоры - это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. [29]
  3. ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется до 4-гидроксиноэфедрина под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [77] [81] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентрации DBH в сыворотке крови наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, свидетельствуют о том, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [81] [83] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах.внутри норадренергических нейронов головного мозга. [84] [85]
  4. ^ Для однородности молекулярные массы были рассчитаны с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech [88] и находились в пределах 0,01 г / моль от опубликованных фармацевтических значений.
  5. ^ Процент основания амфетамина = основание молекулярной массы / общая молекулярная масса. Базовый процент амфетамина для Adderall = сумма процентов компонентов / 4.
  6. ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( общая молекулярная масса / основание молекулярной массы) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были пересчитаны для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими лекарствами (например, различий в высвобождении, абсорбции, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, периоде полувыведения и т. Д.) Перечисленные значения не следует рассматривать как эквивалентные дозы.
Легенда изображения

Справочные заметки [ править ]

  1. ^ a b [69] [77] [78] [79] [80] [72] [81] [82]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Монография по димезилату Lisdexamfetamine для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 апреля 2019 .
  2. ^ a b c Stahl SM (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 379–384. ISBN 9781108228749.
  3. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/lisdexamfetamine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010289/202002_en.pdf
  4. ^ «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF) . MHRA. п. 14 . Проверено 23 августа 2014 .
  5. ^ a b Millichap JG (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. п. 112. ISBN 9781441913968.
    Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые формы стимулирующего лекарства
    Декседрин [пик: 2–3 ч] [Продолжительность: 5–6 ч] ...
    Аддералл [Пик: 2–3 ч] [Продолжительность: 5–7 ч]
    Спансулы декседрина [пик: 7 –8 ч] [Продолжительность: 12 ч] ...
    Adderall XR [Пик: 7-8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
    Виванс [Пик: 3-4 ч] [Продолжительность: 12 ч]
  6. ^ а б Брамс М., Мао А. Р., Дойл Р. Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при педиатрическом синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Постград. Med . 120 (3): 69–88. DOI : 10,3810 / pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827 . S2CID 31791162 . Действие d-MPH-ER наступало раньше всего через 0,5 часа, затем следовали d, l-MPH-LA через 1-2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1-2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема  
  7. ^ a b c «Использование Lisdexamfetamine (Vyvanse) во время беременности» . Drugs.com . Проверено 16 апреля 2019 года .
  8. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN 9780857113382.
  9. ↑ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива» . J. Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. DOI : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .  
  10. ^ a b c Блик С.К., Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты . 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. DOI : 10.2165 / 00148581-200709020-00007 . PMID 17407369 . 
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ "Lisdexamfetamine Dimesylate - Статистика использования наркотиков" . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ Наркотики злоупотребления (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22 . Проверено 16 апреля 2019 года .
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Выванселисдексамфетамин димезилат в капсулах Таблетка с димезилатом выванселисдексамфетамина, жевательная" . DailyMed . Шире США Inc. 30 октября 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
  15. ^ Carvalho M, H Карму, Коста - VM, Capela JP, Понтеш H, Remião F, F Carvalho, Бастос Mde L (август 2012). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. DOI : 10.1007 / s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .  
  16. ^ Berman S, O'Neill J, S, Страхи Bartzokis G, London ED (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные нарушения в мозге» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. DOI : 10.1196 / анналы.1441.031 . PMC 2769923 . PMID 18991959 .  
  17. ^ а б Харт Х, Радуа Дж, Накао Т, Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов» . JAMA Psychiatry . 70 (2): 185–198. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 . 
  18. ^ a b Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А., Фараоне С.В., Бидерман Дж. (сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. DOI : 10.4088 / JCP.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .  
  19. ^ a b Frodl T, Skokauskas N (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .  Такие области базальных ганглиев, как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро, структурно поражены у детей с СДВГ. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как ACC и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, похоже, со временем уменьшаются от ребенка к взрослому. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
  20. ^ а б в г Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами для синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Наркотики ЦНС . 25 (7): 539–554. DOI : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 . Несколько других исследований, [97-101] включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование, [97]  предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с нестимуляторами атомоксетином и гуанфацином с пролонгированным высвобождением, постоянно эффективны в течение более чем 2-летних периодов лечения с небольшими и переносимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее опасные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных исследованиях. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте.В самом продолжительном последующем исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение СДВГ стимуляторами было эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
  21. ^ a b c Милличэп JG (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968. Текущие исследования дали ответы на многие опасения родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного использования лекарств.
  22. ^ а б в г д Арнольд Л. Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на отдаленные результаты при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор» . PLOS ONE . 10 (2): e0116407. DOI : 10.1371 / journal.pone.0116407 . PMC 4340791 . PMID 25714373 .  Наибольшая доля улучшенных результатов была отмечена при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с результатами обучения, самооценки или социальной функции.
    Рисунок 3: Польза от лечения по типу лечения и группе результатов
  23. ^ a b c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN 9780071481274.
  24. ^ a b c d e f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN 9780071481274. Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... путем косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
    Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норэпинефрин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшить рабочую память и аспекты внимания.
  25. ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Коллинс SH (август 2011). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология, биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. DOI : 10.1016 / j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150 . PMID 21596055 .  
  26. ^ Паркер Дж, Уэльс G, Шалхуб N, Harpin V (сентябрь 2013 г. ). «Долгосрочные результаты вмешательств для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. DOI : 10,2147 / PRBM.S49114 . PMC 3785407 . PMID 24082796 . Только одна статья 53  исследование результатов более 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может иметь значительный положительный эффект на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контрольной группой плацебо в краткосрочной перспективе.
  27. ^ Millichap JG (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 111–113. ISBN 9781441913968.
  28. ^ "Стимуляторы для синдрома дефицита внимания с гиперактивностью" . WebMD . Мудрый. 12 апреля 2010 . Проверено 12 ноября 2013 года .
  29. ^ Scholten RJ, Кларк M, Хейрингтон J (август 2005). «Кокрановское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Дополнение 1): S147 – S149, обсуждение S195 – S196. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183 . S2CID 29410060 .  
  30. ^ Кастельс X, Бланко-Silvente L, R Cunill (август 2018). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD007813. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464 . PMID 30091808 .  
  31. ^ Punja S, Shamseer л, Хартлинг л, Urichuk л, Вандермеер В, Nikles Дж, Вохра S (февраль 2016). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD009996. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009996.pub2 . PMID 26844979 . 
  32. ^ Осленд СТ, Steeves ТД, Прингсгейм Т (июнь 2018). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тикическими расстройствами» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD007990. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283 . PMID 29944175 .  
  33. ^ a b Спенсер RC, Devilbiss DM, Berridge CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вовлекают прямое действие в префронтальной коре» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .  Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически исследоваться лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических рецепторов α2 и α1. В совокупности эти данные указывают на то, что при низких, клинически значимых дозах,психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс препаратов, и вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая PFC-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают результаты в тестах на рабочую память и торможение реакции, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
  34. Перейти ↑ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (июнь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый тормозящий контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной неврологии . 27 (6): 1069–1089. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 . В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.  
  35. ^ Bagot KS, Kaminer Y (апрель 2014). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. DOI : 10.1111 / add.12460 . PMC 4471173 . PMID 24749160 . Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.  
  36. ^ Devous MD, Триведи MH, Раш AJ (апрель 2001). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральное введение амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. PMID 11337538 . 
  37. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN. 9780071481274. Допамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
  38. ^ a b c Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. DOI : 10,1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .  
  39. ^ Twohey M (26 марта 2006). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание» . JS Online . Архивировано из оригинального 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 года .
  40. ^ Teter CJ, МакКейб SE, Лагранж K, Кранфорд JA, Boyd CJ (октябрь 2006). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжа: распространенность, мотивы и способы введения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. DOI : 10,1592 / phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .  
  41. ^ Weyandt LL, Остер DR, Marraccini ME, Гудмундсдотир BG, Munro Б.А., Заврас Б.М., Кухар B (сентябрь 2014). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление рецептурными стимуляторами» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. DOI : 10,2147 / PRBM.S47013 . PMC 4164338 . PMID 25228824 .  злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских городках США и недавно было зарегистрировано также в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что употребляли рецептурные стимуляторы в немедицинских целях, что отражается в показателях распространенности злоупотребления рецептурными стимуляторами на протяжении всей жизни в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
  42. ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломная медицина . 126 (5): 64–81. DOI : 10,3810 / pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651 . S2CID 207580823 . В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление и утечка лекарств от СДВГ являются распространенными проблемами со здоровьем при приеме стимулирующих лекарств, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% студентов колледжей, в зависимости от исследования. .  
  43. ^ a b c Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. DOI : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 . Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают фокусировку, уменьшают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ... Физиологические эффекты и влияние на производительность  • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норадреналина и препятствуют их обратному захвату, что приводит к стимуляция центральной нервной системы (ЦНС) 


     • Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
     • Улучшенное время реакции
     • Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости
     • Повышенное ускорение
     • Повышенная бдительность и внимание к задаче
  44. ^ Уэстфолл DP, Уэстфолл TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: Макгроу-Хилл. ISBN 9780071624428.
  45. ^ Бракен NM (январь 2012). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжа NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная студенческая спортивная ассоциация . Проверено 8 октября 2013 года .
  46. ^ Догерти JR (июнь 2008). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. DOI : 10.1038 / bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .  
  47. ^ а б в г Парр JW (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. DOI : 10.1016 / j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550 . В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение силы разгибания колен, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, перед тренировкой и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического исследования влияния препаратов от СДВГ на упражнения.
  48. ^ a b c Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. DOI : 10.1007 / s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .  При высоких температурах окружающей среды допаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты могут поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Допаминергические препараты, по-видимому, отменяют действие защитного переключателя и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые «запрещены» в нормальной (плацебо) ситуации.
  49. ^ Parker KL, Lamichhane D, Каэтано MS, Нарайанан NS (октябрь 2013 г. ). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной неврологии . 7 : 75. DOI : 10,3389 / fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .  Манипуляции с дофаминергической передачей сигналов сильно влияют на продолжительность интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор, или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервалов времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время; ... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамин и ускоряет выбор времени.
  50. ^ Рэттрей В, С Argus, Мартин К, Northey Дж, бурильщик М (март 2015). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы для стратегий восстановления и производительности после нагрузки?» . Границы физиологии . 6 : 79. DOI : 10,3389 / fphys.2015.00079 . PMC 4362407 . PMID 25852568 .  Помимо учета сниженной производительности психически утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов езды на велосипеде у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), и более высокую выходную мощность во время езды на велосипеде, согласованного с RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают показатели физической активности (Roelands et al., 2008)
  51. ^ Roelands В, Де Пау K, Meeusen R (июнь 2015). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 25 (Дополнение 1): 65–78. DOI : 10.1111 / sms.12350 . PMID 25943657 . S2CID 22782401 .  Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный выключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных воздействий, игнорируются приемом лекарства (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в головном мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
  52. ^ a b c «Adderall XR-сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, с пролонгированным высвобождением» . DailyMed . Шире США Inc. 17 июля 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
  53. ^ Heedes G; Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . INCHEM . Международная программа химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 .
  54. ^ a b c d e "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 4–6 . Проверено 30 декабря 2013 года .
  55. ^ «Категории беременности FDA» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 октября 2004 г. Архивировано 14 декабря 2010 г. из оригинального (PDF) . Проверено 31 октября 2013 года .
  56. ^ "Дексамфетамин в таблетках" . Управление лечебными товарами . Проверено 12 апреля 2014 года .
  57. ^ a b «Информация о предписании Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 8–10 . Проверено 30 декабря 2013 года .
  58. ^ Б с д е е г Миллер GM (январь 2011). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  59. ^ a b c d Eiden LE, Weihe E (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Анна. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .  VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
  60. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия допамина: регуляция высвобождения и захвата» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. DOI : 10.1016 / j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .  Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для их функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми основными соединениями, которые являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль, а затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
  61. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Риццо GR, Бернарди G, Меркури NB (июль 2011). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергических нейронах мезэнцефала» . Передний. Syst. Neurosci . 5 : 56. DOI : 10,3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 . Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.  
  62. ^ "TAAR1" . GenAtlas . Парижский университет. 28 января 2012 . Проверено 29 мая 2014 .  • тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
  63. Перейти ↑ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 .  AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает уровень внеклеточного глутамата в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, захват EAAT2 не изменялся AMPH (рис. 1A). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредуется EAAT3, и этот компонент был значительно снижен AMPH.
  64. Перейти ↑ Vaughan RA, Foster JD (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях» . Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 . AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].  
  65. ^ a b «Идентификация». Лисдексамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 16 сентября 2013 . Проверено 13 июня 2014 .
  66. ^ a b c Jasinski DR, Krishnan S (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность устного lisdexamfetamine dimesylate у лиц с историей злоупотребления стимуляторами». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 23 (4): 419–427. DOI : 10.1177 / 0269881109103113 . PMID 19329547 . S2CID 6138292 .  
  67. ^ "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . С. 1–18 . Проверено 7 октября 2013 года .
  68. ^ «Фармакология» . Декстроамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 . Проверено 5 ноября 2013 года .
  69. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года .
  70. ^ «Фармакология» . Амфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 . Проверено 5 ноября 2013 года .
  71. ^ a b c d e «Метаболизм / фармакокинетика». Амфетамин . Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных . Банк данных по опасным веществам. Архивировано из оригинального 2 -го октября 2017 года . Дата обращения 2 октября 2017 .Продолжительность эффекта зависит от средства и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения больше в щелочной моче). ... Амфетамины распространяются в большинстве тканей организма, а высокие концентрации встречаются в головном мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется с мочой примерно через 3 часа после приема внутрь. ... Через три дня после приема дозы (+ или -) - амфетамина люди вывели 91% (14) C с мочой.
  72. ^ a b c Сантагати Н.А., Феррара G, Марраццо A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . 
  73. ^ "Сводное резюме" . п-Гидроксиамфетамин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
  74. ^ "Сводное резюме" . п-Гидроксиноэфедрин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
  75. ^ "Сводное резюме" . Фенилпропаноламин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
  76. ^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин . База данных Pubchem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 года .
  77. ^ а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  78. ^ Тейлор КБ (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 . Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2 S , 1 R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.  
  79. Перейти ↑ Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Флавин-содержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  80. ^ Кашман JR, Сюн Ю.Н., Сюй L, Janowsky A (март 1999). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина флавин-содержащей монооксигеназой человека (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 . 
  81. ^ a b c Sjoerdsma A, фон Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 : 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .  Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в непочечниковой ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  82. ^ a b Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (9): 1139–1153. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется кислотами HXM-A и HXM-B со средней длиной цепи: CoA-лигазами и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью ГЛИАТ с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  83. ↑ Horwitz D, Александр RW, Ловенберг W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования . 32 (5): 594–599. DOI : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 . Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
  84. ↑ Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . У видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксиноэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение р. Реакции -гидроксилирования и β-гидроксилирования важны для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
    Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
  85. Перейти ↑ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . Метаболизм p -OHA в p- HHor хорошо документирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать p -OHA в p -OHor после внутрижелудочкового введения. 
  86. ^ «Лидсексамфетамин» . ChemSpider . Королевское химическое общество . 2015 . Проверено 22 апреля 2019 .
  87. ^ Шталь, П. Генрих; Вермут, Камилла Г. , ред. (2011). Фармацевтические соли: свойства, выбор и использование (2-е изд.). Джон Вили и сыновья . ISBN 978-3-90639-051-2.
  88. ^ «Калькулятор молекулярной массы» . Lenntech . Дата обращения 19 августа 2015 .
  89. ^ a b «Декстроамфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
  90. ^ a b «Сульфат D-амфетамина» . Токрис. 2015 . Дата обращения 19 августа 2015 .
  91. ^ a b «Амфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
  92. ^ "Декстроамфетамин сахарат" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
  93. ^ «Аспартат амфетамина» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
  94. ^ "Dyanavel XR Прописная информация" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Tris Pharma, Inc., май 2017 г., стр. 1–14 . Проверено 4 августа 2017 года . Этот продукт (Dyanavel XR) представляет собой пероральную суспензию (т. Е. Препарат, суспендированный в жидкости и принимаемый внутрь ), которая содержит 2,5 мг / мл основания амфетамина. Основание амфетамина содержит декстро-амфетамин к левоамфетамину в соотношении 3,2: 1, что примерно соответствует соотношению в Adderall. В продукте используется ионообменная смола для обеспечения длительного высвобождения амфетаминовой основы.
  95. Перейти ↑ Mattingly, G (май 2010 г.). «Lisdexamfetamine dimesylate: стимулятор пролекарства для лечения СДВГ у детей и взрослых» . Спектры ЦНС . 15 (5): 315–25. DOI : 10.1017 / S1092852900027541 . PMID 20448522 . 
  96. ^ «Одобрение Vyvanse для взрослых FDA - Этикетка и история одобрения FDA» (PDF) .
  97. ^ «База данных лекарств» . Правительство Канады . Министерство здравоохранения Канады . Дата обращения 5 ноября 2020 .
  98. ^ "Объявления для прессы - FDA расширяет использование Vyvanse для лечения переедания" . FDA . 30 января 2015 г.
  99. ^ «Управление Управления по контролю за утечкой» (PDF) . DEA . Проверено 1 июля 2014 года .
  100. ^ "Международные бренды Lisdexamfetamine" . Drugs.com . Проверено 10 июля 2017 года .
  101. Перейти ↑ Dale E, Bang-Andersen B, Sánchez C (май 2015 г.). «Новые механизмы и методы лечения депрессии помимо СИОЗС и ИОЗСН» . Biochem. Pharmacol . 95 (2): 81–97. DOI : 10.1016 / j.bcp.2015.03.011 . PMID 25813654 . 
  102. ^ Stotz, G .; Woggon, B .; Ангст, Дж. (1999). «Психостимуляторы в терапии устойчивой к лечению депрессии. Обзор литературы и результатов ретроспективного исследования 65 пациентов с депрессией» . Диалоги Clin. Neurosci . 1 (3): 165–74. PMC 3181580 . PMID 22034135 .  
  103. ^ Хиршлер, Бен (7 февраля 2014). «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - Shire отпускает Vyvanse от депрессии после неудачных испытаний» . Рейтер . Проверено 13 февраля 2014 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лисдексамфетамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Лисдексамфетамин димезилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.