Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Анатоксином-а (S) .
Анатоксин-а
Anatoxin-a.png
Шаровидная модель молекулы анатоксина-а
Имена
Название ИЮПАК
1- (9-азабицикло [4.2.1] нон-2-ен-2-ил) этан-1-он
Другие имена
Анатоксин А
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.215.761 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C10H15NO / c1-7 (12) 9-4-2-3-8-5-6-10 (9) 11-8 / h4,8,10-11H, 2-3,5-6H2, 1H3 проверитьY
    Ключ: SGNXVBOIDPPRJJ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C10H15NO / c1-7 (12) 9-4-2-3-8-5-6-10 (9) 11-8 / h4,8,10-11H, 2-3,5-6H2, 1H3
    Ключ: SGNXVBOIDPPRJJ-UHFFFAOYAZ
  • CC (= O) C1 =CCC2CCC1N2
Характеристики
C 10 H 15 НЕТ
Молярная масса165,232
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Анатоксин-а , также известный как фактор очень быстрой смерти ( VFDF ), представляет собой вторичный бициклический аминный алкалоид и цианотоксин с острой нейротоксичностью . Впервые он был обнаружен в начале 1960-х годов в Канаде и был выделен в 1972 году. Токсин вырабатывается несколькими родами цианобактерий, о нем сообщалось в Северной Америке, Южной Америке, Центральной Америке, Европе, Африке, Азии и Океании. Симптомы отравления анатоксином-а включают потерю координации , мышечные фасцикуляции , судороги и смерть от паралича дыхания . Его способ действияпроисходит через никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAchR), где он имитирует связывание естественного лиганда рецептора , ацетилхолина . Таким образом, анатоксин-а используется в медицинских целях для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина. Из-за своей высокой токсичности и потенциального присутствия в питьевой воде анатоксин-а представляет угрозу для животных, в том числе для человека. Хотя существуют методы обнаружения и очистки воды, ученые призвали к проведению дополнительных исследований для повышения надежности и эффективности. Анатоксин-а не следует путать с гуанитоксином.(ранее анатоксин-а (S)), еще один мощный цианотоксин, который имеет механизм действия, аналогичный анатоксину-а, и продуцируется многими из тех же родов цианобактерий, но структурно не связан. [1]

История [ править ]

Анатоксин-а был впервые обнаружен П. Р. Горхэмом в начале 1960-х годов после того, как несколько стад крупного рогатого скота погибли в результате употребления питьевой воды из озера Саскачеван в Онтарио, Канада, которое содержало токсичное цветение водорослей . Он был выделен в 1972 г. Дж. П. Девлином из цианобактерий Anabaena flos-aquae . [2]

Возникновение [ править ]

Анатоксин-а - нейротоксин, вырабатываемый несколькими видами пресноводных цианобактерий, которые встречаются в водоемах по всему миру. [3] Некоторые пресноводные цианобактерии, как известно, солеустойчивы, и поэтому анатоксин-а может быть обнаружен в эстуарии или других соленых средах. [4] Цветение цианобактерий, производящих анатоксин-а среди других цианотоксинов, увеличивается по частоте из-за повышения температуры, расслоения и эвтрофикации из-за стока питательных веществ. [5] Эти обширные цианобактериальные вредоносные водоросли , известные как цианоВЦВ, увеличивают количество цианотоксинов в окружающей воде, угрожая здоровью как водных, так и наземных организмов.[6] Некоторые виды цианобактерий, вырабатывающие анатоксин-а, не вызывают цветения поверхностных вод, а вместо этого образуют бентосные маты. Многие случаи гибели животных, связанных с анатоксином, произошли из-за проглатывания отделившихся цианобактериальных цианобактерий, выброшенных на берег. [7]

Цианобактерии, продуцирующие анатоксин-a, также были обнаружены в почвах и водных растениях. Анатоксин-а хорошо поглощается отрицательно заряженными участками в глинистых, богатых органическими веществами почвах и слабо к песчаным почвам. Одно исследование обнаружило как связанный, так и свободный анатоксин-а в 38% водных растений, отобранных в 12 водохранилищах Небраски, с гораздо более высоким уровнем связанного анатоксина-а, чем свободного. [8]

Экспериментальные исследования [ править ]

В 1977 году Кармайкл, Горхэм и Биггс экспериментировали с анатоксином-а. Они ввели токсичные культуры A. flos-aquae в желудки двух молодых телят-самцов и заметили, что мышечные фасцикуляции и потеря координации происходили в считанные минуты, в то время как смерть из-за дыхательной недостаточности наступала от нескольких минут до нескольких часов. . Они также установили, что длительные периоды искусственного дыхания не позволяли провести детоксикацию и возобновить естественное нервно-мышечное функционирование. На основе этих экспериментов они подсчитали, что минимальная оральная летальная доза (MLD) (водорослей, а не молекулы анатоксина) для телят составляет примерно 420 мг / кг массы тела. [9]

В том же году Девлин и его коллеги открыли бициклическую структуру вторичного амина анатоксина-а. Они также выполнили эксперименты, аналогичные экспериментам Кармайкла и др. на мышах. Они обнаружили, что анатоксин-а убивает мышей через 2–5 минут после внутрибрюшинной инъекции, которой предшествуют подергивания, мышечные спазмы, паралич и остановка дыхания, отсюда и название «фактор очень быстрой смерти». [10] Они определили, что LD50 для мышей составляет 250 мкг / кг массы тела. [1]

Электрофизиологические эксперименты, проведенные Spivak et al. (1980) на лягушках показали, что анатоксин-а является мощным агонистом нАХР мышечного типа α12βγδ. Анатоксин-а вызвал деполяризующую нервно-мышечную блокаду, контрактуру прямой мышцы живота лягушки, деполяризацию портняжной мышцы лягушки, десенсибилизацию и изменение потенциала действия. Позже Thomas et al. (1993) в своей работе с субъединицами nAChR курицы α4β2, экспрессируемыми на мышиных клетках M10, и nAChR курицы α7, экспрессируемыми в ооцитах Xenopus laevis , показали, что анатоксин-a также является сильным агонистом нейронального nAChR. [1]

Токсичность [ править ]

Эффекты [ править ]

Лабораторные исследования с использованием мышей показали, что характерные эффекты острого отравления анатоксином при внутрибрюшинной инъекции включают фасцикуляции мышц , тремор, шатание, удушье, паралич дыхания и смерть в течение нескольких минут. Рыбки данио, подвергшиеся воздействию воды, загрязненной анатоксином, изменили частоту сердечных сокращений. [11]

Были случаи несмертельного отравления людей, употреблявших воду из ручьев и озер, содержащих различные роды цианобактерий, способных продуцировать анатоксин-а. Последствия нелетального отравления были в первую очередь желудочно-кишечными: тошнота, рвота, диарея и боль в животе. [12] В Висконсине был зарегистрирован случай смертельного отравления после того, как подросток прыгнул в пруд, зараженный цианобактериями. [13]

Пути воздействия [ править ]

Устный [ править ]

Проглатывание питьевой воды или воды для отдыха, загрязненной анатоксином-а, может иметь фатальные последствия, поскольку в исследованиях на животных было обнаружено, что анатоксин-а быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. [14] Были зарегистрированы десятки случаев смерти животных из-за проглатывания анатоксина - загрязненной воды из озер или рек, и подозревается, что это также стало причиной смерти одного человека. [15] Одно исследование показало, что анатоксин-а способен связываться с рецепторами ацетилхолина и вызывать токсические эффекты с концентрациями в наномолярном (нМ) диапазоне при приеме внутрь. [16]

Кожный [ править ]

Воздействие на кожу - наиболее вероятная форма контакта с цианотоксинами в окружающей среде. Воздействие рек, ручьев и озер, загрязненных цветением водорослей, в рекреационных целях, вызывает раздражение кожи и сыпь. [17] Первое исследование, в котором изучалось цитотоксическое действие анатоксина-а in vitro на пролиферацию и миграцию клеток кожи человека, показало, что анатоксин-а не оказывал эффекта при 0,1 мкг / мл или 1 мкг / мл и слабый токсический эффект при 10 мкг / мл. мкг / мл только после продолжительного контакта (48 часов). [18]

Вдыхание [ править ]

В настоящее время нет данных об ингаляционной токсичности анатоксина-а, хотя у водного лыжника возник тяжелый респираторный дистресс после того, как он вдохнул водяную струю, содержащую цианобактериальный нейротоксин сакситоксин . [19] Возможно, что вдыхание водяных брызг, содержащих анатоксин-а, может иметь аналогичные последствия.

Механизм токсичности [ править ]

Анатоксин-а является агонистом нейронных α4β2 и α4 никотиновых рецепторов ацетилхолина, присутствующих в ЦНС, а также нАХР мышечного типа α12βγδ, которые присутствуют в нервно-мышечном соединении . [1] Анатоксин-а имеет сродство к этим рецепторам примерно в 20 раз больше, чем у ацетилхолина. [2] Однако цианотоксин мало влияет на мускариновые рецепторы ацетилхолина; он имеет в 100 раз меньшую селективность по отношению к этим типам рецепторов, чем по отношению к nAchR. [20] Анатоксин-а также проявляет гораздо меньшую активность в ЦНС, чем в нервно-мышечных соединениях. В нейронах гиппокампа и ствола головного мозга для активации нАХР была необходима в 5-10 раз большая концентрация анатоксина-а, чем в ПНС. [20]

В нормальных условиях ацетилхолин связывается с nAchR в постсинаптической нейрональной мембране, вызывая конформационные изменения во внеклеточном домене рецептора, который, в свою очередь, открывает поры канала. Это позволяет ионам Na + и Ca 2+ перемещаться в нейрон, вызывая деполяризацию клеток и вызывая генерацию потенциалов действия, что позволяет сокращать мышцы. Затем нейротрансмиттер ацетилхолина отделяется от нАХР, где он быстро расщепляется на ацетат и холин под действием ацетилхолинэстеразы. [21]

Влияние анатоксина-а на никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечном соединении

Связывание анатоксина-a с этими nAchR вызывает те же эффекты в нейронах. Однако связывание анатоксина с a необратимо, и комплекс анатоксин-a nAchR не может быть разрушен ацетилхолинэстеразой. Таким образом, nAchR временно заблокирован открытым и через некоторое время становится десенсибилизированным. В этом десенсибилизированном состоянии нАХР больше не пропускают катионы, что в конечном итоге приводит к блокировке нервно-мышечной передачи. [20]

Два энантиомера анатоксина-а, положительный энантиомер, (+) анатоксин-а, в 150 раз более мощный, чем синтетический отрицательный энантиомер, (-) анатоксин-а. [20] Это потому , что (+) анатоксин-а, втор- цис енон конформации, имеет расстояние 6,0 Å между его азота и карбонильной группой, что хорошо соответствует 5,9 Å расстояние , которые отделяют азот и кислород в ацетилхолина. [1]

Остановка дыхания, которая приводит к недостатку поступления кислорода в мозг, является наиболее очевидным и смертельным эффектом анатоксина-а. [20] Инъекции смертельных доз анатоксина-а мышам, крысам, птицам, собакам и телятам показали, что смерти предшествует последовательность мышечных фасцикуляций, снижение подвижности, коллапс, учащенное брюшное дыхание, цианоз и судороги. [2] У мышей анатоксин-а также серьезно влиял на артериальное давление и частоту сердечных сокращений и вызывал тяжелый ацидоз . [1]

Случаи отравления [ править ]

С момента его открытия было зарегистрировано множество случаев гибели диких животных и домашнего скота из-за анатоксина-а. Смерть домашних собак из-за цианотоксина, как определено анализом содержимого желудка, наблюдалась на нижнем Северном острове в Новой Зеландии в 2005 г. [22] на востоке Франции в 2003 г. [23] в Калифорнии в США в 2002 г. и 2006 г. [24] в Шотландии в 1992 г. и в Ирландии в 1997 и 2005 гг. [2] В каждом случае у собак начинались мышечные судороги в течение нескольких минут и они умирали в течение нескольких часов. В США, Канаде и Финляндии в период с 1980 г. по настоящее время зарегистрированы многочисленные случаи гибели крупного рогатого скота в результате употребления воды, зараженной цианобактериями, вырабатывающими анатоксин-а.[2]

Фламинго на озере Богория

Особенно интересным случаем отравления анатоксином является случай с меньшими фламинго на озере Богория в Кении . Цианотоксин, который был обнаружен в желудках и фекалиях птиц, убил примерно 30 000 фламинго во второй половине 1999 года и продолжает вызывать массовые гибели ежегодно, опустошая популяцию фламинго. Токсин попадает в организм птиц через воду, загрязненную сообществами цианобактерий, которые возникают из горячих источников на дне озера. [25]

Синтез [ править ]

Биосинтез [ править ]

Анатоксин-а синтезируется в естественных условиях у видов Anabaena Flos Aquae , [2] , а также несколько других родов цианобактерий. Анатоксин-а и родственные ему химические структуры производятся с использованием ацетата и глутамата. Дальнейшее ферментативное восстановление этих предшественников приводит к образованию анатоксина-а. Гомоанатоксин, аналогичное химическое вещество, производится Oscillatoria formosa и использует тот же предшественник. Однако гомоанатоксин подвергается присоединению метила с помощью S-аденозил-L_метионина вместо добавления электронов, в результате чего получается аналогичный аналог. [1]

Лабораторный синтез [ править ]

Циклическое расширение тропанов [ править ]

Первый биологически происходит исходное вещество для тропанового экспансии в анатоксина-а был кокаин, который имеет сходную с анатоксином-а стереохимию. Кокаин сначала превращается в эндо-изомер циклопропана, который затем фотолитически расщепляется с получением альфа-, бета-ненасыщенного кетона. При использовании диэтилазодикарбоксилата кетон деметилируется и образуется анатоксин-а. Аналогичный, более поздний путь синтеза включает производство 2-тропинона из кокаина и обработку продукта этилхлорформиатом с образованием бициклического кетона. Этот продукт объединяют с триметилсилилдиазилметаном, алюминийорганической кислотой Льюиса и триметилсиниленольным эфиром с получением тропинона. Этот метод проходит еще несколько этапов, в результате чего получают полезные промежуточные продукты, а также анатоксин-а в качестве конечного продукта. [2]

Кокаин, предшественник синтеза анатоксина

Циклизация циклооктенов [ править ]

Первый и наиболее широко изученный подход, используемый для синтеза анатоксина-а in vitro, циклооктена, включает 1,5-циклооктадиен в качестве исходного источника. Это исходное вещество реагирует с образованием метиламина и объединяется с бромистоводородной кислотой с образованием анатоксина-а. Другой метод, разработанный в той же лаборатории, использует аминоспирт в сочетании с ацетатом ртути (II) и борогидридом натрия. Продукт этой реакции превращался в альфа, бета-кетон и окислялся этилазодикарбоксилатом с образованием анатоксина-а. [2]

Стратегия энантиоселективной енолизации [ править ]

Этот метод получения анатоксина-а был одним из первых, в которых не используется химически аналогичное исходное вещество для образования анатоксина. Вместо этого используется рацемическая смесь 3-тропинона с хиральным основанием амида лития и дополнительными реакциями расширения кольца для получения промежуточного кетона. Добавление к кетону органокупрата дает производное трифлата енола, которое затем гидрогенизируют и обрабатывают агентом для снятия защиты с образованием анатоксина-а. Подобные стратегии также были разработаны и используются другими лабораториями. [2]

Внутримолекулярная циклизация ионов иминия [ править ]

Циклизация ионов иминия использует несколько различных путей для образования анатоксина-а, но каждый из них продуцирует и прогрессирует с ионом пирролидин иминия. Основные различия в каждом пути связаны с прекурсорами, используемыми для получения иона имиия, и общим выходом анатоксина-а в конце процесса. Эти отдельные пути включают образование солей алкилиминия, солей ацилиминия и солей тозилиминия. [2]

Метатезис Энин [ править ]

Энинный метатезис анатоксина-а включает использование механизма замыкания кольца и является одним из последних достижений в синтезе анатоксина-а. Во всех методах, включающих этот путь, в качестве исходного материала используется пироглутаминовая кислота в сочетании с катализатором Грабба. Подобно циклизации иминия, при первой попытке синтеза анатоксина-а с использованием этого пути в качестве промежуточного соединения использовался 2,5-цис-пирролидин. [2]

Стабильность и деградация [ править ]

Анатоксин-а нестабилен в воде и других природных условиях, а в присутствии ультрафиолетового света подвергается фотодеградации , превращаясь в менее токсичные продукты дигидроанатоксин-а и эпоксианатоксин-а. Фотодеградация анатоксина-а зависит от pH и интенсивности солнечного света, но не зависит от кислорода, что указывает на то, что разложение под действием света не достигается в процессе фотоокисления. [20]

Исследования показали, что некоторые микроорганизмы способны разлагать анатоксин-а. Исследование, проведенное Кивирантой и его коллегами в 1991 году, показало, что бактерии рода Pseudomonas способны разрушать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг / мл в день. [26] Более поздние эксперименты, проведенные Rapala и коллегами (1994), подтвердили эти результаты. Они сравнили влияние стерилизованных и нестерилизованных отложений на разложение анатоксина-а в течение 22 дней и обнаружили, что после этого времени флаконы со стерилизованными осадками показали аналогичные уровни анатоксина-а, как в начале эксперимента, в то время как флаконы с нестерилизованным осадком показали снижение на 25-48%. [20]

Обнаружение [ править ]

Есть две категории методов обнаружения анатоксина. Биологические методы включают введение образцов мышам и другим организмам, более широко используемым в экотоксикологических исследованиях, таким как креветка ( Artemia salina ), личинки пресноводных ракообразных Thamnocephalus platyurus и личинки различных насекомых. Проблемы с этой методологией включают невозможность определить, является ли это анатоксином-а или другим нейротоксином, который вызывает смертельный исход. Для таких испытаний также необходимы большие количества образца материала. Помимо биологических методов, ученые использовали хроматографию.для обнаружения анатоксина-а. Это осложняется быстрой деградацией токсина и отсутствием коммерчески доступных стандартов анатоксина-а. [20]

Общественное здравоохранение [ править ]

Несмотря на относительно низкую частоту применения анатоксина-а по сравнению с другими цианотоксинами, его высокая токсичность (летальная доза для человека неизвестна, но, по оценкам, составляет менее 5 мг для взрослого мужчины [27] ), означает, что он все еще считается серьезная угроза для наземных и водных организмов, особенно для домашнего скота и людей. Предполагается, что анатоксин-а был причастен к смерти по крайней мере одного человека. [15] Угроза, исходящая от анатоксина-а и других цианотоксинов, возрастает по мере того, как сток удобрений приводит к эвтрофикации озер и рек, а более высокие глобальные температуры способствуют более частому и распространению цветения цианобактерий. [20]

Водные правила [ править ]

Всемирная организация здравоохранения в 1999 году и EPA в 2006 году оба пришли к выводу , что не было достаточны данных о токсичности для анатоксина-а для установления формального переносимого ежедневного потребления (TDI) уровня, хотя некоторые места были реализованы уровни своих собственного. [28] [29]

Соединенные Штаты [ править ]

Рекомендуемые уровни питьевой воды [ править ]

Анатоксин-а не регулируется Законом о безопасной питьевой воде , но штатам разрешено устанавливать свои собственные стандарты для загрязнителей, которые не регулируются. В настоящее время четыре штата установили рекомендательные уровни содержания анатоксина-а в питьевой воде, как показано в таблице ниже. [30] 8 октября 2009 г. EPA опубликовало третий список кандидатов на загрязнение питьевой воды (CCL), который включал анатоксин-a (среди других цианотоксинов), указывая на то, что анатоксин-a может присутствовать в общественных системах водоснабжения, но не регулируется EPA. Присутствие анатоксина-а в CCL означает, что в будущем может потребоваться регулирование EPA в ожидании дополнительной информации о его воздействии на здоровье человека. [31] [28]

Рекомендуемые уровни питьевой воды
СостояниеКонцентрация (мкг / л)
Миннесота0,1
Огайо20
Орегон0,7
Вермонт0,5
Рекомендуемые уровни рекреационной воды [ править ]

В 2008 г. в штате Вашингтон был введен рекомендательный уровень для рекреационного применения анатоксина-а в размере 1 мкг / л, чтобы лучше контролировать цветение водорослей в озерах и защищать пользователей от воздействия цветения. [32]

Канада [ править ]

В канадской провинции Квебек максимальное допустимое значение анатоксина-а для питьевой воды составляет 3,7 мкг / л. [33]

Новая Зеландия [ править ]

В Новой Зеландии максимальное допустимое значение анатоксина-а для питьевой воды составляет 6 мкг / л. [34]

Очистка воды [ править ]

В настоящее время не существует никакого официального уровня ориентира для анатоксина-а, [35] , хотя ученые считают , что уровень 1 мкг л -1 будет достаточно низким. [36] Точно так же нет официальных руководств по тестированию на анатоксин-а. Среди методов снижения риска цианотоксинов, включая анатоксин-а, ученые благосклонно относятся к методам биологической очистки, поскольку они не требуют сложной технологии, не требуют особого обслуживания и имеют низкие эксплуатационные расходы. Несколько вариантов биологической очистки были протестированы конкретно на анатоксин-а, хотя был идентифицирован вид Pseudomonas , способный биоразлагать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг / мл -1 сут -1 . Биологический (гранулированный)активированный уголь (BAC) также был протестирован как метод биоразложения, но пока неясно, произошло ли биоразложение или анатоксин-а просто адсорбировал активированный уголь. [35] Другие призвали к дополнительным исследованиям, чтобы узнать больше о том, как эффективно использовать активированный уголь. [37]

Методы химической очистки более распространены при очистке питьевой воды по сравнению с биологической очисткой, и для анатоксина-а было предложено множество способов. Окислители , такие как перманганат калия , озон и передовых процессов окисления ( AOPs ) работали в снижении уровней анатоксин-а, а другие, в том числе фотокатализа, УФ - фотолиза , [37] и хлорирование , [38] не показали большую эффективность.

Непосредственное удаление цианобактерий в процессе обработки воды посредством физической обработки (например, мембранной фильтрации ) - еще один вариант, поскольку большая часть анатоксина-а содержится в клетках, когда цветение растет. Однако анатоксин-а высвобождается из цианобактерий в воду, когда они стареют и лизируются, поэтому физическая обработка не может удалить весь присутствующий анатоксин-а. [39] Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы найти более надежные и эффективные методы как обнаружения, так и лечения. [37]

Лаборатория использует [ править ]

Анатоксин-а является очень мощным агонистом никотиновых рецепторов ацетилхолина и поэтому широко изучается в медицинских целях. Он в основном используется в качестве фармакологического зонда для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина, таких как мышечная дистрофия , миастения , болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Дальнейшие исследования анатоксина-а и других менее мощных аналогов проходят испытания как возможные заменители ацетилхолина. [2]

Роды цианобактерий, производящие анатоксин-а [ править ]

  • Анабаена (Dolichospermum) [40]
  • Афанизоменон [28]
  • Цилиндроспермопсис [3]
  • Cylindrospermum
  • Люнгбья [41]
  • Микроцистис [42]
  • Носток [3]
  • Осциллятория [41]
  • Формидиум [41]
  • Планктотрикс [41]
  • Рафидиопсис [41]
  • Тихонема [43]
  • Вороничиния [41]

См. Также [ править ]

  • Гуанитоксин
  • Эпибатидин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Араоз R, Molgó J, Tandeau де Марсака N (октябрь 2010 г.). «Нейротоксические цианобактериальные токсины». Токсикон . 56 (5): 813–28. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2009.07.036 . PMID  19660486 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Ботана Л. М., Джеймс К., Кроули Дж., Дюфард Дж., Лехан М., Фьюри А. (март 2007 г.). «Анатоксин-а и аналоги: открытие, распространение и токсикология». Фикотоксины: химия и биохимия . Блэквелл Паблишинг. С. 141–58. DOI : 10.1002 / 9780470277874.ch8 . ISBN 9780470277874.
  3. ^ a b c Кристенсен В.Г., Хан Э. (сентябрь 2020 г.). «Пресноводные нейротоксины и проблемы для здоровья человека, животных и экосистем: обзор анатоксина-а и сакситоксина». Наука об окружающей среде в целом . 736 : 139515. Bibcode : 2020ScTEn.736m9515C . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2020.139515 . PMID 32485372 . 
  4. ^ "Документ поддержки воздействия на здоровье цианобактериального токсина анатоксина-A" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 . Проверено 25 октября, 2020 .
  5. ^ Paerl HW, Оттена TG (май 2013). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы». Микробная экология . 65 (4): 995–1010. DOI : 10.1007 / s00248-012-0159-у . PMID 23314096 . S2CID 5718333 .  
  6. ^ Миллер TR, Beversdorf LJ, Weirich CA, Bartlett SL (июнь 2017). «Цианобактериальные токсины Великих Лаврентийских озер, их токсикологические эффекты и количественные ограничения в питьевой воде» . Морские препараты . 15 (6): 160. DOI : 10,3390 / md15060160 . PMC 5484110 . PMID 28574457 .  
  7. ^ "Цианобактериальные токсины: Анатоксин-а" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Ноябрь 2019 . Проверено 25 октября, 2020 .
  8. ^ Al-Саммак MA, Хогланд KD, Cassada D, Snow DD (январь 2014). «Совместное присутствие цианотоксинов BMAA, DABA и анатоксина-а в водоемах Небраски, рыб и водных растений» . Токсины . 6 (2): 488–508. DOI : 10,3390 / toxins6020488 . PMC 3942747 . PMID 24476710 .  
  9. ^ Кармайкл WW, Gorham PR, Biggs DF (март 1977). «Два лабораторных исследования о пероральной токсичности пресноводных цианофитов (сине-зеленых водорослей) Anabaena flos-aquae NRC-44-1» для телят » . Канадский ветеринарный журнал . 18 (3): 71–5. PMC 1697489 . PMID 404019 .  
  10. ^ Девлин Дж. П., Эдвардс О. Е., Горхэм ПР, Хантер Н. Р., Пайк Р. К., Ставрик Б. (2011-02-04). «Анатоксин-а, токсичный алкалоид из Anabaena flos-aquae NRC-44h». Канадский химический журнал . 55 (8): 1367–1371. DOI : 10.1139 / v77-189 .
  11. ^ Ferrão-Filho A, Козловский-Suzuki B (декабрь 2011). «Цианотоксины: биоаккумуляция и воздействие на водных животных» . Морские препараты . 9 (12): 2729–72. DOI : 10.3390 / md9122729 . PMC 3280578 . PMID 22363248 .  
  12. Перейти ↑ Schwimmer D, Schwimmer M (1964). «Водоросли и медицина». В Джексоне Д.Ф. (ред.). Водоросли и человек . Бостон, Массачусетс: Springer США. С. 368–412. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-1719-7_17 . ISBN 978-1-4684-1721-0. Проверено 25 октября 2020 .
  13. ^ Weirich CA, Miller TR (2014). «Вредное цветение пресноводных водорослей: токсины и здоровье детей». Актуальные проблемы охраны здоровья детей и подростков . 44 : 2–24.
  14. ^ Тейлора JA (1995). «Обзор:« Методы обнаружения цианобактериальных токсинов » ». Химия и экология . 11 (4): 275–276. DOI : 10.1080 / 02757549508039077 . ISSN 0275-7540 . 
  15. ^ a b Токсикологические обзоры токсинов цианобактерий: анатоксин-А . Национальный центр экологической оценки (отчет). Агентство по охране окружающей среды США. Ноябрь 2006 Архивировано из оригинала на 2018-09-23 . Проверено 22 сентября 2018 .
  16. ^ Wonnacott S, Галлахер Т (2006-04-06). «Химия и фармакология анатоксина-а и родственных гомотропанов в отношении никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Морские препараты . 4 (3): 228–254. DOI : 10.3390 / md403228 . S2CID 14060293 . 
  17. ^ Камински А, Бобер В, Chrapusta Е, Bialczyk J (октябрь 2014). «Фиторемедиация анатоксина-а водным макрофитом Lemna trisulca L». Chemosphere . 112 : 305–10. Bibcode : 2014Chmsp.112..305K . DOI : 10.1016 / j.chemosphere.2014.04.064 . PMID 25048920 . 
  18. ^ Адамские М, Zimolag Е, Каминский А, Drukała J, J Bialczyk (октябрь 2020). «Действие цилиндроспермопсина, продуктов его распада и анатоксина-а на кератиноциты человека». Наука об окружающей среде в целом . 765 : 142670. дои : 10.1016 / j.scitotenv.2020.142670 . PMID 33069473 . 
  19. Перейти ↑ Falconer IR (1996). «Возможное влияние на здоровье человека токсичных цианобактерий 1». Phycologia . 35 (sup6): 6–11. DOI : 10.2216 / i0031-8884-35-6S-6.1 . ISSN 0031-8884 . 
  20. ^ a b c d e f g h i Оссвальд Дж, Реллан С., Гаго А., Васконселос В. (ноябрь 2007 г.). «Токсикология и методы обнаружения алкалоидного нейротоксина, продуцируемого цианобактериями, анатоксина-а». Environment International . 33 (8): 1070–89. DOI : 10.1016 / j.envint.2007.06.003 . PMID 17673293 . 
  21. ^ Первс D, Augustine G, D Фицпатрик, зал W, Lamantia AS, Белый L (2012). Неврология (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.
  22. ^ Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF и др. (Август 2007 г.). «Первое сообщение о гомоанатоксине-а и связанном с ним нейротоксикозе собак в Новой Зеландии». Токсикон . 50 (2): 292–301. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2007.03.025 . PMID 17517427 . 
  23. ^ Gugger МЫ, Ленуар S, Бергер С, Ledreux А, Druart JC, Гумберт ДФ и др. (Июнь 2005 г.). «Первое сообщение в реке во Франции о бентосной цианобактерии Phormidium favosum, продуцирующей анатоксин-А, связанный с нейротоксикозом собак». Токсикон . 45 (7): 919–28. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2005.02.031 . PMID 15904687 . 
  24. ^ Puschner B, Hoff B, Tor ER (январь 2008). «Диагностика отравления анатоксином-А у собак из Северной Америки» . Журнал ветеринарных диагностических исследований . 20 (1): 89–92. DOI : 10.1177 / 104063870802000119 . PMID 18182518 . 
  25. ^ Krienitz л, Избирательные А, Котут К, Wiegand С, Pütz S, Меткаф JS, и др. (Март 2003 г.). «Вклад цианобактерий горячих источников в загадочную смерть малых фламинго на озере Богория, Кения» . FEMS Microbiology Ecology . 43 (2): 141–8. DOI : 10.1111 / j.1574-6941.2003.tb01053.x . PMID 19719674 . 
  26. ^ Kiviranta Дж, Sivonen К, Lahti К, Р Luukkainen, Niemelä С.И. (1991). «Производство и биодеградация токсинов цианобактерий - лабораторное исследование» . Archiv für Hydrobiologie . 121 (3): 281–94.
  27. ^ Patockaa Дж, Stredab л (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов» . Информационный бюллетень ASA . 89 (2): 16–24. Архивировано из оригинала на 2013-01-04.
  28. ^ a b c «Рекомендации по здоровью питьевой воды для двух цианобактериальных токсинов, 2015 г.» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 . Проверено 25 октября, 2020 .
  29. ^ Токсичные цианобактерии в воде: руководство по их последствиям для здоровья населения, мониторингу и управлению . Хор, Ингрид., Бартрам, Джейми. Лондон: E & FN Spon. 1999. ISBN 0-419-23930-8. OCLC  40395794 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  30. ^ «Правила и положения: План реагирования на ВЦВ питьевой воды» . Департамент качества окружающей среды штата Юта . 2018-02-12 . Проверено 14 октября 2020 .
  31. ^ "Список кандидатов на загрязнение питьевой воды 3-Финал" . Федеральный регистр . 2009-10-08 . Проверено 27 сентября 2020 .
  32. ^ «Рекреационное руководство штата Вашингтон по микроцистинам (предварительное) и анатоксину-а (временное / предварительное)» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Вашингтон . Июль 2008 . Проверено 25 октября, 2020 .
  33. ^ Карьер А, Прево M, Zamyadi A, Шевалье P, Barbeau B (сентябрь 2010). «Уязвимость водоочистных сооружений Квебека перед цианотоксинами в контексте изменения климата» . Журнал воды и здоровья . 8 (3): 455–65. DOI : 10.2166 / wh.2009.207 . PMID 20375475 . 
  34. ^ Merel S, D Walker, Chicana R, S Снайдер, баурес E, Thomas O (сентябрь 2013). «Состояние знаний и озабоченность по поводу цветения цианобактерий и цианотоксинов» . Environment International . 59 : 303–27. DOI : 10.1016 / j.envint.2013.06.013 . PMID 23892224 . 
  35. ^ a b Ho L, Sawade E, Newcombe G (апрель 2012 г.). «Варианты биологической обработки для удаления метаболитов цианобактерий - обзор». Исследования воды . 46 (5): 1536–48. DOI : 10.1016 / j.watres.2011.11.018 . PMID 22133838 . 
  36. ^ Fawell JK, Mitchell RE, Hill RE Эверетт DJ (март 1999). «Токсичность цианобактериальных токсинов у мышей: II анатоксин-а». Человек и экспериментальная токсикология . 18 (3): 168–73. DOI : 10.1177 / 096032719901800306 . PMID 10215107 . S2CID 38639505 .  
  37. ^ a b c Вестрик JA, Szlag DC, Southwell BJ, Sinclair J (июль 2010 г.). «Обзор удаления / инактивации цианобактерий и цианотоксинов при очистке питьевой воды». Аналитическая и биоаналитическая химия . 397 (5): 1705–14. DOI : 10.1007 / s00216-010-3709-5 . PMID 20502884 . S2CID 206903692 .  
  38. ^ Merel S, M Клеман, Thomas O (апрель 2010). «Современное состояние цианотоксинов в воде и их поведения по отношению к хлору». Токсикон . 55 (4): 677–91. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2009.10.028 . PMID 19874838 . 
  39. ^ Баума-Грегсон K, Kudela RM, Power ME (2018-05-18). Гумберт Дж. Ф. (ред.). «Широко распространенный анатоксин - обнаружение в цианобактериальных матах бентоса по всей речной сети» . PLOS ONE . 13 (5): e0197669. Bibcode : 2018PLoSO..1397669B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0197669 . PMC 5959195 . PMID 29775481 .  
  40. ^ Центр (AWQC), Качество воды в Австралии (2015-12-04). «Уведомление о последних изменениях названий цианобактерий, принятых и зарегистрированных AWQC» . www.awqc.com.au . Проверено 15 октября 2020 .
  41. ^ Б с д е е Paerl HW, Оттен TG (май 2013). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы» . Микробная экология . 65 (4): 995–1010. DOI : 10.1007 / s00248-012-0159-у . PMID 23314096 . S2CID 5718333 .  
  42. ^ Парк HD, Ватанабе М.Ф., Harda К, Нагаи Н, Сузуки М, М Ватанабе, Hayashi Н (1993). «Гепатотоксин (микроцистин) и нейротоксин (анатоксин-а), содержащиеся в естественных цветках и штаммах цианобактерий из пресных вод Японии». Природные токсины . 1 (6): 353–60. DOI : 10.1002 / nt.2620010606 . PMID 8167957 . 
  43. ^ Шамс S, Капелли С, Cerasino л, Избирательные А, Дитрих ДР, Sivonen К, Н Salmaso (февраль 2015). «Тихонема (цианобактерии), продуцирующая анатоксин-а в европейских водоемах» . Исследования воды . 69 : 68–79. DOI : 10.1016 / j.watres.2014.11.006 . PMID 25437339 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Wood SA, Rasmussen JP, Holland PT, Campbell R, Crowe AL (2007). «Первый отчет о цианотоксине анатоксин-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерии)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. DOI : 10.1111 / j.1529-8817.2007.00318.x . S2CID  84284928 .
  • Воннакотт С., Галлахер Т. (апрель 2006 г.). «Химия и фармакология анатоксина-а и родственных гомотропанов в отношении никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Морские препараты . 4 (3): 228–254. DOI : 10.3390 / md403228 . PMC  3663412 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Фактор очень быстрой смерти (анатоксин-а) в Периодической таблице видео (Ноттингемский университет)
  • Молекула месяца: анатоксин в Школе химии, физики и экологических исследований Университета Сассекса в Брайтоне