Антиспермальные антитела - это антитела, вырабатываемые против антигенов сперматозоидов .
Типы
Антиспермальные антитела (ASA) являются иммуноглобулины из IgG , IgA и / или IgM , которые направлены против спермы антигенов . АСК можно обнаружить в эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной жидкости и сыворотке крови как мужчин, так и женщин. [1] В то время как IgG и IgA могут присутствовать в сыворотке крови и / или жидкостях половых путей, IgM присутствует только в сыворотке крови . IgG, встречающийся в жидкостях половых путей, продуцируется либо локально, либо трансдуцируется из сыворотки крови, тогда как IgA (секреторный тип) всегда продуцируется локально. [2]
Распространенность
ASA может возникнуть всякий раз, когда сперматозоиды попадают в иммунную систему. [3] ASA встречается у женщин и мужчин, включая женщин и мужчин, которые получают анальный секс от мужчин или занимаются оральным сексом с мужчинами. [4] : 210 [5]
АСК считается причиной бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар, а у мужчин около 12–13% (20,4% в метаанализе [6] ) всех диагностированных бесплодий связаны с иммунологической причиной. Заболеваемость может быть выше, поскольку вклад в идиопатическое бесплодие (31% всех случаев) все еще остается неуловимым. Однако эти антитела также присутствуют примерно у 1-2,5% фертильных мужчин и у 4% фертильных женщин; Присутствие АСК у фертильного населения предполагает, что не все АСК вызывают бесплодие. [7] : 27 Только антитела, направленные против антигенов, участвующих в процессе оплодотворения, ухудшают фертильность. [2]
В то время как около 75% мужчин, подвергшихся вазэктомии, у которых процесс был обращен вазовазостомией, имеют высокий уровень АСК в крови [8] : v эти циркулирующие антитела не влияют на фертильность у мужчин; только ASA в мужском репродуктивном тракте, кажется, делает это. [9] : 134 Около 40-45% секс-работников имеют положительный результат теста на антиспермальные антитела по сравнению с 5% в контрольной группе. [10] Исследования показали, что эти цифры увеличиваются среди тех, кто не использует методы контрацепции. [5]
Диагностика
Были разработаны различные тесты для идентификации ASA в различных биологических субстратах. Однако в настоящее время ВОЗ рекомендует только тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAR) и иммунный тест (IBT) для оценки антител к сперматозоидам человека. [11]
Тест MAR в своей первоначальной версии основан на классическом тесте Кумбса - сперма смешивается с человеческими эритроцитами, покрытыми человеческим IgG . Добавляют кроличьи или козьи моноспецифические антитела против IgG человека. Агглютинация (медленные «шаткие» движения) может наблюдаться, если сперма покрыта ASA. Вместо эритроцитов человека в коммерческой версии теста MAR используются частицы латекса, покрытые человеческим IgG ASA. Поскольку тест проводится со свежей спермой, а инкубация занимает всего 10 минут, он превращает тест MAR в быстрый и простой инструмент скрининга ASA в эякуляте человека. Однако образцы с очень низким количеством сперматозоидов (т.е. тяжелая олигоастено- или даже азооспермия ) не могут быть оценены с помощью этого метода. Также наличие остатков или высокая вязкость спермы могут препятствовать ее использованию.
IBT основан на полиакриламидных сферах, покрытых кроличьими антителами против иммуноглобулинов человека. Эти частицы используются либо для идентификации ASA, связанного со спермой (прямой IBT), либо для ASA, присутствующего в различных биологических жидкостях - семенной плазме, цервикальной слизи, матке, яйцеводе или фолликулярной жидкости (непрямой IBT); последний требует добавления донорской спермы без АСК.
АСК может также присутствовать в цервикальной слизи у женщин. Эти антитела могут быть подтверждены посткоитальным тестом (ПКТ). Хотя некоторые авторы объявили этот тест устаревшим, он все еще широко используется многими гинекологами. [12] Тест проводится через 8–12 часов после незащищенного полового акта в предполагаемое время овуляции, когда цервикальная слизь наименее вязкая и, следовательно, наиболее проницаема для сперматозоидов. Результат считается неудовлетворительным, если на одно поле высокого увеличения очевидно меньше 10 сперматозоидов.
Как правило, основным недостатком всех тестов, используемых для диагностики ASA, является неоднородность данных, представленных в доступных исследованиях, вызванная отсутствием стандартизации методов, различными препаратами спермы и несовместимыми пороговыми значениями. Эти факты затрудняют точное сравнение различных методов. [2]
Причины
Традиционно причиной выработки АСК считалось нарушение гемато-яичкового барьера . Этот механизм был рекомендован при травмах яичек и хирургических вмешательствах, орхите ( паротит ), варикоцеле , бактериальных инфекциях ( эпидидимит , простатит ), раке яичек и незащищенном анальном половом акте . Однако связь между вышеупомянутыми условиями и производством ASA противоречива. [2] Только хроническая обструкция, чаще всего представленная вазэктомией с последующей реверсивной вазэктомией , является единственным условием, постоянно приводящим к высоким и постоянным титрам ASA. [13] Помимо нарушения гематоэнцефалического барьера, растяжение придатка яичка, повышенное внутрипросветное давление и образование гранулемы сперматозоидов, по- видимому, являются факторами, способствующими фагоцитозу сперматозоидов . [14]
По состоянию на 2017 год неясно, как и почему у женщин обычно не развивается ASA, и почему у некоторых женщин они развиваются; Наиболее очевидные корреляции заключаются в том, что женщины, чьи партнеры-мужчины имеют АСК в сперме, с большей вероятностью будут иметь АСК, а женщины с АСК склонны реагировать только на сперму своего партнера, а не на сперму других мужчин. [15] : 161 [3] Гипотезы о том, как женщины формируют ASA, по состоянию на 2017 год, включают перекрестную реактивность с микробными антигенами, антитела, вырабатываемые против ASA в сперме их партнера, и управляемый цитокинами иммунный ответ на ASA в сперме их партнера. . [15] : 165–169 У женщин сперматозоиды в половых путях после полового акта не являются фактором производства антиспермальных антител. Но это возможно при травме слизистой влагалища во время полового акта или отложении сперматозоидов в желудочно-кишечном тракте при оральном или анальном половом акте. [5] [16]
Влияние на репродуктивные процессы
Как у мужчин, так и у женщин продукция ASA направлена против поверхностных антигенов в сперматозоидах, которые могут мешать подвижности и транспортировке сперматозоидов по женским репродуктивным путям, подавляя емкостную и акросомную реакцию , нарушение оплодотворения , влияние на процесс имплантации и нарушение роста и развития. из эмбриона . [1] [6]
Исследовать
По состоянию на 2017 год исследования продолжались в нескольких областях, связанных с ASA.
В целом предпринимаются попытки идентифицировать конкретные поверхностные антигены сперматозоидов, которые служат мишенью для ASA. Как сперма претерпевает биологические изменения , включая капацитации , акросомные реакции , опоясывающее связывание и сперму яйцо слияние, множество поверхностных антигенов спермы является очень динамичным во время. Кроме того, некоторые поверхностные антигены сперматозоидов могут быть включены в плазматическую мембрану эмбриона, что приводит к негативному воздействию ASA после оплодотворения.
Были проведены исследования по использованию антигенов спермы или рекомбинантных ASA в качестве противозачаточных вакцин для людей [17], а также содержащихся в неволе и диких животных , но они не прошли клинических испытаний . [18]
Механизмы развития ASA как у женщин, так и у мужчин также плохо изучены и являются предметом исследования. [15] : 161 [9] : 133
Уход
Поскольку точная этиология продукции ASA в большинстве случаев неизвестна, причинное лечение бесплодия, опосредованного ASA, редко возможно.
Иммуносупрессивная терапия, включающая кортикостероиды или циклоспорин , была предложена несколькими авторами с многообещающими результатами, тем не менее крупные рандомизированные контролируемые исследования не показали явного преимущества. Из-за иногда серьезных побочных эффектов многие врачи не хотят лечить пациентов с бесплодием с иммунной системой вышеупомянутыми препаратами.
В клинической практике вспомогательные репродуктивные технологии считаются золотым стандартом при иммуноопосредованном бесплодии .
Хотя внутриматочная инсеминация (ВМИ) может обойти АСК, присутствующую в цервикальной слизи, в исследовании, включающем 119 ВМИ, не сообщалось о живой беременности, что предполагает участие других механизмов АСК. [19] Поскольку ASA обычно связываются с поверхностными антигенами сперматозоидов с высоким сродством, обычная смывка перед ИКСИ неэффективна. [2] Таким образом, некоторые авторы рекомендуют обработку спермы химотрипсином / галактозой для расщепления молекул ASA. [20] Однако этот метод не был принят клиницистами, поскольку существуют некоторые опасения относительно возможного негативного воздействия этого пищеварительного фермента на рецепторы поверхности сперматозоидов, участвующие в оплодотворении. [21]
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) снижает частоту наступления беременности у ASA-положительных индивидуумов - в основном, чем выше титры ASA, тем более отрицательный результат. Эта обратная ассоциация более выражена у ASA-положительных мужчин. [22] Сообщалось, что связывание АСК с головкой сперматозоида оказывает более негативное влияние на оплодотворение, чем связывание со средней частью или хвостом сперматозоида.
Если к ЭКО добавляется интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) , аналогичные результаты наблюдались как у пар, положительных, так и у отрицательных по АСК. Тем не менее, одно исследование показало значительно более высокий уровень спонтанного выкидыша у ASA-положительных. [23]
Рекомендации
- ^ a b Рестрепо, B; Кардона-Майя, Вт (октябрь 2013 г.). «Антиспермальные антитела и ассоциация фертильности». Actas Urologicas Espanolas . 37 (9): 571–8. DOI : 10.1016 / j.acuro.2012.11.003 . PMID 23428233 .
- ^ а б в г д Краузе, Вальтер KH (2017). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer Verlag. ISBN 978-3-319-40786-9.
- ^ а б Кокчу, А; Явуз, Э; Челик, H; Билдирцин, Д (ноябрь 2012 г.). «Панорамный взгляд на взаимосвязь между репродуктивной недостаточностью и иммунологическими факторами». Архив гинекологии и акушерства . 286 (5): 1283–9. DOI : 10.1007 / s00404-012-2480-6 . PMID 22843034 .
- ^ Ульцова-Галлова, Зденка; Лозан, Петр (2017). «Глава 14: Влияние на результат фертильности». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ а б в Сельварадж, Камала; Сельварадж, Прия (2014). «Глава 24: Иммунология при бесплодии» . Ин Рао, Камини; Карп, Ховард; Фишер, Роберт (ред.). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий, Том 1 . JP Medical Ltd. стр. 311. ISBN. 9789350907368. OCLC 865062991 .
- ^ а б Cui, D; Вешать; Шан, Y; Лю, К; Xia, L; Ли, Л; Йи, С (15 апреля 2015 г.). «Антиспермальные антитела у бесплодных мужчин и их влияние на параметры спермы: систематический обзор и метаанализ». Clinica Chimica Acta . 444 : 29–36. DOI : 10.1016 / j.cca.2015.01.033 . PMID 25659295 .
- ^ Шетти, Джагатпала; Шерман, Николас Э .; Герр, Джон С. (2017). «Глава 2: Методы анализа антигенов сперматозоидов, влияющих на фертильность». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ Краузе, Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (2017). "Предисловие". В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ а б Маркони, Марсело; Шетти, Вольфганг Вайднер (2017). «Глава 8: M сайт и факторы риска продукции антиспермальных антител в мужской популяции». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ Бир, Алан Э. (2006). Дружелюбно ли ваше тело к ребенку ?: объяснение «необъяснимого» бесплодия, выкидыша и неудач ЭКО . Кантеки, Джулия., Рид, Джейн. Хьюстон, Техас: AJR Pub. ISBN 0-9785078-0-0. OCLC 72438534 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2010) Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека, 5-е изд. Пресса ВОЗ, Женева, Швейцария
- ^ «Диагностическая оценка бесплодия у женщин: мнение комиссии». Фертильность и бесплодие . 103 (6): e44 – e50. Июнь 2015 г. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2015.03.019 . ISSN 0015-0282 .
- ^ Ли, Ричард; Гольдштейн, Марк; Ullery, Brant W .; Эрлих, Джошуа; Соареш, Марк; Razzano, Renee A .; Герман, Майкл П .; Каллахан, Марк А .; Ли, Филип С .; Schlegel, Peter N .; Виткин, Стивен С. (январь 2009 г.). «Значение сывороточных антиспермальных антител в диагностике обструктивной азооспермии». Журнал урологии . 181 (1): 264–269. DOI : 10.1016 / j.juro.2008.09.004 . ISSN 0022-5347 .
- ^ БОРДЖИАН, Стивен; ЛИПКИН, МИХАИЛ; ГОЛЬДШТЕЙН, МАРК (январь 2004 г.). «Влияние обструктивного интервала и гранулемы сперматозоидов на результат отмены вазэктомии». Журнал урологии . 171 (1): 304–306. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000098652.35575.85 . ISSN 0022-5347 .
- ^ а б в Кларк, Гэри Н. (2017). «Глава 10: ASA в женском». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ Бронсон, Ричард; Флейт, Ховард Б. (01.01.2015). «Иммунологически опосредованная мужская и женская репродуктивная недостаточность». Иммунология слизистой оболочки : 2157–2181. DOI : 10.1016 / B978-0-12-415847-4.00111-7 . ISBN 9780124158474.
- ^ Наз, Раджеш К. (2017). «Глава 17: Противоспермная противозачаточная вакцина». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ Евгенов, Катарина (2017). «Глава 18: Иммунная контрацепция у диких животных». В Краузе Вальтер К.Х .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
- ^ Франкавилла, Феличе; Романо, Росселла; Сантуччи, Риккардо; Марроне, Вирджиния; Коррао, Джованни (сентябрь 1992 г.). «Неудачная попытка внутриматочного осеменения при мужском иммунологическом бесплодии в случаях, когда все сперматозоиды покрыты антителами * † * Поддерживается Министерством публичных исследований, Рим, Италия. † Частично представлено на 2-м Международном конгрессе по терапии в андрологии, Пиза, Италия, 13-15 июня 1991 г. ". Фертильность и бесплодие . 58 (3): 587–592. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 55268-6 . ISSN 0015-0282 .
- ^ Bollendorf, A .; Проверить, JH; Кацов, Д .; Феделе, А. (март 1994 г.). «Использование химотрипсина / галактозы для лечения сперматозоидов, связанных с антиспермальными антителами, перед внутриматочной инсеминацией». Репродукция человека . 9 (3): 484–488. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138532 . ISSN 1460-2350 .
- ^ Иноуэ, Наокадзу; Икава, Масахито; Исотани, Аяко; Окабе, Масару (март 2005 г.). «Белок суперсемейства иммуноглобулинов Izumo необходим для слияния сперматозоидов с яйцеклетками». Природа . 434 (7030): 234–238. DOI : 10,1038 / природа03362 . ISSN 0028-0836 .
- ^ Зуари, Рауда; Де Алмейда, Марта; Родригес, Даниэль; Жуанне, Пьер (март 1993). «Локализация антител на сперматозоидах и характеристики движения сперматозоидов являются хорошими предикторами успеха экстракорпорального оплодотворения в случаях мужского аутоиммунного бесплодия». Фертильность и бесплодие . 59 (3): 606–612. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 55808-7 . ISSN 0015-0282 .
- ^ Надя, З.П .; Verheyen, G .; Liu, J .; Joris, H .; Janssenswillen, C .; Wisanto, A .; Деврой, П .; Ван Штайртегем, AC (июль 1995 г.). «Андрология: результаты 55 циклов интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в лечении мужского иммунологического бесплодия». Репродукция человека . 10 (7): 1775–1780. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136172 . ISSN 1460-2350 .