Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Арипипразол
Структурная формула арипипразола
Шариковая модель молекулы арипипразола
Клинические данные
Произношение/ ˌ eɪ г ɪ р ɪ р г ə г oʊ л /
AIR -I- PIP -rə-zohl
Abilify / ə б ɪ л ɪ ф aɪ /
ə- БИЛ -i-FY
Торговые наименованияAbilify, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603012
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки , рассасывающиеся таблетки , раствор ); IM (включая депо )
Класс препаратаАтипичный антипсихотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность87% [2] [3] [4]
Связывание с белками> 99% [2] [3] [4]
МетаболизмПечень (в основном через CYP3A4 и 2D6 [2] [3] [4] )
Ликвидация Период полураспада75 часов (активный метаболит - 94 часа) [2] [3] [4]
ЭкскрецияПочечный (27%; <1% без изменений), Фекальный (60%; 18% без изменений) [2] [3] [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 129722-12-9 проверитьY
PubChem CID
  • 60795
IUPHAR / BPS
  • 34
DrugBank
  • DB01238 ☒N
ChemSpider
  • 54790 проверитьY
UNII
  • 82VFR53I78
КЕГГ
  • D01164 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31236 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1112 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3046083
ECHA InfoCard100.112.532
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2
Молярная масса448,39  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Арипипразол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Abilify , является атипичным антипсихотическим средством . [5] Он в основном используется при лечении шизофрении и биполярного расстройства . [5] Другие применения включают в себя дополнительное лечение при большом депрессивном расстройстве , тиках и раздражительности, связанных с аутизмом . [5] Его принимают внутрь или вводят инъекцией в мышцу . [5] Cochrane обзор показал доказательство эффективности при лечении шизофрении. [6]

У взрослых побочные эффекты с частотой более 10% включают увеличение веса, головную боль, акатизию , бессонницу и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и запор, а также головокружение. [2] [3] [4] [7] [8] Побочные эффекты у детей схожи и включают сонливость, повышенный аппетит и заложенность носа. [7] Также может возникнуть сильное желание играть, переедать, делать покупки и заниматься сексом. [9] [10]

Общие побочные эффекты включают рвоту, запор, сонливость, головокружение, увеличение веса и двигательные нарушения . [5] Серьезные побочные эффекты могут включать злокачественный нейролептический синдром , позднюю дискинезию и анафилаксию . [5] Он не рекомендуется пожилым людям с психозом, связанным с деменцией, из-за повышенного риска смерти. [5] Во время беременности есть доказательства возможного вреда для ребенка. [5] [11] Не рекомендуется кормящим женщинам . [5]Он не очень хорошо изучен у людей моложе 18 лет. [5] Точный способ действия не совсем ясен, но может включать эффекты на дофамин и серотонин . [5]

Арипипразол был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [5] Он доступен в виде дженерика . [12] В 2017 году это было 112-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более шести миллионов рецептов. [13] [14] Арипипразол был открыт в 1988 году учеными японской фирмы Otsuka Pharmaceutical . [15] [16]

Медицинское использование [ править ]

Арипипразол в основном используется для лечения шизофрении или биполярного расстройства . [4] [5] [17]

Шизофрения [ править ]

В руководстве NICE по лечению психоза и шизофрении у детей и молодежи от 2016 г. рекомендован арипипразол в качестве терапии второй линии после рисперидона для людей в возрасте от 15 до 17 лет, у которых наблюдается обострение или рецидив психоза или шизофрении. [18] Проведенный NICE обзор депо-рецептуры препарата в 2014 году показал, что он может играть роль в лечении как альтернатива другим депо-рецептурам антипсихотиков второго поколения для людей, у которых есть проблемы с приемом лекарств по назначению или которые предпочитают их. [19]

Кокрановский обзор 2014 года, в котором сравнивали арипипразол и другие атипичные антипсихотические препараты, показал, что трудно определить различия из-за низкого качества данных. [20] В Кокрановском обзоре 2011 года, в котором сравнивали арипипразол с плацебо, был сделан вывод о том, что высокие показатели выбывания из клинических испытаний и отсутствие данных об общем функционировании, поведении, смертности, экономических результатах или когнитивном функционировании затрудняют окончательный вывод о полезности арипипразола. для профилактики рецидива. [6] Cochrane обзор показал только низкое качество доказательство эффективности при лечении шизофрении. [6] Соответственно, часть его методологии качества доказательств основана на количестве квалифицированных исследований. [21]

Обзор 2013 года показал, что по эффективности он находится в среднем диапазоне из 15 антипсихотических препаратов, примерно так же эффективен, как галоперидол и кветиапин, и немного более эффективен, чем зипразидон , хлорпромазин и азенапин , с лучшей переносимостью по сравнению с другими антипсихотическими препаратами (4-е место по весу усиление, 5-е место по экстрапирамидным симптомам , лучшее по повышению пролактина , 2-е место по удлинению интервала QT и пятое по седации). Авторы пришли к выводу, что при острых психотических эпизодах арипипразол оказывает положительное влияние на некоторые аспекты состояния. [22]

В 2013 году Всемирная федерация обществ биологической психиатрии рекомендовала арипипразол для лечения обострений шизофрении в качестве рекомендации 1 степени и уровня доказательности А. [23]

Британская ассоциация психофармакологии также рекомендует, чтобы все пациенты с психозом получали лечение антипсихотическими препаратами и чтобы такое лечение продолжалось не менее 1-2 лет, поскольку «нет никаких сомнений в том, что прекращение приема антипсихотиков в значительной степени связано с рецидивом в этот период. ". В руководстве также отмечается, что «установленная шизофрения требует продолжения поддерживающей терапии с дозами антипсихотических препаратов в пределах рекомендованного диапазона (уровень доказательности A)». [24]

Британская ассоциация психофармакологии [24] и Всемирная федерация обществ биологической психиатрии предполагают, что существует небольшая разница в эффективности антипсихотиков в предотвращении рецидива, и рекомендуют выбирать конкретный выбор антипсихотического средства на основе предпочтений каждого человека и побочных эффектов. профиль. Последняя группа рекомендует перейти на арипипразол, когда наблюдается чрезмерное увеличение веса во время лечения другими нейролептиками. [23]

Биполярное расстройство [ править ]

Арипипразол эффективен для лечения острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства у взрослых, детей и подростков. [25] [26] Используемый в качестве поддерживающей терапии, он полезен для профилактики маниакальных эпизодов, но бесполезен при биполярной депрессии. [27] [28] Таким образом, он часто используется в сочетании с дополнительным стабилизатором настроения ; однако совместное применение со стабилизатором настроения увеличивает риск экстрапирамидных побочных эффектов. [29]

Большая депрессия [ править ]

Арипипразол - эффективное дополнительное средство для лечения большого депрессивного расстройства; однако чаще наблюдаются побочные эффекты, такие как увеличение веса и двигательные нарушения . [30] [31] [32] Общая польза от небольшой до умеренной, и ее использование не улучшает ни качество жизни, ни функционирование. [30] Арипипразол может взаимодействовать с некоторыми антидепрессантами, особенно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Имеются взаимодействия с флуоксетином и пароксетином и в меньшей степени - с сертралином , эсциталопрамом , циталопрамом и флувоксамином., которые ингибируют CYP2D6 , субстратом которого является арипипразол. Ингибиторы CYP2D6 увеличивают концентрацию арипипразола в 2-3 раза по сравнению с нормальным уровнем. [7]

Аутизм [ править ]

Краткосрочные данные (8 недель) показывают снижение раздражительности, гиперактивности, несоответствующей речи и стереотипов , но отсутствие изменений в летаргическом поведении. [33] Побочные эффекты включают увеличение веса, сонливость, слюнотечение и тремор. [33] Предполагается, что дети и подростки должны регулярно наблюдаться во время приема этого лекарства, чтобы оценить, остается ли этот вариант лечения эффективным после длительного использования, и отметить, ухудшаются ли побочные эффекты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, помогает ли этот препарат детям после длительного применения. [33]

Обсессивно-компульсивное расстройство [ править ]

В систематическом обзоре 2014 года был сделан вывод, что дополнительная терапия низкими дозами арипипразола является эффективным средством лечения обсессивно-компульсивного расстройства, которое не улучшается с помощью только СИОЗС . Вывод был основан на результатах двух относительно небольших краткосрочных испытаний, каждое из которых продемонстрировало улучшение симптомов. [34] Рисперидон (еще один антипсихотик второго поколения ), по-видимому, превосходит арипипразол по этому показанию и рекомендован Американской психиатрической ассоциацией 2007 года , хотя арипипразол осторожно рекомендуется в обзоре 2017 года, проведенном Пиньоном и его коллегами. [35]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Список побочных эффектов арипипразола

У взрослых побочные эффекты с частотой более 10% включают увеличение веса, головную боль, акатизию , бессонницу и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и запор, а также головокружение. [2] [3] [4] [7] [36] Побочные эффекты у детей аналогичны и включают сонливость, повышенный аппетит и заложенность носа. [7] Также может возникнуть сильное желание играть, переедать, делать покупки и заниматься сексом. [9] [10]

Могут возникать неконтролируемые движения, такие как беспокойство, тремор и жесткость мышц. [7]

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод , когда прекращение антипсихотиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. [37] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [38] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [38] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. [38] Обычно симптомы проходят через короткий промежуток времени. [38]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. [39] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. [40] В редких случаях при прекращении приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. [38]

Передозировка [ править ]

Дети или взрослые, принимавшие внутрь при острой передозировке, обычно проявляли депрессию центральной нервной системы, варьирующуюся от легкой седации до комы; сывороточные концентрации арипипразола и дегидроарипипразола у этих людей были в 3-4 раза выше нормальных терапевтических уровней; по состоянию на 2008 г. смертей не зарегистрировано. [41] [42]

Взаимодействия [ править ]

Арипипразол является субстратом CYP2D6 и CYP3A4 . Известно, что совместный прием с лекарствами, которые ингибируют (например, пароксетин , флуоксетин ) или индуцируют (например, карбамазепин ) эти метаболические ферменты, повышают и понижают уровни арипипразола в плазме соответственно. [43] [17]

Следует соблюдать меры предосторожности у людей с установленным диагнозом сахарного диабета, которые начали принимать атипичные нейролептики вместе с другими лекарствами, влияющими на уровень сахара в крови, и которых следует регулярно контролировать на предмет ухудшения контроля глюкозы. Жидкая форма (раствор для приема внутрь) этого лекарства может содержать до 15 граммов сахара на дозу. [5]

Традиционно считается, что антипсихотические средства, такие как арипипразол, и стимулирующие препараты, такие как амфетамин , оказывают противоположное воздействие на рецепторы дофамина: считается, что стимуляторы увеличивают дофамин в синаптической щели , тогда как считается, что антипсихотики уменьшают дофамин. Однако из-за различного действия нейролептиков и стимуляторов в разных частях мозга, а также влияния антипсихотических средств на недофаминергические рецепторы было бы чрезмерным упрощением констатировать взаимодействие как таковое . Это взаимодействие часто происходит при сопутствующем СДВГ.(для которых обычно назначают стимуляторы) и лечение агрессии антипсихотическими средствами не по назначению. Арипипразол показал некоторую пользу в улучшении когнитивных функций у людей с СДВГ без других сопутствующих психических заболеваний, хотя результаты оспариваются. Комбинация антипсихотических средств, таких как арипипразол, со стимуляторами не должна считаться абсолютным противопоказанием. [44]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств
Арипипразол [45] [46]
СайтK i (нМ)ДействиеСсылка
SERT98–1 080Блокиратор[47] [46]
СЕТЬ2,090Блокиратор[46]
DAT3 220Блокиратор[46]
5-HT 1A1,7–5,6Частичный агонист[46] [48] [47]
5-HT 1B830ND[46]
5-HT 1D68ND[46]
5-HT 1E8 000ND[46]
5-HT 2A3,4–35Антагонист[47] [46] [48]
5-HT 2B0,11-0,36Обратный агонист[46]
5-HT 2C15–180Частичный агонист[47] [46] [48]
5-HT 3628ND[46]
5-HT 5A1,240ND[46]
5-HT 6214–786Антагонист[47] [46] [48]
5-HT 79,6–39Антагонист[46] [48] [47]
α 1A25,9ND[46] [48]
α 1B34,4ND[46]
α 2A74,3ND[46] [48]
α 2B102ND[46] [48]
α 2C37,9ND[46] [48]
β 1141ND[46]
β 2163ND[46]
D 1265–1 170ND[46]
D 20,34Частичный агонист[49] [48] [46]
D 2L0,74–0,9Частичный агонист[46]
D 30,8–9,7Частичный агонист[47] [46]
D 444–514Частичный агонист[47] [46]
D 595–2 590ND[47] [46]
H 127,9–61ND[46] [48] [47]
H 2> 10 000ND[46]
H 3224ND[46]
H 4> 10 000ND[46]
M 16 780ND[46]
M 23,510ND[46]
M 34 680ND[46] [48]
M 41,520ND[46]
M 52330ND[46]
NMDA ( PCP )4 001Антагонист[46]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека, за исключением 5-HT 3 (крыса), D 4 (человек / крыса), H 3 (морская свинка) и NMDA / PCP (крыса). [46]

Механизм действия арипипразола отличается от других атипичных нейролептиков, одобренных FDA (например, клозапина , оланзапина , кветиапина , зипразидона и рисперидона ). [50] [51] [52] [53] Она показывает дифференциальное взаимодействие на рецептор допамина (D 2 [46] ). По-видимому, он проявляет преимущественно антагонистическую активность в отношении постсинаптических рецепторов D 2 и частичную агонистическую активность в отношении пресинаптических рецепторов D 2 , [54] D 3, [46] [55] [56] и частично D 4 [46] [51] ) и представляет собой частичный активатор из серотонина ( 5-HT 1A , [46] [57] [58] 5-НТ 2А , [46 ] 5-HT 2B , [46] 5-HT 6 и 5-HT 7 ). [46] [53] Он также показывает более низкий и, вероятно, незначительный эффект на гистамин ( H 1 ), адреналин / норэпинефрин (α) и, в противном случае, на дофамин ( D4 ), а также переносчик серотонина . [46] [51] Арипипразол действует, модулируя сверхактивность дофамина в нейротрансмиссии, что, как считается, смягчает симптомы шизофрении. [59]

По-видимому, он проявляет преимущественно антагонистическую активность в отношении постсинаптических рецепторов D 2 и частичную агонистическую активность в отношении пресинаптических рецепторов D 2 . [54] арипипразола также частичный агонист D 3 рецептора . [46] У здоровых добровольцев уровни занятости рецепторов D 2 и D 3 высоки, со средним уровнем от примерно 71% при 2 мг / день до примерно 96% при 40 мг / день. [55] [56] Большинство атипичных нейролептиков связываются преимущественно с экстрастриатнымирецепторов, но арипипразол, по-видимому, менее предпочтителен в этом отношении, поскольку скорость связывания высока во всем мозге. [60]

Арипипразол также частичный агонист серотонина 5-HT 1A рецептора (внутренняя активность = 68%). [46] [57] [58] Это очень слабый частичный агонист 5-НТ 2А рецептор (внутренняя активность = 12,7%), [46] и , как и других атипичных антипсихотиков, дисплеи функциональным профилем антагонист этого рецептора. [46] Препарат отличается от других атипичных антипсихотических средств более высоким сродством к рецептору D 2, чем к рецептору 5-HT 2A . [58] На рецептор 5-HT 2B, арипипразол действует как мощный обратный агонист . [46] В отличие от других антипсихотических средств, арипипразол является высокой эффективности частичный агонист 5-НТ 2С рецепторов (внутренняя активность = 82%) и с относительно слабым сродством; [46] это свойство может лежать в основе минимального увеличения веса, наблюдаемого в ходе терапии. [61] На 5-HT 7 рецептора , арипипразол является очень слабым частичным агонистом с едва измеримой собственной активностью, и , следовательно , представляет собой функциональный антагонист этого рецептора. [46] [53] Арипипразол также показывает более низкое, но, вероятно, клинически незначимое сродство к ряду других сайтов, таких какгистаминовые H 1 , α-адренергические и дофаминовые D 4 рецепторы, а также переносчик серотонина , хотя он имеет незначительное сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина . [46] [51]

Поскольку действия арипипразола заметно различаются в зависимости от рецепторных систем, арипипразол иногда был антагонистом (например, 5-HT6 и D2L), иногда обратным агонистом (например, 5-HT2B), иногда частичным агонистом (например, D2L), а иногда и полным агонистом. (D3, D4). Часто обнаруживалось, что арипипразол является частичным агонистом с внутренней активностью, которая может быть низкой (D2L, 5-HT2A, 5-HT7), промежуточной ( 5-HT1A ) или высокой (D4, 5-HT2C). Эта смесь агонистических действий на рецепторы D2- дофамина согласуется с гипотезой о том, что арипипразол обладает «функционально избирательным» действием. [62]Гипотеза «функциональной селективности» предполагает, что вероятна комбинация действий агонистов / частичных агонистов / антагонистов. Согласно этой гипотезе, агонисты могут вызывать структурные изменения в конформациях рецепторов, которые по-разному «ощущаются» локальным комплементом G-белков, вызывая различные функциональные действия в зависимости от конкретной клеточной среды. Разнообразные действия арипипразола на D2-дофаминовые рецепторы явно зависят от клеточного типа (например, агонизм, антагонизм, частичный агонизм) и наиболее скупо объясняются гипотезой «функциональной селективности». [46]

Поскольку рецепторы 5-HT2C участвуют в контроле депрессии , ОКР и аппетита, агонизм рецептора 5-HT2C может быть связан с терапевтическим потенциалом при обсессивно-компульсивном расстройстве, ожирении и депрессии . Было продемонстрировано, что агонизм 5-HT2C вызывает анорексию за счет усиления серотонинергической нейротрансмиссии через активацию 5-HT2C.рецепторы; возможно, что агонистические действия арипипразола в отношении 5-HT2C могут, таким образом, частично отвечать за минимальное увеличение веса, связанное с этим соединением в клинических испытаниях. Что касается потенциального действия в качестве средства против навязчивых состояний, стоит отметить, что различные агонисты 5-HT2A / 5-HT2C показали себя многообещающими в качестве средств против навязчивых состояний, однако многие из этих соединений являются галлюциногенными, предположительно из -за активации 5-HT2A . Арипипразол имеет благоприятный фармакологический профиль, поскольку является антагонистом 5-HT2A и частичным агонистом 5-HT2C. Основываясь на этом профиле, можно предсказать, что арипипразол может оказывать антиобсессионное и анорексическое действие у людей. [46]

Обзор опубликованных и неопубликованных данных Wood and Reavill (2007) предполагает, что в терапевтически релевантных дозах арипипразол может действовать по существу как селективный частичный агонист рецептора D 2, не оказывая значительного влияния на большинство рецепторов серотонина. [54] позитронно - эмиссионной томографии исследование визуализации установлено , что от 10 до 30 мг / сут арипипразола в результате 85 до 95% заполненности D 2 рецепторов в различных областях головного мозга ( скорлупе , хвостатого , вентральном стриатуме ) по сравнению с 54 до 60% заполненности Рецептор 5-HT 2A и только 16% занятость рецептора 5-HT 1A . [63] [58]Было высказано предположение, что низкая занятость рецептора 5-HT 1A арипипразолом могла быть ошибочным измерением. [64]

Арипипразол действует, модулируя гиперактивность нейротрансмиссии на дофаминергический мезолимбический путь , который считается причиной положительных симптомов шизофрении. [59] Благодаря своей агонистической активности в отношении рецепторов D 2 , арипипразол также может повышать дофаминергическую активность до оптимального уровня в мезокортикальных путях, где она снижается. [59]

Фармакокинетика [ править ]

Арипипразол демонстрирует линейную кинетику и имеет период полувыведения примерно 75 часов. Стабильная концентрация в плазме достигается примерно через 14 дней. C max (максимальная концентрация в плазме) достигается через 3-5 часов после перорального приема. Биодоступность таблеток для приема внутрь составляет около 90%, и препарат подвергается обширному метаболизму в печени (дегидрированию, гидроксилированию и N- деалкилированию), главным образом за счет ферментов CYP2D6 и CYP3A4 . Его единственный известный активный метаболит - дегидро-арипипразол, который обычно накапливается примерно до 40% от концентрации арипипразола. Парентеральный препарат выводится только в следовых количествах, а его метаболиты, активные или нет, выводятся с калом и мочой.[51] [17]

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТ макст 1/2 одноместныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВода а300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4,9–5,2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[65]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleo b50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[66]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleo b10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7,2–9,2[66] [67]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[68] [69] [70]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6,4–7,4[69]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5,2–5,8[71]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7,2–7,9[72] [73]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВода а150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней-
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВода а39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6,4–7,2[74]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleo b25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[67]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8,4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней-
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleo b50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleo b50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

Химия [ править ]

Арипипразол представляет собой фенилпиперазин и химически родственен нефазодону , этоперидону и тразодону . [75] [76]

История [ править ]

Abilify (арипипразол) таблетки 10 мг ( TR )

Арипипразол был открыт учеными из Otsuka Pharmaceutical и получил название OPC-14597. [15] [77] Впервые он был опубликован в 1995 году. [77] [78] Otsuka первоначально разработал препарат, а в 1999 году стал партнером компании Bristol-Myers Squibb (BMS) для завершения разработки, получения разрешений и продажи арипипразола. [79]

Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении в ноябре 2002 года и Европейским агентством по лекарственным средствам в июне 2004 года; для острых маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством 1 октября 2004 г .; в качестве дополнения к большому депрессивному расстройству 20 ноября 2007 г .; [80] и лечение раздражительности у детей с аутизмом 20 ноября 2009 года [81] Точно так же он был одобрен для использования в качестве средства для лечения шизофрении по ТГУ из Австралии в мае 2003 года [7]

Арипипразол был одобрен FDA для лечения острых маниакальных и смешанных эпизодов у людей старше десяти лет. [82]

В 2006 году FDA потребовало, чтобы производители добавили на этикетку предупреждение о том, что пожилые люди, которым давали препарат от психоза, связанного с деменцией, подвергались большему риску смерти. [83]

В 2007 году арипипразол был одобрен FDA для лечения униполярной депрессии при дополнительном применении с антидепрессантами. [84] В том же году BMS урегулировала дело с правительством США, по которому она заплатила 515 миллионов долларов; дело касалось нескольких лекарств, но основное внимание было уделено внеплановому маркетингу арипипразола для детей и пожилых людей с деменцией. [85]

В 2011 году Оцука и Лундбек подписали соглашение о сотрудничестве по разработке депо-рецептуры априпипразола. [86]

По состоянию на 2013 год годовой объем продаж Abilify составил 7 миллиардов долларов США . [87] В 2013 году BMS вернула Otsuka права на маркетинг, но продолжила производство препарата. [88] Также в 2013 году Оцука и Лундбек получили разрешение на маркетинг в США и Европе на инъекционную форму депо арипипразола. [89] [90]

Патент Otsuka на арипипразол в США истек 20 октября 2014 г., но из-за расширения в педиатрии дженерик стал доступен только 20 апреля 2015 г. [82] Barr Laboratories (ныне Teva Pharmaceuticals ) инициировала оспаривание патента в соответствии с Законом Хэтча-Ваксмана. в марте 2007 года. [91] 15 ноября 2010 года этот протест был отклонен Окружным судом США в Нью-Джерси . [92]

Европейский патент Оцуки EP0367141, срок действия которого истек 26 октября 2009 г., был продлен Сертификатом дополнительной защиты (SPC) до 26 октября 2014 г., [93] 4 марта 2015 г. Ведомство интеллектуальной собственности Великобритании решило [94], что SPC не может будет дополнительно продлен на шесть месяцев в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1901/2006. Даже если решение будет успешно обжаловано, защита в Европе не продлится дольше 26 апреля 2015 года.

С апреля 2013 года по март 2014 года продажи Abilify составили почти 6,9 миллиарда долларов. [95]

В апреле 2015 года FDA объявило о первых дженериках. [96] [97] В октябре 2015 года FDA одобрило арипипразол лауроксил , пролекарство арипипразола, которое вводят внутримышечно один раз каждые четыре-шесть недель для лечения шизофрении. [98] [99]

В 2016 году BMS урегулировала дела с 42 штатами США, которые обвиняли BMS в внепрограммном маркетинге для пожилых людей с деменцией; BMS согласилась выплатить 19,5 миллиона долларов. [83] [100]

В ноябре 2017 года FDA одобрило Abilify MyCite , цифровую таблетку, содержащую датчик, предназначенный для записи, когда ее потребитель принимает лекарство. [101] [102]

Общество и культура [ править ]

Нормативный статус [ править ]

Регулирующая администрация (страна) [103] [104] [105]ШизофренияОстрая манияБиполярное обслуживаниеБольшое депрессивное расстройство (как дополнение)Раздражительность при аутизме
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США)дадаДа (как дополнение к литию / вальпроату )даДа (дети и подростки)
Управление терапевтических товаров ( AU )даДа (как дополнение к литию / вальпроату)даНетНет
Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения ( Великобритания )дадаДа (чтобы предотвратить манию)НетНет

Исследование [ править ]

Арипипразол может быть контртерерапевтическим при лечении зависимости от метамфетамина, поскольку он усиливает стимулирующий и эйфорический эффекты метамфетамина, а также увеличивает исходный уровень влечения к метамфетамину. [106] [107]

Скрининг мочи на наркотики используется для проверки на употребление рекреационных наркотиков. Имеются сообщения о случаях, когда 2 ребенка случайно проглотили большое количество арипипразола и впоследствии дали положительный результат на амфетамины при проверке на наркотики в моче; Затем обоим детям был проведен анализ крови и мочи с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии, которые были отрицательными на амфетамины. [108]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование арипипразола во время беременности» . Drugs.com . 22 августа 2019 . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g «Таблетка Abilify (арипипразол). Раствор Abilify (арипипразол). Таблетка Abilify Discmelt (арипипразол), распадающаяся при пероральном введении, раствор для инъекций Abilify (арипипразол), раствор [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]» . DailyMed . Оцука America Pharmaceutical, Inc. Апрель 2013 . Проверено 22 октября 2013 года .
  3. ^ a b c d e f g «Таблетки Abilify, диспергируемые во рту, раствор для перорального приема - Сводка характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . Оцука Pharmaceuticals (UK) Ltd. 20 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 22 октября 2013 года .
  4. ^ a b c d e f g h "ПРИЛОЖЕНИЕ I ОБЗОР ХАРАКТЕРИСТИК ПРОДУКТА" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Оцука Фармасьютикал Europe Ltd . Проверено 22 октября 2013 года .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Арипипразол, монография ARIPiprazole Lauroxil для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 26 февраля 2019 .
  6. ^ a b c Белгамвар РБ, Эль-Сайех Х.Г. (август 2011 г.). «Арипипразол против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD006622. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006622.pub2 . PMID 21833956 . 
  7. ^ a b c d e f g "Информация о продукте для таблеток Abilify Aripiprazole и таблеток для перорального введения" . Услуги электронного бизнеса TGA . Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 ноября 2012 . Проверено 22 октября 2013 года .
  8. ^ «Abilify Discmelt, дозировка Abilify Maintena (арипипразол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 22 октября 2013 года .
  9. ^ a b «Арипипразол (Abilify, Abilify Maintena, Aristada): Сообщение о безопасности лекарств - FDA предупреждает о новых проблемах с контролем импульсов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 мая 2016 . Дата обращения 4 мая 2016 .
  10. ^ a b Grall-Bronnec M, Sauvaget A, Perrouin F, Leboucher J, Etcheverrigaray F, Challet-Bouju G, Gaboriau L, Derkinderen P, Jolliet P, Victorri-Vigneau C (2016). «Патологическая склонность к азартным играм, связанная с арипипразолом или заместительной терапией дофамином: разделяют ли пациенты одни и те же характеристики? Обзор» . J Clin Psychopharmacol . 36 (1): 63–70. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000000444 . PMC 4700874 . PMID 26658263 .  
  11. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014 . Проверено 22 апреля 2014 года .
  12. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 392. ISBN. 9780857113382.
  13. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ «Арипипразол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ а б «Арипипразол» . AdisInsight . Дата обращения 4 июня 2017 .
  16. ^ Behere PB, Das A, Behere AP (2018). Клиническая психофармакология: обновление . Springer. п. 66. ISBN 9789811320927.
  17. ^ a b c «Abilify-арипипразол в таблетках. Abilify-арипипразол в растворе. Abilify-арипипразол в таблетках, раствор для перорального введения. Abilify-арипипразол для инъекций . DailyMed . Проверено 20 октября 2020 года .
  18. ^ «Психоз и шизофрения у детей и молодых людей: признание и управление | Рекомендации и рекомендации | NICE» . ОТЛИЧНО. Октябрь 2016 г.
  19. ^ «Шизофрения: суспензия с пролонгированным высвобождением арипипразола для инъекций | Рекомендации и рекомендации | NICE» . ОТЛИЧНО. 24 июля 2013 г.
  20. ↑ Khanna P, Suo T, Komossa K, Ma H, Rummel-Kluge C, El-Sayeh HG, Leucht S, Xia J (январь 2014 г.). «Арипипразол по сравнению с другими атипичными антипсихотиками при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006569. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006569.pub5 . PMC 4164478 . PMID 24385408 .  
  21. ^ «Уровни доказательности» . Кокрейн . Кокрейн . Проверено 12 сентября 2019 .
  22. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  23. ^ а б Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т., Либерман Дж., Глентой Б., Гаттаз В.Ф., Тибо Ф., Мёллер Г.Дж. (февраль 2013 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению шизофрении, часть 2: обновленная информация 2012 г. о долгосрочном лечении шизофрении и управлении побочными эффектами, вызванными антипсихотиками». Всемирный журнал биологической психиатрии . 14 (1): 2–44. DOI : 10.3109 / 15622975.2012.739708 . PMID 23216388 . S2CID 28750563 .  
  24. ^ a b Barnes TR (май 2011 г.). «Доказательные рекомендации по фармакологическому лечению шизофрении: рекомендации Британской ассоциации психофармакологии». Журнал психофармакологии . 25 (5): 567–620. DOI : 10.1177 / 0269881110391123 . PMID 21292923 . S2CID 40089561 .  
  25. ^ «Биполярное расстройство: оценка и лечение» . Рекомендации; Рекомендации и рекомендации . Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания Великобритании (NICE). 1.1 Уход за взрослыми, детьми и молодыми людьми на всех этапах биполярного расстройства
  26. Перейти ↑ Brown R, Taylor MJ, Geddes J (декабрь 2013 г.). «Арипипразол отдельно или в комбинации при острой мании» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD005000. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005000.pub2 . PMID 24346956 . 
  27. ^ Де Fruyt Дж, Deschepper Е, Audenaert К, константы Е, Floris М, Pitchot Вт, Sienaert Р, Souery D, S Клаас (май 2012). «Нейролептики второго поколения в лечении биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ» . Журнал психофармакологии . 26 (5): 603–17. DOI : 10.1177 / 0269881111408461 . PMID 21940761 . S2CID 57249815 .  
  28. ^ Gitlin M, Frye MA (май 2012), «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства . 14 Дополнение 2: 51–65. DOI : 10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x . PMID 22510036 . S2CID 21101054 .  
  29. ^ Де Bartolomeis А, Perugi G (октябрь 2012). «Комбинация арипипразола со стабилизаторами настроения для лечения биполярного расстройства: от острой мании до длительного лечения». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (14): 2027–36. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.719876 . PMID 22946707 . S2CID 39065786 .  
  30. ^ a b Шпильманс Г.И., Берман М.И., Линардатос Э., Розенлихт Н.З., Перри А., Цай А.С. (12 марта 2013 г.). «Дополнительное атипичное антипсихотическое лечение большого депрессивного расстройства: метаанализ депрессии, качества жизни и исходов безопасности» . PLOS Medicine . 10 (3): e1001403. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001403 . PMC 3595214 . PMID 23554581 .  
  31. ^ Нельсон JC, Papakostas GI (сентябрь 2009). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов при большом депрессивном расстройстве: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований» . Американский журнал психиатрии . 166 (9): 980–91. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2009.09030312 . PMID 19687129 . 
  32. ^ Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Кисслинг W, Leucht S (декабрь 2010). «Антипсихотические препараты второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства и дистимии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008121. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008121.pub2 . PMID 21154393 . 
  33. ^ a b c Hirsch LE, Pringsheim T (июнь 2016 г.). «Арипипразол при расстройствах аутистического спектра (РАС)» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD009043. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009043.pub3 . PMC 7120220 . PMID 27344135 .  
  34. ^ Вил D, S миль, Smallcombe Н, Ghezai Н, Goldacre В, Hodsoll J (ноябрь 2014). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов в лечении рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства при лечении СИОЗС: систематический обзор и метаанализ» . BMC Psychiatry . 14 (1): 317. DOI : 10,1186 / s12888-014-0317-5 . PMC 4262998 . PMID 25432131 .  
  35. ^ Pignon В, Tezenas дю Montcel С, упаковка л, Pelissolo А (ноябрь 2017). «Место антипсихотических средств в терапии тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств». Текущие отчеты психиатрии . 19 (12): 103. DOI : 10.1007 / s11920-017-0847-х . PMID 29110139 . S2CID 41312623 .  
  36. ^ «Abilify Discmelt, дозировка Abilify Maintena (арипипразол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 22 октября 2013 года .
  37. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN. 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  38. ^ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  39. ^ Moncrieff J (июль 2006). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  40. Перейти ↑ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
  41. ^ BASELT RC (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 105–6. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  42. ^ Сков л, Джохэнсен С.С., Линнет К (январь 2015). «Контрольные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина после смерти в бедренной крови» . Журнал аналитической токсикологии . 39 (1): 41–4. DOI : 10.1093 / JAT / bku121 . PMID 25342720 . 
  43. ^ «Abilify (Арипипразол) - Предупреждения и меры предосторожности» . DrugLib.com. 14 февраля 2007 года. Архивировано 4 декабря 2008 года . Проверено 8 декабря 2008 года .
  44. ^ Yanofski J (июнь 2010). «Дилемма дофамина: одновременное использование стимуляторов и антипсихотиков» . Психиатрия . 7 (6): 18–23. PMC 2898838 . PMID 20622942 .  
  45. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  46. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be Шапиро Д.А., Ренок С., Аррингтон Э., Чиодо Л.А., Лю LX, Сибли Д.Р., Рот Б.Л., Почтальон Р. (2003). «Арипипразол, новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией» . Нейропсихофармакология . 28 (8): 1400–11. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300203 . PMID  12784105 .
  47. ^ a b c d e f g h i j Keck PE, McElroy SL (2003). «Арипипразол: нейролептик, частичный агонист дофаминовых рецепторов D2». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 12 (4): 655–62. DOI : 10.1517 / 13543784.12.4.655 . PMID 12665420 . S2CID 8654102 .  
  48. ^ a b c d e f g h i j k l Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). «Сродство к H1-гистаминовым рецепторам позволяет прогнозировать кратковременное увеличение веса для типичных и атипичных нейролептиков» . Нейропсихофармакология . 28 (3): 519–26. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300027 . PMID 12629531 . 
  49. ^ Kurahashi N, МакКвейд R, Burris К.Д., Джордан S, Тоттори К, Т Кикучи (2003). «Арипипразол: стабилизатор дофамин-серотониновой системы». Исследование шизофрении . 60 (1): 312–313. DOI : 10.1016 / S0920-9964 (03) 80255-4 . ISSN 0920-9964 . S2CID 54238922 .  
  50. ^ Starrenburg FC, Bogers JP (апрель 2009). «Как нейролептики могут вызывать сахарный диабет? Информация, основанная на профилях связывания рецепторов, гуморальных факторах и белках-переносчиках». Европейская психиатрия . 24 (3): 164–70. DOI : 10.1016 / j.eurpsy.2009.01.001 . PMID 19285836 . 
  51. ^ a b c d e "Abilify (Арипипразол) - Клиническая фармакология" . DrugLib.com. 14 февраля 2007 . Проверено 8 декабря 2008 года .
  52. ^ Брантон, Лоуренс (2011). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», 12-е издание . Китай: Макгроу-Хилл. С. 406–410. ISBN 978-0-07-162442-8.
  53. ^ a b c Дэвис MA, Sheffler DJ, Roth BL (2004). «Арипипразол: новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной надежной фармакологией» . Обзоры наркотиков ЦНС . 10 (4): 317–36. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00030.x . PMC 6741761 . PMID 15592581 .  
  54. ^ a b c Wood M, Reavill C (2007). «Арипипразол действует как частичный агонист селективного дофаминового рецептора D2». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 16 (6): 771–5. DOI : 10.1517 / 13543784.16.6.771 . PMID 17501690 . S2CID 42171115 .  
  55. ^ a b Кегелес Л.С., Слифштейн М., Франкл В.Г., Сюй Х, Хакетт Э., Бэ С.А., Гонсалес Р., Ким Дж. Х., Альварес Б., Гил Р., Ларуэль М., Аби-Даркам А. (декабрь 2008 г.). «Исследование дозозависимости полосатых и экстрастриатальных рецепторов дофамина D2 с помощью арипипразола при шизофрении с помощью ПЭТ и [18F] фаллипрайда» . Нейропсихофармакология . 33 (13): 3111–25. DOI : 10.1038 / npp.2008.33 . PMID 18418366 . 
  56. ^ a b Йокои Ф, Грюндер Дж, Бизьер К., Стефан М, Доган А.С., Данналс Р.Ф., Раверт Х., Сури А., Брамер С., Вонг Д.Ф. (август 2002 г.). «Зависимость дофаминовых рецепторов D2 и D3 у нормальных людей, получавших антипсихотический препарат арипипразол (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C] раклоприда» . Нейропсихофармакология . 27 (2): 248–59. DOI : 10.1016 / S0893-133X (02) 00304-4 . PMID 12093598 . 
  57. ^ a b Джордан С., Копривица В., Чен Р., Тоттори К., Кикучи Т., Алтарь, CA (апрель 2002 г.). «Антипсихотический препарат арипипразол является мощным частичным агонистом рецептора 5-HT1A человека». Европейский журнал фармакологии . 441 (3): 137–40. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01532-7 . PMID 12063084 . 
  58. ^ a b c d Мамо Д., Графф А., Мизрахи Р., Шамми С. М., Ромейер Ф, Капур С. (2007). «Дифференциальные эффекты арипипразола на занятость рецепторов D (2), 5-HT (2) и 5-HT (1A) у пациентов с шизофренией: исследование ПЭТ с тройным индикатором». Am J Psychiatry . 164 (9): 1411–7. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2007.06091479 . PMID 17728427 . 
  59. ^ a b c Mailman RB, Murthy V (май 2010 г.). «Антипсихотические препараты третьего поколения: частичный агонизм или функциональная избирательность рецепторов?» . Текущий фармацевтический дизайн . 16 (5): 488–501. DOI : 10.2174 / 138161210790361461 . PMC 2958217 . PMID 19909227 .  
  60. ^ «В этом выпуске». Am J Psychiatry . 165 (8): A46. Август 2008 г. doi : 10.1176 / appi.ajp.2008.165.8.A46 .
  61. ^ Чжан JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (февраль 2006). «Отличительные функциональные профили арипипразола и оланзапина в РНК-редактируемых изоформах человеческого рецептора 5-HT2C». Биохимическая фармакология . 71 (4): 521–9. DOI : 10.1016 / j.bcp.2005.11.007 . PMID 16336943 . 
  62. ^ Лоулер CP, Prioleau C, Льюис MM, Мак C, Jiang D, Schetz JA, et al. (Июнь 1999 г.). «Взаимодействие нового антипсихотического средства арипипразола (OPC-14597) с подтипами рецепторов допамина и серотонина» . Нейропсихофармакология . 20 (6): 612–27. DOI : 10.1016 / S0893-133X (98) 00099-2 . PMID 10327430 . 
  63. ^ Маури МС, Paletta S, Maffini М, Коласанти А, Dragogna Р, Ди Пейс С, Алтамура переменного тока (2014). «Клиническая фармакология атипичных антипсихотиков: обновление» . Excli Дж . 13 : 1163–91. PMC 4464358 . PMID 26417330 .  
  64. Перейти ↑ Kessler RM (2007). «Арипипразол: какова роль частичного агонизма рецептора дофамина D (2)?». Am J Psychiatry . 164 (9): 1310–2. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2007.07071043 . PMID 17728411 . 
  65. Перейти ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  66. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  67. ^ a b Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  68. ^ Ereshefsky л, Saklad СР, Янн МВт, Дэвис СМ, Ричардс, Сейдел ДР (май 1984 г.). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 . 
  69. ^ a b Карри Ш., Велптон Р., Де Схеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .  
  70. ^ Young D, L Ereshefsky, Saklad SR, Янн МВт, Гарсиа N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация) . 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  71. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 . 
  72. Перейти ↑ Beresford R, Ward A (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. DOI : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  73. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Аэртс TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. DOI : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 . 
  74. Перейти ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  75. ^ Akritopoulou-Zanze I (2012). «6. Частичные агонисты рецепторов 5-HT1A на основе арилпиперазина и антагонисты 5-HT2A для лечения аутизма, депрессии, тревоги, психоза и шизофрении». В Dinges J, Lamberth C (ред.). Биоактивные гетероциклические соединения классов фармацевтических препаратов . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-66445-0.
  76. ^ Dörwald ФЗ, ред. (2012). «46. Арилалкиламины». Проведение оптимизации для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-64564-0.
  77. ^ а б Грейди М.А., Гасперони Т.Л., Киркпатрик П. (июнь 2003 г.). «Арипипразол». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 2 (6): 427–8. DOI : 10.1038 / nrd1114 . PMID 12790153 . 
  78. ^ Кикучи Т, Тоттори К, Uwahodo Y, Такефуса Т, Т Мива, Оширо Y, Морита S (июль 1995 года). «7- (4- [4- (2,3-Дихлорфенил) -1-пиперазинил] бутилокси) -3,4-дигидро-2 (1H) -хинолинон (OPC-14597), новый предполагаемый антипсихотический препарат с пресинаптическими Агонистическая активность дофаминового ауторецептора и антагонистическая активность постсинаптического рецептора D2 ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (1): 329–36. PMID 7616416 . 
  79. ^ «B-MS показывает данные по арипипразолу Ph III - Новости фармацевтической промышленности» . Фармацевтическое письмо . 17 мая 2000 г.
  80. ^ Хитти, Miranda (20 ноября 2007). «FDA OKs Abilify для депрессии» . WebMD. Архивировано 5 декабря 2008 года . Проверено 8 декабря 2008 года .
  81. ↑ Китинг, Джина (23 ноября 2009 г.). "FDA OKs Abilify для детской раздражительности аутизма" . Рейтер . Проверено 22 сентября 2010 года .
  82. ^ a b «Результаты поиска по патентам и эксклюзивным правам» . Электронная оранжевая книга . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 8 декабря 2008 года .
  83. ^ a b Митчелл М (8 декабря 2016 г.). «Бристол-Майерс Сквибб соглашается на урегулирование в размере 19,5 млн долларов по поводу Abilify Marketing» . Правовой разведчик .
  84. ^ «Этикетка ABILIFY, Раздел 2.3, стр. 7–8» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  85. ^ Стейтон Т. «11 лучших маркетинговых пунктов Pharma: Bristol-Myers Squibb - Abilify» . FiercePharma . Дата обращения 4 июня 2017 .
  86. ^ «Пресс-релиз: Lundbeck и Otsuka Pharmaceutical подписывают историческое соглашение о поставках инновационных лекарств для лечения психических расстройств по всему миру (OMX: LUN)» . Лундбек. 11 ноября 2011 года Архивировано из оригинала на 1 апреля 2012 года . Проверено 4 июня 2017 года .
  87. ^ Меган Брукс (2014-01-30). «100 самых продаваемых лекарств 2013 года» . Medscape . Проверено 15 октября 2015 .
  88. ^ "BMS сокращает штат продаж по пересмотренной сделке с Abilify" . PM Live . 7 ноября 2012 г.
  89. ^ Sagonowsky E (1 декабря 2016). «Лундбек, Оцука, ищите кивок Abilify Maintena при биполярном расстройстве» . FiercePharma .
  90. ^ «Abilify Maintena 300 мг и 400 мг порошок и растворитель для суспензии с пролонгированным высвобождением для инъекций и суспензии для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Сборник электронных лекарств Великобритании . Дата обращения 4 июня 2017 .
  91. ^ «Barr подтверждает подачу заявки с сертификатом параграфа IV для планшетов ABILIFY (R)» (пресс-релиз). Barr Pharmaceuticals, Inc. 2007-03-20 . Проверено 23 декабря 2008 .
  92. ↑ Сьюзан Деккер; Том Рэндалл (15.11.2010). «Партнер Bristol-Myers Оцука побеждает в правлении Abilify - Bloomberg Business» . Bloomberg LP Архивировано из оригинала на 2016-07-22 . Дата обращения 13 мая 2015 .
  93. ^ B1 Заявка EP 0367141 B1 , «Производные карбостирила», опубликованная 01.10.1996, передана Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 
  94. ^ «Патентное решение» . Управление интеллектуальной собственности Великобритании. 19 сентября 2006 г.
  95. ^ Майклсон Дж (2014-11-09). «Маленький антипсихотик матери стоит 6,9 миллиарда долларов в год» . Ежедневный зверь .
  96. ^ «FDA одобряет первый универсальный препарат Abilify для лечения психических заболеваний» . Архивировано из оригинала на 1 мая 2015 года . Проверено 28 апреля 2015 года .
  97. ^ "Teva запускает универсальные планшеты Abilify в Соединенных Штатах" .
  98. ^ Цитром L (2015). «Инъекционные препараты длительного действия арипипразола для лечения шизофрении: моногидрат арипипразола и лауроксил арипипразола». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 9 (2): 169–86. DOI : 10.1586 / 17512433.2016.1121809 . PMID 26573020 . S2CID 207208248 .  
  99. ^ "Аристада (арипипразол лауроксил) История одобрения FDA" . Drugs.com . Дата обращения 11 мая 2018 .
  100. ^ Staton T (14 декабря 2016). «Bristol-Myers выплатит 19,5 миллионов долларов в рамках маркетингового урегулирования Abilify» . FiercePharma .
  101. ^ «FDA одобряет таблетки с датчиком, который в цифровом виде отслеживает, проглотили ли пациенты свои лекарства» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 29 ноября 2017 .
  102. ^ Belluck Р (2017-11-13). «Первая цифровая таблетка, одобренная для беспокойства о биомедицинском« Большом брате » » . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 29 ноября 2017 . 
  103. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (BNF) 79. Pharmaceutical Pr; 2020.
  104. ^ «Австралийский справочник по лекарствам 2013 [Интернет]» . Проверено 20 сентября 2013 года .
  105. ^ Truven Health Analytics, Inc. Система DRUGDEX® (Интернет) [цитируется 25 июня 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  106. ^ Stoops WW, Bennett JA, Lile JA, Севак RJ, Rush CR (декабрь 2013). «Влияние предварительной обработки арипипразолом на усиливающие эффекты метамфетамина у людей» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 47 : 111–117. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2013.08.007 . PMC 3825805 . PMID 23994622 .  
  107. ^ Ньютон Т.Ф., Рид М.С., Де Ла Гарза Р. и др. (2008). «Оценка субъективных эффектов арипипразола и метамфетамина у метамфетамин-зависимых добровольцев» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 11 (8): 1037–1045. DOI : 10.1017 / S1461145708009097 . PMC 2782728 . PMID 18664303 .  
  108. Перейти ↑ Kaplan J, Shah P, Faley B, Siegel ME (декабрь 2015 г.). «Отчеты о случаях применения арипипразола, вызывающего ложноположительные результаты тестов на содержание амфетамина в моче у детей» . Педиатрия . 136 (6): e1625–8. DOI : 10.1542 / peds.2014-3333 . PMID 26527556 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Терапия арипипразолом и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520375 . Код книжной полки: NBK385288.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Арипипразол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Механизм действия арипипразола» . Институт психофармакологии .