Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Азенапин
Skeletal formula of asenapine
Ball-and-stick model of the asenapine molecule
Клинические данные
Торговые наименованияСафрис, Сикрест, Секуадо
Другие именаORG-5222, малеат азенапина
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610015
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Сублингвальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1]
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты [2]
Фармакокинетические данные
Биодоступность35% (сублингвально), <2% (перорально) [3] [4] [1] [5]
Связывание с белками95% [3] [4] [1] [5]
Метаболизмпеченочная (глюкуринодация UGT1A4 и окислительный метаболизм CYP1A2 ) [3] [4] [1] [5]
Ликвидация Период полураспада24 часа [3] [4] [1] [5]
ЭкскрецияПочки (50%), фекалии (40%; ~ 5–16% в виде неизмененного препарата с фекалиями) [3] [4] [1] [5]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 65576-45-6 ☒N
  • в виде соли:  85650-56-2
PubChem CID
  • 163091
  • в виде соли: 6917875
IUPHAR / BPS
  • 22
DrugBank
  • DB06216
  • в виде соли:  DBSALT000010
ChemSpider
  • 2300725 checkY
  • в виде соли:  5293095
UNII
  • JKZ19V908O
  • в виде соли:  CU9463U2E2
КЕГГ
  • D11769
  • в виде соли:  D02995
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 71253 ☒N
  • в виде соли  : CHEBI: 71245
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201756 ☒N
  • в виде соли:  ChEMBL2040684
ECHA InfoCard100.059.828
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 16 Cl N O
Молярная масса285,77  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Азенапин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Saphris , представляет собой атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством . [2]

Он был получен химическим путем путем изменения химической структуры тетрациклического ( атипичного ) антидепрессанта миансерина . [6]

Он был одобрен как дженерик в США в 2020 году [7].

Медицинское использование [ править ]

Азенапин был одобрен FDA для острого лечения взрослых с шизофренией и острого лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа с психотическими особенностями или без них, у взрослых. [8] В Австралии одобренные (а также перечисленные в PBS ) показания к применению азенапина включают следующее: [9]

  • Шизофрения
  • Лечение на срок до 6 месяцев эпизода острой мании или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа
  • Поддерживающая терапия в виде монотерапии биполярного расстройства I типа

В Европейском Союзе и Соединенном Королевстве азенапин разрешен к применению только для лечения острой мании при биполярном расстройстве I. [1] [5] [2]

Легко всасывается при сублингвальном введении , азенапин плохо всасывается при проглатывании. [10]

Шизофрения [ править ]

В Кокрановском системном обзоре старший научный сотрудник Фонда МакПина Бен Грей обнаружил, что, хотя у азенапина есть некоторые предварительные доказательства того, что он улучшает положительные, отрицательные и депрессивные симптомы, у него нет достаточных исследований, чтобы заслужить определенную рекомендацию азенапина для лечения. шизофрении. [11] Аналогичным образом, как указано, аспенапин не одобрен для лечения шизофрении в Великобритании, где находится Кокрановская организация и этот рецензент.

Острая мания [ править ]

Что касается его эффективности в лечении острой мании, недавний метаанализ показал, что он дает сравнительно небольшое улучшение маниакальных симптомов у пациентов с острой манией и смешанными эпизодами, чем большинство других антипсихотических препаратов (за исключением зипразидона ), таких как рисперидон и оланзапин . Показатели выбывания (в клинических испытаниях) также были необычно высокими при приеме азенапина. [12] Согласно ретроспективному анализу двух 3-недельных клинических испытаний, он может обладать некоторыми антидепрессивными эффектами у пациентов с острой манией или смешанными эпизодами. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Побочное действие Частота [3] [4] [1] [5]
Примечание: Приведенное ниже обсуждение этих списков обеспечивает более некоторый контекст на частоту и тяжесть этих побочных эффектов.

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

  • Сонливость

Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

  • Увеличение веса
  • Повышенный аппетит
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПС; такие как дистония , акатизия , дискинезия , ригидность мышц, паркинсонизм )
  • Седация
  • Головокружение
  • Дисгевзия
  • Гипестезия полости рта
  • Повышенная аланинаминотрансфераза
  • Усталость

К нечастым (0,1-1% случаев) побочным эффектам относятся:

  • Гипергликемия - повышенный уровень глюкозы в крови (сахара)
  • Обморок
  • Захват
  • Дизартрия
  • синусовая брадикардия
  • Межжелудочковая блокада
  • Удлинение интервала QTc (имеет относительно низкий риск вызвать удлинение интервала QTc. [14] [15] )
  • синусовая тахикардия
  • Ортостатическая гипотензия
  • Гипотония
  • Опухший язык
  • Дисфагия (затрудненное глотание)
  • Глоссодиния
  • Оральная парестезия

Редкие (0,01-0,1% случаев) побочные эффекты включают:

  • Нейролептический злокачественный синдром (сочетание лихорадки , жесткости мышц, учащенного дыхания , потоотделения , снижения сознания и внезапных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений )
  • Поздняя дискинезия
  • Нарушение речи
  • Рабдомиолиз
  • Ангионевротический отек
  • Дискразии крови, такие как агранулоцитоз , лейкопения и нейтропения
  • Расстройство аккомодации [ требуется разъяснение ]
  • Легочная эмболия
  • Гинекомастия
  • Галакторея

Частота нежелательных явлений неизвестна

  • Аллергическая реакция
  • Синдром беспокойных ног
  • Тошнота
  • Поражения слизистой оболочки полости рта (язвы, пузыри и воспаления)
  • Гиперсекреция слюны
  • Гиперпролактинемия


Похоже, что азенапин имеет относительно низкую склонность к увеличению веса по сравнению с атипичными антипсихотиками (которые печально известны своими метаболическими побочными эффектами), и, согласно недавнему метаанализу, он дает значительно меньшую прибавку веса (SMD [стандартная средняя разница в весе, набранной у тех, кто принимает плацебо против активного препарата]: 0,23; 95% ДИ : 0,07-0,39), чем, палиперидон (SMD: 0,38; 95% ДИ: 0,27-0,48), рисперидон (SMD: 0,42; 95% ДИ: 0,33-0,50), кветиапин (SMD: 0,43; 95% ДИ: 0,34-0,53), сертиндол (SMD: 0,53; 95% ДИ: 0,38-0,68), хлорпромазин (SMD: 0,55; 95% ДИ: 0,34-0,76), илоперидон (SMD: 0,62; 95% ДИ: 0,49-0,74), клозапин(SMD: 0,65; 95% ДИ: 0,31-0,99), зотепин (SMD: 0,71; 95% ДИ: 0,47-0,96) и оланзапин (SMD: 0,74; 95% ДИ: 0,67-0,81) и приблизительно (то есть нет статистически значимая разница на уровне p = 0,05 ), а также прибавка в весе, как у арипипразола (SMD: 0,17; 95% ДИ: 0,05-0,28), луразидона (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02-0,21), амисульприда (SMD : 0,20; 95% ДИ: 0,05-0,35), галоперидол (SMD: 0,09; 95% ДИ: 0,00-0,17) и зипразидон (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02-0,22). [16] Согласно этому метаанализу, его потенциал повышения уровня пролактина в плазме также кажется относительно ограниченным.[16] Этот метаанализ также показал, что у азенапина примерно такое же отношение шансов (3,28; 95% ДИ: 1,37-6,69) для возникновения седативного эффекта [по сравнению с пациентами, получавшими плацебо], как и у оланзапина (3,34; 95% ДИ: 2,46- 4,50]) и галоперидола (2,76; 95% ДИ: 2,04–3,66) и более высокое отношение шансов (хотя и незначительно ) для седативного эффекта, чем у арипипразола (1,84; 95% ДИ: 1,05–3,05), палиперидона (1,40; 95% ДИ: 0,85–2,19) и амисульприд (1,42; 95% ДИ:0,72–2,51) и,следовательно, это антипсихотическое средство с легким и умеренным седативным действием. [16] Второе поколение ( нетипичное) антипсихотик, его способность вызывать экстрапирамидный побочный эффект сравнительно низка по сравнению с антипсихотиками первого поколения, такими как галоперидол, что подтверждается вышеупомянутым метаанализом (хотя этот метаанализ действительно показал, что у атипичного антипсихотического препарата была относительно высокая склонность к EPS ). [16]

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. [17] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [18] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [18] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. [18] Обычно симптомы проходят через короткий промежуток времени. [18]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. [19] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. [20] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. [18]

Фармакология [ править ]

Азенапин [21] [8]
СайтpK iK i (нМ)Действие
5-HT 1A8,62,5Частичный агонист
5-HT 1B8,44.0Антагонист
5-HT 2A10.20,06Антагонист
5-HT 2B9,80,16Антагонист
5-HT 2C10,50,03Антагонист
5-HT 5A8,81.6Антагонист
5-HT 69,50,25Антагонист
5-HT 79.90,13Антагонист
α 18.91.2Антагонист
α 2A8.91.2Антагонист
α 2B9,50,32Антагонист
α 2C8.91.2Антагонист
D 18.91.4Антагонист
D 28.91.3Антагонист
D 39,40,42Антагонист
D 49.01.1Антагонист
H 19.01.0Антагонист
H 28,26.2Антагонист
МАЧ<58128Антагонист

Азенапин демонстрирует высокое сродство (pKi) к многочисленным рецепторам , включая серотонин 5-HT 1A (8,6), 5-HT 1B (8,4), 5-HT 2A (10,2), 5-HT 2B (9,8), 5-HT 2C. (10,5), 5-HT 5A (8,8), 5-HT 6 (9,5) и 5-HT 7 (9,9) рецепторы, адренергические α 1 (8,9), α 2A (8,9), α 2B (9,5), и α 2C (8.9) рецепторы,допаминовые рецепторы D 1 (8,9), D 2 (8,9), D 3 (9,4) и D 4 (9,0), а также гистаминовые рецепторы H 1 (9,0) и H 2 (8,2). Он имеет гораздо более низкое сродство (pKi <5) к мускариновым рецепторам ацетилхолина . Азенапин действует как частичный агонист рецепторов 5-HT 1A . [22] Для всех остальных целей азенапин является антагонистом . [21] По состоянию на ноябрь 2010 г. азенапин также проходит клинические испытания в Калифорнийском университете в Ирвине для лечения заикания.

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств

Основываясь на его исключительно высоком, непревзойденном (среди нейролептиков) сродстве к рецепторам 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 и 5-HT 7 и очень высоком сродстве к рецепторам α 2 и H 1 , азенапин при нормальной переносимости, теоретически должен демонстрировать одно из самых высоких улучшений негативной симптоматики шизофрении среди всех текущих нейролептиков (август 2017 г.), такое как значительное улучшение когнитивных функций и стабильное позитивное поддержание настроения. [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h "Сублингвальные таблетки Sycrest 5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  2. ^ a b c "Sycrest EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  3. ^ a b c d e f "Информация о продукте Saphris (азенапина малеат)" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Мерк Шарп и Дом (Австралия) Pty Limited. 14 января 2013 . Проверено 23 октября 2013 года .
  4. ^ a b c d e f "Таблетка Saphris (азенапина малеат)" . DailyMed . Organon Pharmaceuticals. Март 2013 . Проверено 23 октября 2013 года .
  5. ^ a b c d e f g "Информация о продукте Sycrest - EMEA / H / C / 001177 –II / 0012" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Н. В. Органон. 21 февраля 2013 . Проверено 23 октября 2013 года .
  6. ^ Минасян, А; Янг, JW (август 2010 г.). «Оценка клинической эффективности азенапина при шизофрении» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 11 (12): 2107–2115. DOI : 10.1517 / 14656566.2010.506188 . PMC 2924192 . PMID 20642375 .  
  7. ^ "Первые утверждения дженериков" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 февраля 2021 года .
  8. ^ a b «Информация о назначении Saphris (азенапина)» (PDF) . Schering Corporation. 2009-08-01. Архивировано из оригинального (PDF) 22 ноября 2009 года . Проверено 5 сентября 2009 .
  9. ^ Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  10. ^ Стоунер, Стивен (2012). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия . 34 (5): 1023–40. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2012.03.002 . PMID 22494521 . 
  11. ^ Хэй, А; Байерс, А; Серено, М (2015). «Азенапин против плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD011458.pub2. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011458.pub2 . PMC 6464872 . PMID 26599405 .  
  12. ^ Cipriani, A; Барбуи, К; Salanti, G; Ренделл, Дж; Коричневый, R; Stockton, S; Пургато, М; Spineli, LM; Гудвин, GM; Геддес, младший (октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет . 378 (9799): 1306–1315. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60873-8 . PMID 21851976 . S2CID 25512763 .  
  13. ^ Сегеди, А; Чжао, Дж; ван Виллигенбург, А; Наций, КР; Макл, М; Панагидес, Дж (июнь 2011 г.). «Влияние азенапина на депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: ретроспективный анализ двух 3-недельных клинических испытаний» . BMC Psychiatry . 11 : 101. DOI : 10,1186 / 1471-244X-11-101 . PMC 3152513 . PMID 21689438 .  
  14. ^ Вашингтон, Николь Б. (октябрь 2012 г.). «Какие психотропы несут наибольший риск удлинения интервала QTc?» . Современная психиатрия . 11 (10): 36–39 . Проверено 14 апреля 2017 года .
  15. ^ Тейлор, D; Патон, К; Шитидж, К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  16. ^ a b c d Leucht, S; Cipriani, A; Шпинели, L; Мавридис, Д; Ори, Д; Рихтер, Ф; Самара, М; Барбуи, К; Engel, RR; Геддес, младший; Кисслинг, Вт; Стапф, депутат; Lässig, B; Salanti, G; Дэвис, Дж. М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  17. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN. 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  18. ^ a b c d e Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN 9780198527480.
  19. ^ Moncrieff J (июль 2006). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  20. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
  21. ^ a b c Шахид М., Уокер Г.Б., Зорн С.Х., Вонг Э.Х. (2009). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной рецепторной сигнатурой человека». J. Psychopharmacol . 23 (1): 65–73. DOI : 10.1177 / 0269881107082944 . PMID 18308814 . S2CID 206489515 .  
  22. ^ Ганбари, Рамез; Эль-Мансари, Мостафа; Шахид, Мохаммед; Блиер, Пьер (март 2009 г.). «Электрофизиологическая характеристика эффектов азенапина на 5-HT1A, 5-HT2A, α2-адренергические и D2 рецепторы в головном мозге крыс». Европейская нейропсихофармакология . 19 (3): 177–187. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2008.11.001 . PMID 19116183 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Азенапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Малеат азенапина» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.