Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Атезолизумаб
Атезолизумаб PD-L1 5X8L.png
Антигенсвязывающий фрагмент атезолизумаба (бледно-голубой) в комплексе с PD-L1 (розовый). PDB : 5X8L .
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельPD-L1
Клинические данные
Торговые наименованияТецентрик
Другие именаMPDL3280A, RG7446
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa616035
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутривенное вливание
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1]
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 6446 H 9902 N 1706 O 1998 S 42
Молярная масса144 612 0,59  г · моль -1

Атезолизумаб , продаваемый под торговой маркой Tecentriq , представляет собой препарат с моноклональными антителами, используемый для лечения уротелиальной карциномы , немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), мелкоклеточного рака легких (SCLC) и гепатоцеллюлярной карциномы. (HCC). [2] Это полностью гуманизировать , разработан моноклональные антитела из IgG1 изотипа против белка запрограммированной гибели клеток-лиганд 1 (PD-L1). [4]

Наиболее частые побочные эффекты при самостоятельном использовании включают усталость, снижение аппетита, тошноту (тошноту), рвоту, кашель, затрудненное дыхание, диарею, сыпь, лихорадку, боль в спине, суставах, мышцах и костях, слабость, зуд и инфекция мочевыводящих путей (инфицирование структур, по которым моча переносится). [3]

Наиболее частые побочные эффекты при использовании с другими лекарствами от рака включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), тошноту, анемию (низкое количество красных кровяных телец), нейтропению (низкое количество лейкоцитов), тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов). , сыпь, усталость, запор, снижение аппетита, диарея и кашель. [3]

Атезолизумаб - первый ингибитор PD-L1, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [5]

Медицинское использование [ править ]

В Европейском союзе атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК):

  • после предшествующей химиотерапии, содержащей платину, или [3]
  • которые считаются неприемлемыми для цисплатина и в опухолях которых экспрессия PD-L1 ≥ 5%. [3]
Средняя выживаемость пациентов, получавших атезолизумаб (Atezo) для лечения немелкоклеточного рака легких в первой линии, IMpower 110 сравнивала Atezo с химиотерапией, IMpower 130 сравнивала Atezo + химиотерапию с химиотерапией и IMpower150 сравнивала Atezo + химиотерапию + бевацизумаб с химиотерапией + бевацизумаб. Взято из: Иммунотерапия первой линии немелкоклеточного рака легкого. Никола Дж. Насер, Мигель Горенберг, Абед Агбарья. Фармацевтические препараты (Базель). 2020 8 ноября; 13 (11): 373. https://doi.org/10.3390/ph13110373

IMpower110 рандомизировал пациентов с НМРЛ IV стадии с экспрессией PD-L1 ≥ 1%, получавших монотерапию атезолизумабом или химиотерапию. [6] Используемая химиотерапия представляла собой цисплатин или карбоплатин в сочетании с гемцитабином для пациентов с плоскоклеточным НМРЛ или пеметрекседом для пациентов с неплоскоклеточным заболеванием. [6] Атезолизумаб переносился лучше, чем химиотерапия. В подгруппе пациентов с опухолями дикого типа EGFR и ALK, у которых PD-L1 окрашено ≥ 50% опухолевых клеток (205 пациентов), общая выживаемость составила 20,2 месяца при приеме атезолизумаба и 13,1 месяца при химиотерапии. [6]Утверждение FDA предназначено для пациентов с окрашенными PD-L1 ≥ 50% опухолевых клеток или окрашенными PD-L1 инфильтрирующими опухоль иммунными клетками, покрывающими ≥ 10% площади опухоли, без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK. [6]

IMpower130 было открытым испытанием фазы 3, в котором сравнивали атезолизумаб в комбинации с химиотерапией карбоплатин плюс наб-паклитаксел с химиотерапией только в качестве лечения первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. [6] Около половины пациентов имели PD-L1-отрицательные опухоли. Медиана общей выживаемости составила 18,6 месяцев в группе атезолизумаба плюс химиотерапия и 13,9 месяцев в группе химиотерапии; ЧСС 0,79, p = 0,033. [6] Анализ подгрупп показал улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания и тенденцию к общему увеличению выживаемости при всех уровнях экспрессии PD-L1. [6]

Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом , паклитакселом и карбоплатином показан в качестве терапии первой линии у взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). [3] IMpower150 рандомизировал пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ для лечения химиотерапией плюс бевацизумаб, химиотерапией плюс атезолизумабом или химиотерапией плюс бевацизумабом и атезолизумабом. [7] [6] Используемая химиотерапия - карбоплатин и паклитаксел. [6] Средняя общая выживаемость составила 19,8 и 14,9 месяцев для пациентов, получавших химиотерапию плюс бевацизумаб, с атезолизумабом или без него, соответственно. [6]Медиана ОВ при использовании только атезолизумаба и химиотерапии составляла 19,5 месяцев, что вызывает вопрос о добавленной стоимости бевацизумаба к этой комбинации для общей популяции пациентов. [6] Важно отметить, что пациенты с исходными метастазами в печень имели улучшенную общую выживаемость при применении атезолизумаба, бевацизумаба и комбинации химиотерапии по сравнению с бевацизумабом и только химиотерапией, со средней общей выживаемостью 13,3 и 9,4 месяца, соответственно, HR 0,52. [6] У пациентов с метастазами в печени, получавших химиотерапию и атезолизумаб, не наблюдалось улучшения общей выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими химиотерапию и бевацизумаб. [6]Недавний отчет о безопасности и исходах, сообщаемых пациентами при приеме атезолизумаба в сочетании с химиотерапией и бевацизумабом, показывает, что эта комбинация лекарств кажется переносимой и с управляемой токсичностью. [8] [6] Для пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ с исходными метастазами в печень комбинация химиотерапии, атезолизумаба и бевацизумаба может быть важным вариантом для рассмотрения в первой линии. [6]

Взрослым с мутантным EGFR или ALK-положительным НМРЛ атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только в случае неэффективности соответствующих таргетных методов лечения. [3]

Атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после предшествующей химиотерапии. [3] Взрослые с мутантным EGFR или ALK-положительным NSLCLC также должны были получить таргетную терапию до приема атезолизумаба. [3]

В мае 2016 года FDA предоставило ускоренное разрешение на применение атезолизумаба для лечения местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы после неэффективности химиотерапии на основе цисплатина. [5] [9] подтверждающая проба (конвертировать ускоренное одобрение в полное одобрение) не удалась достичь своей первичной конечной точки в общей выживаемости . [10] В 2018 году FDA изменило использование атезолизумаба в качестве средства первой линии для лечения метастатического рака мочевого пузыря у людей, которые не могут пройти химиотерапию на основе цисплатина и имеют высокий уровень PD-L1. [11]

В октябре 2016 года FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей платину . [12] Люди с аберрациями геномной опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема атезолизумаба. [12]

Атезолизумаб также используется для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии . [13]

В марте 2019 года FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с трижды отрицательным раком груди . [14]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были усталость , снижение аппетита, тошнота и инфекции . Инфекция мочевыводящих путей была наиболее частым тяжелым побочным эффектом. [15]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Клетки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток за счет иммунная система. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб являются моноклональными антителами против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровотоке и действует как ингибитор ангиогенеза. Источник: Первая линия иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого, Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals (Базель). 2020 https://doi.org/10.3390/ph13110373 [6]

Атезолизумаб блокирует взаимодействие PD-L1 с белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и рецепторами CD80 (B7-1Rs). [16] PD-L1 может сильно экспрессироваться в некоторых опухолях, что, как считается, приводит к снижению активации иммунных клеток ( в частности, цитотоксических Т-клеток ), которые в противном случае могли бы распознавать и атаковать рак. [16] Ингибирование PD-L1 атезолизумабом может устранить этот эффект ингибитора и тем самым вызвать противоопухолевый ответ. Это один из нескольких способов блокирования тормозных сигналов, связанных с активацией Т-клеток, более общая стратегия, известная как « подавление иммунных контрольных точек ». [16]

Для некоторых видов рака (особенно мочевого пузыря) вероятность пользы связана с экспрессией PD-L1, но большинство видов рака с экспрессией PD-L1 все еще не реагируют, и многие (около 15%) без экспрессии PD-L1 действительно реагируют. [16]

История [ править ]

В 2015 году он прошел клинические испытания в качестве иммунотерапевтического средства для лечения нескольких типов солидных опухолей . [4] Это расследуется Genentech / Roche . [4]

В апреле 2016 года компания Roche объявила, что атезолизумабу был присвоен статус ускоренного лечения рака легких Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). [17]

В мае 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей платину, или у которых заболевание прогрессирует в течение двенадцати месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину. . [18] [5] В мае 2017 года атезолизумаб не прошел III фазу исследования рака мочевого пузыря второй линии. [19]

Безопасность и эффективность атезолизумаба изучались в одном клиническом исследовании с участием 310 участников с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой. [5] [18] [20] В этом испытании измерялся процент участников, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей (уровень объективного ответа). [5] В исследовании также изучалось различие в эффекте, основанном на «положительной» и «отрицательной» экспрессии белка PD-L1 на иммунных клетках участников, инфильтрирующих опухоль. [5] У всех участников 14,8% участников испытали, по крайней мере, частичное уменьшение опухоли, эффект, который длился от более 2,1 до более 13,8 месяцев на момент анализа ответа. [5]У участников, которые были классифицированы как «положительные» по экспрессии PD-L1, 26 процентов участников испытали опухолевый ответ (по сравнению с 9,5 процентами участников, которые были классифицированы как «отрицательные» по экспрессии PD-L1). [5] Испытание проводилось в США, Канаде, Испании, Франции, Великобритании, Германии, Италии и Нидерландах. [20]

В октябре 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), болезнь которых прогрессировала во время или после химиотерапии, содержащей платину. [12] Люди с аберрациями геномной опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема атезолизумаба. [12]

Это одобрение было основано на двух международных рандомизированных открытых клинических испытаниях (OAK и POPLAR), которые продемонстрировали стабильные результаты в отношении эффективности и безопасности у 1137 участников с НМРЛ. [12] По сравнению с доцетакселом, лечение атезолизумабом в предполагаемой популяции участников в двух испытаниях привело к улучшению общей выживаемости (ОВ) на 4,2 и 2,9 месяца соответственно. [12]

Атезолизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2017 г. [3]

В мае 2018 года атезолизумаб, используемый в комбинации с бевацизумабом (Авастином) и стандартной химиотерапией для некоторых людей с раком легких, получил приоритетное рассмотрение. [21]

В августе 2018 года FDA обновило информацию о назначении атезолизумаба, чтобы требовать использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые не соответствуют критериям цисплатина. [22]

В сентябре 2018 года было объявлено, что атезолизумаб продлевает выживаемость при обширной стадии лечения мелкоклеточного рака легкого , согласно результатам исследования, представленным на 19-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC) в Торонто, Канада. [ требуется медицинская цитата ]

В октябре 2018 года завершилось комбинированное клиническое испытание препарата с наб-паклитакселом на людях с запущенным тройным отрицательным раком груди. [23]

Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом , паклитакселом и карбоплатином был одобрен в США в декабре 2018 года для лечения пациентов первой линии с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSq NSCLC) без EGFR или Аберрации геномной опухоли ALK. [24] Одобрение было основано на исследовании IMpower150 (NCT02366143), открытом, рандомизированном (1: 1: 1), трехкомпонентном исследовании с участием 1202 участников, получавших лечение первой линии по поводу метастатического NSq NSCLC. [24]

В марте 2019 года он был одобрен в США в сочетании с паклитакселом, связанным с белком, для взрослых с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы (TNBC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (инфильтрирующая опухоль, окрашенная PD-L1. иммунные клетки [IC] любой интенсивности, покрывающие ≥ 1% площади опухоли), как определено тестом, одобренным FDA. [25] FDA также одобрило анализ VENTANA PD-L1 (SP142) в качестве сопутствующего диагностического прибора для выбора пациентов с TNBC для приема атезолизумаба. [14]

Одобрение было основано на IMpassion130 (NCT02425891), многоцентровом, международном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании, в которое вошли 902 участника с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим TNBC, которые не получали ранее химиотерапию по поводу метастатического заболевания. [14] Участники были рандомизированы (1: 1) для внутривенной инфузии атезолизумаба (840 мг) или плацебо в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла, плюс связанный с белком паклитаксел (100 мг / м2), вводимый внутривенно. в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. [14]

В марте 2019 года он был одобрен в Соединенных Штатах в сочетании с карбоплатином и этопозидом для лечения первой линии взрослых с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (ES-SCLC). [26]

Одобрение было основано на IMpower133 (NCT02763579), рандомизированном (1: 1), многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 403 участников с ES-SCLC, которые не получали ранее химиотерапии по поводу обширной стадии заболевания и имели статус эффективности ECOG 0 или 1. [26]

В декабре 2019 года атезолизумаб в сочетании с паклитакселом, связанным с белком, и карбоплатином был одобрен FDA для лечения первой линии взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK. [27]

Эффективность оценивалась в IMpower130 (NCT02367781), многоцентровом рандомизированном (2: 1) открытом исследовании с участием участников с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии, которые не получали ранее химиотерапии по поводу метастатического заболевания, но могли получить ранее EGFR или ALK. ингибитор киназы, если необходимо. [27] В ходе исследования было рандомизировано 724 участника (ITT) для приема атезолизумаба, связанного с белком паклитаксела и карбоплатина, с последующим приемом атезолизумаба с одним агентом или для приема связанного с белком паклитаксела и карбоплатина с последующим поддерживающим пеметрекседом по усмотрению исследователя (контроль) . [27]

В мае 2020 года атезолизумаб был одобрен FDA или стал препаратом первой линии для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют высокую экспрессию PD-L1 (≥ 50% опухолевых клеток окрашено PD-L1 [ TC ≥ 50%] или окрашенные PD-L1 инфильтрирующие опухоль иммунные клетки [IC], покрывающие ≥ 10% площади опухоли [IC ≥ 10%]), без аберраций генома опухоли EGFR или ALK. [28]

Эффективность оценивалась в IMpower110 (NCT02409342), многоцентровом международном рандомизированном открытом исследовании с участием участников с НМРЛ IV стадии, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TC ≥ 1% или IC ≥ 1%), не получавших ранее химиотерапии. при метастатическом заболевании. [28] Участники были рандомизированы (1: 1) для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг каждые три недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или химиотерапии на основе платины. [28]

В мае 2020 года атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом был одобрен FDA для людей с неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, не получавших ранее системной терапии. [29]

Эффективность изучалась в многоцентровом международном открытом рандомизированном исследовании IMbrave150 (NCT03434379) с участием участников с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком, не получавших ранее системной терапии. [29] В общей сложности 501 участник был рандомизирован (2: 1) для получения либо атезолизумаба 1200 мг в виде внутривенной инфузии (IV) с последующей внутривенной инфузией 15 мг / кг бевацизумаба в тот же день, каждые 3 недели, либо сорафениба перорально два раза в день. . [29]

В июле 2020 года он был одобрен в США в сочетании с кобиметинибом и вемурафенибом для лечения людей с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600. [30]

Эффективность комбинации кобиметиниба и вемурафениба оценивалась в двойном слепом рандомизированном (1: 1) плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (IMspire150, NCT02908672) на 514 участниках. [30] После 28-дневного цикла кобиметиниба и вемурафениба участники получали атезолизумаб 840 мг внутривенно каждые 2 недели в сочетании с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день и вемурафенибом 720 мг перорально два раза в день или плацебо в комбинации с кобиметинибом 60 мг перорально. один раз в день (21 день приема / 7 дней перерыва) и вемурафениб 960 мг перорально два раза в день. [30]

Общество и культура [ править ]

Споры о стоимости лекарств [ править ]

В США лечение атезолизумабом стоит в среднем 13 200 долларов США в месяц, в зависимости от режима дозирования. [31] Несмотря на обновленные данные, показывающие, что через 24 месяца живы на 30% больше людей с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию, [32] канадский регулирующий орган отказался финансировать атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии » как слишком дорогостоящий », за которым следует Великобритания, также сославшаяся на« рентабельность лекарства ». [33] [34] Однако Великобритания отменила свое предыдущее решение и одобрила тецентрик для лечения мелкоклеточного рака легких на обширной стадии после пересмотра цен 27 мая 2020 года. [35] [36]

Исследование [ править ]

По состоянию на 2016 год , то в клинических испытаниях для колоректального рака, меланомы , рака молочной железы , рака легких немелкоклеточного клеток , рак мочевого пузыря , почечно - клеточного рака . [37] [38] [ требуется обновление ]

Обнадеживающие результаты наблюдались при меланоме и немелкоклеточном раке легкого [39], а также при раке мочевого пузыря. [4]

В исследовании фазы I сообщалось о 19% объективном ответе при метастатическом тройном отрицательном раке молочной железы . [40]

По состоянию на 2019 год , atezolizumab в испытании для нескольких типов рака, таких как рак поджелудочной железы , рак желудка и рак яичников . [41] [ требуется обновление ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Концентрат Tecentriq 1,200 мг для раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . Дата обращения 4 марта 2020 .
  2. ^ a b «Тецентрика-атезолизумаб раствор для инъекций» . DailyMed . 3 июня 2020 . Проверено 31 июля 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j "Tecentriq EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 31 июля 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ a b c d «Genentech представляет положительные результаты применения атезолизумаба при распространенном раке мочевого пузыря» . 2 октября 2015 г.
  5. ^ a b c d e f g h «FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 18 мая 2016 . Дата обращения 20 мая 2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Насер, Никола Дж .; Горенберг, Мигель; Агбаря, Абед (ноябрь 2020 г.). «Первая линия иммунотерапии немелкоклеточного рака легких» . Фармацевтика . 13 (11): 373. DOI : 10,3390 / ph13110373 . PMC 7695295 . PMID 33171686 .   Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  7. ^ Соцински, Марк А .; Jotte, Роберт М .; Каппуццо, Федерико; Орланди, Франциско; Строяковский, Даниил; Ногами, Наоюки; Родригес-Абреу, Делвис; Моро-Сибилот, Денис; Thomas, Christian A .; Барлези, Фабрис; Финли, Джин (4 июня 2018 г.). «Атезолизумаб для лечения первой линии метастатического не плоскоклеточного НМРЛ» . Медицинский журнал Новой Англии . DOI : 10.1056 / NEJMoa1716948 .
  8. ^ Рек, Мартин; Велер, Томас; Орланди, Франциско; Ногами, Наоюки; Бароне, Карло; Моро-Сибилот, Денис; Штивельбанд Михаил; Гонсалес Ларриба, Хосе Луис; Ротенштейн, Джеффри; Фрю, Мартин; Ю, Вэй (27 мая 2020 г.). «Безопасность и результаты химиотерапии атезолизумабом плюс с или без бевацизумаба по сравнению с химиотерапией бевацизумабом плюс при немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 38 (22): 2530–2542. DOI : 10.1200 / JCO.19.03158 . ISSN 0732-183X . PMC 7392741 . PMID 32459597 .   
  9. ^ «Тецентрик (атезолизумаб) для инъекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 июня 2016. Архивировано 5 декабря 2019 года . Дата обращения 4 декабря 2019 .
  10. ^ «Неудачное подтверждающее испытание поднимает вопросы об атезолизумабе при запущенном уротелиальном раке» . HemOnc сегодня . 25 июня 2017.
  11. ^ «Использование ингибиторов контрольной точки изменено для рака мочевого пузыря» . Национальный институт рака . 26 июля 2018.
  12. ^ a b c d e f "FDA одобряет новый метод лечения немелкоклеточного рака легкого" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 18 октября 2016 . Дата обращения 18 мая 2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  13. ^ «Одновременное применение Тецентрика впервые за 20 лет увеличивает выживаемость при мелкоклеточном раке легкого» .
  14. ^ a b c d «FDA одобряет атезолизумаб для лечения PD-L1-положительного неоперабельного местно-распространенного или метастатического тройного отрицательного рака груди» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 18 марта 2019. Архивировано 5 декабря 2019 года . Дата обращения 4 декабря 2019 .
  15. ^ FDA Professional Drug Information for Tecentriq.
  16. ^ a b c d Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  17. ↑ Shields M (11 апреля 2016 г.). «Рош говорит, что FDA ускоряет прием атезолизумаба при определенных типах рака легких» . Рейтер . Проверено 11 апреля +2016 .
  18. ^ a b «Атезолизумаб для лечения уротелиальной карциномы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 18 мая 2016 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  19. ^ "Шокирующая неудача Роша Tecentriq поднимает красный флаг для соперников рака мочевого пузыря" . FiercePharma . Дата обращения 11 мая 2017 .
  20. ^ a b «Снимки испытаний лекарств: Тецентрик» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2016 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  21. ↑ McKee S (8 мая 2018 г.). «Первоочередное внимание уделяется использованию препарата Рош Tecentriq» . www.pharmatimes.com . Проверено 8 мая 2018 .
  22. ^ «FDA обновляет информацию о прописывании для Keytruda и Tecentriq» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 16 августа 2018 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  23. ^ Schmid P, Adams S, Rugo HS, Schneeweiss A, Barrios CH, Iwata H, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Атезолизумаб и наб-паклитаксел при прогрессирующем тройном отрицательном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (22): 2108–2121. DOI : 10.1056 / nejmoa1809615 . PMID 30345906 . 
  24. ^ a b «FDA одобряет атезолизумаб с химиотерапией и бевацизумаб для первого» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 декабря 2018 . Дата обращения 4 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  25. ^ «Рош получает первое одобрение в США иммунотерапии рака груди» . СТАТ . 9 марта 2019 . Проверено 9 марта 2019 .
  26. ^ a b «FDA одобряет атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 марта 2019. Архивировано 5 декабря 2019 года . Дата обращения 5 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  27. ^ a b c «FDA одобряет атезолизумаб с наб-паклитакселом и карбоплатином для лечения метастатического НМРЛ без аберраций EGFR / ALK» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 3 декабря 2019 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  28. ^ a b c «FDA одобряет атезолизумаб для лечения первой линии метастатического НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2020 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  29. ^ a b c «FDA одобряет атезолизумаб плюс бевацизумаб для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 мая 2020 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  30. ^ a b c «FDA одобряет атезолизумаб для лечения неоперабельной или метастатической меланомы BRAF V600» . США пищевых продуктов и медикаментов (пресс - релиз). 30 июля 2020 . Проверено 31 июля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  31. ^ "Сколько стоит Тецентрик?" . Drugs.com .
  32. ^ «SCLC» . Данные об эффективности Тецентрика (атезолизумаба): обновленный исследовательский анализ ОС . Дата обращения 4 марта 2020 .
  33. ↑ Martell A (20 февраля 2020 г.). «Эксклюзив: канадский регулирующий орган рассматривает изменения в новом плане ценообразования на лекарства» . Рейтер . Дата обращения 4 марта 2020 .
  34. ^ "NICE ссылается на стоимость принятия решения об отказе от атезолизумаба при переднем продвинутом мелкоклеточном раке легкого" . OncLive . 6 января 2020 . Дата обращения 4 марта 2020 .
  35. ^ "NICE рекомендует лечение типа мелкоклеточного рака легкого" .
  36. ^ «NICE рекомендует Roche Tecentriq в ES-SCLC после пересмотра цен» .
  37. ^ "Поиск: MPDL3280A" . ClinialTrialsGov .
  38. ^ Bendell JC, Kim TW, Goh BC, Wallin J, Oh DY, Han SW и др. Клиническая активность и безопасность кобиметиниба (коби) и атезолизумаба при колоректальном раке (CRC) . Ежегодное собрание ASCO 2016.
  39. ^ Facchinetti Р, Р Борди, Леонетти А, Бути S, Tiseo М (10 сентября 2018 годы). «Профиль атезолизумаба в лечении метастатического немелкоклеточного рака легкого: отбор пациентов и перспективы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 12 : 2857–2873. DOI : 10.2147 / DDDT.S124380 . PMC 6137949 . PMID 30237696 .  
  40. ^ «MPDL3280A показывает активность при тройном отрицательном раке молочной железы» .
  41. ^ «Трубопровод» . www.roche.com .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Атезолизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Атезолизумаб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Атезолизумаб» . Национальный институт рака .
  • «FDA предупреждает об эффективности и потенциальных опасениях относительно безопасности атезолизумаба в сочетании с паклитакселом для лечения рака груди» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 сентября 2020.