Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Направление аксонов (также называемое поиском пути по аксонам ) - это подполе нервного развития, касающееся процесса, посредством которого нейроны посылают аксоны для достижения своих правильных целей. Аксоны часто следуют очень точным путем в нервной системе, и то, как им удается так точно ориентироваться, является областью постоянных исследований.

Рост аксона происходит из области, называемой конусом роста, и достижение аксона-мишени осуществляется с относительно небольшим количеством направляющих молекул. Рецепторы конуса роста реагируют на сигналы управления.

Механизмы [ править ]

Растущие аксоны имеют очень подвижную структуру на кончике роста , называемую конусом роста , которая «вынюхивает» внеклеточную активность в окружающей среде для сигналов, которые инструктируют аксон, в каком направлении расти. Эти сигналы, называемые ориентирами, могут быть зафиксированы на месте или распространяться; они могут притягивать или отталкивать аксоны. Конусы роста содержат рецепторы, которые распознают эти направляющие сигналы и интерпретируют сигнал в хемотропный ответ. Общая теоретическая основа состоит в том, что, когда конус роста «улавливает» сигнал наведения, рецепторы активируют различные сигнальные молекулы в конусе роста, которые в конечном итоге влияют на цитоскелет.. Если конус роста ощущает градиент сигнала наведения, внутриклеточная передача сигналов в конусе роста происходит асимметрично, так что изменения цитоскелета происходят асимметрично, и конус роста поворачивается к сигналу наведения или от него. [1]

Комбинация генетических и биохимических методов (см. Ниже) привела к открытию нескольких важных классов молекул, направляющих аксоны, и их рецепторов: [2]

  • Нетрины : Нетрины - это секретируемые молекулы, которые могут притягивать или отталкивать аксоны, связываясь с их рецепторами, DCC и UNC5 .
  • Прорези : секретируемые белки, которые обычно отталкивают ростовые конусы, взаимодействуя с рецепторами класса Robo (Roundabout).
  • Эфрины : эфрины - это молекулы клеточной поверхности, которые активируют рецепторы Eph на поверхности других клеток. Это взаимодействие может быть привлекательным или отталкивающим. В некоторых случаях эфрины могут также действовать как рецепторы, передавая сигнал в экспрессирующую клетку, в то время как Ephs действуют как лиганды. Передача сигналов как в клетки, несущие эфрин, так и в клетки, несущие Eph, называется «двунаправленной передачей сигналов».
  • Семафорины : многие типы семафоринов в первую очередь являются репеллентами аксонов и активируют комплексы рецепторов клеточной поверхности, называемые плексинами и нейропилинами .
  • Молекулы клеточной адгезии (CAM) : интегральные мембранные белки, обеспечивающие адгезию между растущими аксонами и вызывающие внутриклеточную передачу сигналов внутри конуса роста. САМ являются основным классом белков, обеспечивающих правильную аксональную навигацию аксонов, растущих на аксонах (фасцикуляция). Существует две подгруппы CAM: IgSF-CAM (принадлежащие к суперсемейству иммуноглобулинов) и кадгерины (Ca-зависимые CAM).

Кроме того, конусы роста используют многие другие классы внеклеточных молекул для правильной навигации:

  • Морфогены развития, такие как BMP, Wnts, Hedgehog и FGF.
  • Внеклеточный матрикс и молекулы адгезии, такие как ламинин, тенасцины, протеогликаны, N-CAM и L1
  • Факторы роста, такие как NGF
  • Нейротрансмиттеры и модуляторы, такие как ГАМК

Интеграция информации в ведение аксонов [ править ]

Рост аксонов полагается на множество ориентиров при выборе пути роста. Конусы роста расширяющихся аксонов обрабатывают эти сигналы в сложной системе интерпретации и интеграции сигналов, чтобы обеспечить надлежащее руководство. [3] Эти реплики можно функционально разделить на:

  • Адгезивные сигналы, которые обеспечивают физическое взаимодействие с субстратом, необходимое для протрузии аксона. Эти сигналы могут выражаться на глиальных и нейронных клетках, с которыми контактирует растущий аксон, или быть частью внеклеточного матрикса. Примерами являются ламинин или фибронектин во внеклеточном матриксе и кадгерины или молекулы клеточной адгезии семейства Ig , обнаруженные на поверхности клеток.
  • Тропные сигналы, которые могут действовать как аттрактанты или репелленты и вызывать изменения подвижности конусов роста, воздействуя на цитоскелет посредством внутриклеточной передачи сигналов. Например, нетрин играет роль в направлении аксонов по средней линии, действуя как аттрактант и репеллент, в то время как Semaphorin3A помогает аксонам расти из обонятельного эпителия, отображая различные места в обонятельной луковице .
  • Модуляторные сигналы, которые влияют на чувствительность конусов роста к определенным ориентирам. Например, нейротрофины могут сделать аксоны менее чувствительными к репеллентному действию семафорина 3А.

Учитывая обилие этих различных ориентиров, ранее считалось, что конусы роста объединяют различную информацию, просто суммируя градиент сигналов с разными валентностями в данный момент времени, чтобы принять решение о направлении роста. Однако исследования нервных систем позвоночных в вентральной средней линии, пересекающей аксоны, показали, что модулирующие сигналы играют решающую роль в настройке ответов аксонов на другие сигналы, предполагая, что процесс управления аксонами является нелинейным. Например, комиссуральные аксоны притягиваются Netrin и отталкиваются Slit. Однако по мере приближения аксонов к средней линии репеллентное действие Slit подавляется рецептором Robo-3 / Rig-1. [4] Как только аксоны пересекают среднюю линию, активация Robo с помощью Slit заставляет замолчать Netrin-опосредованное притяжение, и аксоны отталкиваются с помощью Slit.

Клеточные стратегии формирования нервных путей [ править ]

Пионерские аксоны [ править ]

Формирование нервного тракта следует нескольким основным правилам. В обоих беспозвоночных и позвоночных нервной системы начальные нервные пути образованы первоначальными аксонов из первоначальных нейронов . [5] Эти аксоны следуют воспроизводимым путем, останавливаются на промежуточных мишенях и разветвляют аксоны в определенных точках выбора в процессе достижения конечной цели. Этот принцип иллюстрируется расширением аксонов сенсорных нейронов в ЦНС насекомых.

В процессе развития конечностей проксимальные нейроны первыми образуют пучки аксонов, растя по направлению к ЦНС. На более поздних стадиях роста конечностей аксоны от более дистальных нейронов фасцикулируются с этими первичными аксонами. Удаление пионерных нейронов нарушает расширение более поздних аксонов, предназначенных для иннервации ЦНС. [6] В то же время стоит отметить, что в большинстве случаев пионерные нейроны не обладают уникальными характеристиками, и их роль в ведении аксонов может быть заменена другими нейронами. Например, в XenopusСистемы ретинотектальных соединений, пионерные аксоны ганглиозных клеток сетчатки берут начало в дорсальной части глаза. Однако, если дорсальная половина глаза заменяется менее зрелой дорсальной частью, вентральные нейроны могут заменить пионерный путь дорсальных клеток после некоторой задержки. [7] Исследования сетчатки у рыбок данио показали, что ингибирование нейральной дифференцировки ранних предшественников сетчатки предотвращает выход аксонов из глаза. То же исследование продемонстрировало аберрантные траектории роста вторичных нейронов после роста пионерных нейронов, у которых отсутствует рецептор наведения. [8] Таким образом, в то время как степень руководства, обеспечиваемого первичными аксонами, обсуждается и может варьироваться от системы к системе, пионерные пути явно обеспечивают проекции ведомого с помощью сигналов наведения и повышают их способность перемещаться к цели.

Роль глии [ править ]

Первые протяженные аксоны в пути тесно взаимодействуют с незрелыми клетками глии. В формирующемся мозолистом теле у позвоночных примитивные глиальные клетки сначала мигрируют в эпендимные зоны полушарий и стенку дорсальной перегородки, чтобы сформировать временную структуру, которую первые аксоны мозолистых волокон используют для расширения. [9] Передача сигналов между глией и нейронами в развивающейся нервной системе является взаимной. Например, в зрительной системе мух аксоны фоторецепторов требуют, чтобы глия вышла из стебля глаза, тогда как клетки глии полагаются на сигналы от нейронов для миграции обратно по аксонам. [10]

Ориентиры [ править ]

Растущие аксоны также полагаются на временные нейронные структуры, такие как клетки-указатели , во время поиска пути. В зрительной системе мышей правильное формирование зрительного перекреста зависит от V-образной структуры временных нейронов, которые пересекаются со специализированной радиальной глией по средней линии перекреста. Аксоны хиазмы растут вдоль и вокруг этой структуры, но не вторгаются в нее. [11] Другим примером является субпластинка в развивающейся коре головного мозга, которая состоит из временного нейронального слоя под субвентрикулярной зоной.и служит ориентиром для аксонов, проникающих в постоянные корковые слои. Субпластинка похожа на хиазматические нейроны в том, что эти группы клеток исчезают (или переходят в другие типы клеток) по мере созревания мозга. [12] Эти данные указывают на то, что популяции временных клеток могут играть важную направляющую роль, даже если они не действуют в зрелой нервной системе.

Изучение наведения аксонов [ править ]

Самые ранние описания конуса роста аксонов были сделаны испанским нейробиологом Сантьяго Рамоном-и-Кахалем в конце 19 века. [13] Однако понимание молекулярной и клеточной биологии управления аксонами начнется лишь спустя десятилетия. За последние тридцать лет или около того ученые использовали различные методы, чтобы выяснить, как аксоны находят свой путь. Большая часть ранней работы по наведению аксонов была проделана на кузнечике , где были идентифицированы отдельные двигательные нейроны и описаны их пути. В генетических модельных организмах, таких как мыши , рыбки данио , нематоды и дрозофилы , ученые могут генерировать мутации.и посмотреть, заставляют ли они аксоны совершать ошибки в навигации и каким образом. Эксперименты in vitro могут быть полезны для прямых манипуляций с растущими аксонами. Популярным методом является выращивание нейронов в культуре и воздействие на конусы роста очищенных ориентиров, чтобы увидеть, вызывают ли они поворот растущих аксонов. Эти типы экспериментов часто проводились с использованием традиционных эмбриологических негенетических модельных организмов, таких как курица и африканская когтистая лягушка . Эмбрионы этих видов легко получить и, в отличие от млекопитающих, развиваются внешне и легко доступны для экспериментальных манипуляций.

Системы моделей наведения Axon [ править ]

Несколько типов путей аксонов были тщательно изучены в модельных системах для дальнейшего понимания механизмов управления аксонами. Пожалуй, два наиболее известных из них - комиссур и топографические карты. Спайки - это места, где аксоны пересекают среднюю линию от одной стороны нервной системы к другой. Топографические карты - это системы, в которых группы нейронов в одной ткани проецируют свои аксоны в другую ткань в организованном порядке, так что сохраняются пространственные отношения; т.е. соседние нейроны будут иннервировать соседние области ткани-мишени.

Образование комиссур: притяжение и отталкивание [ править ]

Как описано выше, сигналы наведения аксонов часто классифицируются как «привлекательные» или «отталкивающие». Это упрощение, поскольку разные аксоны будут по-разному реагировать на заданный сигнал. Более того, один и тот же конус роста аксонов может изменять свою реакцию на заданный сигнал в зависимости от времени, предыдущего опыта с теми же или другими сигналами и контекста, в котором обнаруживается сигнал. Эти проблемы проиллюстрированы во время развития спаек. Двусторонняя симметрия нервной системы означает, что аксоны будут встречаться с одними и теми же сигналами по обе стороны от средней линии. Перед пересечением (ипсилатерально) конус роста должен двигаться к средней линии и притягиваться к ней. Однако после скрещивания (контралатерально)тот же конус роста должен отталкиваться или терять притяжение к средней линии и заново интерпретировать окружающую среду, чтобы найти правильную ткань-мишень.

Две экспериментальные системы оказали особенно сильное влияние на понимание того, как регулируется ведение аксонов по средней линии:

Брюшной нервный тяж Drosophila [ править ]
Направление аксонов в вентральном нервном канатике эмбриона дрозофилы . Из Sanchez-Soriano et al., 2007 [14]

Использование мощных генетических инструментов у дрозофилы привело к идентификации ключевого класса сигналов управления аксоном, щелей и их рецепторов, роботов (сокращение от Roundabout). В вентральном нерве шнур выглядит как лестница, с тремя продольными аксонами пучков (пучки) , соединенных спайкой, то «ступенька» лестницы. Внутри каждого сегмента эмбриона есть две комиссуры, передняя и задняя.

В настоящее время принятая модель состоит в том, что Slit, продуцируемый клетками средней линии, отталкивает аксоны от средней линии через рецепторы Robo. Ипсилатерально выступающие (непересекающиеся) аксоны всегда имеют на своей поверхности рецепторы робо, в то время как комиссуральные аксоны имеют очень мало или совсем не имеют робо на своей поверхности, что позволяет им быть привлеченными к средней линии Нетринами и, вероятно, другими, пока еще не идентифицированными сигналами. Однако после пересечения Robo-рецепторы сильно активируются на аксоне, что позволяет Робо-опосредованному отталкиванию преодолевать притяжение к средней линии. Эта динамическая регуляция Робо, по крайней мере частично, осуществляется молекулой под названием Comm (сокращение от Commissureless), которая не позволяет Робо достичь поверхности клетки и направить ее для разрушения. [15]

Спинной мозг мышей и кур [ править ]

В спинном мозге позвоночных комиссуральные нейроны из дорсальных областей проецируются вниз к вентральной пластине дна. Ипсилатеральные аксоны поворачиваются, не достигнув пластинки дна, чтобы расти в продольном направлении, в то время как комиссуральные аксоны пересекают срединную линию и делают свой продольный поворот на контралатеральной стороне. Поразительно, но Netrins, Slits и Robos также играют схожие функциональные роли в этой системе. Одной из выдающихся загадок было очевидное отсутствие какого-либо гена коммуникации у позвоночных. Теперь кажется, что по крайней мере некоторые функции Comm выполняются модифицированной формой Robo под названием Robo3 (или Rig1).

Система спинного мозга была первой, кто явно продемонстрировал измененную реакцию конусов роста на сигналы после воздействия на срединную линию. Эксплантированные нейроны, выращенные в культуре, будут реагировать на экзогенно предоставленную Slit в зависимости от того, контактировали ли они с тканью пластины дна. [16]

Топографические карты: градиенты для руководства [ править ]

Как описано выше, топографические карты возникают, когда поддерживаются пространственные отношения между популяциями нейронов и их целевыми полями в другой ткани. Это основная особенность организации нервной системы, особенно сенсорной. Нейробиолог Роджер Сперри предложил дальновидную модель топографического картирования, опосредованную тем, что он назвал молекулярными «метками». Относительное количество этих тегов будет варьироваться по градиенту в обеих тканях. Теперь мы думаем об этих метках как о лигандах (репликах) и их аксональных рецепторах. Возможно, наиболее изученным классом меток являются лиганды эфрина и их рецепторы, Ephs.

В простейшем типе модели картирования мы могли бы представить градиент уровня экспрессии рецептора Eph в области нейронов, такой как сетчатка, с передними клетками, экспрессирующими очень низкие уровни, и клетками в задней части, экспрессирующими самые высокие уровни рецептора. Между тем, в клетках-мишенях сетчатки ( тектум зрительного нерва), Лиганды эфрина организованы в подобном градиенте: от высокого кзади к низкому кпереди. Аксоны сетчатки входят в переднюю тектум и проходят кзади. Поскольку, как правило, аксоны, несущие Eph, отталкиваются Ephrins, аксоны будут становиться все более и более неохотными в продвижении по мере продвижения к задней части тектума. Однако степень их отталкивания определяется их собственным уровнем экспрессии Eph, который определяется положением тела нейрональной клетки в сетчатке. Таким образом, аксоны от передней части сетчатки, экспрессирующие самый низкий уровень Ephs, могут проецироваться в задний тектум, даже если именно здесь Ephrins сильно экспрессируются. Задние клетки сетчатки экспрессируют высокий уровень Eph, и их аксоны будут останавливаться ближе кпереди в тектуме.

Ретинотектальная проекция цыплят, лягушек и рыб [ править ]

Большой размер и доступность куриного эмбриона сделали его излюбленным модельным организмом эмбриологов. Исследователи использовали цыпленка для биохимической очистки компонентов тектума, которые показали специфическую активность против аксонов сетчатки в культуре. Это привело к идентификации Эфса и Эфрина как гипотетических «меток» Сперри.

Ретинотектальная проекция также изучалась у Xenopus и рыбок данио. Данио - потенциально мощная система, потому что генетический скрининг, подобный тем, что проводится на беспозвоночных, можно сделать относительно просто и дешево. В 1996 году на рыбках данио были проведены крупномасштабные скрининги, в том числе скрины для наведения и картирования аксонов сетчатки. Многие из мутантов еще предстоит охарактеризовать.

Клеточная биология [ править ]

Генетика и биохимия определили большой набор молекул, которые влияют на ведение аксонов. Менее понятно, как все эти части сочетаются друг с другом. Большинство рецепторов наведения аксонов активируют каскады передачи сигналов, которые в конечном итоге приводят к реорганизации цитоскелета и адгезивных свойств конуса роста, которые вместе лежат в основе подвижности всех клеток. Это было хорошо задокументировано в корковых нейронах млекопитающих. [17]Однако это поднимает вопрос о том, как одни и те же сигналы могут приводить к спектру реакции от разных конусов роста. Может случиться так, что разные рецепторы активируют притяжение или отталкивание в ответ на один сигнал. Другая возможность заключается в том, что рецепторные комплексы действуют как «детекторы совпадений», чтобы изменять ответы на один сигнал в присутствии другого. Подобная сигнальная «перекрестная связь» может происходить внутриклеточно, ниже рецепторов на поверхности клетки.

В самом деле, ответы роста спаечных аксонов , как были показаны притягиваться, вытесненный, или молчать в присутствии Netrin активированного рецептор DCC. [18] Эта переменная активность зависит от экспрессии рецептора Robo или UNC-5 в конусах роста. Таким образом, Slit активирует рецептор робо, что вызывает подавление притягивающего потенциала нетрина через рецептор DCC. В то время как ростовые конусы экспрессируют рецептор UNC-5, отталкивающе реагируют на активацию Netrin-DCC. Эти события происходят как следствие цитоплазматических взаимодействий между активированными нетрином DCC.рецептор и рецептор Robo или UNC-5, который в конечном итоге изменяет цитоплазматическую передачу сигналов DCC. Таким образом, возникает картина, что продвижение конуса роста является очень сложным и зависит от пластичности управляющих сигналов, экспрессии рецепторов, взаимодействий рецепторов и последующих механизмов передачи сигналов, которые влияют на ремоделирование цитоскелета.

Трансляция конуса роста в управляемых аксонах [ править ]

Способность аксонов ориентироваться и регулировать ответы на различные внеклеточные сигналы на больших расстояниях от тела клетки побудила исследователей взглянуть на внутренние свойства конусов роста. Недавние исследования показывают, что управляющие сигналы могут влиять на пространственно-временные изменения в аксонах, модулируя локальную трансляцию и деградацию белков в конусах роста. [19] Более того, эта активность, по-видимому, происходит независимо от экспрессии дистальных ядерных генов. Фактически, в ганглиозных клетках сетчатки (RGC) с оторванными от сомы аксонами конусы роста продолжают отслеживать и иннервировать тектум эмбрионов Xenopus. [20]

Считается, что для обеспечения этой активности ростовые конусы объединяют мРНК, которые кодируют рецепторы и внутриклеточные сигнальные белки, участвующие в ремоделировании цитоскелета. [21] В ретинотектальных проекционных системах Xenopus на экспрессию этих белков влияют управляющие сигналы и последующая активация местного механизма трансляции. Привлекательный сигнал Нетрин-1 стимулирует транспорт мРНК и влияет на синтез β-актина в филоподиях конусов роста, реструктурируя и направляя конусы роста RGC в направлении секреции нетрина. [22]В то время как отталкивающий сигнал Slit, как предполагается, стимулирует трансляцию кофилина (фактора деполимеризации актина) в конусах роста, что приводит к отталкиванию аксонов. [23] Кроме того, оторванные комиссуральные аксоны у цыплят демонстрируют способность транслировать и экспрессировать рецептор Eph-A2 во время пересечения средней линии. [24] В результате исследования показывают, что локальная экспрессия белка является удобным механизмом для объяснения быстрой, динамичной и автономной природы продвижения конуса роста в ответ на направляющие молекулы.

Гипотеза роста аксонов и консенсусная динамика коннектом [ править ]

Современные методы диффузионно-взвешенной МРТ также могут раскрыть макроскопический процесс развития аксонов. Коннект или braingraph, может быть построен из диффузионной МРТ данных: вершины графа соответствует анатомическому меченым областям мозга, и две таких вершин, например U и V , которые соединены ребром , если трактография фаза обработки данных находит аксональное волокно, которое соединяет две области, соответствующие u и v . Многочисленные брайнграфы, вычисленные в рамках проекта Human Connectome Project, можно загрузить с http://braingraph.orgсайт. Consensus Connectome Dynamics (CCD) - замечательное явление, которое было обнаружено путем постоянного уменьшения минимального параметра достоверности в графическом интерфейсе Будапештского эталонного сервера Connectome . [25] [26] Будапештский эталонный сервер Connectome отображает церебральные связи n = 418 субъектов с частотным параметром k: для любого k = 1,2, ..., n можно просмотреть граф ребер, которые являются присутствует не менее чем в k коннектомах. Если параметр k уменьшается один за другим с k = n до k = 1, то в графе появляется все больше и больше ребер, поскольку условие включения ослабляется. Удивительное наблюдение заключается в том, что внешний вид краев далеко не случайный: он напоминает растущую сложную структуру, такую ​​как дерево или куст (визуализировано наэта анимация на ютубе . В [27] выдвинута гипотеза,что растущая структура копирует развитие аксонов человеческого мозга: самые ранние развивающиеся связи (аксональные волокна) являются обычными у большинства испытуемых, а развивающиеся впоследствии связи имеют все большую и большую дисперсию, поскольку их вариации накапливаются в процессе развития аксонов.

Генетическая ассоциация [ править ]

Направление аксонов генетически связано с другими характеристиками или особенностями. Например, расширенный анализ различных сигнальных путей привел к открытию генетической ассоциации с внутричерепным объемом. [28]

См. Также [ править ]

  • Пионерский аксон
  • RTN4R опосредует ингибирование роста аксонов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Tessier-Lavigne, Marc & Corey S. Goodman (ноябрь 1996). «Молекулярная биология управления аксонами». Наука . 274 (5290): 1123–1133. Bibcode : 1996Sci ... 274.1123T . DOI : 10.1126 / science.274.5290.1123 . PMID  8895455 .
  2. ^ Медведь, М.Ф., Коннорс, Б.В. и Парадизо, М.А. «Неврология, исследующая мозг», стр. 699. Третье издание. опубликовано LWW. Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс
  3. ^ Джонатан Рэпер и Кэрол Мейсон, Клеточные стратегии поиска аксонов, Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2: a001933
  4. ^ Диксон Б.Дж., Цзоу Ю. Навигация по промежуточным целям: средняя линия нервной системы » Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2: a002055.
  5. ^ Идальго, А; Бут, GE (2000). «Глии диктуют траектории пионерных аксонов в эмбриональной ЦНС дрозофилы» . Развитие . 127 (2): 393–402. PMID 10603355 . 
  6. ^ Bastiani MJGoodman, CS (1986). «Управление конусами роста нейронов в эмбрионе кузнечика. III. Распознавание специфических глиальных путей» . J Neurosci . 6 (12): 3542–3551. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.06-12-03542.1986 .
  7. Перейти ↑ Holt, CE (1984). «Влияет ли время прорастания аксонов на начальную топографию сетчатки у Xenopus?» . J Neurosci . 4 (4): 1130–1152. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.04-04-01130.1984 .
  8. ^ Питтман, AJ; Закон, МОЙ; Чиен, CB (2008). «Поиск пути в тракте аксонов большого позвоночного: изотипические взаимодействия направляют аксоны сетчатки в несколько точек выбора» . Развитие . 135 (17): 2865–2871. DOI : 10.1242 / dev.025049 . PMC 2562560 . PMID 18653554 .  
  9. ^ Che´dotal A, Ричардс LJ. 2010. Подключение мозга: биология нейронального управления » Cold Spring Harb Perspect Biol 2: a001917.
  10. ^ Хаммель, Т; Attix, S; Ганнинг, D; Зипурский, С.Л. (2002). «Временной контроль миграции глиальных клеток в глазу Drosophila требует генов спецификации gilgamesh, hedgehog и глаза». Нейрон . 33 (2): 193–203. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (01) 00581-5 . PMID 11804568 . 
  11. ^ Маркус, RC; Мейсон, Калифорния (1995). «Первый рост аксонов сетчатки в перекрестье зрительных нервов мышей: формирование паттерна аксонов и клеточная среда» . J Neurosci . 15 (10): 6389–6402. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.15-10-06389.1995 .
  12. ^ Канольд, ПО; Кара, П; Reid, RC; Шац, CJ (2003). «Роль субпластинчатых нейронов в функциональном созревании зрительных кортикальных столбов» . Наука . 301 (5632): 521–525. Bibcode : 2003Sci ... 301..521K . DOI : 10.1126 / science.1084152 . PMID 12881571 . 
  13. Перейти ↑ Landis, SC (1983). «Нейранальные конусы роста». Ежегодный обзор физиологии . 45 : 567–80. DOI : 10.1146 / annurev.ph.45.030183.003031 .
  14. Перейти ↑ Sánchez-Soriano N, Tear G, Whitington P, Prokop A (2007). «Дрозофила как генетическая и клеточная модель для изучения роста аксонов» . Neural Dev . 2 : 9. дои : 10,1186 / 1749-8104-2-9 . PMC 1876224 . PMID 17475018 .  
  15. ↑ Sun, Q., S. Bahri, A. Schmid, W. Chia и K. Zinn. «Рецепторные тирозинфосфатазы регулируют направление аксонов по средней линии эмбриона дрозофилы». Разработка 2000; 127: 801-12. Разработка. 15 февраля 2000 г. Web. 23 января 2010г. < "Архивная копия" . Архивировано 03 марта 2016 года . Проверено 23 января 2010 .CS1 maint: archived copy as title (link)>
  16. ^ Redies, С. Х. Inuzuka и М. Takeichi. «Ограниченная экспрессия N- и R-кадгерина на нейритах развивающейся ЦНС курицы». Журнал неврологии 1992; 12: 3525-534. < "Архивная копия" . Архивировано 29 октября 2004 года . Проверено 23 января 2010 .CS1 maint: archived copy as title (link)>
  17. ^ Kalil, Кэтрин; Ли, Ли; Хатчинс, Б. Ян (2011). «Сигнальные механизмы в росте кортикальных аксонов, наведении и ветвлении» . Границы нейроанатомии . 5 : 62. DOI : 10,3389 / fnana.2011.00062 . PMC 3202218 . PMID 22046148 .  
  18. ^ Штейн, Эльке; и другие. (2001). «Иерархическая организация рецепторов наведения: подавление притяжения нетрина с помощью щели через рецепторный комплекс Robo / DCC». Наука . 291 (5510): 1928–1938. Bibcode : 2001Sci ... 291.1928S . DOI : 10.1126 / science.1058445 . PMID 11239147 . 
  19. ^ Кэмпбелл, DS; Холт, CE (2001). «Хемотропные реакции конусов роста сетчатки, опосредованные быстрым локальным синтезом и деградацией белка». Нейрон . 32 (6): 1013–1026. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (01) 00551-7 .
  20. ^ Харрис, Вашингтон; Холт, CE; Бонхёффер, Ф. (1987). «Аксоны сетчатки с сомами и без них, растущие и ветвящиеся в тектуме эмбрионов Xenopus: покадровое видеоизучение отдельных волокон in vivo » (PDF) . Развитие . 101 : 123–133.
  21. ^ Энн Лоури, Лаура; Ван Вактор, Дэвид (2009). «Путешествие наконечника: понимание механизма конуса роста» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 10 (5): 332–343. DOI : 10.1038 / nrm2679 . PMC 2714171 . PMID 19373241 .  
  22. ↑ Leung, Kin-Mei; и другие. (2006). «Асимметричная трансляция мРНК β-актина в конусах роста обеспечивает привлекательное превращение в нетрин-1» . Природа Неврологии . 9 (10): 1247–1256. DOI : 10.1038 / nn1775 . PMC 1997306 . PMID 16980963 .  
  23. ^ Пайпер, М .; и другие. (2006). «Сигнальные механизмы, лежащие в основе вызванного Slit2 коллапса конусов роста сетчатки Xenopus» . Нейрон . 49 (2): 215–228. DOI : 10.1016 / j.neuron.2005.12.008 . PMC 3689199 . PMID 16423696 .  
  24. ^ Бриттис, Перри А .; Лу, Цян; Фланаган, Джон Г. (2002). «Синтез аксонального белка обеспечивает механизм локальной регуляции на промежуточной мишени». Cell . 110 (2): 223–235. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00813-9 .
  25. ^ Szalkai, Балаж; и другие. (2015). "Будапештский эталонный сервер Connectome v2.0". Письма неврологии . 595 : 60–2. arXiv : 1412.3151 . DOI : 10.1016 / j.neulet.2015.03.071 . PMID 25862487 . 
  26. ^ Szalkai, Балаж; Керепеси, Чаба; Варга, Балинт; Гролмуш, Винс (2017). «Параметризуемые консенсусные коннектомы из проекта Human Connectome: Будапештский эталонный сервер Connectome v3.0» . Когнитивная нейродинамика . 11 (1): 113–116. arXiv : 1602.04776 . DOI : 10.1007 / s11571-016-9407-Z . PMC 5264751 . PMID 28174617 .  
  27. ^ Керепеси, Чаба; Шалкаи, Балаш; Варга, Балинт; Гролмуш, Винс (2016). «Как направить грани коннектомов: динамика консенсусных коннектомов и развитие связей в человеческом мозге» . PLOS ONE . 11 (6): e0158680. arXiv : 1509.05703 . Bibcode : 2016PLoSO..1158680K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0158680 . PMC 4928947 . PMID 27362431 .  
  28. ^ Адамс, Hieab HH; Hibar, Derrek P; Чураки, Винсент; Штейн, Джейсон Л; Найквист, Пол А; Рентерия, Мигель Э; Тромпет, Стелла; Ариас-Васкес, Алехандро; Сешадри, Судха (2016). «Новые генетические локусы, лежащие в основе внутричерепного объема человека, идентифицированные посредством общегеномной ассоциации» . Природа Неврологии . 19 (12): 1569–1582. DOI : 10.1038 / nn.4398 . PMC 5227112 . PMID 27694991 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Семинар для широкой публики « Устройство мозга: как перемещаются аксоны».